硫酸安普霉素及其制剂的研究进展
硫酸安普霉素及其制剂的研究进展
1、安普霉素概况安普霉素(Apramycin)亦称阿泊拉霉素，由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖。
安普霉素在活体内外，可有力阻止蛋白质合成的易位阶段，该化合物以硫酸盐在兽医上应用。
具有广谱抗菌活性的畜禽专用安普霉素是美国于60年代研制出的一类抗生素，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。
我国学者近年来对国产安普霉素进行了试验研究。
报道显示了对仔猪黄白痢的治疗效果良好，可以预混剂或粉针形式应用。
以中国科学院武汉植物研究所王有为研究员为首的科研人员针对国家畜牧养殖业的需求，着重解决畜禽的肠道感染和耐药性问题，在安普霉素单组分高产菌种筛选认证、免疫屏障促生长机制、安全应用技术等方面作出了创新性贡献，通过诱变筛选出了稳定高产的单组分安普霉素生产菌种，研究出成熟的生产工艺，对安普霉素的药理学、毒理学、动物临床、对猪与鸡生产性能的影响及饲用安全性等进行了全面、系统的研究，取得了创新性成果，并获得了二类新兽药证书[1]。
据《中国农村科技》2001年8期报道，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所与沈阳药科大学合作开发研制的硫酸安普霉素，对畜禽多种致病菌均有很强的抑杀作用。
主要用于治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌引起的多种畜禽传染病，尤对猪、鸡白痢病有良好的治疗效果，据数千例病例的疗效统计，对仔猪白痢的治愈率在94％以上。
徐忠赞等以一定浓度添加于饲料中。
应用表明，以0.01%浓度饲料添加硫酸安普霉素预混剂，治疗仔猪白痢用量少，治愈率高，此外还可促进增重，提高饲料转化率;另据其介绍，以含量40%的硫酸安普霉素治疗时，配成20mg/ml的水溶液，患猪每天口服3ml，每日l次，连用7天，在第5天时患猪停止腹泻，精神好转，食欲恢复，治愈率为93.3%。
DB34T 1367-2011 饲料中硫酸安普霉素的测定高效液相色谱法.pdf
DB34/T 1367—2011
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附录A （资料性附录） 硫酸安普霉素标准溶液相色谱图
图A.1 硫酸安普霉素标准溶液色谱图 _________________________________
6 仪器设备
6.1 高效液相色谱仪(配蒸发光检测器)。
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6.2 分析天平：感量 0.0001 g，0.001 g。 6.3 饲料粉碎机。 6.4 旋转蒸发器。 6.5 超声波提取仪。
7 测定步骤
7.1 试样提取
称取粉碎后的饲料样品 2 g（精确至 0.001 g），置于 200 mL 锥形瓶中，加入 50 mL 水超声提 取 30 min, 过滤。滤液于 60℃水浴中旋转减压蒸发至干，加水 1.00 mL 溶解，过 0.45 μm 滤膜过 滤后供高效液相测定。
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DB34/T 1367—2011
饲料中硫酸安普霉素的测定-高效液相色谱法
1 范围
本标准规定了饲料中硫酸安普霉素检验的高效液相色谱测定方法。 本标准适用于饲料中硫酸安普霉素的测定。
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法 GB/T 14699.1 饲料 采样
3 试样制备
按 GB/T 14699.1 抽取有代表性的饲料样品，用四分法缩减取约 200 g，粉碎至过 0.45 mm 孔径 的分析筛，混匀，装入磨口瓶中，室温保存，备用。
硫酸安普霉素注射液中硫酸安普霉素含量的测定
２５ 回收 率 ．
精 密 称 取 硫 酸 安 普 霉 素 原 料 ５ 置 ５ ｍｌ 瓶 中 ；用 水 份 ０ 量
产名 磊度定型生微 检法 误％ 品 旋 测法耄素生 定 差 称— 光 物 ｃ 抗
１０８ ０ ． ９ ． ９７ ９ ． ９１ ９ ． ９８
＋１１ ．
稀释 至刻 度 ，实验 前置恒 温水浴 锅 内使 达到２ ℃，测定 ０ 其 旋光度 ；代入方 程 ，计 算硫酸 安普霉 素的含量 ，测定
试 验 组 平 均 每 只 肉鸭 成 本 １．元 ， 对 照 组 ｌ ． 元 ， ９１ ９５ ３
试验 组平 均每只 肉鸭获利 １ 元 ，对 照组０９ 元 ，试 验组 ． ９ ．８ 平均每只 肉鸭 比对照组 多增加 经济 效益０ ２ 。 ．元 ９ ３ 结论
饲 料 中 添加 植 物性 乳 酸菌 ，可 有 效地 提 高生 产水
５－ ｍｇｍｌ 浓 度 范 围 内 ， 其 旋 光 度 对 应 浓 度 成 直 线 关 ，０ ／ 的 － ４ 系 。Ｒ ０ ９ ８ ，ｎ ５ 回 归 方 程 为 ：ａ ０１ｃ００ ０ ３ ＝ ． ９６ ＝ ； ９ ＝ ．９．．０ ３ 。见
图 １ 。
１ ． 对 照 品 溶 液 的 制 备 精 密 称 取 硫 酸 安 普 霉 素 ．１ ２
２３ 溶 液精 密度 试 验 ．
用同一对照 品溶液④连续测 定５ ，其结粟的Ｒ Ｄ为 次 Ｓ
１０ 。 ．％
９． ９８ ％。２ 种方法测定 同ｌ 批样 品的结果不超过２ ％，二者有
可 比性 。
旋
光
３ 讨 论 含 量 测 定 是 药 品 中 间产 品 和 成 品 检 测 中 重 要 项 目， 对 于 注 射 剂 而 言 ， 中 间 产 品 的 检 测 周 期 应 满 足 当 天 配 液
兔用新药的临床应用
连尉 ７ｌ 在第 ５天时患猪停 止腹泻 ， 天， 精 治疗观察。结果显示牲命健粉 针对猪 韵皮 神好转 ， 欲恢 复， 食 治愈 率先 ９ ３３ ％。 原体 、 肺炎 放线杆菌 、 球菌 、 链 大肠杆 菌等 汪 明等 的试验研 究表明 初 生乳 猿 感 染所致 的病 症有效率均在 ９ ％以上 ， ４ 治 经 口服爱＝ 普霉素求溶 液， 习１ ， 用 愈率 在 ８ ．％蹦上 ； 每 次 连 ８９ 但对细菌 痔毒性的二 ３ ： ， 天 可有效地预坊 仔猪黄 痢 ， 提高乳猪 重 或 多 重感 染一 ，效 果一 般 。 朱 引 洁等 、 的存活率 和增重 ，推荐量为 １ ．￣ ５ ２ ２ 毫 （０ ４ ＇ ５ ２ ０ ）以硫 酸安普霉素 对人工诱 发鹤 白 克／ 千克。 痢 的疗效试 验 ， 结果 显 示安昔 霉素 、 环丙 有学者选取临床 自然病例并 经鬟验 沙 星 、 蒽诺 沙星 卡那 霉素及 新霉素 饮水 室确诊的黄痢 ８ ８ 、 ６ 头 自痢 ９ ８头病猪 ， 给药组 的死 亡辜均显 著或极湿 著 ； １ 安普霉 用牲命 健粉 针按 ２０万单位 ／ ． 千克 肌 肉 、 素高剂 量 （０ ５ ０毫克／ ） 升 及中剂量 （５ ２ ０毫 注射 ， 每天一次 ， 连续给 药 ３ ５天 。在使 克／ ￣ 升）饮求 给药组与 环丙它 星 、崽 诺沙 用牲 命健 粉针时 ， 不用其他任何 药物 。 结 星、 卡那 霉索 ｜ 新霉索 的死亡率及 治１ 及 愈率 ｌ 过 ３ ５ 的治疗 ， 果通 —天 治愈黄痢 ８ ５头 ， 比较 有显著差异 （ ０ 说明 安普霉 素在 ５ ０毫 ０ 白痢 ８２头 ；治 愈 率分 别 为 ９ －％和 克／ ６ ２７ 升和 ２ ０毫克， ５ 升剂 量下 对雏 鸡白痢 ９ ． 总治 愈率 在 ９ ％ ９ ％； Ｎ。 ３ｅ ９ １ ￣４ Ｚ Ａ 表明 的疗 效优 于卡那霉 素（ ０ 克／ ） 环丙 ５毫 升 、 牲命健 粉针 对仔猪黄 、白痢 及愎 泻的睡 渗 星（ ０毫克／ 和蒽诺 沙星 （０毫 克／ ５ 升） ５ 床疗效确实 张 国红 等采 用试 管法考察 升 。 牲命 健粉针在临床上 的最佳抗生素联用 药物。结果显示“ 牲命健 粉针” 与酒 石酸 、 四川华西动物药品研究矸 张 冒红 （２ ６ ０ ０ Ｄ１２ ￣
【难得一见】硫酸安普霉素可溶性粉的药理与制剂难点
【难得一见】硫酸安普霉素可溶性粉的药理与制剂难点在常见的药理书里和兽药产品的包装说明书里，对硫酸安普霉素可溶性粉的药理介绍非常之少，不利于兽医临床一线更好的认识和使用它。
1药物理化性质大家生产中见到的硫酸安普霉素可溶性粉易溶于水，所以饮水使用很方便、可满足大规模饮水给药；安普霉素为离子性药物，普通制剂畜禽口服难吸收，因此普通制剂对全身感染的治疗是无效（适合消化道病）的；该制剂的水溶液显酸性，所以铁制品和碱性比较强的药物会与之反应，从而造成不可逆降效（溶液pH大于8.5则无效）。
2药物抗菌机制硫酸安普霉素可溶性粉主要通过作用于细菌蛋白的合成（合成、释放等）的全过程，在蛋白质合成的不同阶段对其产生杀菌作用。
具体来看主要是：使合成异常蛋白，杀菌；阻碍已合成蛋白的释放，杀菌；增加细胞膜通透性，导致细菌细胞内一些重要生命物质外泄，引起细菌死亡，杀菌。
它的杀菌特点是：对静止期的细菌作用最强，杀菌完全且彻底。
3抗菌谱与敏感性优异硫酸安普霉素可溶性粉是目前兽用氨基糖苷类抗菌药众多品种里，少数口服最敏感的广谱抗菌药物之一。
可抗多种钝化酶（耐药酶），如乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶等，所以对兽医临床常见的需氧革兰氏阴性菌对其较少耐药。
由于其严格作用于需氧的革兰氏阴性菌和支原体，所以对厌氧菌感染、对革兰氏阳性菌和原虫、真菌、病毒等，以及维生素和微量元素缺乏等无效等无效。
实验室检测对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌、变形杆菌、支气管博德氏菌和支原体等均敏感，在家禽疫病治疗临床上，主要用于大肠杆菌、沙门氏菌、里默氏菌和支原体病的治疗。
4药物吸收与分布有效普通安普霉素口服制剂，药物很难被肠道吸收、主要通过粪便排出体外，这种只适合治疗畜禽肠道细菌疾病的用法，严重制约了高敏、高价优劣兼具安普霉素临床价值的发挥。
那么经酯化技术处理的安普霉素，吸收率比原药提高了一倍还要多，被吸收的安普霉素主要通过血液向腹腔、胸腔和呼吸系统最大分布，在政策性减抗和家禽养殖效益持续低迷的行业大背景下，临床急需可有效治疗呼吸道、心包炎、肝周炎、腹膜炎的高敏药物和处方。
硫酸安普霉素如果只作消化道用药真是有点埋没人才！
硫酸安普霉素如果只作消化道用药真是有点埋没人才！在众多的氨基糖苷类的抗菌药里，有硫酸新霉素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸庆大-小诺霉素、硫酸安普霉素等，其中硫酸安普霉素是属敏感性比较高的。
但是这么敏感的药物，在畜禽养殖用药中，大多都被用于消化道疾病的治疗了。
这对目前高敏药物较少的抗菌药大家族来说，是不是有点埋没人才了呢？硫酸安普霉素有比较高的抗菌活性，它在兽医治疗临床被忽略，不仅仅与这个药物单用口服给药难吸收、吸收少有直接的关系。
因为这一点，它在畜禽疾病治疗临床，大家主要把它用于畜禽消化道病的治疗。
而畜禽消化道病的治疗药不缺它这一个！因为畜禽消化道疾病治疗，可供选择的药物太多了，比如说硫酸粘菌素敏感度更高，主要用于消化道病的治疗；还有硫酸新霉素、阿莫西林、氨苄西林等。
这个机会，没能发挥出来硫酸安普霉素的最大药物价值，这是它被埋没的其中一个重要原因。
硫酸安普霉素选择大于努力硫酸安普霉素在兽药治疗临床尴尬的治疗地位，再次印证了一个道理“男怕入错行，女怕嫁错郎”，选择＞努力！在广谱抗菌的消化道病治疗市场，可供选择的药物品类、品种太多了，硫酸安普霉素在这方面的治疗效果根本就不突出。
就像我们的大诗人李白一样去朝堂做官，当官的人挤破了头皮、比他会当官的人很多！而放眼山水、触景生情，写出千古一绝的、流传至今的“飞流直下三千尺，疑是银河落九天”，才是他出人头地的地方！硫酸安普霉素最应该发挥价值的地方在哪里呢？1硫酸安普霉素的作用机制硫酸安普霉素主要作用于细菌蛋白质合成过程，使细菌合成异常的蛋白、阻碍已合成蛋白质的释放、使细菌细胞膜通透性增加从而导致一些重要生命物质的外漏，而导致敏感细菌死亡。
这个三重抗菌、杀菌机制，使得硫酸安普霉素不容易被细菌耐药。
它主要对那些处于静止期的敏感细菌杀灭作用较强，为静止期杀菌剂。
它的抗菌谱主要是革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌等，对结核杆菌、部分绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌也有一定抗菌作用，但很微弱、可忽略。
安普霉素项目建议生物化工研究院
安普霉素建议书The Investigation and Analysis Report of Apramycin生物化工研究院2012年08月17日安普霉素项目建议书畜禽肠道菌群在长期进化中形成并保持相对平稳状态，对畜禽生长发育和抵抗疾病具有重要意义，一旦平衡失调，便会出现生产性能下降或发生疾病，损失多达20%-40%。
G-菌常会引起肠道疾病（G+菌多引起呼吸道等疾病）。
目前作为饲料药物添加剂使用的抗G-菌肠道病常用药物只有：硫酸新霉素、硫酸安普霉素、硫酸大观霉素、硫酸粘杆菌素四种。
安普霉素（Apramycin）又名阿普拉霉素，是一种黑暗链菌产生的氨基糖苷类的兽用抗生素。
美国礼来公司1967年分离获得菌株，80年代开发成产品。
礼来最初采用的原始菌株产物含15种组分（2号为安普霉素），提取纯化成本高，影响其市场拓展。
至90年代，已获得产单组分的性状优良菌株，并应用至今。
安普霉素作用于细菌的核糖体，导致mRNA密码的错读，从而抑制蛋白质合成。
还具有独特的辛二糖结构，不易被乙酞化酶、磷酸化酶等钝化氨基糖苷类抗生素的酶钝化，因而对多种氨基糖苷类抗生素的耐药菌有抑制和杀灭作用，使用中不易产生交叉耐药性。
同时具有低毒、低残留量、安全的特点。
其抗菌谱广，对畜禽感染的G-菌有较强抗菌活性，特别是用于耐药强的大肠杆菌和沙门氏菌。
作为药物饲料添加剂，也能明显促进增重和提高饲料转化率。
因而被广泛应用于由大肠杆菌、沙门氏菌等引起的畜禽急慢性腹泻、肠炎等疾病的预防和治疗中。
1、理化性质分子结构图安普霉素CAS号37321-09-8，分子式C21H41N5O11，分子量539.58。
外观呈白色或类白色粉末，碱性，有吸湿性，易溶于水，稍溶于低级醇，不溶于其他有机溶剂。
紫外吸收光谱为末端吸收，红外光谱具有典型的氨基糖苷类抗生素的多氨基、多羟基特征吸收峰。
安普霉素因含多个羟基、氨基，极性较强。
口服给药吸收差（幼畜禽稍好），仅11%通过肠道吸收进入机体，89%以原药的形式在肠道起作用。
硫酸安普霉素及其制剂的研究进展
硫酸安普霉素及其制剂的研究进展
张国红
【期刊名称】《兽药市场指南》
【年(卷),期】2005(000)002
【摘要】安普霉素(Apramycin)是美国于19世纪60年代研制出的具有广谱抗菌活性、畜禽专用的一类抗生素，亦称阿泊拉霉素，它是由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，主要通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。
【总页数】2页(P11-12)
【作者】张国红
【作者单位】四川华西动物药品研究所
【正文语种】中文
【中图分类】S859.796
【相关文献】
1.微生物浊度法测硫酸安普霉素及其制剂含量的研究 [J], 陈智慧;李小燕
2.硫酸安普霉素注射液中硫酸安普霉素含量的测定 [J], 史素萍;李延团
3.强普生拓和硫酸安普霉素可溶性粉对仔猪白痢的治疗试验 [J], 朱楼英;何海健
4.微生物浊度法测定硫酸安普霉素及制剂含量的试验研究 [J], 鲁马媚;周芷锦;潘露
冰
5.硫酸安普霉素及其研究进展 [J], 张国红
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10%硫酸安普霉素可溶性粉工艺验证方案+生产工艺规程
方案名称：硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺验证方案目的：制定硫酸安普霉素可溶性粉生产过程验证的一系列文件，用以验证硫酸安普霉素可溶性粉生产过程的可靠性和重现性。
适用范围：硫酸安普霉素可溶性粉生产过程的关键工序。
责任人：验证小组成员、生产操作人员、化验员。
1 验证的目的及要求。
硫酸安普霉素可溶性粉工艺规程是我公司根据《中国兽药典》2010版硫酸安普霉素可溶性粉项下有关内容制订的，在此验证之前已对生产设备设施、计量器具等进行了验证；所用原辅材料、包装材料经检验合格，本验证方案对硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。
2 生产过程和各部分生产过程的说明，流程图，关键工序可能存在的危险。
2.1 生产过程和各部分生产过程的说明：硫酸安普霉素可溶性粉是由硫酸安普霉素与无水葡萄糖组成，硫酸安普霉素、无水葡萄糖水分均符合质量标准要求。
其制法是：按生产指令单领取硫酸安普霉素原料药和无水葡萄糖。
分别过80目筛后（剩余少量不合格同批原辅料汇总粉碎处理过80目筛），按处方量将硫酸安普霉素与无水葡萄糖粉按等量递增法混合均匀，定量分装即可。
2.2硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺流程图2.3 关键工序可能存在的危险。
2.3.1过筛：因无水葡萄糖易结块、原料粒度大不符合要求影响产品质量，因此通过过80目筛验证原辅料需不需要过筛。
2.3.2 混合：混合为硫酸安普霉素可溶性粉生产中的一道重要工序，混匀与否直接影响着成品的质量，为防止有效成分含量有偏差，因此应对混合搅拌工序进行验证。
2.3.3 分装：此工序为硫酸安普霉素可溶性粉的成型工序，因为装量差异在生产时不可能一直测定，只能每隔20分钟测定一次，装量可能在两次测定之间发生较大偏差。
因此应对分装工序进行验证。
2.3.4 包装：包装为硫酸安普霉素可溶性粉最后一道生产工序，包装的好坏直接影响产品的质量，因此应对包装的过程全面验证，用以证明现行的工艺条件能始终如一生产出合格的产品。
硫酸安普霉素这样配成兽医处方治疗消化道病促生长效果好！
硫酸安普霉素这样配成兽医处方治疗消化道病促生长效果好！安普霉素的局限与应用硫酸安普霉素为氨基环醇类的动物专用广谱抗菌药，其普通制剂在兽医临床上主要用于治疗需氧的革兰氏阴性菌感染的疾病。
由于普通硫酸安普霉素可溶性粉内服给药，很难被成年动物的消化道所吸收，所以硫酸安普霉素霉素的普通制剂，在兽医治疗临床上给动物内服主要用于胃肠道细菌性疾病的治疗。
01发挥药物的价值在处方通过上述对硫酸安普霉素的基本分析，大家可以知道如何在兽医临床治疗上正确使用它。
但是若是把其药物的自身价值给充分发挥出来，还需要对其在兽医治疗临床上机会点进行梳理，然后根据具体的机会点大小和组方技术优势，把硫酸安普霉素可溶性粉按照配伍原则、协同作用抗菌原则等，组成科学、合理的配伍和配比。
然后再结合药物药理和疾病的病理，进行剂量的调节和高效用药方法的指导。
这样，把硫酸安普霉素可溶性粉放在特定治疗处方中，则硫酸安普霉素的药物价值才能给充分发挥出来。
02治疗畜禽消化道的处方基于上述原理和思维，我们发现冬春季节呼吸道病多时，可以用“安普霉素+氟苯尼考+强力霉素”这个处方，治疗畜禽多种革兰氏阴性菌及支原体等导致的呼吸道病。
马上就要进入五月份的夏季时令了，也可以用“安普霉素+硫酸粘菌素+高水溶氟苯尼考”，治疗多种细菌导致的畜禽大肠杆菌拉稀，以及治疗畜禽生长不良造成的饲料报酬差。
这个处方里面，有三个药配伍组成：硫酸安普霉素2.5g、氟苯尼考5g 和硫酸粘菌素2g 。
那么，这个治疗畜禽消化道的兽医处方是不是拿去就能用好用处好疗效呢？03整理相册那么，于是有些人拿到此方后就如获至宝，但是实际上的情况是极少有人会用！比如说这里面的关键点之一，硫酸安普霉素可溶性以安普霉素计投了2.5g，这个2.5g是按照硫酸安普霉素1mg不低于1000国际单位算的。
而实际上硫酸俺硫酸安普霉素的关注和点赞。
再比如氟苯尼考的处方量才5g，这5g是指使用高水溶氟苯尼考可溶性粉，当然除此以外，还有其它技术点。
硫酸安普霉素
硫酸安普霉素1. 硫酸安普霉素的概述硫酸安普霉素（Amikacin Sulfate）是一种广谱抗生素，属于氨基糖苷类抗生素。
它是通过抑制蛋白质合成来对细菌产生杀菌作用的。
硫酸安普霉素主要用于治疗耐多药细菌感染，尤其是对其他氨基糖苷类抗生素耐药的细菌感染具有较好的疗效。
2. 药理学机制硫酸安普霉素通过与细菌核糖体16S亚基中的30S次单位结合，阻碍多肽链的延伸和蛋白质的合成。
硫酸安普霉素对细菌起到杀菌作用，特别是对Gram阴性杆菌。
此外，它还表现出对包括产气荚膜梭菌、铜绿假单胞菌和链球菌在内的一些其他细菌的抗菌作用。
3. 适应症硫酸安普霉素主要用于治疗以下感染：•对其他氨基糖苷类抗生素耐药的革兰阴性细菌感染，如多重耐药鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等；•呼吸道感染，如支气管炎、肺炎等；•尿路感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等；•腹腔感染，如阑尾炎、胆囊炎等；•皮肤和软组织感染，如疖、脓肿等。
4. 用法和用量硫酸安普霉素主要以静脉注射的方式给药。
剂量和给药频率应根据患者的肾功能、感染严重程度和细菌敏感性进行调整。
一般情况下，成人的推荐剂量为每日15 mg/kg～20 mg/kg （体重指数大于30者，按理论体重计算），分为1次或2次给药。
儿童的推荐剂量为每日15 mg/kg～25 mg/kg，同样分为1次或2次给药。
5. 不良反应硫酸安普霉素在使用过程中可能会出现以下不良反应：•肾脏损害：如肾功能不全、氮质血症等；•耳毒性：如听力下降、耳鸣等；•神经肌肉系统损害：如肌无力、运动协调障碍等。
在使用硫酸安普霉素过程中，应密切监测患者的肾功能、听力等变化情况，并注意降低药物剂量以减少可能的不良反应。
6. 注意事项•硫酸安普霉素对革兰阳性菌的抗菌作用较弱，不宜单独应用于革兰阳性细菌感染；•妊娠期妇女、哺乳期妇女和儿童患者在使用硫酸安普霉素时应谨慎，并遵医嘱使用；•老年患者的肾功能常常受损，应根据具体情况调整剂量。
7. 药物相互作用和其他氨基糖苷类抗生素一样，硫酸安普霉素不宜与肌肉松弛剂、非程控静脉麻醉药等合用，以免增加肌肉松弛和呼吸抑制的风险。
微生物浊度法测定硫酸安普霉素及制剂含量的试验研究
微生物浊度法测定硫酸安普霉素及制剂含量的试验研究
鲁马媚;周芷锦;潘露冰
【期刊名称】《浙江畜牧兽医》
【年(卷),期】2009(034)004
【摘要】以金黄色葡萄球菌为供试菌,抗生素检定培养基Ⅲ号为试验用培养基.将硫酸安普霉素稀释成不同浓度,寻找浓度的对数值与相应的吸光度呈直线相关的线性范围,建立测定硫酸安普霉素及其制剂含量的浊度法.硫酸安普霉素的浓度在3.6～6.0 μ/mL之间,其浓度的对数值与相应的吸光度呈直线相关,相关系数r=0.9909.经t检验,硫酸安普霉素浓度的对数值与相对应的回归效果显著.所建立的浊度法平均回收率为100.73%,平均可信限率为2.94%,RSD为0.31%.
【总页数】3页(P1-3)
【作者】鲁马媚;周芷锦;潘露冰
【作者单位】浙江省兽药监察所,浙江杭州,310020;浙江省兽药监察所,浙江杭州,310020;浙江省兽药监察所,浙江杭州,310020
【正文语种】中文
【中图分类】S859.2
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1.微生物浊度法测硫酸安普霉素及其制剂含量的研究 [J], 陈智慧;李小燕
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3.硫酸安普霉素注射液中硫酸安普霉素含量的测定 [J], 史素萍;李延团
4.微生物浊度法测定硫酸安普霉素效价的研究 [J], 刘雅妮;顾欣;蔡金华;金凌艳
5.微生物浊度法测定安普霉素及其制剂效价的研究 [J], 高延玲;班付国;刘占通;刘宏伟;周红霞;马俊
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国产硫酸安普霉素药代动力学研究
国产硫酸安普霉素药代动力学研究张新国;胡振英;尚若峰;李世宏;罗超应;史彦斌;罗永江【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2003(018)004【摘要】目的试验选用16只健康猪进行静注、肌注及口服硫酸安普霉素(Apramycin sulfate,AP)药物代谢动力学研究.方法采用微生物法测定血清药物浓度,药时数据经Mcpkp程序处理.结果给猪静注药时数据适合二室开放型模型,主要药代动力学参数(平均值)为T1/2α=0.75h,T1/2β=3.19h,Ke=0.44h-1,AUC=129.66 mg@h@L-1.给猪肌注给药的药时数据适合一室模型,主要药代动力学参数(平均值)为:T1/2Ka=0.55h,T1/2K=1.04h,Tmax=1.06h,Cmax=36.74mg@L-1,AUC=112.54 mg@h@L-1,F=86.86%.猪口服给药的药时数据适合一室模型,主要药代动力学参数(平均值)为:T1/2Ka=2.02h,T1/2k=7.36h,Tmax=5.12h,Cmax=0.24 mg@L-1,AUC=4.14 mg@h@L-1,F=3.19%.结论肌注硫酸安普霉素吸收好,生物利用度高,口服硫酸安普霉素吸收利用较低.【总页数】3页(P164-166)【作者】张新国;胡振英;尚若峰;李世宏;罗超应;史彦斌;罗永江【作者单位】中国农科院兰州畜牧与兽药研究所,农业部新兽药工程重点实验室,甘肃,兰州,730050;中国农科院兰州畜牧与兽药研究所,农业部新兽药工程重点实验室,甘肃,兰州,730050;中国农科院兰州畜牧与兽药研究所,农业部新兽药工程重点实验室,甘肃,兰州,730050;中国农科院兰州畜牧与兽药研究所,农业部新兽药工程重点实验室,甘肃,兰州,730050;中国农科院兰州畜牧与兽药研究所,农业部新兽药工程重点实验室,甘肃,兰州,730050;中国农科院兰州畜牧与兽药研究所,农业部新兽药工程重点实验室,甘肃,兰州,730050;中国农科院兰州畜牧与兽药研究所,农业部新兽药工程重点实验室,甘肃,兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】R945【相关文献】1.国产硫酸安普霉素对仔猪在体盲肠内常在菌的影响 [J], 罗永江;胡振英;郑继方;尚若峰;张新国;张正海;孟伟民;牛志强2.口服硫酸安普霉素在猪体内的药代动力学和生物利用度研究 [J], 尚若峰;胡振英;张新国;李世宏;史彦斌;徐忠赞;宋中枢3.肌肉注射硫酸安普霉素在猪体内的药代动力学和生物利用度研究 [J], 胡振英;张新国;尚若锋;徐忠赞;李世宏;宋中枢;孙国栋;张均仁;刘俊平4.国产硫酸安普霉素对鸡在体盲肠内常在菌的影响及其对鸡的保护作用 [J], 罗永江;胡振英;郑继方;尚若峰;张新国;张正海;孟伟民;牛志强5.硫酸安普霉素在猪体内的药代动力学研究 [J], 胡振英;张新国;尚若锋;徐忠赞;李世宏;宋中枢;孙国栋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
安普霉素这个药好，用少了能增效用多了可治疗！
安普霉素这个药好，用少了能增效用多了可治疗！硫酸安普霉素这个药好。
一是它独特的作用机制与作用靶点，与其它常见药物之间，还没有发现有配伍禁忌；二是，安普霉素为碱性抗菌药，所以它在碱性条件下抗菌作用最强；而实际制剂使用的原料，却是理化性质为酸性的硫酸安普霉素，这使得该产品的配伍广泛性很好；三是，安普霉素是目前最敏感的抗革兰氏阴性、需氧菌的少有的几个抗菌药之一。
这三点都是绝大部分抗菌药物所不具备的。
1作用机理特点安普霉素的抗菌作用靶点与作用机理，与兽医临床常用的抗菌抗支原体药物，都不一样。
这样就意味着：对其它抗菌药敏感度低或耐药的那些革兰氏阴性菌和支原体，安普霉素对它们大概率会呈现比较好的敏感性；还有就是它与其它抗菌药物之间不存在作用机制冲突，兽医师在临床针对多种病原感染的、多重疾病的复配治疗时，它和绝大多数抗菌抗支原体药之间“组团”，结果都呈协同或相加作用。
2足量应用特点安普霉素的较高敏感度，使得它对目前畜禽临床上常见的革兰氏阴性需氧菌，均敏感。
再结合上述安普霉素的作用机理特点，并照顾到安普霉素口服吸收少的缺陷，在对畜禽临床上发生的大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、里默氏菌、支原体等造成的细菌性疾病治疗时，如果你可以接受安普霉素的极限量用法，把50%（以效价计）含量的硫酸安普霉素可溶性粉100g，治疗量用到200斤水的时候，你单用就可以有效治愈上述一种或多种病原造成的疾病了。
其潜在的副作用就是对那些肾脏不好的病例，可能会增加、加重肾脏病变的副作用。
3减量应用特点如果你承受不了这种高含量、大剂量的用法，你完全可以利用安普霉素的敏感性，依据协同药敏试验检测的比例和结果，把它与其它抗菌抗支原体药协同复配成方使用，这样通过不同药物之间的复配、协同比例，发挥处方对多种细菌的“团殴”高效作用，以更低剂量、更经济和更安全的的用药治疗体验，把协同、复配药理的技术价值给发挥到极致。
这种用法需要对安普霉素及其复配药物的理化性质、药理作用、制剂技术、病原谱选择、病灶病理和动物生理等有一个综合的专业认识及理解，由此才能用处方的价值，给充分的发挥出来。
农业部公告第1277号――批准美国礼来公司生产的硫酸安普霉素预混
农业部公告第1277号――批准美国礼来公司生产的硫酸安普
霉素预混剂在我国再注册
【法规类别】兽医兽药
【发文字号】农业部公告第1277号
【发布部门】农业部
【发布日期】2009.10.16
【实施日期】2009.10.16
【时效性】现行有效
【效力级别】XE0303
农业部公告
（第1277号）
根据《兽药管理条例》和《兽药注册办法》规定，经审核，批准美国礼来公司生产的硫酸安普霉素预混剂在我国再注册，现核发《进口兽药注册证书》，并发布修订后产品质量标准、标签和说明书，自发布之日起执行。
原同品种进口兽药质量标准、标签和说明书同时废止。
特此公告
附件1：
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硫酸安普霉素及其制剂的研究进展
摘要：硫酸安普霉素是新一代氨基糖苷类抗生素，具有抗菌活性高、抗菌谱广、对细菌内酰胺酶稳定性好等特点，在临床上被广泛用于治疗敏感菌引起的感
染性疾病。
但由于其存在吸收差、半衰期短等问题，限制了其在临床上的应用。
近年来，随着药物制剂技术的不断发展，硫酸安普霉素的生物利用度得到了较大
提高。
本文对硫酸安普霉素及其制剂研究进展进行综述，包括硫酸安普霉素的药
代动力学研究及用药剂量的选定、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用机制、硫酸
安普霉素的稳定性进行了研究，为进一步提高硫酸安普霉素的生物利用度及更好
地发挥其临床价值提供参考。
关键词：硫酸安普霉素；制剂；研究进展
引言：安普霉素是美国开发的畜禽专用抗菌药物，又名“阿泊拉霉素”，是
一种由暗黑链霉菌族菌产生的氨基环醇类抗菌药物，主要通过影响原核生物的核
蛋白合成来抑制细菌增殖，对革兰氏阴性菌（如大肠埃希菌、沙门氏菌）有很强
的抗菌活性，而且不容易发生耐药，市场前景广阔，目前国内已有多个厂家开发
成功。
一、硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定
药代动力学研究表明，硫酸安普霉素主要经胆汁、尿液、粪便和胎盘吸收，
口服给药后，药物很快分布到血浆和组织中，在血液中浓度迅速增加。
因此，硫
酸安普霉素的给药方法和剂量的选定应根据其药代动力学特性和临床特点而定。
硫酸安普霉素主要经肝脏代谢，肝脏是其主要的代谢器官，药物主要经肝脏
代谢为半合成状态。
有研究表明，硫酸安普霉素在口服后约有90%可由肾脏清除。
因此，从药物排泄和消除的角度看，口服硫酸安普霉素的最大生物利用度为仅为10%。
在相同给药剂量下，口服给药硫酸安普霉素的生物利用度仅为静脉注射的60%左右。
因此，硫酸安普霉素静脉给药应为其最常用的给药方式。
临床实践表明，在静脉注射硫酸安普霉素时，由于药物快速清除使疗效迅速提高并保持较长
时间。
临床上使用硫酸安普霉素静脉注射治疗慢性淋巴细胞白血病时，一次给药
后可维持数周至数月以上的疗效。
因此，为保持疗效并延长疗程，建议每次静脉
注射硫酸安普霉素以300 mg/d为宜。
经研究发现硫酸安普霉素口服后约有50%的药物分布到粪便中（约50%）；
因此，为提高其生物利用度及增加疗效、减少不良反应、减少对胃肠道刺激和避
免肝脏首过效应等因素的影响，在硫酸安普霉素口服给药时应选择合适的给药剂量。
目前对硫酸安普霉素静脉用药剂量尚无统一标准，但一般认为口服用硫酸安
普霉素为1g/kg.d。
国外有报道称：1g/kg.d是治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）
的安全剂量；另一报道指出：1g/kg.d是治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的安全
剂量。
国内对硫酸安普霉素口服给药剂量的选择尚无统一标准。
笔者认为：在治
疗 CLL时应采用1g/kg.d作为安全剂量；而治疗其他类型淋巴瘤时可采用
5g/kg.d或10g/kg.d。
二、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用机制研究
安普霉素属于新一代的氨基糖苷类抗生素，对革兰氏阴性菌的活性强于对革
兰氏阳性菌的活性，尤其对葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肺炎克雷伯
菌和不动杆菌等有较强的抗菌活性。
安普霉素在酸性条件下易被破坏，在碱性条
件下活性明显下降。
安普霉素对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性优于
对肺炎链球菌和化脓性链球菌抗菌活性，对肺炎链球菌抗菌活性优于万古霉素。
安普霉素与青霉素、链霉素和其他大环内酯类抗生素无交叉耐药，与林可霉素、
头孢菌素类及氟喹诺酮类药物之间也无交叉耐药。
安普霉素与β-内酰胺类抗生
素联合使用时，对敏感菌株具有协同抗菌作用，特别是对革兰氏阴性杆菌抗菌活
性强于林可霉素和头孢菌素。
安普霉素与大环内酯类抗生素联合使用时，可以显著提高大环内酯类抗生素
的抗感染效果。
在体外，安普霉素与林可霉素、头孢菌素和氟喹诺酮类药物联合
使用时，可以有效抑制金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌抗菌活性。
在体外试验中，安普霉素与林可霉素联合使用时，对金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌抗菌活性强
于林可霉素和氟喹诺酮类药物；对肺炎链球菌抗菌活性强于林可霉素和氟喹诺酮
类药物。
三、硫酸安普霉素的稳定性研究
硫酸安普霉素在室温下保存，会因自然降解而导致产品的质量下降。
通过研
究其降解机理，可指导硫酸安普霉素的生产工艺。
在降解机理方面，已有一些学
者做了较多的工作，主要有：
（1）采用 HPLC法研究硫酸安普霉素在不同 pH值介质中的稳定性。
结果表明， pH值对硫酸安普霉素的稳定性影响不大，但不同 pH值介质对其影响很大。
在 pH值为6~10的范围内，其含量变化不明显，当 pH值>10时含量显著下降。
（2）采用红外光谱和核磁共振波谱技术研究了硫酸安普霉素在不同温度下
的结构变化。
结果表明，硫酸安普霉素在37℃条件下吸收峰未消失，而在95℃
时吸收峰消失，说明硫酸安普霉素结构发生了变化。
（3）采用高效液相色谱法研究了不同贮存条件下硫酸安普霉素的含量变化。
结果表明，贮存温度越高、时间越长，硫酸安普霉素含量下降越快，最高可达
99.5%；贮存温度和时间对硫酸安普霉素的稳定性有很大影响。
（4）采用紫外-可见分光光度法研究了硫酸安普霉素在不同条件下的降解情况。
结果表明，硫酸安普霉素在光照、高温、高湿及强酸性条件下均有一定程度
的降解；随着光照时间增加和高温处理时间延长，其含量下降幅度越来越大。
结果表明：硫酸安普霉素原料药在 pH值为7且低温4℃以下时降解最慢。
四、硫酸安普霉素制剂研究
1.硫酸安普霉素预混剂
硫酸安普霉素是一种新型的兽药专用抗生素，可改善饲料转化率，促进增重，并可防止易感细菌的感染，已被广泛应用于畜禽养殖业。
2.硫酸安普霉素可溶性粉
可溶性粉与预混制剂的使用方法基本一致，可有效地抑制肠道细菌性疾病的
发生，并可有效地减少仔猪的腹泻。
安普霉素在90 mg/kg的剂量下，具有明显
的促生长效应，可使动物的采食量、饲料转化效率得到改善，并可使肠道结构发生变化，如小肠变短、绒毛变厚等，从而使养分的吸收效果得到增强。
五、结语
硫酸安普霉素及其制剂是目前治疗由金黄色葡萄球菌所致的急性乳腺炎的首选药物，但它在治疗过程中也有一些不足，如：口服吸收差、生物利用度低、耐药作用明显等。
目前已有一些新型的制剂技术和新剂型不断涌现，如：口服缓释片、静脉注射用复方安普霉素、长效注射剂等。
通过对硫酸安普霉素及其制剂的研究，今后应从提高口服吸收、增加生物利用度、降低药物的毒副作用和提高疗效等方面进行研究，从而使硫酸安普霉素更好地为人类服务。
参考文献
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猪沙门氏菌对安普霉素的耐药判定标准研究
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