三七总皂甙对心脑血管系统的药理作用_俞恩珠

·综　述·
三七总皂甙对心脑血管系统的药理作用
俞恩珠　浙江省宁波市第一医院　宁波315010
三七为五加科人参属植物,始载于《本草纲目》,为常用的传统中药之一,笔者就近几年来有关三七总皂甙(Saponins o f Panax no toginseng,PN S)对心脑血管系统药理作用的研究进展作一介绍,以供三七的临床用药参考。

1　对缺血性脑损伤的保护作用
武杰雄等[1]比较了PN S、维拉帕米(v er apa mil)、去甲肾上腺素(N E)对大鼠和家兔脑循环的影响,采用电凝双侧椎动脉、结扎双侧颈外动脉,用电磁流量计测双侧颈内动脉的血流量,结果表明PN S与维拉帕米一样能显著地使脑血流量增加,提示PN S有脑血管扩张作用,对脑循环有益。

马丽焱等[2]研究了PN S对脑组织血液供应和能量代谢的影响,采用激光多普勒流量仪动态监测软脑膜微循环的变化以及反相高效液相法测定脑组织中高能磷酸化合物的含量,发现PN S50mg/kg,iv、100mg/kg,iv能明显扩张麻醉小鼠软脑膜微血管,增加局部血流量,加快血流速度,但对结扎双侧颈总动脉引起的脑血流量的减少没有作用。

PN S50mg/kg、100mg/kg,ip×3d,能明显延缓缺血组织A T P的分解,改善能量负荷,对缺血引起的脑能量耗竭有明显的脑保护作用。

马丽焱等[3]采用原代培养的大鼠大脑皮层神经细胞,观察谷氨酸(500μmol/L)缺氧5小时再给氧不同时间对细胞的影响及PN S的作用,发现PN S25mg/L及50mg/L可明显减少缺氧/再给氧损伤时细胞内酶的释放,减轻细胞形态学改变,提高了细胞的存活率,这表明PN S可拮抗谷氨酸介导的兴奋性毒性作用,而过量Ca2+内流以及自由基积聚是谷氨酸兴奋性毒性的主要机制,PN S能抑制大鼠大脑皮层突触体对Ca2+的摄取,并可直接或间接清除羟自由基和超氧阴离子,这说明PN S抗谷氨酸兴奋性毒性和缺氧损伤作用与其钙拮抗和抑制自由基的产生有关。

缺血性脑损伤时,血浆及脑组织中丙二醛(M DA)显著增高,M D A为脂质过氧化反应的终产物,反映了自由基水平,而应用PN S具有较好的清除作用。

正常大鼠喂养PN S3个月,脑组织及血浆中M D A显著减少,超氧化物歧化酶(SO D)活性升高,PN S可能通过提高SO D的活性而加强自由基的清除[4]。

龚国清等[5]利用二甲基亚砜在有氧条件下产生氧自由基与冷光剂鲁米诺反应释放光子,用生物发光法测定PN S对自由基的清除作用,结果也表明PN S具有较强的清除自由基能力。

以上这些实验表明PN S对缺血、缺氧性脑损伤的保护作用是通过阻断Ca2+通道、直接或间接清除自由基、改善脑循环等机制实现的。

2　对心脏的作用
刘季春等[6]应用犬低温体外循环灌注模型,评价了在心脏停跳液中添加PN S对心肌的保护作用,发现PN S可保护内源性氧自由基清除剂SO D活力,减少氧自由基作用于膜脂质生成的M D A,从而减少氧自由基对心肌的损伤。

PN S能对抗垂体后叶素引起的心肌缺血,提高心肌细胞耐缺氧的能力及对抗再供氧造成的损害,同时减少心肌耗氧量[7]。

PN S还具有抗实验性心律失常的作用,三七二醇皂甙能明显缩短乌头碱及氯化钡所致大鼠心律失常的维持时间,对大鼠及家兔心电图实验显示三七二醇皂甙有负性频率作用和负传导作用[8]。

三七三醇皂甙能明显对抗大鼠结扎冠状动脉前降支早期诱发的室性早搏、室速及室颤出现率和心律失常持续时间,明显对抗Ca Cl2-Ach诱发的房扑和房颤[7]。

陈朝凤等[10]从细胞水平探讨了PN S抗心律失常的作用及其机理,结果发现PN S能明显改善缺氧和再给氧对心肌细胞电效应的影响,但对异丙肾上腺素引起的心肌细胞电效应没有明显的影响,提示PN S能提高心肌细胞耐缺氧能力和对抗再供氧造成的损害,但其抗心律失常作用可能并非通过阻断β-受体而产生。

以上实验提示PN S及其中所含的人参二醇皂甙和人参三醇皂甙均具有抗心律失常作用。

3　抗血小板聚集和抗血栓形成作用
含PN S的“血塞通”可使血小板膜微粘度随药物浓度和孵育时间增加而减少,能拮抗低密度脂蛋白升高血小板膜微粘度的作用,对血小板微粘度的作用大于对红细胞膜的作用[11]。

三七三醇皂甙能抑制A DP、花生四烯酸、血小板活化因子、凝血酶诱导的血小板聚集,且呈现量效关系,血小板Ca2+浓度随着三七三醇皂甙剂量的增加而显著减少[12]。

PN S对大鼠实验性血栓形成有明显的抑制作用;静注还能明显抑制凝血酶所致弥漫性血管内凝血动物血小板数目的下降和纤维蛋白降解产物的增加[13]。

刘青等[14]研究了PN S对血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的影响,PN S浓度为0.5g/L及1.0g/L时,培养液t-P A的活性明显升高,而细胞的DN A含量与对照组无明显差异,提示PN S升高t-PA活性不是通过刺激血管内皮细胞增殖,而可能是通过提高内皮细胞分泌t-PA的能力而实现的,t-P A 活性升高则动物自身纤溶能力增强,从而产生抗血栓形成的作用。

4　血管平滑肌松弛作用
PN S能使离体豚鼠冠状动脉血流量增加,对抗N E收缩主动脉条的作用[15]。

PN S(20～80mg/kg, iv)能使麻醉兔和大鼠股动脉平均血压和脑血管阻力明显下降,对KC1诱发的基底动脉环收缩反应有非竞争性抑制作用,对脑血管有扩张作用[4]。

PN S能降低股动脉平均血压,增加肠系膜前动脉血流量,降低肠系膜前动脉血管阻力[16]。

以上整体及离体实验均提示PN S有一定的舒张血管作用。

此外,PN S具有抑制慢性缺氧性大鼠肺动脉高压形成的作用,罗建东等[17]采用间断常压缺氧法制备大鼠慢性缺氧性肺动脉高压模型,腹腔注射三七皂甙25mg/(kg·d), 50mg/(kg·d),100mg/(kg·d)连续给药21天,结果显示PN S能产生剂量依赖性地抑制慢性缺氧性肺动脉高压的作用,抑制率分别为15.9%、43.9%、73.4%,并能明显抑制右心室肥厚,抑制率分别为22.1%、55.6%、83.3%,而对颈动脉无明显影响,表明PN S对体循环和肺循环的作用有较大的选择性差异,这对于肺动脉高压的治疗很有意义。

从以上实验以及临床研究报道可以看出,PN S 对心脑血管系统的作用是广泛和明显的,对这些方面的深入研究有助于三七在临床上的合理应用,并为发现三七的临床新用途提供科学的理论依据。

参考文献
1　武杰雄,孙家钧.PN S、维拉帕米、去甲肾上腺素对大鼠和家兔脑循环的作用比较.中国药理学报,1992,13(6): 520
2　马丽焱,王春兰,张琪,等.三七皂甙对脑组织血液供应合能量代谢的影响.中国药理学通报,1998,14(1):27
3　马丽焱,肖培根,梁发权,等.三七总皂甙对原代培养大鼠皮层神经细胞的保护作用.中国药学杂志,1998,33
(3):143
4　董而博,冯三飞,高国丽,等.三七对大鼠LPO及SOD 的影响.中草药,1990,21(4):26
5　龚国清,张纯,周曙,等.人参皂甙等清除超氧阴离子自由基的研究.中国药科大学学报,1991,20(1):41
6　刘季春,陈朋,方功德,等.三七总皂甙对犬心肌的保护作用.中国循环杂志,1998,13(2):
7　苏善国,王晓晴.三七总皂甙和阿托品对实验性心肌缺血作用的观察.昆明医学院学报,1994,15(1):56
8　但汉雄,张宝恒,谢世荣,等.三七二醇甙抗实验性心失常的作用.中草药,1991,22(5):212
9　高宝英,李学军,刘磊,等.三七中人参三醇甙对动物缺血性心律失常的影响.药学学报,1992,27(9):641
10　陈朝凤,陈洁文,李小英.三七皂甙抗心律失常的实验研究.广州中医学院杂志,1994,11(2):88
11　石琳,范盘生,吴铃,等.PNS升高颈动脉前列腺素I2及降低血小板血栓素A2的作用.中国药理学报,1990, 11(1):29
12　蔡永明,陈拯民.三七三醇皂甙空人血小板聚集时对胞浆Ca2+浓度的影响.中国药理通讯,1992,9(1):33
13　潘鑫鑫,严晴山,刘天培.人参、西洋参及三七总皂甙对大鼠血小板功能及血栓形成的抑制作用.中国药理学与毒理学杂志,1993,7(2):141
14　刘青,邓漪平.三七总皂甙对血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活物的影响.中华血液学杂志,1994,15
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15　胡月娟,李仪奎,金若敏,等.三七培养细胞对心血管系统的作用.中国中药杂志,1992,17(6):361
16　武杰雄,孙家钧.三七总皂甙对大鼠颈内动脉、肠系膜前动脉血流动力学的作用比较中国药理学通报,1993, 9(3):198
17　罗建东,梁京生,郑平香,等.三七皂甙对慢性缺氧性肺动脉高压的影响.中国药理学通报,1997,13(4):329
收稿日期:1999-03-19。