一氧化氮合酶、血红素氧合酶与肝癌的关系研究进展(一)
一氧化氮合酶和血红素氧合酶与原发性肝癌肿瘤血管形成的关系
最常见的恶性肿瘤ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ一， 估计每年新发病例在 ｌ ０万
以上， 死亡 率很 高 ， 发病 机理并 不完 全清 楚 。肿瘤 其 血管形成 是肿 瘤 生 长转 移 中的 关 键 环节 ． 多种 相 受
关 因子诱 导 和调节 。诱 导型 一氧 化氮合 酶 （ ０ ） ｉ Ｓ 和 Ｎ
中、 低分化者分别为 ｌ、９ ｌ 例 ，７ ６ ２ 、ｌ ｌ 例尸检肝标本 经Ｈ Ｅ病理 阅 片后证 实 为正 常 肝组 织 。用 ｔ 验 统 检 计病例和对照组的年龄、 性别构成无显著差异。 １２ 免疫组 化 染色 上述标 本用 Ｓ—Ｐ法 进行 免疫 ．
诱 导型血 红 素 氧合 酶 （ Ｏ—１是 重 要 的 相 关 因 子 ， Ｈ ） 在 肿瘤 的血 管形成 中发挥 着 重要 的作 用 。本 研究 应
用免疫组织化学分析 ５ 例 Ｈ Ｃ组织及 ｌ 例尸检正 ６ Ｃ ７
常肝 组织 中 ｉＯ Ｈ Ｎ Ｓ、 Ｏ—ｌ的表 达 和用 Ｃ ３ 记 的 Ｄ ４标
步探讨 ｉＯ 、Ｏ—ｌ 肝 癌肿 瘤 血 管 形成 的作 用 ， ＮＳ Ｈ 对 为肝 癌的肿 瘤血 管 的形成 提供 一定 的理论 依 据 。
１ 资料 和方法
１１ 一般资料 研究对象为石河子大学医学 院第 ． 附属 医 院 １９ ９９～２０ ０５年 肝 胆 外科 手术 切 除 的 ５ ６ 例原发性肝癌患者 ， 均经病理证实。男 ４ 例 ， ｌ ｌ 女 ５
维普资讯
２０ ０ ７年 ２月
农
垦
医
学
Ｆ ｂ． ０ ｒ ｅ ２ ０７ Ｖｏ ． ９ Ｎｏ． １２ １
第２ ９卷
第 １ 期
Ｊｕ ａ ｏ ｎ ｋ ｎ Ｍｅ ｉｉｅ ｏｒ ｌ ｆ ｎ Ｎｏ ｇ ｅ ｄｃｎ
一氧化氮合酶在常见消化道恶性肿瘤中的检测及意义
一氧化氮合酶在常见消化道恶性肿瘤中的检测及意义王永忠;查小英【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2002(012)001【摘要】目的:探讨一氧化氮合酶与常见消化道恶性肿瘤之间的关系.方法:用分光光度法检测食管鳞癌、胃癌及结肠癌组织中一氧化氮合酶(NOS)的含量.蛋白含量用酚试剂检测.结果:食管鳞癌、胃癌及结肠癌组织中NOS含量显著高于相应的正常粘膜组织,差异有显著性(P＜0.01).结肠癌组织中NOS含量显著高于食管鳞癌和胃癌组织,且差异有显著性(P＜0.01).食管鳞癌与胃癌组织中的NOS含量无显著性差异(P＞0.05).结肠癌的DukesD,C期与DukesA,B期之间NOS含量差异有显著性(P＜0.05).Dukes D与C及Dukes A与B期之间差异无显著性(P＞0.05).结论:NOS的表达可能与食管鳞癌、胃癌及结肠癌的形成有关.在结肠癌组织中NOS 含量明显增高,这可能与肠腔内细菌繁殖过程中产生的代谢产物诱导结肠癌组织中iNOS的表达有关.【总页数】2页(P13-14)【作者】王永忠;查小英【作者单位】江苏大学医学院病理解剖学教研室,江苏,镇江,212001;江苏大学医学院病理解剖学教研室,江苏,镇江,212001【正文语种】中文【中图分类】R361+.2【相关文献】1.多种肿瘤标志物结合检测在消化道恶性肿瘤诊断中的临床意义研究 [J], 丁丽2.血沉、C反应蛋白、CEA检测在消化道恶性肿瘤中的意义 [J], 乔庆红;傅颖;郭春林;张柱3.血清CRP与肿瘤标志物检测在消化道恶性肿瘤中的临床意义 [J], 刘淼;顾春瑜;王海滨4.血清CRP与肿瘤标志物检测在消化道恶性肿瘤中的临床意义 [J], 陈冰燕5.血清CRP与肿瘤标志物检测在消化道恶性肿瘤中的临床意义 [J], 陈冰燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一氧化氮与肿瘤研究进展
一氧化氮与肿瘤研究进展摘要：一氧化氮（NO）是一种生存期很短的气体，在体内也有产生，对细胞膜具有高穿透性，在体内作为信号分子发挥作用，是第一个被发现的参与体内信号转导的气体信号分子。
NO调节各种目标蛋白功能的关键机制是通过NO代谢产物的亚硝基部分耦合到活化的半胱氨酸上面去，进而形成S-亚硝基硫醇（SNO），SNO被认为是巯基亚硝基化翻译后修饰的产物。
NO/SNO在肿瘤生物学及治疗方面有多种作用及作用机制，在治疗上，NO可以逆转肿瘤细胞对细胞毒药物的抵抗性，还可以用作化疗及放疗的增敏剂。
然而在研究过程中发现，NO在肿瘤研究中存在冲突，它可以同时促进和抑制肿瘤发展，这要取决于NO存在的时间、地点以及浓度高低。
本综述将对NO与肿瘤的关系进行综述。
关键词：NO;机制;血管形成;肿瘤中图分类号：综述 G353.11Advancement about the Relationship between NO and tumor KE Long-zhi，Review， LIU Jian-jun，Checking， Guangdong Medical University, Lab of Urology，Zhanjiang, 524001, China.Abstract:Nitric oxide (NO) is a short-lived, endogenously produced gas that is highly diffusible across cell membranes and acts as a signaling molecule in the body. Itis the first signal molecule that is under state of gas. One of the key mechanisms by which NO regulates the function of various target proteins is through the coupling of a nitroso moiety from NO-derived metabolites to a reactive cysteine leading to the formation of a S-nitrosothiol (SNO), a process commonly known as S-nitrosylation.There are many kinds of NO/SNO-related roles and mechanisms in cancer biology and therapy. NO can be therapeutically used in the reversal of tumor cell resistance to cytotoxic drugs and as a sensitizing agent to chemo-and radiotherapy. There is considerable controversy and confusion in understanding its role in cancer biology. It is said to have both tumoricidal as well as tumor promoting effects which depend on its timing, location, and concentration. This review will discuss the relationship between NO and tumor.Key words：NO， Mechanism， Angiogenesis， Tumor前言几十年前，一氧化氮（NO）还被认为是有害气体分子，但过去几年的研究发现，它在多个生理过程中发挥着重要作用[1]。
血红素氧合酶-1一氧化碳系统对铁过载肝癌组织中Kupffer细胞的调控机制解析
５１８０５２，
Ｃｈｉｎａ（Ｄｅｎｇ
Ｓｉｘｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ
ＳＨ，舭ｙＺ，厶Ⅱ￡，地Ｊ）；Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ（Ｎａｎｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ），Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５１８０５２，Ｃｈｉｎａ（Ｌｉｕ ＺＸ）；Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｙｉｎｇｔａｎ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｙｉｎｇｔａｎ ３３５０００，Ｃｈｉｎａ（Ｙｕ删，凡ＹＨ）；Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，ＴｅｎｇｚｈｏｕＣｅｎｔｒａｌＰｅｏｐｌｅ’ＳＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｅｎｇｚｈｏｕ２７７５００，Ｃｈｉｎａ（ＬｉＱ）；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉ－ ａｒｙ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｚｋ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ锄｛如自耐ｔｏ Ｈｕｎａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｕｚｈｏｕ ４１２０００，Ｃｈｉｎａ（Ｘｉａｏ Ｑ） Ｄｅｎｇ Ｘｉａｏｒｏｎｇ ａｎｄ Ｙｕ Ｕｍｉｎ ａｒｅ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ａｕｔｈｏｒｓ ｗｈｏ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｄ ｅｑｕａｌｌｙ ｔｏ ｔｈｅ ａｒｔｉｃｌｅ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉｕ
ｏｆ Ｈ０—１．ａｎｄ ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ（ＦＣＭ）ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ（ＲＯＳ）ｉｎ ＫＣｓ．Ｔｈｏｓｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｍｏｕｎｔ Ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｉｍａｇｅ ａｎａｌｙｚｅｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｈ０—１ ｎｏｎ—ｂｌｅｅｄｉｎｇ
一氧化氮合酶的结构与功能研究及其临床应用
一氧化氮合酶的结构与功能研究及其临床应用一氧化氮（Nitric Oxide，NO）是一种广泛存在于生物体内的气体分子，它可以通过一氧化氮合酶（Nitric Oxide Synthase，NOS）的催化作用而产生。
NOS是一种含有赖氨酸二肽基（L-arginine）结构域的酶，可以将L-arginine和氧气通过多步反应转化成NO。
NOS作为一种重要的调节因子，参与了许多不同类型的生理和病理过程。
因此，对于了解NOS的结构与功能研究，以及在临床上的应用具有重要的意义。
一氧化氮合酶的结构与功能研究NOS是一种组成蛋白质复合物的酶，在哺乳动物中包括三种亚型：内源性神经型NOS（nNOS）、内源性内皮型NOS（eNOS）和外源性诱导型NOS（iNOS）。
nNOS主要存在于神经系统中，eNOS主要存在于内皮细胞中，iNOS是由细胞因子诱导而发生表达的酶。
这三种亚型的结构存在差异，但其催化界面和催化机制基本相同。
NOS的结构一般存在于C型柿蒂纳（Cys-Tyr-Ile-Asn-Val-Asp）结构域中，这个结构域由一个赖氨酸加上一个α-氨基酸序列以及红色的半胱氨酸组成。
NOS的活性中心位于这个C型柿蒂纳结构域上，这个活性中心与NADPH和FAD相关。
NADPH提供一些阴离子带负电荷，从而促成了NOS催化反应的进行。
FAD和赖氨酸谷氨酰酶一起工作，促进了L-arginine加氧生成NO的反应。
同时，在NOS的多亚基复合物结构中，NOS也通过亚基之间的物理交互和电子传递来进行调控和发挥其催化作用。
除了开展NOS的分子间相互作用和调控相关的研究外，研究人员也对NOS和NO的在生理和病理过程中的作用展开了广泛的研究。
例如，在神经系统方面，nNOS通过调节进一步与电生理过程和神经显现过程相关的蛋白质的表达而发挥作用。
在心血管系统方面，eNOS的催化产物NO可直接作用于血管内皮细胞，导致正常的血管舒张，扩张血管，提高血流动力学，同时可抑制血管收缩因素，从而起到对心血管疾病的治疗作用。
血红素氧合酶与肝脏疾病
１ 血 红 素 氧 合 酶 概 况
病 毒 （ＡＡＶ） 导 的 ＨＯ一 要 结 合 于 肝 硬 化 区 ， ｒ 转 １主 且 主要 结 合 于星 状 细胞 。与 对 照 组 比较 ， 一 ＨＯ １转 导 的肝 星 状 细 胞 Ｉ型 胶 原 转 录 减 少 ， 生 能 力 降 增
ｔ ｓ ａ ｔｃｅ ｗｅ ｒ ｖｉｗ ｈｅｓ ｕｄｙ ｏｆｈｅ ｅ ｏ ｇｅ ｓ ｎ ｌｖｅ ｓ ａ ｅ ． ｈｉ ｒ ｉｌ ｅ ｅ ｔ ｔ ｉ ｘｙ ｎａ ｅ ｉ ｉ ｒ ｄｉｅ ｓ ｓ ｎ Ｋｅ ｒ Ｈ ｅ ｅｏｘｙ ｎａ ｅ； Ｃａ ｂ ｎ ｏｎ ｙ ｗｏ ｄｓ ｍ ｇｅ ｓ ｒｏ ｍ ｏｘｉｅ； ｄ Ｌｉｅ ｓ ａ ｅ ｖ ｒｄｉｅ ｓ ｓ
肝 硬 化是 长 期 反 复 的肝 损 伤 引 起 肝 星 状 细 胞 活化 的结果 ， 化应 激 以及 细 胞 因子 也 参 与 其 发病 氧
过 程 。针对 肝 星状 细 胞 的治 疗 可 能 是 治 疗 肝 硬 化 的重 要方 法 之一 。Ｔ ｕ 等 研 究发 现 ， 组腺 相关 ｓｉ 重
ａ ｔ ｈｅ ｍａ ｉ ｄａｏ ｎ ｒ ｎ ｅａ ｉｇ ｖ ｓ ｕａ ｍｏ ｔ ｓ ｌ ｅｃ ｔｐａ ｓａ ｍｐ ｒａ ｔｒ ｌ ｎｅ ｅ ｙｓ ｓｅ ｏ ｏ ｙ ｎ ｎ ｉ ｌｇ ｓａｍｅ ｉｔｒｉｊ ｙ ａ ｄｒ ｌｘｎ ａ ｃ ｌｒｓ ｏ ｈｍｕ ｃｅ ｔ．Ｉ ｌｙ ｎ ｉ ｏ ｔｎ ｏ ｅｉ ｖ ｒ ｙ ｔｍ ｆｂ ｄ ．Ｉ ｐ ｕ
血 红素 氧合 酶 （ ＨＯ） 是血 红 素代 谢 过 程 中 的起
较弱 ， 其功 能还有 待进 一 步研究 。
２ 血 红素 氧合 酶与 肝脏 疾病
一氧化氮合酶的遗传、生理研究进展
一氧化氮合酶的遗传、生理研究进展邵韵平【摘要】Nitric oxide (NO) plays various roles in a number of physiological and pathological processes. It can be generated from L-arginine by family enzymes known as nitric oxide synthase (NOS). Synthetic NO is rapidly released across transmenbrane diffusion. Dysfunction of NO formation has been implicated in various diseases. Thereare three subtypes of NOS which catalyze nitric oxide biosynthesis , such as neuronal nitric oxide synthase (Nnos) , endothelial nitric synthase (eNOS) and inducible nitric oxide synthase (iN-OS) . At present, the three types of NOS in human beings were purified and achieved successfully in molecular clone. Meanwhile, the gene structure and chromo gene position of NOS family were confirmed.%一氧化氮具有广泛的生理功能,哺乳动物体内的NO是由NO合酶(NOS)氧化L-精氨酸而合成的,合成后的NO迅速跨膜扩散释放,NO合成失调能介导多种疾病.催化NO生物合成的NOS有三种亚型:神经元型NOS(nNOS)、内皮型NOS(eNOS)和诱导型NOS(iNOS),目前,人的三型NOS已纯化并且已分子克隆成功,对一氧化氮合酶的遗传研究确认了NOS家族的基因结构和染色体定位.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2011(028)005【总页数】3页(P77-78,90)【关键词】一氧化氮合酶;人类NOS基因定位;NOS生理功能【作者】邵韵平【作者单位】无锡卫生高等职业技术学校,江苏,无锡,214028【正文语种】中文【中图分类】Q55一氧化氮(nitric oxide，NO)普遍存在于脊椎动物的多种细胞内，是一种内源性舒张因子，人体的中性粒细胞、内皮细胞、神经元、神经胶质细胞、巨噬细胞、肥大细胞和肝细胞等均可产生一氧化氮［1］。
一氧化氮及诱导型一氧化氮合酶的研究进展
(文献综述(收稿日期:2006-08-07; 修订日期:2006-11-27作者简介:廖润玲(1978-),女(汉族),广西柳江人,现为广西医科大学在读硕士研究生,学士学位,主要从事生化药理工作.*通讯作者简介:杨 斌(1964-),男(汉族),广西玉林人,现任广西医科大学副教授,博士学位,主要从事生化药理工作.一氧化氮及诱导型一氧化氮合酶的研究进展廖润玲,杨 斌*(广西医科大学,广西南宁 530021)摘要:一氧化氮(N itr ic O x i de ,NO )是一个普遍存在的第二信使,具有广泛的生理病理作用,其在呼吸、消化、循环、免疫、神经等全身多系统的生理、病理生理及有关临床疾病中起着重要作用。
由于其独特的理化性质和生物学活性,使得对于NO 的研究主要集中在其合成的关键酶一氧化氮合酶(NOS)上,特别是对于诱导型一氧化氮合酶(i N O S)的研究更是成为近年的研究热点。
本文将对NO 及i N O S 作用机制、调节及在部分临床疾病中的作用研究作一综述。
关键词:一氧化氮; 诱导型一氧化氮合酶中图分类号:R285.5 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2007)04-0980-021980年Furchgott 等[1]发现血管内皮细胞能合成和分泌血管内皮舒张因子(EDRF ),1987年P al m er 等[2]证实EDR F 的化学本质为NO 。
大量研究表明,NO 在心血管、免疫、神经、消化等系统中具有重要的调节作用。
一氧化氮合酶(NO S)是NO 合成的催化酶,由于NO 具有广泛而重要的生理和病理学功能,使得NO,NO S 的研究已经成为现今生命科学研究的热点之一。
1 NO 的产生及生物特性NO 是一种气体自由基,分子中有一未配对电子,可形成自由基,和其它分子如氧分子、超氧自由基,或过渡金属(如与hae -m oprote i ns 血红蛋白结合的铁)反应[3]。
在体内极不稳定,是一短寿分子,半衰期仅为3~5s 。
一氧化氮及其合酶在杀伤肿瘤细胞中的作用(一)
一氧化氮及其合酶在杀伤肿瘤细胞中的作用(一)关键词：巨噬细胞肺泡一氧化氮合酶肿瘤活化的巨噬细胞(M)在抗肿瘤过程中具有十分重要的意义。
一氧化氮(NO)作为活化的M的细胞毒效应分子之一，在杀伤肿瘤效应中起重要作用〔1〕。
本研究通过测定肺M内诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及其产物NO水平，并应用特异性NOS抑制剂来观察肺M对肿瘤细胞杀伤作用的影响，旨在探讨肺MNOS 活性与肿瘤杀伤力之间的关系，以阐明肺M在抗肿瘤免疫中的地位。
1材料和方法1.1肺M的制备及培养体质量20～25g的纯种C57雄性小鼠32只，购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司,随机分成实验组和对照组，每组16只，均经腹腔注入2%戊巴比妥钠麻醉,腹主动脉放血处死,暴露颈部气管后,用37℃生理盐水进行支气管肺泡灌洗,每次1ml,共15次。
将回收的灌洗液以1500r/min离心10min,弃上清,用含10%小牛血清的最低必需培养液(MEM)配成1×106个/ml的细胞悬液。
将细胞悬液接种于96孔板中,37℃,5%CO2培养2h,洗去未贴壁细胞,根据需要分别加入不同剂量(50，100，150，200U/ml)的干扰素γ（INFγ）,继续培养24h。
1.2肿瘤细胞培养上清液的收集将无菌取得的肥大细胞肿瘤细胞P815(上海肿瘤研究所提供)以5×105个/ml的密度培养在RPMI1640培养液中,置37℃,5%CO2培养箱培养48h,2500r/min离心20min,取上清液,置-20℃保存待用。
1.3iNOS活性测定用Smith薄层层析法〔2〕测定上清液培养标本中瓜氨酸(citrulline)的生成量，以此反映iNOS的活性。
1.4NO测定10mmol/L硼酸钠溶液系列稀释10mmol/L亚硝酸钠，测定其相应于波长为545nm时的光密度(D)值,作曲线,并得出直线回归方程式〔3〕。
取上清培养液，加入等量的Greiss试剂（1%磺胺、0.1%萘乙二胺、2.5%磷酸),室温放置10min，545nm比色，根据直线回归方程计算出NO含量。
一氧化氮、一氧化氮合酶在肝硬化门静脉高压症中的研究进展
（． １ 温州医学院附属第一 医院消化科 ， 浙江 温州 ３５０ ２ 温州 、 ２ ００； ． 院接础医学院 ， 浙江 温州 ３５０ ） ２ ００ 中圈分类号： ３ ３ Ｒ ６ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：０ ６２ ８ ２ ０ ０ －１００ １０ —０４（０９）２０ ８ －３
Ｎ Ｓ表 达 增 强 与 高 内 Ｏ 毒素 血症有关 。肝硬化 时 肝
脏对内毒素的灭活作用减弱 或门脉高压症时门体分流来 自门脉系统肠 区肝 区的 内毒 素未 经肝脏分解 直接进 入 血 ｐ ｔｏ ｅ ｅｉ ｏ ｏｔ ｙ ｅｔｎｉｎｏ ｖｒｃ ｒ ｏｉ Ｎｔ ｃ ｘ ｅ ｓｎｈ ｅ（ Ｏ ）ｉ ａｋ ｙｅ ｚｍｅｆｒＮ ． ａ ｇｎ ｓ ｆ ｒ ｌ ｐ ｒ ｓ ｆ ｉｅ ｉ ｈ ｓ ． ｉ ｉｏｉ ｙ ｔ ａ ｈ ｓ ｐ ａｈ ｅ ｏ ｌ ｒ ｓ ｒ ｄ ｓ Ｎ Ｓ ｓ ｅ ｎ ｙ Ｏ ｏ Ｒ ｃ ｎ ｓ ａ ｃ ｅ ｈ Ｗ ｔ ａ ｎｅ ｖ ｎ ｉｎ ｌ ａ ｕ ｅ ｎ ＮＯＳ ｔ ｅ ｕａ ｅ ｔ ｅ ｌｃ ｅ ｅ ｔｒ ｅ ｒ ｈ ｓ ｓ Ｏ ｈ ｔｉｔ ｒ ｅ ｔ ａ ｅ ｏ ｍｅ ｓ ｒ ｓ Ｏ ｏ ｒ ｇ ｌ ｔ ｈ ｏ ａ Ｎ０ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｎ．ｕ ｈ ａ 液循 环或肠道 细菌移 位等 原 ｌ ｃ ｎ ｅ ｔａｉ ｓ ｃ ｓ ｏ ｔ ｅ ｌｖ ｒａ ｄ ｓ ｌｎ ｈ ｉ ｅ ｓ ｌ ， ａ ｅ ａ ｈ ｅ ｅ ｕ ａ ｖ ｆ ｃ ｓ Ｔｈ ｓｒ ｖｅ ｗａ ｏ ｃ ｒ ｅ ｎ ｔ ｅ ｄｆｅ ｅ ｔ ｌ ｈ ｉｅ ｐ ａ ｅ ｎ ｅ ｖ ｓｅ ｓ ｈ ｖ ｃ ｉｖ ｄ ｃ ｒ ｔ ｅ ｅ ｅ ｔ ． ｉ ｅ ｉｗ ｓｃ Ｈ ｅ ｎ ｄ ｏ ｈ ｉ ｒ ｎ ｉ ｎ ｉ ａ 因使 血 中 内毒 素 明显 增 高 ， ｅ ｐ ｓｉ ｎ ｏ ｘ ｒ ｓ ｆＮＯＳ ａ ｄ ｉ ｉｎ ｆｃ ｃ ｍｏ ｇ ｈ ｐ ｒ ｙ ａ ｃ ｃｒ ｕ ａｉ ｎ， ｉ ｈ ｔ ｉｅ ， ｐ ｅ ｏ ｇ ｌ ｄ ｉ ｅ ｏ ｔ ｓｇ ｉ ａ ｅ ａ ｎ ｙ ｅ ｄ ｎ ｍｉ ｉｃ ｌｔｏ ｃｒ ｏ ｉ ｌｖ ｒ ｓ ｌｎ ｍｅ ａ ｙ ａ ｍ・ ｎ ｓ ｉｎ ｒ ｃ ｎ ｍｕ ｏｏｉ ｅａ ｅ ｎ ． ｉｈｍａ ｈ ｄ ｌ ｈ ｎ ｔｅ ｍｅ ｈ ｎｓ ｆｌ ｅ ｉ ｈ ｓｓｗｉ ｒａ ｙ ｅｔｎｉｎ 而高浓 度 的内毒素可 激活 单 ｎ ｌｇｃｄ ｒｎｇｍｅｔ ｗｈｃ ｙｓ ｅ ｉ ｔｏ ｈ ｃ ａ ｉｍｓｏ ｉ ｒｃｒ ｏｉ ｔ ｐ ｔ ｌｈ ｐ ｒｅ ｓｏ ｇ ｖ ｒ ｈｏ ｎ ｅ ｏ ｅ ｐ ｔ ｅ ｅｏ ｅ ｔｅ ａ ｉｓ ａ ｄ ｂ ｆｈ ｌ ｏ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ｗ ｈ ｒ ｐｅ ． 核／ 噬细胞 系统等 ， 吞 刺激 体 Ｋｅ ｒ ｓ： ｔｉ ｘｄ ｙ ｗｏ ｄ Ｎｉ ｃ ｏ ｉ ｅ；Ｌ ｖ ｒｃ ｒ ｏ ｉ ；Ｐ ｒ ｌｈ ｐ ｒｅ ｓｏ ｒ ｉ ｅ ｉ ｈ ｓ ｏ ａ ｙ ｅ ｎ ｉｎ；Ｓ ｌ ｎ ｍｅ ａｙ ｒｓ ｔ ｔ ｐｅ ｏ ｇ ｌ 内各 种 细胞 因子 分 泌 ， 发 并 氧 化 氮 （ｉ ｃｏｉｅ Ｎ 是机 体 内重 要 的 生 生相互作 用 ， 肿瘤 坏 死 因子 仅、 ｎｔ ｘ ， Ｏ） ｉ ｒ ｄ 如 白细胞 介 素 （ｎｅ－ ｉ ｒ ｔ 物活 性物 质 ， 正 常 生理 功 能 的调 节 ， 血 液 循 环 、 ｌ ｋｎ１Ｉ．） Ｉ－ 对 如 ｅ ｉ．， １ 、 Ｌ６和干 扰 素 等 。其 中肿瘤 坏 ｕ Ｌ 信号转 导 、 量 代 谢 、 疫 调 节 等 有 极 其 重 要 的 作 死 因子 不 但 通 过 核 因 子 Ｋ ｎ ｃ ａ ｆ ｔ ａｐ 能 免 Ｂ（ ｕｌ ｒ ａ ｏ ｋｐ ａ ｅ ｃｒ 用； 同时 也参与病 理过 程 ， 炎症 、 染 、 如 感 自身免 疫 性 Ｂ， Ｆ Ｋ ） Ｎ ．Ｂ 途径 使 ｉＯ Ｎ Ｓ表达 增 强 ， 可通 过 中性 鞘 还 疾病等 。Ｎ Ｏ在 体 内 是 由一 氧 化 氮 合酶 （ ｉｉ ｏｉｅ 磷酯 酶 、 ｎｔｃ ｘ ｒ ｄ 磷酯 酰 肌 醇． 酶 和蛋 白质 丝 氨 酸苏 氨 酸 ３激 ｓｎｈｓ， Ｏ ） ｙｔａｅＮ Ｓ 催化 Ｌ精 氨 酸生 成 ， ． 目前 发 现 的 Ｎ Ｓ 激酶 途径使 ｅ Ｏ Ｏ Ｎ Ｓ表 达增 多 ， 释放 大 量 的 Ｎ Ｊ Ｏ 。此 主要有 ３型¨ ： 神经 型 一 氧 化 氮 合 酶 （ ｅｖｔ ｉｉ １ ｒｏｓｎ ｒ 外 ， 水潴 留 、 流量 增 加所 致 的血 管应 切力 增加 对 ｌ ｌ ｔｃ 钠 血 ｏｉ ｙｔａｅ ｎ Ｏ ）诱 导型一 氧化氮合 酶 （ｎ ｕｉｌ ｘ ｅｓｎｈ ｓ，Ｎ Ｓ 、 ｄ ｉｄ ｃ ｅ 血管 内皮 ｅ Ｏ ｂ Ｎ Ｓ的高表 达也有 重要作用 。 ｎｒ ｘ ｅｓｎｈｓ，Ｎ Ｓ 、 ｉ ｃｏｉ ｙｔａｅ ｉＯ ） 内皮 型 一 氧 化 氮 合 酶 ２ Ｎ 与肝 内阻力增加 及肝细胞 损伤 ｔ ｉ ｄ Ｏ （ ｎ ｏ ｅａ ｎｔｃｏｉ ｙ ｔａｅ ｅ Ｏ ） ｅｄ ｔ ｌ ｌ ｉ ｘ ｅ ｓｎｈｓ ，Ｎ Ｓ 。肝 硬 化 门 ｈ ｉ ｒ ｉ ｄ Ｎ Ｏ及 Ｎ Ｓ在 肝 内的血 流阻力增 加 、 细胞损伤 Ｏ 肝 静脉高 压症时组 织器 官 中 Ｎ Ｏ及 不 同亚 型 Ｎ Ｓ表达 及肝 脏结构 改变 中均 有重 要作 用 。与脏 器 外血 管不 Ｏ 的改变对其发生、 发展有重要作用 ， 目前通过对体 内 同， 脏 内 由 ｅＯ 肝 Ｎ Ｓ诱 导 产 生 的 Ｎ 含 量 明 显 减 Ｏ Ｎ Ｓ表 达 进 行 干 预 的 治 疗 研 究 取 得 良 好 的 效 少 ［ ，ｏｒｉ ．ｉａ等 ［ 利 用 大 鼠原 位肝 脏 血 液灌 Ｏ ８ ＬｕｅｏＳｌ ］ ｒ ｖ ９ ］ 果 。现 将 Ｎ Ｏ及 Ｎ Ｓ与肝 硬化 门静 脉 高压 症 的 流技术 ， Ｏ 用左旋 硝基精 氨酸 甲酯 抑制 Ｎ Ｓ活 性后 ， Ｏ 观 血 流动 力学 、 脏器 结构 功 能改 变 及 相 应 治疗 进 展 综 察大 鼠肝脏不 同血流 段 （ 前 、 及窦 后 ） 甲氧 明 窦 窦 对 述如下。 的反应性。结果发现 ， 左旋硝基精氨酸甲酯增加 了 １ ＮＯ 与高动 力循环 正常 肝脏 所有 血流 段及 肝硬 化大 鼠窦前 段 对 甲氧明 肝硬 化 大 鼠窦及 窦 后 段 对 甲氧 明 的反 应 性 Ｎ Ｏ具有 强烈 的舒 血管 作 用 ， 能 降低 血管 对 缩 的反应 ， 并 血 管物质 的反 应性 。肝 硬化 门脉 高压 时 内脏 血 管 内 增 加不 明显 ， 明 了硬 变肝脏 Ｎ 说 Ｏ缺乏 主要 在窦及 窦
血红素氧合酶-1／一氧化碳体系的脏器保护作用
１ ．高氧肺损伤 ： 研究发现高浓度 氧可致肺损伤 ， 且此模
型 已被 广 泛 应 用 于 氧 化 性 损 伤 的 病 理 生 理 研 究 。Ｏｔ ｔ ｅ ｒ ｈ ｅ ｉ ｎ
等［ ＝ ８ 研究发现 ， 给予低剂量 的 Ｃ Ｏ（ ｉ ／ ２ ０ ０ ０ 致死量 ） 可提 高动 物对高浓度氧损伤 的耐受性 ， 实 验 中单 纯接受 ７ ２ ｈ高浓度 氧（ ９ ８ （ ） ２ ） 吸入 的 大 鼠全 部 死 亡 ， 而 同时 吸人 ２ ５ ０ ～５ ０ ０
胞增殖和血小板活 化 ； （ ３ ） 抑 制炎性 细胞 因子和 化学 因子分
・
１ ９ ８・
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
临床麻醉学杂志 ２ ０ １ ３年 ２ 月第 ２ ９卷第 ２ 期
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ａｎ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｌ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ． ２ ９ ， Ｎｏ ． ２
损伤 。
Ｈ０ －１ ／ Ｃ Ｏ在 呼 吸 系统 中的 作 用 ＨＯ － １ ／ ｃ ｏ 对肺 损 伤 的保 护 作 用
胞作为血肿 中的 主要 成分 ， 在 Ｉ Ｃ Ｈ 后 脑损伤 和脑水肿 的形
成 过 程 中起 着 重 要 的 作 用 。 ＨＯ－ １是 生 物 体 内血 红 素 降 解
作 用 是 经 选 择 性 地 活化 了 丝 裂 原 活 化 蛋 白激 酶 （ ｍｉ ｔ ｏ ｇ ｅ ｎ － ａ ｃ —
这种舒 张血 管 的作用 ， 可 能是通 过活 化 ｃ ＧＭＰ和 钙依赖 型
的 钾 通 道 Ｋ－ Ｃ ａ 实现 的。 Ｈ０ －１ ／ Ｃ Ｏ 的 抗 动 脉 粥样 硬 化 作 用 Ｈ（ ） Ｉ １的 抗 动 脉 粥
血红素氧合酶-1在脂肪性肝病中的作用及其机制的研究进展
２０ ０ ８年 １ 第 ２ ２月 ８卷
第 ６期
Ｉｔ ｉ ｉ， ｃｍｂ ｒ ５ ０ ８ Ｖｏ．２ ，Ｎ ．６ ｎ ＤｇＤｓ Ｄｅｅ ｅ ，２ ０ ， １ ８ ｏ Ｊ ２
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４ ６５ ・
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综述 ・
血红 素氧 合酶一 在脂 肪性 肝 病 中的作用 及 其机 制 的研 究进 展 １
始酶和 限速 酶 ， 可将 血 红 素分 解 为 一 氧化 碳 （ ０） Ｃ 、 自由铁 （ ｅ ） 胆绿 素 ， 绿 素在 胆 绿 素还 原 酶 的 Ｆ” 和 胆 催化下 生成 胆 红 素 一 。研究 发 现 ＨＯ 的代 谢 产 物 具 有抗 氧化 应 激 、 细 胞 凋 亡 、 血 小 板 聚 集 和 抗 抗 抗 缺 血再灌 注损 伤等作 用 ， 示 ＨＯ 在保 护 组织 细 胞 提 方 面具有 重 要 的 生 物 学 作 用 。 目前研 究 发 现 氧 化 应激 在 脂 肪 性 肝 病 的 发 病 机 制 中 占重 要 地 位 ， 因 此， ＨＯ对抗 氧化应 激 可 能 具 有延 缓脂 肪 肝 发 生 及 进展 的作 用 。本 文 就 ＨＯ 在 脂 肪 肝 发 病 中作 用 及
于 中枢神经 系统 、 血管 内皮 细 胞 、 列腺 和睾 丸 中 。 前 ＨＯ ２是生 理 状 态 下 血 红 素 氧 合 酶 的 主 要ｉ ｎ ｈ ｐ ｂ ｔ ｅ ｅ ｏ ｔ ｄ ｅ ｎ ｒ ｌｔ ｓ ｉ ｅ ｗｅ ｎ ＨＯ一 ｎ ａ ｔ ｉｅ ｉｅ ｓ ． Ｗ ｅ ｓ ｍｍａ ｉｅ ｔ ｅ ｉ ｖ ｓ ｉ ａ ｉ ｎ ｆｒ ｌｔ ｎ ｈ ｐ ｂ ｔ ｅ ｏ １ ａ ｄ ｆ ｔｙ ｌ ｒ ｄ ｓ ａ ｅ ｖ ｕ ｒ ｈ ｎ ｅ ｔ ｔ ｓ ｏ ｅａ ｉ ｓ ｉ ｅ ｗｅ ｎ ｚ ｇ ｏ ｏ
血红素加氧酶—1在原发性肝癌中的作用及其机制研究
血红素加氧酶—1在原发性肝癌中的作用及其机制研究目的：研究血红素加氧酶-1（Heme oxygenase-1）在原发性肝癌中的作用及其机制。
方法：选取本院2014年1月-2017年1月收治的原发性肝癌患者100例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组，各50例。
对两组的药物敏感性进行测定，比较两组疾病控制率、1年生存及不良反应发生情况。
结果：观察组对5-Fu的IC50为（1.500±0.012）mg/mL、ADM的IC50为（0.074±0.003）mg/mL和MMC的IC50为（0.010±0.001）mg/mL均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
观察组疾病控制率为80.0%明显高于对照组的44.0%，差异有统计学意义（字2=11.258，P=0.006）。
观察组1年生存率为70.0%，明显高于对照组的40.0%，差异有统计学意义（字2=11.132，P=0.014）。
两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：Heme oxygenase-1的高表达是导致原发性肝癌多药耐药的主要原因。
采用黄芪抑制H0-1表达，可有效提高疾病控制率。
作為恶性肿瘤中较为常见的一种，原发性肝癌具有明显的多药耐药性。
血红素加氧酶-1（Heme oxygenase-1），为血红素代谢限速酶的一种，对血红素的降解及氧化具有催化作用[1-2]。
在Heme oxygenase-1的作用下，胆红素可逐渐生成[3]。
有研究指出，Heme oxygenase-1在原发性肝癌中呈高表达状态[4]。
为进一步明确Heme oxygenase-1的作用及其机制，于本院2014年1月-2017年1月收治的原发性肝癌患者中，随机选取100例作为样本，分析了其作用机制，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2014年1月-2017年1月收治的原发性肝癌患者100例作为研究对象，纳入标准：（1）均已确诊为原发性肝癌；（2）均需接受化疗；（3）均知曉本次研究并签署知情同意书。
一氧化氮合酶、血红素氧合酶与肝癌的关系研究进展(一)
一氧化氮合酶、血红素氧合酶与肝癌的关系研究进展(一)【关键词】,一氧化氮合酶；血红素氧合酶；原发性肝癌〔摘要〕一氧化氮合酶和血红素氧合酶与原发性肝癌的发生和发展及转移有密切的关系，本文就这方面的研究进展进行综述。
〔关键词〕一氧化氮合酶；血红素氧合酶；原发性肝癌一氧化氮合酶家族（nitricoxidesynthase，NOS）是内源性生物合成酶〔1～21〕，NOS有两种形式：结构型（cNOS）和诱导型（iNOS），ｃＮＯＳ主要存在于血管内皮细胞、神经细胞和血小板等处，与细胞膜有关，以非活性的方式存在于胞浆内，依赖Ｃａ2+钙调素，可被各种激素、化学及机械因素作用于细胞而活化〔20〕，一氧化氮可反馈于ｃＮＯＳ而抑制其活性。
ｉＮＯＳ可为多种细胞诱导而产生，包括心肌细胞、肝细胞、神经细胞、小神经胶质细胞、中性白细胞、血管内皮及平滑肌细胞〔4〕。
ｉＮＯＳ可被内毒素、干扰素-γ、IL-1、IL-2和肿瘤坏死因子α所诱导，糖皮质激素、肿瘤坏死因子-β，IL-4和IL-10能抑制ｉＮＯＳ的转录〔2〕。
通常情况下，ｃＮＯＳ产生ＮＯ的浓度为10～12ｍｍｏｌ，而ｉＮＯＳ激活后生成ＮＯ浓度最高可达9～10ｍｏｌ〔20，21〕。
一氧化氮合酶是通过一氧化氮而发挥生理及病理作用的。
在生物体内NO作为一种反应性极强的自由基，兼有第二信使和神经递质的作用，同时又是一种效应分子，介导调节包括血小板黏附与抑制、基础血压的维持、肺泡血液灌流和通气的匹配、长期突触抑制、阴茎海绵体舒张、肾小球和骨髓的微循环、杀灭病原微生物和攻击肿瘤细胞等细胞毒性效应以及免疫调节等多种病理、生理过程。
1一氧化氮合酶与肝癌组织（NOS与肝癌组织）1.1诱导型一氧化氮合酶与肝癌组织（ｉNOS与肝癌组织）目前，人们普遍认为诱导型一氧化氮合酶与肝癌组织的癌变及浸润能力有关。
Jenkins等〔1〕将ｉNOS基因转染的人结肠腺癌细胞株移植到裸鼠体内，肿瘤生长速度较对照组快且出现较多新生血管，肿瘤的侵袭性也更强。
一氧化氮_一氧化氮合酶与肝性脑病关系的研究进展
综 述一氧化氮、一氧化氮合酶与肝性脑病关系的研究进展刘 冀1,刘 伟2,朱建忠1(1.沧州医学高等专科学校,河北沧州061000;2.河北省沧州市人民医院,河北沧州061001)[关键词] 一氧化氮;一氧化氮合酶;肝性脑病[中图分类号] R747.9 [文献标识码] A [文章编号] 1008-8849(2011)19-2455-03肝性脑病(HE)是以各种严重肝脏疾病所致的代谢紊乱为基础的中枢神经系统(CN S)功能失调综合征,以神经精神症状为主,临床表现为意识障碍、行为异常、昏迷,可有扑翼样震颤、构音障碍、出现病理反射、血氨升高、特征性脑电图异常(高幅慢波)。
目前世界消化病协会(W COG)将H E的病因基础由 严重肝病 修正为 严重的肝脏功能失调或障碍 [1]。
现将一氧化氮(NO)和一氮化氮合酶(NOS)与HE的关系综述如下。
1 HE的形成机制HE是肝脏解毒功能不全和衰竭表现,发病机制尚未完全阐明,一般认为是肝细胞功能衰竭与门静脉因手术造成的或者是自然形成的侧支分流有关。
主要来自肠道的多种毒性代谢产物,未被肝脏解毒、清除,经过侧支进入体循环,透过血脑屏障而至脑部,引起大脑功能紊乱。
HE可能是多种因素综合作用的结果,目前存在的学说主要有:经典的氨中毒、假性神经递质、GABA、血浆氨基酸失衡学说等,其中氨中毒学说占中心地位,已被广泛接受。
降低血氨依然是治疗HE的主要措施之一。
血氨主要来源于消化道、肾脏和骨骼肌,其中消化道日产氨量约4g,占机体产氨总量的90%左右。
高浓度的氨具有毒性,通常80%的氨在肝脏经鸟氨酸循环使有毒的氨变成尿素随尿液排出;在脑、肾中,氨与谷氨酸结合形成谷氨酰胺,这个过程需要血中的谷氨 氨基酸氧化酶、腺苷酸脱氨酶的催化。
前两个反应在肝脏中进行,最后一个反应只在肌酰胺流经肾脏,在肾小管上皮细胞的谷氨酸酶作用下分解成氨再与肾小管腔内的氢离子结合形成铵盐,最终也由尿液排出体外。
当严重肝功能损害时,血氨未能被分解,高浓度的氨通过血脑屏障进入大脑,阻断三羧酸循环,使AT P减少,干扰能量代谢。
一氧化氮合酶和微血管形成与原发性肝癌发生发展的关系
一氧化氮合酶和微血管形成与原发性肝癌发生发展的关系付文峰;刘展;王双喜【期刊名称】《医学临床研究》【年(卷),期】2004(021)012【摘要】[目的]研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在人原发性肝癌组织中的表达及其与肝癌微血管形成的关系.[方法]采用免疫组化S-P法检测45例原发性肝癌患者肝癌组织、癌旁组织及非癌组织中iNOS的表达,同时以抗CD34标记血管内皮细胞,检测微血管密度(MVD),并分析其与肿瘤行为之间的关系.[结果]肝癌组织中iNOS阳性表达率为77.8%,MVD均值为22.9±4.8,显著高于癌周组织和正常肝组织.肝癌组织中iNOS的表达与MVD呈正相关.iNOS阳性表达组及高MVD值(≥22.9)组的3年生存率均显著低于iNOS阴性表达组及低MVD值(<22.9)组,且差异有显著性(P<0.05).[结论]肝癌组织中iNOS高阳性表达及MVD值增加,两者呈正相关.iNOS的表达及MVD值可作为判断肝癌预后的重要指标.【总页数】3页(P1391-1393)【作者】付文峰;刘展;王双喜【作者单位】湖南省岳阳市二人民医院,湖南,岳阳,414000;湖南省人民医院,湖南,长沙,410002;中南大学药学院,湖南,长沙,410006【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白与原发性肝癌发生发展的关系 [J], 冯颖;杨雪;王宪波2.肝星状细胞、Toll样受体4信号途径、炎症及纤维化微环境与原发性肝癌发生发展的关系 [J], 吴玉婧;郭津生3.一氧化氮合酶表达与肝癌发生发展的关系 [J], 程天明;袁爱力;李朝龙;潘石蕾;刘晓霞4.一氧化氮合酶在肺癌中的表达及其与微血管形成的关系 [J], 向自军;朱润庆;柯尊富5.一氧化氮合酶和血红素氧合酶与原发性肝癌肿瘤血管形成的关系 [J], 何建伟;郑勇;曹薇薇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一氧化氮及一氧化氮合酶与恶性肿瘤关系的研究进展
一氧化氮及一氧化氮合酶与恶性肿瘤关系的研究进展
杜晶;邹黎明
【期刊名称】《沈阳医学院学报》
【年(卷),期】1999(001)002
【摘要】一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）这个小分子物质在生物体内作为重要的信使分子和效应分子是在８０年代后期才被发现和证实，并于１９９２年被Ｓｃｉｅｎｃｅ杂志选为“本年度的明星分子（Ｍｏｌｅｃｕｌｅｏｆｔｈｅｙｅａｒ）”以突出其重要性。
虽然对ＮＯ研究...
【总页数】5页(P67-71)
【作者】杜晶;邹黎明
【作者单位】沈阳医学院医学基础部生物化学教研室，沈阳110031
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
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肝癌患者血清中一氧化氮和一氧化氮合成酶的检测及其意义
肝癌患者血清中一氧化氮和一氧化氮合成酶的检测及其意义张吉才;李文斌;李德奎
【期刊名称】《肝脏》
【年(卷),期】2002(007)003
【摘要】@@ 一氧化氮(NO)是一种新型的生物活性分子,其广泛的生物学作用正日益受到人们的重视.近年研究证实,NO在信息传递、心脑血管调节、抗肿瘤免疫和抗感染免疫中起重要作用.为进一步阐明肝癌患者NO水平及在肿瘤发生中的作用,我们对肝癌患者血清中的一氧化氮合成酶(NOS)和NO水平进行了检测,现报道如下.
【总页数】2页(P206-207)
【作者】张吉才;李文斌;李德奎
【作者单位】442000,湖北省十堰市太和医院,郧阳医学院附属医院;442000,湖北省十堰市太和医院,郧阳医学院附属医院;442000,湖北省十堰市太和医院,郧阳医学院附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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一氧化氮、一氧化氮合酶在肝硬化门静脉高压症中的研究进展
一氧化氮、一氧化氮合酶在肝硬化门静脉高压症中的研究进展王金金;黄智铭;王志斌
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2009(015)002
【摘要】一氧化氮(NO)具有重要的生物活性,与肝硬化门静脉高压症的发生、发展密切相关.一氧化氮合酶(NOS)是NO合成的关键酶,目前一些通过干预NOS来调
整局部(如肝脏、内脏血管)NO浓度进行治疗的研究已取得一定的进展,本文就NO、NOS在肝硬化门静脉高压症中的相关研究予以综述,为研究其发病机制和治疗提供新的切入点.
【总页数】3页(P180-182)
【作者】王金金;黄智铭;王志斌
【作者单位】温州医学院附属第一医院消化科,浙江温州,325000;温州医学院附属
第一医院消化科,浙江温州,325000;温州医院基础医学院,浙江温州,325000
【正文语种】中文
【中图分类】R363
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素的研究进展 [J], 张鑫利;王敏;罗光华;张晓膺
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一氧化氮合酶、血红素氧合酶与肝癌的关系研究进展(一)
【关键词】,一氧化氮合酶；血红素氧合酶；原发性肝癌
〔摘要〕一氧化氮合酶和血红素氧合酶与原发性肝癌的发生和发展及转移有密切的关系，本文就这方面的研究进展进行综述。
〔关键词〕一氧化氮合酶；血红素氧合酶；原发性肝癌
一氧化氮合酶家族（nitricoxidesynthase，NOS）是内源性生物合成酶〔1～21〕，NOS有两种形式：结构型（cNOS）和诱导型（iNOS），ｃＮＯＳ主要存在于血管内皮细胞、神经细胞和血小板等处，与细胞膜有关，以非活性的方式存在于胞浆内，依赖Ｃａ2+钙调素，可被各种激素、化学及机械因素作用于细胞而活化〔20〕，一氧化氮可反馈于ｃＮＯＳ而抑制其活性。
ｉＮＯＳ可为多种细胞诱导而产生，包括心肌细胞、肝细胞、神经细胞、小神经胶质细胞、中性白细胞、血管内皮及平滑肌细胞〔4〕。
ｉＮＯＳ可被内毒素、干扰素-γ、IL-1、IL-2和肿瘤坏死因子α所诱导，糖皮质激素、肿瘤坏死因子-β，IL-4和IL-10能抑制ｉＮＯＳ的转录〔2〕。
通常情况下，ｃＮＯＳ产生ＮＯ的浓度为10～12ｍｍｏｌ，而ｉＮＯＳ激活后生成ＮＯ浓度最高可达9～10ｍｏｌ〔20，21〕。
一氧化氮合酶是通过一氧化氮而发挥生理及病理作用的。
在生物体内NO作为一种反应性极强的自由基，兼有第二信使和神经递质的作用，同时又是一种效应分子，介导调节包括血小板黏附与抑制、基础血压的维持、肺泡血液灌流和通气的匹配、长期突触抑制、阴茎海绵体舒张、肾小球和骨髓的微循环、杀灭病原微生物和攻击肿瘤细胞等
细胞毒性效应以及免疫调节等多种病理、生理过程。
1一氧化氮合酶与肝癌组织（NOS与肝癌组织）
1.1诱导型一氧化氮合酶与肝癌组织（ｉNOS与肝癌组织）
目前，人们普遍认为诱导型一氧化氮合酶与肝癌组织的癌变及浸润能力有关。
Jenkins等〔1〕将ｉNOS基因转染的人结肠腺癌细胞株移植到裸鼠体内，肿瘤生长速度较对照组快且出现较多新生血管，肿瘤的侵袭性也更强。
Gallo等〔2〕在头颈部肿瘤研究中提示ｉNOS表达呈肿瘤浸润性的周边高，肿瘤核心表达低。
非癌组织（肉眼观距癌组织边缘>1.5cm）多呈阴性或弥漫弱阳性，但部分非癌组织中可见ｉNOS呈阳性的细胞呈点状分布；癌旁组织多呈阳性，提示ｉNOS表达与肝组织癌变有关。
提示ｉNOS的表达与肝癌组织的浸润能力有关。
程天明等〔3〕研究结果显示，iNOS的表达与肝癌的分化程度无明显相关，但其分布很有特点，癌旁组织中的肝硬化组织或慢性肝炎组织呈强阳性，提示表达与肝组织癌变有关。
与癌组织核心相比，iNOS在周边癌组织及侵入纤维组织中的癌细胞呈强阳性，提示iNOS的表达与肝癌组织的浸润能力有关。
国内王鲁等〔4〕应用免疫组化检测肝癌中NOS的表达，发现ｉNOS和ｅNOS在肝炎后肝硬化的恶性转化中起一定作用。
周玉坤等〔5〕认为iNOS的持续的高表达，其强烈的细胞毒性作用可能会造成肝细胞损伤，继而成为癌变的诱因。
人们认为诱导型一氧化氮合酶与肝癌组织的癌变及浸润能力有关，其原因是诱导型一氧化氮合酶在促进肝癌的肿瘤血管形成中起一定的作
用。
Gallo等〔2〕将高ｉNOS表达的肿瘤细胞移植入兔角膜，有大量新生血管形成，用Ｌ－NAME（ｉNOS抑制剂）处理时血管形成明显减少。
Ｈaradak等〔6〕在实验性肿瘤组织中可见诱导型一氧化氮合酶（ｉNOS）升高，其产生的ＮＯ可增加血管通透性，加速肿瘤组织营养供应而促进其快速生长。
程天明等〔7〕的研究表明ｉNOS及VEGF在促进肝癌的肿瘤血管形成中起一定的作用。
付文峰等〔11〕研究显示，肝癌组织ｉNOS阳性表达和MVD均值显著高于癌周组织和非癌组织。
在肝癌组织中ｉNOS的阳性表达程度不同，MVD值也不同，随着其逐步增强，MVD均值也逐渐增高，两者呈正相关。
在ｉNOS阳性表达及高MVD 组中，3年生存率明显低于ｉNOS阴性表达及低MVD组，表明ｉNOS 阳性表达及MVD值与肝癌预后有关。
1.2内皮型一氧化氮合酶与肝癌（eNOS与肿瘤）
内皮型一氧化氮合酶与肝癌的关系，认为内皮型一氧化氮合酶利于肿瘤细胞的生长和转移。
黄开红等〔8〕研究发现，HCC的2年内复发组eNOS的阳性率明显高于无复发组，提示eNOS能够促进肿瘤血管的形成和增加肿瘤的血供，有利于肿瘤细胞的生长和转移。
在肿瘤组织中，细胞恶性增生造成肿瘤内部微环境乏氧状态以及产生的细胞因子诱导ｉNOS生成NO，而VEGF可通过细胞内钙调蛋白及磷酸肌醇途径增强NOS（包括eNOS）表达，引起内皮细胞增加生成NO。
程天明等〔3〕的实验表明eNOS在癌旁组织中不表达或弱表达，在瘤组织中的小血管则明显表达，提示eNOS参与了肿瘤血液供应和血管基质形成的调节，
对肿瘤生长和转移有重要影响。
1.3一氧化氮（NO）与肝癌的关系经一氧化氮合酶作用，产生的底物一氧化氮（NO）与肝癌的关系是什么？OswaidIP〔10〕证明，NO的作用与其激活的不同细胞因子有关，激活TNF-α、INF-γ、IL-1、IL-6时可增强巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的能力，而激活IL-4、IL-10和TGF-β时作用相反。
Jenkins等〔1〕用分泌NO的细胞亚克隆研究NO与肿瘤生长的关系，证明ＮＯ具有双向性，即NO在低浓度时促进肿瘤的生长，而在高浓度时抑制其生长的结论。
目前，大多数人们认为一氧化氮在肿瘤进展中起着双刃刀样作用〔4〕，与肿瘤组织局部的一氧化氮浓度、肿瘤类型、肿瘤细胞对一氧化氮的敏感性有关。
如使肿瘤组织产生大量的一氧化氮则对肿瘤细胞产生毒性作用，并能促进细胞的凋亡，阻断肿瘤形成新生血管而有抑瘤作用。
但肿瘤细胞暴露于低浓度的一氧化氮环境（通常在实质肿瘤微环境中产生的一氧化氮浓度较引起细胞凋亡的浓度低1～2个数量级）或肿瘤细胞通过别的机制如环氧化酶-2的产生能够抵制一氧化氮的损伤，则肿瘤组织中的一氧化氮在肿瘤的进展和血管形成中起促进作用。
实体肿瘤中血管内皮细胞和肿瘤细胞产生的内源性一氧化氮在保证肿瘤最大血供、维持肿瘤生长中起重要作用，包括扩张肿瘤组织中的血管和促进肿瘤血管形成增加。
一氧化氮同时能使小动脉扩张，减少白细胞和内皮之间的相互作用，增加血管通透性。
2血红素加氧酶和肝癌的关系
血红素加氧酶（Hemeoxygenase，HO）是血红素降解的起始酶和限速酶，它的主要功能是代谢血红素形成胆绿素、一氧化碳（CO）和游离铁（Fe2+），该过程需要还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）提供电子；胆绿素则被胆绿素还原酶进一步还原。
HO在体内有HO-1、HO-2、HO-3三种同工酶，分别由不同基因所编码。
HO-1为诱导型HO，亦称热休克蛋白32（HSP32），许多诱导因素均可引起其活性及蛋白量增加〔14，15〕。
HO-2是组成型酶，其作用多认为与CO的神经信使作用有关。
HO-3是最近发现的HO，与HO-2有90%的氨基酸同源性，可以在所有的组织中原生性表达〔17〕。
HO-3催化血红素的能力很低，主要作用可能为介导HO与血红素的结合〔18〕。