抗菌药物分类介绍--大环内酯类9-5
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大环内酯类抗生素
2014-9-10
Dr.HU Bijie
1
学习要点
大环内酯类的作用机制 大环内酯类的抗菌谱 抗菌特点 适应症 不良反应 耐药机制
2014-9-10
Dr.HU Bijie
2
简介
由链丝菌产生 弱碱性抗生素 结构特征 内酰结构的十四元--十六元大环 十四元--十六元大环+1-3个氨基酸的配糖体
2014-9-10 Dr.HU Bijie 21
联合用药
大环内酯类与氟奎诺酮类联用。 大环内酯类与氨基糖苷类联用。 大环内酯类与β-内酰胺类联用（中华医学 会呼吸病学会关于社区获得性肺炎指南） 奥美拉唑-克拉霉素-替硝唑三联疗法治疗胃 溃疡。
2014-9-10
Dr.HU Bijie
22
温顾知新
作用机制
通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗 菌作用---- β-内酰胺类 抑制 DNA回旋酶----喹诺酮类 与核糖体50S亚基结合，抑制转肽酶 作用-----大环内酯类 与核糖体30S亚基A位结合，阻止肽链 延伸-----四环素类
2014-9-10 Dr.HU Bijie 23
2014-9-10 Dr.HU Bijie 16
克拉霉素
抗菌活性是本类药物中最强的。 （G＋ 、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用最强） 肝脏代谢，代谢产物14-羟克拉霉素活性强于其 本身。 血浆浓度是脑脊液浓度的两倍，其他组织浓度超 过血浆浓度。PAE是红霉素的3倍。 ADR胃肠反应，偶见凝血酶原时间延长，高胆红 素血症 奥美拉唑-克拉霉素-替硝唑三联疗法治疗胃溃疡。
大环内酯类的常见ADR
肝脏损害（罗红霉素、阿奇霉素） 前庭功能的影响 过敏反应 胃肠道反应 局部刺激：不宜肌肉注射，静注稀释至<0．1％， 速度不宜过快 抑茶碱正常代谢 ：监测茶碱血浆浓度 部分药品易透过胎盘（克拉霉素、阿奇霉素等）
2014-9-10
Dr.HU Bijie
2014-9-10 Dr.HU Bijie 10
红霉素的适应症
敏感的G＋球菌引起的（肺炎、骨髓炎、疔 痈、败血症、创伤感染）特别是耐青霉素 的金葡菌感染 。 首选用于军团菌肺炎、支原体肺炎、沙眼 衣原体所致的婴儿肺炎。 首选用于白喉带菌者，弯曲杆菌所致的败 血症或肠炎。
2014-9-10
Dr.HU Bijie
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ11
大环内酯类的耐药机制
第一种耐药机制：产生灭活酶（红霉素甲 基化酶） 第二种耐药机制：改变作用的靶部位（细 菌核糖体突变 ） 第三种耐药机制：细菌的主动外排作用，
肺炎链球菌，某些化脓性链球菌，肠球菌 14元环、15元环大环内酯类
2014-9-10 Dr.HU Bijie 12
2014-9-10
Dr.HU Bijie
5
大环内酯类的作用机制
与细菌50s核糖体亚单位23s RNA的v结构域结合，促进转录 阶段肽的早熟性解离。
林可霉素，克林霉素，氯霉素机理相似 大环内酯--林可酰胺—链阳菌素 B（MLSB）
2014-9-10
Dr.HU Bijie
6
大环内酯类的发展
一.以下属大环内酯一代品种
1952年 美国礼来公司------红霉素 20世纪70年代------16元环的大环内酯类（柱晶白 霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙旋螺旋霉素等）
二.以下属大环内酯二代品种
20世纪90年代------新品种（克拉霉素、罗红霉素、 阿奇霉素）
三.以下属红大环内酯三代品种
酮内酯—泰利霉素
2014-9-10 Dr.HU Bijie 7
新大环内酯类
增强对某些病原体的作用
特点
克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素
阿齐霉素：流感、淋球菌、卡他莫拉、弯曲 克拉霉素：军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体
良好的PAE 对胃酸稳定 半减期延长
2014-9-10 Dr.HU Bijie 13
抗菌药物后效应（PAE）
对G＋球菌：
万古霉素，氟喹诺酮，大环内酯，四环素
(通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或去氧糖缩合成碱性甙)
2014-9-10
Dr.HU Bijie
3
2014-9-10
Dr.HU Bijie
4
大环内酯类的地位
占抗生素市场14.5%的市场份额。 重要性仅次于β-内酰胺类和氨基糖苷类。 β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代药物 主要是口服品种。呼吸道感染的一线用药 耐药性成为一个严重的问题。
2014-9-10 Dr.HU Bijie 17
阿奇霉素
对肺炎支原体的作用是本类最强。对流感 杆菌、弯曲菌的作用强，对厌氧菌和性传 播疾病微生物有作用。 生物利用度40%左右，半衰期2天，组织分 布广，原形经尿排出。 常见ADR；腹泻、恶心、腹痛、头痛。 注射品种可用于重症患者。
2014-9-10 Dr.HU Bijie 18
大环内酯类特点
不同品种之间有部分交叉耐药性 碱性环境中抗菌活性强，对胃酸不稳定 属于速效抑菌剂 组织浓度高于血浓度 主要经胆汁排出，不透过血脑屏障 毒性低（用于儿童），变态反应少
Dr.HU Bijie 8
2014-9-10
大环内酯类 抗菌谱
需氧G＋球菌和G－球菌 厌氧球菌 军团菌 幽门螺杆菌和弯曲菌 分支杆菌 支原体和衣原体
19
大环内酯类的严重的ADR
增加心脏骤停的危险性 老年人中枢神经系统副作用 对CYP3A4的抑制:红霉素、氟康唑和西沙 必利联用属配伍禁忌
2014-9-10
Dr.HU Bijie
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大环内酯类的非抗菌作用
1. 对免疫系统的作用 2. 减少呼吸道分泌物的产生 3. 减少慢性阻塞性肺疾病(C0PD)患者的感冒 次数 4. 支气管哮喘 5. 对弥漫性泛细支气管炎、肺纤维化、支气 管溢出症
Dr.HU Bijie
T1/2β (h) Tmax(h) 1.6 11.9 20-50 4.7 8 41 2 2 1.2 1.6 4 1.7 1-2 2 0.58 0.62
AUC(h.mg /L) 7.0 116-132 0.86 20 16.2 4.5 3.7 7.6
15
罗红霉素
抗菌谱、抗菌机制类红霉素，活性较红霉 素强1-4倍，对胃酸稳定，吸收较好生物利 用度高，半衰期平均12h。 肺、扁桃体等组织内浓度高。 胃肠反应小于红霉素。 临床用于敏感菌所致的上下呼吸道感染， 耳鼻喉感染，支原体肺炎、沙眼衣原体感 染及军团病 空腹口服，定期检查肝功能。
2014-9-10 Dr.HU Bijie 9
代表药物---红霉素
常用剂型：红霉素硬脂酸盐，红霉素酯琥珀酸盐， 依托红霉素，红霉素乳糖酸盐；
对 G ＋ 球菌包括各种链球菌、葡萄球菌具有良好抗 菌活性 对军团菌、弯曲菌、螺旋体、支原体、立克次体和 衣原体有良好作用；
G － 球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁菌等对本 品敏感。对其他革兰阴性杆菌多无作用； 广泛分布到各种组织和体液中，维持时间比血清中 长，经肝脏代谢，胆汁浓度高
温顾知新
几个首选
治疗沟端螺旋体感染首选：青霉素 治疗军团菌、支原体肺炎首选：红霉素 治疗鼠疫首选：链霉素 治疗脑脊髓膜炎首选；磺胺嘧啶 治疗结核病首选：异烟肼
2014-9-10
Dr.HU Bijie
24
谢 谢！
2014-9-10
Dr.HU Bijie
25
对G－杆菌：
氨基糖甙类，氟喹诺酮，亚胺配南
2014-9-10
Dr.HU Bijie
14
几种大环内酯类药物的药动学参数
药 红霉素 罗红霉素 地红霉素 克拉霉素 氟红霉素 阿齐霉素 罗他霉素 美欧卡霉素
2014-9-10
物
剂量（mg） Cmax(mg/ L) 500 0.3-2 300 500 400 500 500 300 600 9.1-10.8 0.29 2.1 1.2-2 0.4-0.45 1.9 2.3
2014-9-10
Dr.HU Bijie
1
学习要点
大环内酯类的作用机制 大环内酯类的抗菌谱 抗菌特点 适应症 不良反应 耐药机制
2014-9-10
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2
简介
由链丝菌产生 弱碱性抗生素 结构特征 内酰结构的十四元--十六元大环 十四元--十六元大环+1-3个氨基酸的配糖体
2014-9-10 Dr.HU Bijie 21
联合用药
大环内酯类与氟奎诺酮类联用。 大环内酯类与氨基糖苷类联用。 大环内酯类与β-内酰胺类联用（中华医学 会呼吸病学会关于社区获得性肺炎指南） 奥美拉唑-克拉霉素-替硝唑三联疗法治疗胃 溃疡。
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温顾知新
作用机制
通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗 菌作用---- β-内酰胺类 抑制 DNA回旋酶----喹诺酮类 与核糖体50S亚基结合，抑制转肽酶 作用-----大环内酯类 与核糖体30S亚基A位结合，阻止肽链 延伸-----四环素类
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克拉霉素
抗菌活性是本类药物中最强的。 （G＋ 、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用最强） 肝脏代谢，代谢产物14-羟克拉霉素活性强于其 本身。 血浆浓度是脑脊液浓度的两倍，其他组织浓度超 过血浆浓度。PAE是红霉素的3倍。 ADR胃肠反应，偶见凝血酶原时间延长，高胆红 素血症 奥美拉唑-克拉霉素-替硝唑三联疗法治疗胃溃疡。
大环内酯类的常见ADR
肝脏损害（罗红霉素、阿奇霉素） 前庭功能的影响 过敏反应 胃肠道反应 局部刺激：不宜肌肉注射，静注稀释至<0．1％， 速度不宜过快 抑茶碱正常代谢 ：监测茶碱血浆浓度 部分药品易透过胎盘（克拉霉素、阿奇霉素等）
2014-9-10
Dr.HU Bijie
2014-9-10 Dr.HU Bijie 10
红霉素的适应症
敏感的G＋球菌引起的（肺炎、骨髓炎、疔 痈、败血症、创伤感染）特别是耐青霉素 的金葡菌感染 。 首选用于军团菌肺炎、支原体肺炎、沙眼 衣原体所致的婴儿肺炎。 首选用于白喉带菌者，弯曲杆菌所致的败 血症或肠炎。
2014-9-10
Dr.HU Bijie
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ11
大环内酯类的耐药机制
第一种耐药机制：产生灭活酶（红霉素甲 基化酶） 第二种耐药机制：改变作用的靶部位（细 菌核糖体突变 ） 第三种耐药机制：细菌的主动外排作用，
肺炎链球菌，某些化脓性链球菌，肠球菌 14元环、15元环大环内酯类
2014-9-10 Dr.HU Bijie 12
2014-9-10
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5
大环内酯类的作用机制
与细菌50s核糖体亚单位23s RNA的v结构域结合，促进转录 阶段肽的早熟性解离。
林可霉素，克林霉素，氯霉素机理相似 大环内酯--林可酰胺—链阳菌素 B（MLSB）
2014-9-10
Dr.HU Bijie
6
大环内酯类的发展
一.以下属大环内酯一代品种
1952年 美国礼来公司------红霉素 20世纪70年代------16元环的大环内酯类（柱晶白 霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙旋螺旋霉素等）
二.以下属大环内酯二代品种
20世纪90年代------新品种（克拉霉素、罗红霉素、 阿奇霉素）
三.以下属红大环内酯三代品种
酮内酯—泰利霉素
2014-9-10 Dr.HU Bijie 7
新大环内酯类
增强对某些病原体的作用
特点
克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素
阿齐霉素：流感、淋球菌、卡他莫拉、弯曲 克拉霉素：军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体
良好的PAE 对胃酸稳定 半减期延长
2014-9-10 Dr.HU Bijie 13
抗菌药物后效应（PAE）
对G＋球菌：
万古霉素，氟喹诺酮，大环内酯，四环素
(通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或去氧糖缩合成碱性甙)
2014-9-10
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2014-9-10
Dr.HU Bijie
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大环内酯类的地位
占抗生素市场14.5%的市场份额。 重要性仅次于β-内酰胺类和氨基糖苷类。 β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代药物 主要是口服品种。呼吸道感染的一线用药 耐药性成为一个严重的问题。
2014-9-10 Dr.HU Bijie 17
阿奇霉素
对肺炎支原体的作用是本类最强。对流感 杆菌、弯曲菌的作用强，对厌氧菌和性传 播疾病微生物有作用。 生物利用度40%左右，半衰期2天，组织分 布广，原形经尿排出。 常见ADR；腹泻、恶心、腹痛、头痛。 注射品种可用于重症患者。
2014-9-10 Dr.HU Bijie 18
大环内酯类特点
不同品种之间有部分交叉耐药性 碱性环境中抗菌活性强，对胃酸不稳定 属于速效抑菌剂 组织浓度高于血浓度 主要经胆汁排出，不透过血脑屏障 毒性低（用于儿童），变态反应少
Dr.HU Bijie 8
2014-9-10
大环内酯类 抗菌谱
需氧G＋球菌和G－球菌 厌氧球菌 军团菌 幽门螺杆菌和弯曲菌 分支杆菌 支原体和衣原体
19
大环内酯类的严重的ADR
增加心脏骤停的危险性 老年人中枢神经系统副作用 对CYP3A4的抑制:红霉素、氟康唑和西沙 必利联用属配伍禁忌
2014-9-10
Dr.HU Bijie
20
大环内酯类的非抗菌作用
1. 对免疫系统的作用 2. 减少呼吸道分泌物的产生 3. 减少慢性阻塞性肺疾病(C0PD)患者的感冒 次数 4. 支气管哮喘 5. 对弥漫性泛细支气管炎、肺纤维化、支气 管溢出症
Dr.HU Bijie
T1/2β (h) Tmax(h) 1.6 11.9 20-50 4.7 8 41 2 2 1.2 1.6 4 1.7 1-2 2 0.58 0.62
AUC(h.mg /L) 7.0 116-132 0.86 20 16.2 4.5 3.7 7.6
15
罗红霉素
抗菌谱、抗菌机制类红霉素，活性较红霉 素强1-4倍，对胃酸稳定，吸收较好生物利 用度高，半衰期平均12h。 肺、扁桃体等组织内浓度高。 胃肠反应小于红霉素。 临床用于敏感菌所致的上下呼吸道感染， 耳鼻喉感染，支原体肺炎、沙眼衣原体感 染及军团病 空腹口服，定期检查肝功能。
2014-9-10 Dr.HU Bijie 9
代表药物---红霉素
常用剂型：红霉素硬脂酸盐，红霉素酯琥珀酸盐， 依托红霉素，红霉素乳糖酸盐；
对 G ＋ 球菌包括各种链球菌、葡萄球菌具有良好抗 菌活性 对军团菌、弯曲菌、螺旋体、支原体、立克次体和 衣原体有良好作用；
G － 球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁菌等对本 品敏感。对其他革兰阴性杆菌多无作用； 广泛分布到各种组织和体液中，维持时间比血清中 长，经肝脏代谢，胆汁浓度高
温顾知新
几个首选
治疗沟端螺旋体感染首选：青霉素 治疗军团菌、支原体肺炎首选：红霉素 治疗鼠疫首选：链霉素 治疗脑脊髓膜炎首选；磺胺嘧啶 治疗结核病首选：异烟肼
2014-9-10
Dr.HU Bijie
24
谢 谢！
2014-9-10
Dr.HU Bijie
25
对G－杆菌：
氨基糖甙类，氟喹诺酮，亚胺配南
2014-9-10
Dr.HU Bijie
14
几种大环内酯类药物的药动学参数
药 红霉素 罗红霉素 地红霉素 克拉霉素 氟红霉素 阿齐霉素 罗他霉素 美欧卡霉素
2014-9-10
物
剂量（mg） Cmax(mg/ L) 500 0.3-2 300 500 400 500 500 300 600 9.1-10.8 0.29 2.1 1.2-2 0.4-0.45 1.9 2.3