抗菌药物分类介绍--大环内酯类9-5
大环内酯类及其它类抗生素
非淋菌性尿道炎
大环内酯类抗生素是治疗非淋菌性尿道炎的首选药物,可有 效杀灭支原体、衣原体等病原体。
梅毒
大环内酯类抗生素也可用于治疗早期梅毒,尤其适用于青霉 素过敏的患者。
幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌是引起胃炎、消化性溃疡 和胃癌等疾病的主要病因之一。大环 内酯类抗生素可与其它抗生素联合用 于根除幽门螺杆菌的治疗方案。
VS
耐药性监测与控制
为应对细菌耐药性问题,加强耐药性监测 和采取控制措施至关重要。医疗机构和实 验室应定期监测病原体对抗菌药物的敏感 性,及时发现耐药菌株,并采取有效的感 染控制措施,以防止耐药菌的传播。
药物安全性问题
不良反应与药物相互作用
大环内酯类抗生素在使用过程中可能出现一 些不良反应,如胃肠道不适、肝功能异常等 。此外,这类药物可能与某些药物发生相互 作用,影响疗效或增加不良反应的风险。
耐药性产生较慢,但一旦产生则较为严重。
05
大环内酯类抗生素的未来发展与挑战
新药研发进展
新型大环内酯类抗生素的研发
随着细菌耐药性的不断增强,新型大环内酯类抗生素的研发成为重要方向。目前已有多 种新型大环内酯类抗生素进入临床试验阶段,这些新药在抗菌谱、药代动力学和组织穿
透性等方面有所改进,以满足临床治疗的需求。
四环素类抗生素
抑菌性抗生素
四环素类抗生素是一类广谱抑菌性抗生素,通过抑制细菌蛋白质合成来发挥作用。这类抗生素对大多 数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抗菌活性,常用于治疗立克次体病、支原体感染、衣原体感染等 疾病。
氨基糖苷类抗生素
杀菌性抗生素
氨基糖苷类抗生素是一类具有氨基糖苷结构的抗菌药物,主要包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。这类抗生素具有杀菌作 用,对革兰氏阴性杆菌和部分革兰氏阳性球菌具有良好的抗菌活性,常用于治疗肺炎、肠道感染、尿路感染等疾病。
抗菌药分类方法有几种
抗菌药分类方法有几种
抗菌药物根据其作用机制和化学结构可以进行不同的分类。
以下是几种常见的抗菌药物分类方法:
1. 根据作用机制分类:
- 细菌静息药物:如大环内酯类、甲氧苄啶类等,在抑制细菌繁殖过程中起到静息作用。
- 细菌杀菌药物:如β-内酰胺类、氨基糖苷类等,通过杀灭细菌来治疗感染。
2. 根据作用靶点分类:
- 细菌细胞壁合成抑制剂:如β-内酰胺类、糖肽类等,通过干扰细菌细胞壁的合成而杀灭细菌。
- 细菌膜作用剂:如磷脂多糖类、环酮醇类等,干扰细菌膜的结构和功能,导致细菌死亡。
- 细菌核酸合成抑制剂:如喹诺酮类、磺胺类等,通过干扰细菌核酸的合成和功能来抑制其生长。
- 细菌蛋白合成抑制剂:如氨基糖苷类、四环素类等,通过抑制细菌蛋白的合成来杀灭细菌。
3. 根据化学结构分类:
- β-内酰胺类:包括青霉素类、头孢菌素类等。
- 氨基糖苷类:如庆大霉素、链霉素等。
- 大环内酯类:如红霉素、阿奇霉素等。
- 喹诺酮类:如环丙沙星、左氧氟沙星等。
- 磺胺类:如甲氧苄啶、复方新诺明等。
需要注意的是,抗菌药物的分类方法可能存在交叉和重叠,且新的抗菌药物不断被发现和研发,可能不完全适用于以上分类方法。
抗菌药物三级分类(二)
抗菌药物三级分类(二)抗菌药物三级分类在医学领域,抗菌药物是用于治疗感染性疾病的重要药物。
为了合理使用抗菌药物,世界卫生组织(WHO)将其分为三个级别,即一线药物、二线药物和三线药物。
以下是对这三个级别的详细分类和说明:一线药物一线药物是指治疗特定感染性疾病时首先推荐使用的药物,具有广谱抗菌活性,并且安全有效。
一线药物通常适用于绝大多数感染性疾病的常见病原体,如肺炎球菌、大肠杆菌等。
以下是一线药物的几个主要分类:•青霉素类药物:青霉素类药物广泛用于治疗细菌感染。
常见的青霉素类药物包括青霉素G、阿莫西林等。
•β-内酰胺酶抑制剂类药物:这类药物用于治疗产生β-内酰胺酶的细菌感染,如肺炎杆菌等。
常见的β-内酰胺酶抑制剂类药物包括阿莫西林克拉维酸钠、舒巴坦等。
•万古霉素类药物:万古霉素类药物对多种细菌具有广谱抗菌活性,适用于治疗对其他抗生素耐药的感染。
常见的万古霉素类药物包括左旋万古霉素、曲美他唑等。
二线药物二线药物是指在一线药物治疗无效或对特定感染性疾病更有效的情况下推荐使用的药物。
这些药物通常具有更为特异的抗菌活性或更高的抗菌能力。
以下是二线药物的几个主要分类:•喹诺酮类药物:喹诺酮类药物具有广谱的抗菌活性,适用于治疗繁殖速度快、耐药性较强的细菌感染。
常见的喹诺酮类药物包括左氧氟沙星、环丙沙星等。
•糖肽类药物:糖肽类药物是一类抗生素,常用于治疗革兰阳性细菌感染,对耐药性较强的细菌也有一定的抗菌能力。
常见的糖肽类药物包括万古霉素、卡那霉素等。
三线药物三线药物是指在一线和二线药物治疗无效或无法使用时推荐使用的药物。
这些药物通常具有极强的抗菌能力,但也可能伴随着更大的副作用或毒性。
以下是三线药物的几个主要分类:•糖胺聚糖类药物:糖胺聚糖类药物适用于治疗耐药性较强的革兰阳性细菌感染,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等。
常见的糖胺聚糖类药物包括万古霉素、利奈唑胺等。
•大环内酯类药物:大环内酯类药物广泛用于治疗对其他药物耐药的细菌感染,适用于肺炎、骨髓炎等重症感染。
常用抗菌药物简介
三、氨基糖苷类品种:庆Leabharlann 霉素、阿米卡星、妥布霉素、链霉素等。
作用特点:
口服吸收差,肌注吸收好,大部分以原形由肾脏排泄;
水溶性好,在多数组织中的浓度低于血药浓度,但尿药浓度极
高;
属静止期杀菌剂,与β-内酰胺类联合呈协同作用;
对革兰阴性杆菌有强大杀菌作用,包括肠杆菌科及假单胞菌属;
对葡萄球菌有一定作用,但对溶血链球菌、肺炎链球菌作用差;
林为肠球菌感染的首选用药;
⑷抗绿脓杆菌-羧苄、磺苄、哌拉西林,抗菌谱 广对绿脓杆菌有较强作用但不耐酶,不耐酸, 用于腹部、肺部、尿道、妇科感染,败血症
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(二)头孢菌素类
头孢菌素是一类广谱半合成抗生素,与 青霉素相比具有抗菌谱较广,耐青霉素 酶,疗效高、毒性低,过敏反应少等优 点,在抗感染治疗中占有十分重要的地 位
林可霉素与克林霉素间有完全交叉耐药性,后者的抗菌作用较前
者强4-8倍;
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注意事项
每0.6g应加入100ml~200ml的输液中,滴速宜缓慢,至少输注
30至50分钟。静滴浓度过大、速度过快,用药后可引起心跳、呼 吸骤停并多脏器损害。 孕妇和一个月以下婴儿不宜应用本药;因本品注射剂含有苯甲醇,故儿童
感染淋病
用于G+杆菌感染-白喉杆菌感染白喉,破伤风杆 菌感染破伤风 用于螺旋体感染梅毒;用于心内膜炎(合用链霉素)
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【不良反应及防治】
①过敏反应,可引起休克,抢救药肾上腺素。
作皮试(初次、3天以上未接触、换批号)。
② 青霉素脑病中枢神经系统刺激症状如头疼、 惊厥、昏迷。
按化学结构分为: ➢14元环:红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地 红霉素 ➢15元环:阿奇霉素 ➢16元环:交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉 素、麦迪霉素
抗菌药物的分类
抗菌药物的分类抗菌药物是如何分类的?抗菌药物种类繁多,其分类方法也较多,在临床上一般常采用下列4种分法:1.按化学结构分类β-内酰胺类:青霉素、头孢菌素类。
氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、核糖霉素、西索米星、奈替米星、小诺米星.大环内酯类:红霉素、白霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、甲红霉素、阿齐霉素.多肽类:多粘菌素类、杆菌肽、万古霉素。
四环素类B四环素、土霉素、多西环素(脱氧土霉素)、米诺环素、美他环素、地美环素.多烯类:制霉菌素、二性霉素B、美帕曲星。
芳香族类:氯霉素.喹诺酮类:吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星.磺胺类:磺胺嘧啶、磺胺异唑、甲苄啶(TMP).2.按对微生物作用方式分类繁殖期杀菌剂(类):B2内酰胺类、万古霉素、磷霉素、喹诺酮类。
静止期杀菌剂(类):氨基糖苷类、多粘菌素类、杆菌肽等.速效抑菌剂(类):大环内酯类、四环素、氯霉素、林可霉素、克林霉素.慢效抑菌剂(类):磺胺类.3.按抗菌谱分类主要作用于革兰阳性菌:青霉素类、大环内酯类、万古霉素、林可霉素、杆菌肽等.主要作用于革兰阴性菌:氨基糖苷类及多粘霉素类.广谱抗菌药:头孢菌素类、广谱青霉素(氨苄西林、羧苄西林、哌拉西林、阿莫西林、呋苄西林)、喹诺酮类、四环素类、磺胺类、利福平、氯霉素及TMP.抗真菌类:制霉菌素、二性霉素B、灰黄霉素、克念菌素、克霉唑、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、美帕曲星等。
抗结核杆菌类:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、利福喷丁、利福霉素等。
4。
按作用原理分类抑制细菌细胞壁合成类:青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素和杆菌肽。
抑制蛋白质合成类(能与细菌核糖体50S或30S亚基结合):氯霉素、林可霉素、大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类.抗代谢类:磺胺类及TMP。
影响胞浆膜通透性类:多粘菌素、制霉菌素、二性霉素。
抗菌药物分类
第一代头孢菌素,主要用于耐药金葡菌感染,常用头孢噻吩、头孢拉定、及头孢唑啉,后者肌注血浓度为头孢菌素类中最高,是一代中最广用的品种。
口服头孢菌素主要用于轻、中度呼吸道和尿路感染。
第二代头孢菌素用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。
应用较多的有头孢呋辛及头孢孟多等。
第三代头孢菌素治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染可获满意效果。
第三代头孢菌素治疗脑膜炎球菌肺炎也可选用。
头孢他定为目前临床应用的抗绿脓杆菌最强的抗生素,此外头孢哌酮也可选用。
对肠杆菌科细菌头孢曲松和头孢噻肟相仿,头孢哌酮稍差。
新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用第三代头孢菌素。
抗菌药物分类一、ß-内酰胺类抗生素(ß-lactam antibiotics)(一)青霉素类(Penicillins)1 青霉素类:青霉素G(Penicillin G)2 苯氧青霉素(口服不耐酶青霉素):青霉素V(Penicillin V),非奈西林(Phenethicillin),丙匹西林(Propicillin),芬贝西林(Phenbencillin)3 耐青霉素酶青霉素:甲氧西林(Methicillin),萘夫西林(Nafcillin),苯唑西林(Oxacillin),氯唑西林(Cloxacillin),双氯西林(Dicloxacillin),氟氯西林(Flucloxacillin)4 广谱青霉素:氨基青霉素氨苄西林(Ampicillin),匹氨西林(Pivampicillin),酞氨西林(Talampicillin),巴氨西林(Bacampicillin),海他西林(Hetacillin),依匹西林(Epicillin),美坦西林(Metampicillin),阿莫西林(Amocillin),环己西林(Cyclacillin)抗假单胞菌青霉素:羧苄西林(Carbenicillin),替卡西林(Ticacillin),阿洛西林(Azlocillin),美洛西林(Mezlocillin),哌拉西林(Piperacillin),阿帕西林(Apalcillin),森西林(Suncillin)氨基酸型青霉素:阿扑西林(Aspoxicillin)5 抗阴性杆菌青霉素:美西林(Mecillinam),匹美西林(Pivmecillinam),替莫西林(Temocillin),福米西林(Fomidacillin)(二)头孢菌素类一代头孢:注射制剂:头孢噻吩(Cephalothin),头孢噻啶(Cephaloridin),头孢唑林(Cefazolin),头孢拉啶(Cephradine),头孢替唑(Ceftezole),头孢乙晴(Cephacetrile),头孢氮氟(Cefzaflur),头孢西酮(Cefazedone)口服制剂:头孢氨苄(Cephalexin),头孢拉啶(Cephradine),头孢曲晴(Cefatrizine),头孢沙定(Cefroxadine),头孢羟氨苄(Cefadroxil)二代头孢:注射制剂:头孢呋新(Cefurxime),头孢孟多(Cefamandole),头孢替安(Cefotiam),头孢尼西(Cefonicid),头孢雷特(Ceforanide)口服制剂:氯碳头孢(Loracarbef),头孢克洛(Cefaclor),头孢丙烯(Cefprozil),头孢呋新酯(Cefuroxime axetil),头孢替安酯(Cefotiam Hexetil)三代头孢注射制剂:头孢噻肟(Cefotaxime),头孢他啶(Ceftazadime),头孢曲松(Ceftriaxone),头孢哌酮(Cefoperazone),头孢唑肟(Ceftizoxime),头孢甲肟(Cefmenoxime),头孢磺啶(Cefsulodin),头孢地嗪(Cefodizime),头孢匹胺(Cefpiramide),头孢咪唑(Cefpimizole)口服制剂:头孢克肟(Cefixime),头孢布烯(Ceftibuten),头孢地尼(Cefdinir),头孢泊肟酯(Cefpodoxime proxetil),头孢他美酯(Ceftamet pivoxil),头孢特仑酯(Cefteram pivoxil),头孢妥仑酯(Cefditoren pivoxil)四代头孢注射制剂:头孢匹罗(Cefepime),头胞吡肟(Cefpirome)(三)其他ß-内酰胺类1 碳青霉烯类Carbapenem美诺培南(Meropemen),亚胺培南(Imipenem),帕尼培南(Panipenem),硫霉素(Thienamycin)2 单环类Monobactam氨曲南(Azteonam),卡芦莫南(Carumonam)氨曲南(aztreonam)是第一个成功用于临床的单环β-内酰胺类抗生素,对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用,并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点,可用于青霉素过敏患者并常作为氨基甙类的替代品使用。
抗菌药物分级具体包括哪些抗菌药物
抗菌药物分级具体包括哪些抗菌药物抗菌药物分级具体包括哪些抗菌药物:1.常用抗菌药物的分类常用抗菌药物的分类常用抗菌药物的分类。
抗菌药物可以按照它的化学结构,抗菌谱,以及药代动力学的pk/pd来分类。
在抗菌药物专项整治方案里边抗菌药物根据它的临床的实用级别,又可以分为不同的级别。
一、抗菌药物的分类-按化学结构分类通常常用的抗菌药物可以按照化学结构分为β内酰胺环类的、喹诺酮类的、大环内酯类、氨基糖苷以及糖肽类、噁唑烷酮类、四环素类、磺胺类、硝基咪唑类等,以它的母核来做它的分类。
临床上常用的抗菌药物就是这几大类。
首先看一下β-内酰胺环抗菌药物包括哪些?它分为青霉素类、头孢菌素类和非典型的β-内酰胺的抗菌药物。
β-内酰胺环的抗菌药物以青霉素为例,青霉素按照它的抗菌谱又可以分为抗葡萄球菌的青霉素类以及抗铜绿假单的氨基青霉素类,还有根据青霉素它是天然来源发酵得来的还是合成的,又分为天然的青霉素。
随着青霉素在临床的广泛使用,逐渐出现了耐酶的青霉素。
为了克服在临床上使用过程中产生的β-内酰胺酶对青霉素的耐药性,做过化学的结构改造以后又出现了像甲氧西林一类的耐酶的青霉素。
在化学结构上做了一定的修饰以后,又出现了广谱的青霉素类药物,比如刚才说的氨基青霉素类。
像青霉素类的药物主要是针对的常见的阳性球菌。
在青霉素的结构做了改造以后,它就有一个氨基,所以氨基青霉素类的药物都具有抗铜绿假单的作用。
头孢菌素类的抗菌药物根据它的生产的年代不同,分为了临床上现在在一类手术切口广泛使用的头孢唑啉,第二代头孢菌素,比如头孢呋辛,以及第三代头孢菌素,头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑肟等等,还有第四代的头孢菌素类药物头孢吡肟。
β-内酰胺环类的药物还包括一大类非典型的β-内酰胺环抗菌药物,比如β-内酰胺酶的抑制剂舒巴坦、三唑巴坦。
还有一类就是单环类的抗菌药物,如氨曲南。
还有一类就是在临床上广泛使用的,它的抗阳性球菌和阴性杆菌的抗菌谱是跟第二代头孢菌素,比如头孢呋辛、头孢西林相似的。
抗菌药物三级分类
抗菌药物三级分类表非限制使用抗菌药物1.青霉素类:青霉素卞星青霉素(注射剂)氨苄西林(注射剂)苯唑青霉素(注射剂)阿莫西林哌拉西林钠(注射剂)2.头孢菌素类:头孢氨苄头孢羟氨苄头孢唑林钠(注射剂)头孢拉定3.氨基糖苷类:庆大霉素卡那霉素阿米卡星(注射剂)新霉素(片剂)4.酰胺醇类:氯霉素5.四环素类:四环素(片剂)土霉素(片剂)多西环素(片剂胶囊剂)6.大环内酯类:红霉素琥乙红霉素(片剂、胶囊剂颗粒剂)麦迪霉素乙酰螺旋霉素7.磺胺类药:磺胺嘧啶复方磺胺甲恶唑柳氮磺吡啶磺胺嘧啶锌(散剂、软膏剂)磺胺嘧啶银(软膏剂)磺胺醋酰钠8.喹诺酮类:吡哌酸(片剂、胶囊剂)诺氟沙星(片剂、胶囊剂)环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星9.硝基米唑类:甲硝唑10.硝基呋喃类:呋喃妥因(片剂、胶囊剂)呋喃唑酮(片剂、胶囊剂)11.抗结核病药类:异烟肼对氨基水杨酸钠利福平利福定乙胺丁醇(片剂、胶囊剂)链霉素吡嗪酰胺12.抗真菌药类:大蒜素制霉素(片剂)克霉唑13.其他抗真菌药物:小檗碱(片剂)林可霉素磷霉素限制使用抗菌药物1、青霉素类:青霉素V(片剂、颗粒剂)氯唑西林钠(颗粒剂、注射剂)阿洛西林钠(注射剂)美洛西林钠(注射剂)阿莫西林钠-双氯西林钠(胶囊剂)2、头孢菌素类:头孢硫咪头孢克洛(片剂、胶囊剂、颗粒剂)头孢美唑(注射剂)头孢呋辛钠头孢西丁钠(注射剂)头孢曲松钠(注射剂)头孢哌酮钠(注射剂)头孢他啶(注射剂)拉氧头孢钠头孢唑肟头孢噻肟钠(注射剂)氨曲南(注射剂)3、氨基糖苷类:妥布霉素奈替米星依替米星大观霉素4、B-内酰胺类抗生素与B-内酰胺酶抑制剂:舒他西林阿莫西林-克拉维酸钾(片剂)替卡西林-克拉维酸钾(注射剂)哌拉西林钠-三唑巴坦钠(注射剂)头孢哌酮-舒巴坦钠5、四环素类:米诺环素(片剂、胶囊剂、颗粒剂)6、大环内酯类:罗红霉素(片剂、胶囊剂、颗粒剂)克拉霉素(片剂、干混悬剂)阿奇霉素(片剂、注射剂)吉他霉素7、磺胺类药:甲氧苄啶8、喹诺酮类:洛美沙星培氟沙星(注射剂)加替沙星司氟沙星芦氟沙星氟罗沙星(注射剂)9、硝基米唑类:替硝唑奥硝唑10、抗结核病药类:乙硫异烟胺丙硫异烟胺利福喷汀(片剂、胶囊剂)利福布汀利福平-异烟肼利福平-异烟肼-吡嗪酰胺环丝氨酸11、抗真菌类:咪康唑酮康唑(片剂、胶囊剂)伊曲康唑(片剂、胶囊剂)氟康唑氟胞嘧啶特比萘芬12、其他抗真菌药物:克林霉素多粘菌素特殊使用抗菌药物万古霉素去甲万古霉素替考拉宁两性霉素B 亚安培南-西司他丁钠美罗培南帕尼培南-倍他米隆(注射剂)头孢吡肟头孢匹罗头孢克定莫西沙星(注:专业文档是经验性极强的领域,无法思考和涵盖全面,素材和资料部分来自网络,供参考。
各类抗菌药物的特点及选用
各类抗菌药物的特点及选用抗菌药物的分类与特点按药效可分为以下4类:第I类:繁殖期杀菌剂:如青霉类、头孢菌素类第II类:静止期杀菌剂:如氨基糖苷类、多粘菌素类第III类:速效抑菌药:如四环素类、氯霉素类与大环内酯类第Ⅳ类:慢效抑菌药:如磺胺类以上4类药的联用效果为:I+II=协同(增强);I+III=拮抗(可能);II+III=协同(增强或相加);I+Ⅳ=协同根据结构,抗菌药物可分为以下几大类,部分大类中还含有多种小类或亚类:1.β-内酰胺类这类药物均含有β内酰胺环;可抑制细菌细胞壁合成,激活细菌自溶酶。
其又可分为青霉素类、头孢菌素类、非典型β内酰胺类和β内酰胺酶抑制剂等亚类(表1)。
因其对革兰阳性(G+)、革兰阴性(G-)菌及部分厌氧菌都有抗菌作用,且抗菌活性强、毒副反应低、适应证广,所以临床较为常用。
应用β-内酰胺类药物时需注意:①必须详细询问相关过敏史,并先做皮肤试验,对相关药物过敏者禁用;②青霉素钾盐不可快速静脉注射;③头孢哌酮、拉氧头孢可导致低凝血酶原血症或出血;头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢可引起戒酒硫样反应,应注意预防;④近年来非发酵菌尤其是不动杆菌属细菌对碳青霉烯类药物的耐药率迅速上升,肠杆菌科细菌中亦出现部分碳青霉烯类耐药,已严重影响其临床疗效。
因此,该类药物不宜用于轻症感染,更不可作为预防用药。
附表β-内酰胺类药物的分类及特点2.氨基糖苷类作用于细菌核糖体70S、30S亚基,抑制蛋白质合成,破坏细菌细胞膜完整性,属静止期、浓度依赖性杀菌剂。
目前仍是治疗需氧G-杆菌严重感染的重要药物。
常用者包括:链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星、西梭霉素、核糖霉素、异帕米星、达地米星、阿斯米星、地贝卡星和新霉素等。
其共同特点是抗菌谱广,抗G-杆菌活性强于青霉素类和第一代头孢菌素类药物;对葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用;与β-内酰胺类、万古霉素类合用可产生协同作用等;无抗厌氧菌活性;对链球菌作用差;有耳、肾毒性。
简述抗菌药物的分类
简述抗菌药物的分类
抗菌药物根据其作用机制和化学结构的不同可以分为以下几类:
1. β-内酰胺类(β-lactam)抗生素:包括青霉素、头孢菌素、
单胺类和羧苄菌素等。
这类药物通过抑制细菌细胞壁合成酶(青霉素结合蛋白)的活性,干扰细菌细胞壁的合成而起到抗菌作用。
2. 大环内酯类抗生素:包括红霉素、克拉霉素等。
这类药物通过与细菌的核糖体的50S亚基结合,阻碍细菌蛋白质合成而
起到抗菌作用。
3. 氨基糖苷类抗生素:如庆大霉素、新霉素等。
这类药物通过与细菌的核糖体的30S亚基结合,阻碍细菌蛋白质合成而起
到抗菌作用。
4. 四环素类抗生素:如土霉素、氧氟沙星等。
这类药物通过与细菌的核糖体的30S亚基结合,阻碍细菌蛋白质合成而起到
抗菌作用。
5. 氟喹诺酮类抗生素:如氟氧喹诺酮、诺氟沙星等。
这类药物通过抑制细菌DNA梯度酶(DNA gyrase)和DNA拓扑异构
酶(topoisomerase IV)的活性,阻碍细菌DNA的合成和修复
而起到抗菌作用。
此外,还有多肽类抗生素、糖肽类抗生素、多糖类抗生素和其他杂环化合物等不同类别的抗菌药物。
不同类别的抗菌药物具
有不同的抗菌谱、药效、副作用和耐药性形成机制,应根据具体情况选择合适的抗菌药物使用。
抗菌药物分类
呋喃妥因、呋喃唑酮
2、硝基咪唑类
甲硝唑、替硝唑、奥硝唑
六、抗真菌类
(一)抗生类抗真菌药
1、多烯类
两性霉素B、制霉素
2、非多烯类
灰黄霉素
(二)唑类抗真菌药
1、咪唑类
酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、联苯苄唑
2、三唑类
伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、卡泊芬净
3、丙烯胺类
萘替芬、特比萘芬
4、嘧啶类
氟胞嘧啶
抗菌药物分类
分类
主要药物
一、β-内酰胺类
(一)青霉素类
1、窄谱青霉素类
青霉素
2、耐酶青霉素类
甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林
3、广谱青霉素类
氨苄西林、阿莫西林
4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
羧苄西林、哌拉西林
5、抗革兰氏阴性菌青霉素类
美西林、匹美西林
(二)头孢菌素类
1、第一代头孢菌素
头孢拉定、头孢氨苄、头孢唑啉
亚胺培南西司他丁、
5、碳青霉烯类与氨基酸衍生物
帕尼培南倍他米隆
6、广谱青霉素与耐酶青霉素
氨苄西林氯唑西林
二、大环内酯类、林可霉素类及多肽类
(一)大环内酯类
1、14环大环内酯类
红霉素、克拉霉素、罗红霉素
2、15环大环内酯类
阿奇霉素
3、16环大环内酯类
麦ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ霉素、吉他霉素
(二)林可霉素类
林可霉素、克林霉素
2、第二代头孢菌素
头孢呋辛、头孢克洛
3、第三代头孢菌素
头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢克肟
4、第四代头孢菌素
头孢匹罗
(三)其他β-内酰胺类
1、碳青霉烯类
抗菌药的分类及代表药物
抗菌药的分类及代表药物
抗菌药物(Antimicrobial agents)一般是指具有杀菌或抑
菌活性的药物,包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基 咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。由细菌、放线菌、真 菌等微生物经培养而得到的某些产物,或用化学半合成法 制造的相同或类似的物质,也可化学全合成。抗菌药物在 一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用。
(二)第二代:头孢孟多(cefamandole,头孢羟唑)、头孢呋辛 (cefuroxime,西力欣)、头孢克洛(cefacior,头孢氯氨苄)、头孢 替安(cefotiam)、头孢尼西(cefonicid)、头孢雷特 (ceforanide)
(三)第三代:头孢噻肟(cefotaxime)、头孢曲松(ceftraiaxone, 菌必治)、头胞他定(ceftazidime,复达欣)、头孢哌酮 (cefoperazone,先锋必素)、头孢唑肟(ceftizoxime)、头孢克 肟(cefixime)
(四)第四代:头孢匹罗(cefpirome)、头孢吡肟(cefepime)、 头孢利定(cefalorne)
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•三、其他Β-内酰胺类抗生素
(一)头霉素:头霉素(cephamycin)、头孢西丁(cefoxitin)等。
常见抗菌药物分类
常见抗菌药物分类1. 青霉素类:青霉素、青霉素v、阿莫西林、氨苄西林、苯唑西林钠、氯唑西林、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、哌拉西林、美洛西林、替卡西林、阿洛西林钠、美西林、羧苄西林、磺苄西林、呋布西林钠、萘夫西林钠、双氯西林、匹氨西林、阿帕西林、阿扑西林、匹美西林、甲氧西林、仑氨西林、福米西林、氟氯西林2.青霉素类复方制剂:阿莫西林/氟氯西林、阿莫西林/双氯西林、氨苄西林/氯唑西林3.青霉素类+酶抑制剂(舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦)氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、阿莫西林/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、美洛西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦4.头孢菌素类:第一代头孢菌素类:头孢氨苄、头孢唑林、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢噻吩、头孢噻啶、头孢硫脒、头孢乙氰、头孢替唑钠、头孢匹林钠第二代头孢菌素类:头孢呋辛钠、头孢克洛、头孢孟多、头孢替安、头孢丙烯、头孢雷特、头孢尼西钠第三代头孢菌素类头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢克肟、头孢泊肟、头孢甲肟、头孢地嗪、头孢磺啶、头孢唑喃、头孢唑肟、头孢咪唑、头孢他美酯、头孢特伦酯、头孢布坦、头孢地尼、头孢匹胺第四代头孢菌素类头孢吡肟、头孢克定、头孢匹罗头孢菌素类+酶抑制剂头孢哌酮/舒巴坦、头孢哌酮/他唑巴坦、头孢噻肟/舒巴坦、头孢曲松/舒巴坦(头孢三代+酶抑制剂)5.碳青酶烯类硫霉素、亚胺培南/西司他丁钠、美罗培南、帕尼培南、厄他培南6.其他β-内酰胺类拉氧头孢、氟氧头孢、头孢米诺、头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗、氨曲南7.氨基糖苷类链霉素、卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、西索米星、奈替米星、小诺米星、异帕米星、阿司米星、依替米星、大观霉素、地贝卡星、巴龙霉素、新霉素8.四环素类四环素、土霉素、多西环素、米诺环素、金霉素、胍甲环素、地美环素、美他环素9.大环内酯类红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、克林霉素、阿奇霉素、泰利霉素、地红霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、交沙霉素、麦白霉素、罗他霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、竹桃霉素、依托红霉素、氟红霉素10.糖肽类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁11.磺胺类磺胺嘧啶、复方新诺明、磺胺甲噁唑、柳氮磺砒啶、磺胺米隆、磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲异嘧啶、磺胺异唑、磺胺苯吡唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺多辛、磺胺脒、酞磺醋胺、琥磺胺噻唑、磺胺林、甲氧苄啶12.喹诺酮类吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、培氟沙星、芦氟沙星、司氟沙星、莫西沙星、萘啶酸、氟罗沙星、格帕沙星、曲伐沙星、淋沙星、吉米沙星、加替沙星、妥舒沙星、帕珠沙星、司帕沙星13.硝咪唑类甲硝唑、替硝唑、奥硝唑14.林克胺类林可霉素、克林霉素15.磷霉素类磷霉素16.酰胺醇类氯霉素、甲砜霉素17.其它类利奈唑胺、多粘菌素B、粘菌素、杆菌肽、夫西地酸钠、新生霉素18.抗真菌类两性霉素B、两性霉素B脂质体、制霉菌素、灰黄霉素、克念菌素、咪康唑、酮康唑、益康唑、伊曲康唑、氟康唑、噻康唑、伏立康唑、泊沙康唑、克霉唑、联苯苄唑、氟胞嘧啶、特比萘芬、卡泊芬净、阿莫罗芬、萘替芬、环吡酮胺、托萘酯、美帕曲星THANKS !!!致力为企业和个人提供合同协议,策划案计划书,学习课件等等打造全网一站式需求欢迎您的下载,资料仅供参考。
最新抗菌药物合理应用-大环内酯类
皮肤科
痤疮 玫瑰糠疹 酒渣鼻 大包性类天包疮 银屑病
围产期及新生儿
婴儿生长受阻 新生儿喂养困难 胃食管反流病
非细菌性传染病
预防疟疾 斑疹伤寒 猫抓病 弓形虫
生殖泌尿系感染
红霉素250mg口服2/d,1月后评价疗效,如 有效,继续口服6个月
特发性肺纤维化(IPF)
红霉素具有抗炎和免疫调节功能,对肺纤维化 治疗作用是通过抑制多形核白细胞的功能来实 现的。
使用小剂量红霉素,0.25g/d长期口服,疗效 尚不能肯定,正处于研究观察阶段。
小儿支原体、衣原体肺炎
轻症可以口服
抗菌药物合理应用-大环内 酯类
大环内酯类抗菌药物分类
14碳大环内酯类:红霉素、罗红霉素、克拉霉 素、地红霉素、氟红霉素
15碳大环内酯类:阿奇霉素 16碳大环内酯类:螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、
麦迪霉素、麦白霉素、罗他霉素、交沙霉素、 柱晶白霉素、米肤科 围产期及新生儿 非细菌性传染病 泌尿生殖系感染
呼吸系统
支气管哮喘 支气管扩张 慢性阻塞性肺病 囊性纤维化 慢性咽炎
社区获得性肺炎(CAP)
β内酰胺类联合大环内酯类药物 使用β-内酰胺类/ β内酰胺类酶抑制剂单用 或联合静脉注射大环内酯类
弥漫性泛细支气管炎(DPB)
红霉素是通过其抗炎活性抑制气道上皮损害因 子的过剩分泌,改善气道炎症,切断气道感染 和炎症的恶性循环
高而致中毒,甚至死亡,因此联合应用时应进行条碱 血浓度监测,以防意外。
THANK YOU
结束语
谢谢大家聆听!!!
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重症肺炎:阿奇霉素10mg/kg*d或红霉素 20~30mg/kg*d静脉给药7~10天,临床症状、 体征消失或明显改善后,改用阿奇霉素片 10mg/kg*d,1次/d,连用3天。
大环内酯类
按 化学
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结构
分类
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大环内酯类
大环内酯类
பைடு நூலகம்
14元环:红霉素,罗红霉素 15元环:阿奇霉素 16元环:交沙霉素,螺旋霉素 抑制细菌蛋白质合成,作用于细菌细胞核糖体50s亚 基,属于快速抑菌剂; 抗菌谱:G+菌及支原体、衣原体、军团菌、螺旋体等; 不易透过血脑屏障。
(四)大环内酯类
(四)大环内酯类
注意事项(二)
此类药为肝药酶抑制剂,可抑制茶碱的正常代 谢。与茶碱联合用药时可致茶碱中毒,故避免 联合用药或合用时应减少剂量。 氨茶碱 二羟丙茶碱 多索茶碱 乳糖酸红霉素(乳糖酸阿奇霉素)的配伍 必须先用注射用水完全溶解后,加入生理盐 水或5%葡萄糖溶液中稀释。
注意事项(一)
肝毒性:正常剂量下,肝毒性较小,但红霉素酯化物 (依托红霉素、琥乙红霉素等)肝毒性较大; 慢性肝病及肝功能损害者,禁用红霉素; 耳毒性:耳鸣和听觉障碍,大剂量、长期用药时易发 生,停药或减量可恢复; 胃肠道反应:腹痛、腹泻、恶心、呕吐等; 局部刺激:不宜用于肌肉注射;静脉滴注可引起静脉 炎,滴注液宜稀,滴速不宜过快;
细菌对抗菌药物 的敏感试验
一,抗菌药物分类
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β-内酰胺类—青霉素类,头孢菌素类,氨曲南
氨基糖苷类—庆大霉素,阿米卡星 喹诺酮类—诺氟沙星,左氧氟沙星,洛美沙星 大环内酯类—红霉素,阿奇霉素,罗红霉素 糖肽类—万古霉素,多粘菌素类,杆菌肽 磺胺类—磺胺甲噁唑 四环素类—四环素,米诺环素,多西环素,土霉素 氯霉素类—氯霉素 林可霉素类—克林霉素,林可霉素 化学合成抗菌药—呋喃类,甲硝唑
抗菌药物分类及特点
抗菌药物分类及特点1. 引言抗菌药物是一类可以抑制或杀死细菌生长繁殖的药物。
随着细菌耐药性的增加,抗菌药物的分类及特点对于合理使用药物、减少耐药菌种的产生具有十分重要的意义。
本文将介绍抗菌药物的分类及其特点。
2. 抗菌药物分类根据抗菌药物的作用机制和靶点,抗菌药物可以分为以下几类:2.1 β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是一类广谱抗菌药物,包括青霉素类、头孢菌素类等。
这类药物可通过抑制细菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。
然而,由于一些细菌产生β-内酰胺酶,导致这类药物的抗菌活性下降。
2.2 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素主要用于治疗革兰阴性杆菌感染。
这类药物通过抑制细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用。
然而,氨基糖苷类抗生素常常被用于严重感染,易导致肾毒性和耳毒性。
2.3 四环素类抗生素四环素类抗生素广谱抗菌作用,可抑制细菌蛋白质合成。
然而,四环素类抗生素的抗菌谱逐渐缩小,部分细菌已产生了耐药。
2.4 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素具有广谱抗菌作用,适用于多种细菌感染,如肺炎、上呼吸道感染等。
然而,部分细菌已对大环内酯类抗生素产生耐药。
2.5 糖肽类抗生素糖肽类抗生素包括万古霉素、卡那霉素等,适用于治疗肺炎、败血症等严重感染。
然而,这类药物的副作用较大,应慎用。
2.6 其他类型抗菌药物除了上述常见的抗菌药物类型,还有革兰染色阳性杆菌专用的利奈唑胺、氟喹诺酮类等。
3. 抗菌药物特点不同类别的抗菌药物有不同的特点,下面将列举几个常见的特点:3.1 抗菌谱抗菌谱指抗菌药物对不同类型细菌的抗菌活性范围。
广谱抗生素可抑制多种细菌,而窄谱抗生素只针对特定类型的细菌有效。
3.2 耐药性细菌的耐药性是指细菌对抗菌药物产生的抗性。
随着抗生素的广泛使用,细菌对抗菌药物的耐药性也越来越普遍。
因此,合理使用抗菌药物对于减少耐药菌株的产生至关重要。
3.3 毒副作用抗菌药物在治疗细菌感染的同时,也可能对人体产生毒副作用。
例如,氨基糖苷类抗生素可导致肾毒性和耳毒性。
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新大环内酯类
增强对某些病原体的作用
特点
克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素
阿齐霉素:流感、淋球菌、卡他莫拉、弯曲 克拉霉素:军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体
良好的PAE 对胃酸稳定 半减期延长
2014-9-10 Dr.HU Bijie 13
抗菌药物后效应(PAE)
对G+球菌:
万古霉素,氟喹诺酮,大环内酯,四环素
Dr.HU Bijie
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大环内酯类的耐药机制
第一种耐药机制:产生灭活酶(红霉素甲 基化酶) 第二种耐药机制:改变作用的靶部位(细 菌核糖体突变 ) 第三种耐药机制:细菌的主动外排作用,
肺炎链球菌,某些化脓性链球菌,肠球菌 14元环、15元环大环内酯类
2014-9-10 Dr.HU Bijie 12
2014-9-10 Dr.HU Bijie 16
克拉霉素
抗菌活性是本类药物中最强的。 (G+ 、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用最强) 肝脏代谢,代谢产物14-羟克拉霉素活性强于其 本身。 血浆浓度是脑脊液浓度的两倍,其他组织浓度超 过血浆浓度。PAE是红霉素的3倍。 ADR胃肠反应,偶见凝血酶原时间延长,高胆红 素血症 奥美拉唑-克拉霉素-替硝唑三联疗法治疗胃溃疡。
2014-9-10 Dr.HU Bijie 10
红霉素的适应症
敏感的G+球菌引起的(肺炎、骨髓炎、疔 痈、败血症、创伤感染)特别是耐青霉素 的金葡菌感染 。 首选用于军团菌肺炎、支原体肺炎、沙眼 衣原体所致的婴儿肺炎。 首选用于白喉带菌者,弯曲杆菌所致的败 血症或肠炎。
2014-9-10
大环内酯类的常见ADR
肝脏损害(罗红霉素、阿奇霉素) 前庭功能的影响 过敏反应 胃肠道反应 局部刺激:不宜肌肉注射,静注稀释至<0.1%, 速度不宜过快 抑茶碱正常代谢 :监测茶碱血浆浓度 部分药品易透过胎盘(克拉霉素、阿奇霉素等)
2014-9-10
Dr.HU Bijie
1952年 美国礼来公司------红霉素 20世纪70年代------16元环的大环内酯类(柱晶白 霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙旋螺旋霉素等)
二.以下属大环内酯二代品种
20世纪90年代------新品种(克拉霉素、罗红霉素、 阿奇霉素)
三.以下属红大环内酯三代品种
酮内酯—泰利霉素
2014-9-10 Dr.HU Bijie 7
大环内酯类特点
不同品种之间有部分交叉耐药性 碱性环境中抗菌活性强,对胃酸不稳定 属于速效抑菌剂 组织浓度高于血浓度 主要经胆汁排出,不透过血脑屏障 毒性低(用于儿童),变态反应少
Dr.HU Bijie 8
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大环内酯类 抗菌谱
需氧G+球菌和G-球菌 厌氧球菌 军团菌 幽门螺杆菌和弯曲菌 分支杆菌 支原体和衣原体
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温顾知新
作用机制
通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗 菌作用---- β-内酰胺类 抑制 DNA回旋酶----喹诺酮类 与核糖体50S亚基结合,抑制转肽酶 作用-----大环内酯类 与核糖体30S亚基A位结合,阻止肽链 延伸-----四环素类
2014-9-10 Dr.HU Bijie 23
Dr.HU Bijie
T1/2β (h) Tmax(h) 1.6 11.9 20-50 4.7 8 41 2 2 1.2 1.6 4 1.7 1-2 2 0.58 0.62
AUC(h.mg /L) 7.0 116-132 0.86 20 16.2 4.5 3.7 7.6
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罗红霉素
抗菌谱、抗菌机制类红霉素,活性较红霉 素强1-4倍,对胃酸稳定,吸收较好生物利 用度高,半衰期平均12h。 肺、扁桃体等组织内浓度高。 胃肠反应小于红霉素。 临床用于敏感菌所致的上下呼吸道感染, 耳鼻喉感染,支原体肺炎、沙眼衣原体感 染及军团病 空腹口服,定期检查肝功能。
温顾知新
几个首选
治疗沟端螺旋体感染首选:青霉素 治疗军团菌、支原体肺炎首选:红霉素 治疗鼠疫首选:链霉素 治疗脑脊髓膜炎首选;磺胺嘧啶 治疗结核病首选:异烟肼
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Dr.HU Bijie
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谢 谢!
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Dr.HU Bijie
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大环内酯类抗生素
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Dr.HU Bijie
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学习要点
大环内酯类的作用机制 大环内酯类的抗菌谱 抗菌特点 适应症 不良反应 耐药机制
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Dr.HU Bijie
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简介
由链丝菌产生 弱碱性抗生素 结构特征 内酰结构的十四元--十六元大环 十四元--十六元大环+1-3个氨基酸的配糖体
2014-9-10 Dr.HU Bijie 21
联合用药
大环内酯类与氟奎诺酮类联用。 大环内酯类与氨基糖苷类联用。 大环内酯类与β-内酰胺类联用(中华医学 会呼吸病学会关于社区获得性肺炎指南) 奥美拉唑-克拉霉素-替硝唑三联疗法治疗胃 溃疡。
2014-9-10
Dr.HU Bijie
2014-9-10 Dr.HU Bijie 9
代表药物---红霉素
常用剂型:红霉素硬脂酸盐,红霉素酯琥珀酸盐, 依托红霉素,红霉素乳糖酸盐;
对 G + 球菌包括各种链球菌、葡萄球菌具有良好抗 菌活性 对军团菌、弯曲菌、螺旋体、支原体、立克次体和 衣原体有良好作用;
G - 球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁菌等对本 品敏感。对其他革兰阴性杆菌多无作用; 广泛分布到各种组织和体液中,维持时间比血清中 长,经肝脏代谢,胆汁浓度高
(通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或去氧糖缩合成碱性甙)
2014-9-10
Dr.HU Bijie
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Dr.HU Bijie
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大环内酯类的地位
占抗生素市场14.5%的市场份额。 重要性仅次于β-内酰胺类和氨基糖苷类。 β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代药物 主要是口服品种。呼吸道感染的一线用药 耐药性成为一个严重的问题。
2014-9-10
Dr.HU Bijie
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大环内酯类的作用机制
与细菌50s核糖体亚单位23s RNA的v结构域结合,促进转录 阶段肽的早熟性解离。
林可霉素,克林霉素,氯霉素机理相似 大环内酯--林可酰胺—链阳菌素 B(MLSB)
2014-9-10
Dr.HU Bijie
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大环内酯类的发展
一.以下属大环内酯一代品种
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大环内酯类的严重的ADR
增加心脏骤停的危险性 老年人中枢神经系统副作用 对CYP3A4的抑制:红霉素、氟康唑和西沙 必利联用属配伍禁忌
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Dr.HU Bijie
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大环内酯类的非抗菌作用
1. 对免疫系统的作用 2. 减少呼吸道分泌物的产生 3. 减少慢性阻塞性肺疾病(C0PD)患者的感冒 次数 4. 支气管哮喘 5. 对弥漫性泛细支气管炎、肺纤维化、支气 管溢出症
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阿奇霉素
对肺炎支原体的作用是本类最强。对流感 杆菌、弯曲菌的作用强,对厌氧菌和性传 播疾病微生物有作用。 生物利用度40%左右,半衰期2天,组织分 布广,原形经尿排出。 常见ADR;腹泻、恶心、腹痛、头痛。 注射品种可用于重症患者。
2014-9-10 Dr.HU Bijie 18
对G-杆菌:
氨基糖甙类,氟喹诺酮,亚胺配南
2014-9-10
Dr.HU Bijie
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几种大环内酯类药物的药动学参数
药 红霉素 罗红霉素 地红霉素 克拉霉素 氟红霉素 阿齐霉素 罗他霉素 美欧卡霉素
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物
剂量(mg) Cmax(mg/ L) 500 0.3-2 300 500 400 500 500 300 600 9.1-10.8 0.29 2.1 1.2-2 0.4-0.45 1.9 2.3