糖尿病模型大鼠坐骨神经传导速度的动态变化
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糖尿病模型大鼠坐骨神经传导速度的动
态变化
(作者:_________ 单位:___________ 邮编:___________ )
作者:杨薇孙世博白晶杨弋吴江
【摘要】目的探讨糖尿病(DM模型大鼠坐骨神经传导速度的动态变化。
方法采用大鼠腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)溶液,制备DM大鼠模型。
将80只Wistar大鼠随机分为对照组(NC组),成模即刻(0
W 组、成模后2、4、8、12 w组。
应用Medtronic公司的CantataTM 肌电图机检测大鼠下肢坐骨神经的感觉(SNCV和运动神经传导速度(MNCU结果造模前及成模4 w内DM组和NC组大鼠SNC\和MNCV 无显著差异;自成模后4 w, DM组大鼠SNC和MNC开始减慢,并随着病程延长而逐渐进展,在成模后4、8、12 w时SNC和MNC较NC
组分别降低10.91%和10.42%, 14.81%和14.89%, 16.36%和17.39%, 与NC组比较均有极显著差异(P V 0.01)。
结论DM大鼠早期(4 w 时)周围神经即可出现明显的功能障碍,且其损伤程度随病程的延长而加重。
【关键词】糖尿病;坐骨神经;神经传导速度
【Abstract ] Objective To observe the changes of sciatic nerve
sensory and motor conduction velocity of diabetes mellitus (DM) rats at different time points.Methods DM models were established by streptozoc in (STZ) (60 mg/kg) in traperit on eal injecti on.
80 Wistar rats were ran domly divided into con trol,
DM0, 2, 4, 8, 12 w groups. Sciatic nerve motor nerve conduction velocities (MNCV) and sensory nerve conduction velocities (SNCV) were measured by Medtronic Keypoint 拟4 Workstation electromyography in differe nt time poin ts. Results Compared with control group, DM group rats showed no significant
differences in SNCVand MNCVbefore and 4 wafter STZinjection.
Si nee 4 wafter STZinjectio n, DMrats bega n to show the slow ness
of SNCV and MNCV. The slow ness progressed with the exte nsion of DM course. Compared with those of con trol group, SNCV and
MNCV of DM 4, 8, 12 w groups were decreased 10.91% and 10.42% , 14.81% and 14.89% , 16.36% and 7.39% , respectively(P v 0.01). Con clusi ons DM rats appear obvious peripheral n erve fun cti on disturba nces in the early period (4 w), and the damages are aggravated with the exte nsion of DM course.
【Key words ] Diabetes mellitus; Sciatic nerve; Nerve con ducti on velocity
糖尿病(DM多发性周围神经病(DPN发病机制尚未完全明了,目前缺乏
统一认识。
以往的研究大多关注于1个月左右的坐骨神经传导
速度的变化,较少有研究涉及坐骨神经传导速度变化的长时间观察,无法明确坐骨神经传导速度的变化趋势,不能为DPN发病机制的研究提供有力证据〔1〜4〕。
本研究通过DM大鼠模型,探讨其坐骨神经传导速度的动态变化,从而更加完善和丰富对DPN发病机制的基础研究,同时为指导临床防治DPN提供新的思路和方法。
1材料与方法
1.1实验动物健康雄性Wistar大鼠80只,体重220〜250 g,由吉林大学基础医学部动物实验研究中心提供。
1.2实验动物分组80只Wistar大鼠随机选取10只作为对照组(NC 组),其余70只作为DM组制备模型。
6 d后选取造模成功的DM大鼠60只随机分为5组:成模即刻(0 w)组、成模后2、4、8、12 w组,每组12只。
剔除未成模大鼠10只。
1.3 DM大鼠模型的制备造模前大鼠禁食(不禁水)24 h,次日用新鲜配制的链脲佐菌素(STZ)溶液(将STZ溶于0.1 mol/L柠檬酸拟柠檬酸钠缓冲液,冰浴中新鲜配制成浓度为1%的STZ溶液),经0.22 卩m的微孔滤膜过滤除菌后,按60 mg/kg的剂量腹腔内注射,制备DM大鼠模型。
72 h后,用台湾优克糖血糖仪测定大鼠的尾静脉血糖,以空腹血糖持续3 d> 16.7 mmol/L作为大鼠DM成模标准。
血糖V 16.7 mmol/L的大鼠视为未成模,予以剔除。
每2周测体重和血糖1次,以确定大鼠为持续高血糖状态。
正常对照组大鼠仅给予腹腔注射等体积的柠檬酸拟柠檬酸钠缓
冲液。
各组大鼠同时以基础饲料喂养,食量不限,自由饮水,不用胰岛素及其他任何药物。
1.4大鼠坐骨神经传导速度的测定将各组大鼠用10%水合氯醛(300
mg/kg)麻醉后,用Medtronic公司的CantataTM肌电图机检测大鼠下肢坐骨神经的感觉神经传导速度(SNCV和运动神经传导速度
(MNC)
1.5统计学方法应用SPSS10.0软件,各组实验数据以x士s表示。
米用t检验对各组之间进行两两比较。
2结果
2.1坐骨神经的MNC测定结果造模前及成模4 w内DM组和正常对
照组大鼠MNC无显著差异(P >0.05);自成模后4 w, DM组大鼠MNCV 开始减慢,并随病程延长逐渐进展,在4、& 12 w时与正常对照组比较均有极显著差异(P V 0.01 )。
在成模后4、& 12 w MNC较正常对照组分别降低10.42%、14.89% 17.39% (见表1)。
2.2坐骨神经的SNCV W定结果造模前及成模4 w内DM组和正常对
照组大鼠SNCVE显著差异(P >0.05);自成模后4 w, DM组大鼠SNCV 开始减慢,并随病程延长进行性加重,在4、& 12 w时与正常对照
组比较均有极显著差异(P V 0.01 )。
在成模后4、& 12 w时SNC\较正常对照组分别降低10.91%、14.81%、16.36% (见表2)。
表1大鼠坐骨神经MNC动态变化表2大鼠坐骨神经SNCV动态变化
3 讨论
DM动物模型通常分为4类:化学物质诱导型、自发性遗传型、胰腺
部分切除型和转基因型〔5, 6〕。
本实验采用STZ制备DM大鼠模型,
类似人类DM发生发展经过。
结果证明,STZ可成功制备DM模型且实
验结果可靠,病死率不高,制模成功率稳定在80%- 90%水平,具有
可靠性、稳定性及可重复性。
神经传导速度是检测DM周围神经功能的最常用指标,它主要代表大的有髓纤维的功能。
临床上许多DPN患者在出现明显的运动、感觉障碍之前已有神经传导速度减慢。
MNC和SNCV是研究实验性DPN最常用的观察指标。
本研究显示DM组大鼠4 w后开始出现MNC减低,较对照组减慢约10.42%;此后随着病程延长,MNCV勺减低进行性加重;至成模8 w时MNC贓低较对照组减慢约14.89%;成模12 w时,较对照组下降17.39%;即卩DM组MNC在4、8、12 w与对照组比较均有极显著差异。
DM大鼠SNCV自成模4 w后开始减慢。
随着病程延长,
SNCV进行性减慢,至8、12 w较对照组下降约14.81% 16.3%,即
DM组SNCV在4、8、12 w与对照组比较也有极显著差异。
以上结果表明病程4 w的DM大鼠已经出现了大的有髓神经纤维损伤。
Calcutt
等〔7〜9〕研究STZ诱导的DM大鼠也发现在DM病程4〜6 w坐骨神经MNC V SNCV显著减慢,并随病程延长进一步减慢。
最近Conti等〔10〕在STZ诱导DM模型中也有同样发现。
本研究提示,DM大鼠早期周围神经即可出现明显的神经功能障碍,且其损伤程度随病程的延长而加重,为临床DPN患者的早期诊治提供了一定的理论依据。
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