调血脂药和抗动脉粥样硬化药：培训课件

4.促NaCl 排泄，治疗水肿还有温
布美他尼
和降压作用。
考点：1.含磺酰胺； 2.作用比呋塞米强，对某些 呋塞米无
效的病
例仍有效。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
7
氢氯噻嗪 氯噻酮
考点：1.两个磺酰胺，磺酰氨氮上
N氢a具＋弱-酸Cl性－同， 2向位转N 上运抑制剂（利尿药）
H酸性强 2.氢氧化钠溶液中溶解，可 做注射剂；
支气管哮喘的预防和治疗。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
5.药物相互作用：齐留通增加普萘洛尔、茶碱、华法 林在血浆中浓度。
考点：1.结构苯并吡喃的双色酮，两个色酮对于活 性来说是必需的，且必须保持共平面。
2. 抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过 敏反应介质的释放。
3.在肺部的吸收约为 8%，口服仅能吸收 0.5%，采用气雾剂。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
3.碱溶液中水解失活，3,4位 处开环，不宜与碱性药
物配伍；
4.大剂量或长期使用时，与 氯化钾同服，避免血钾过
低，以原型排泄
增考强点疗：效12。..结长构效与（噻2嗪～类3天相）似；，含5磺.常酰与胺其；他降压药合用，以 3.增加 Na＋、Cl— 、K＋ 排出， 易缺钾应适当补钾； 4.通过胎盘屏障和进入乳汁，孕妇、哺乳期妇女慎用。
吉非罗齐
考点：1.非卤代的苯氧戊酸衍生物 ，非酯类（对位取代及氯非必需） 2.显著降低甘油三酯和总胆固醇。
小结：苯氧乙酸类的构效关系：
1.基本结构芳基和脂肪酸，异丁酸结构是活性基团，异丁酸的羧基可以酯形式存在。 2.芳基亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。 3.大部分在苯环对位都存在氯。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
吲达帕胺（新）
考点：1.结构与噻嗪类相似，含磺酰胺； 2.临床上用于治疗高血压。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
8
氨苯蝶啶 阿米洛利
肾内皮细胞钠通考道点阻：1滞.分剂子有（蝶利啶尿结构药（）吡嗪有并排嘧钠保钾作用
啶）；
2.排钠留钾利尿药中作用最强 的药物；
3.在体内不被代谢，以原型经 肾脏排泄，
适宜于肝功能受损患者。 考点：1.含有吡嗪结构，看作是蝶啶的开环衍生物；
氯贝丁酯 非诺贝特
苯氧乙酸类药物：调节血脂药
考点：1.酯，无色至黄色的澄清油状液体，有特臭。 2.第一个临床应用的苯氧乙酸类药物，前药，体内转化为 氯贝丁酸而产生作用。 3.不良反应较多，如致心律失常作用，死亡率高 提供了一个发展苯氧乙酸类降脂药的导化合物。
考点：1.与氯贝丁酯结构的区别，是增 2.体内代谢生成非诺贝特酸起作
小结：构效关系 1.来源分两类：微生物得到的洛伐他汀，半合成的辛伐他汀，含多个手性中心的氢
化萘环。全合成的氟伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙，含氮杂环 2.具有二羟基戊酸（或其内酯环） 3. 3,5-二羟基羧酸是酶抑制活性的必需结构，内酯须经水解才能起效，是前药 4. 3,5-二羟基的绝对构型一致。 10.4-氟苯基与中心芳环不能共平面。 5. 改变 C5 与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。 6. 在C6和 C7 间引入双键使活性增加或减弱。当环系为十氢萘时，非双键活性有利 为其他环系时，双键对活性有利。 7.十氢萘环与酶结合是必需的，以环己烷取代，活性降低 8.洛伐他汀在羧基侧链 2位引入甲基可增加活性。 9.环B中 W、X、Y 可为碳或氮调血，脂n药为和抗0或动脉1粥。样硬（化即药：是五元或六元杂环）。 2
13
司特类：影响白三烯的药物（平喘药）
孟鲁司特 扎鲁司特
曲尼司特（新）
考点：1、结构含喹啉基、乙烯基 、环丙基乙酸等 2.选择性白三烯受体拮抗剂； 3.极少通过血脑屏障 4、阿司匹林哮喘
考点：1.以白三烯 LTD4 为先导化合物改造得到； 2.拮抗白三烯受体； 3.代谢完全，代谢物活性较原药差90 倍。
2.与氨苯蝶啶的作用机制相同（排钠保钾）用 于治疗水肿性疾病
螺内酯 盐皮质激素受体拮抗剂
考点：1.甾体，3 酮，4烯，7乙酰硫基，17 位螺内酯；
2.副作用：因保钾利尿，具高血钾者忌用，可引
起阳痿和男性雌性化；
3.代谢：脱乙酰巯基成坎利酮活性代谢物和坎利酮酸
（无活性，但可内酯化为坎利酮）。在体内的活性
调血脂药和抗动脉粥样 硬化药：
共同考点：1.全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂。 2.具有二羟基戊酸侧链，非前药，直接产生活性。 3.不同：刚性部分阿托伐他汀是吡咯，瑞舒伐他汀是嘧啶。 4.用途：阿托伐他汀钙适用于心肌梗死后不稳定型心绞痛及血管重建术后， 瑞舒伐他汀适用于经饮食控制不能控制血脂异常。
10
抗尿失禁药物
1.共同作用机制： M 受体拮抗剂 2.共同临床作用：用于治疗尿急、尿频、尿失禁
盐酸奥昔布宁（新）
特点：1.结构含三键，是酯类。 2.有温和的抗胆碱作用和较强的平滑肌解痉作用。
酒石酸托特罗定（新）
特点：为竞争性M 胆碱受体拮抗剂。 代谢成5-羟甲基衍生物，与原药有相似作用。
曲司氯铵（新）
和环羟化物，具有活性。
抗血合物小。板药
考点：1.含噻吩，是酯类化
硫酸氯吡格雷（新）
用品为S 构型。
2.一个手性中心，药
3. 阻断血小板ADP 受
体。
4.前药，经 P450酶系转化为
2-氧-氯吡格雷，再经水解成活性代谢物，噻吩开环成巯基
盐酸噻氯匹定（新）
化合物，可与 ADP受考体点以：二1.氯硫吡键格结雷合的，类产似生物受。体拮抗，抑 制血小板聚集的作用。 2.强效 ADP（P2Y12）受体
考点：1.含三个杂环，喹唑啉、呋喃、哌嗪。 2. 拮抗分布在前列腺和膀胱颈平滑肌表面的α 受体
松弛平滑肌，解除前列腺增生时平滑肌张力引起的排尿困难
3.第一个选择性的 α1受体拮抗剂。用于良性前列腺增 生症，也可用于轻、中度高血压。
盐酸阿夫唑嗪无哌嗪环 盐酸特拉唑嗪四氢呋喃 甲磺酸多沙唑嗪（新）
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
单硝酸异山梨酯
考点：1.是异山梨醇的5-单硝酸酯。 2.硝酸异山梨酯在体内活性代谢物，作用
时间长。
3.用于预防和治疗心绞痛，与洋地黄及 （或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。
1.作用机制： 释放一氧化氮（NO，血管舒张因子），扩张冠状动脉。
2.作用特点： 经黏膜或皮肤吸收，吸收快，起效快，经肝脏首过效应血药浓度极低。
五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱及衍生物）。
齐留通 色甘酸钠（新）
考点：1.结构有一个手性碳，其两个对映体活性相同。 2.N-羟基脲是活性基团，苯并噻吩部分提供亲脂性。 3.第一个5-脂氧合酶抑制剂，不适用急性发作，有
潜在的肝毒性。
4.代谢主要产物为无活性的葡糖醛酸苷化物，葡糖 醛酸苷化有立体选择性，S异构体代谢和消除迅速。
3.代谢：
硝酸酯水解脱去调硝血脂基药成和抗为动硝脉粥酸样盐硬化而药失：效。
4
抗血小板和抗凝药（新）：两类药物的共同作用是防止血栓形成
抗血小板药可抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能，从而防止血栓形成。 抗凝药能降低机体的凝血功能，防止血栓形成或对已形成的血栓防止其进一步发展。
抗血小板药的分类：根据作用机制可把这类药物分为5类：
二、Na＋-K＋-2Cl－同向转运抑制剂； 四、肾内皮细胞钠通道阻滞剂；
乙酰唑胺（碳酸酐酶抑制剂 ）
考点：1.磺酰胺结构； 2.利尿作用十分有限，很少单独用于利尿 治疗青光眼、脑水肿 。
呋噻米 （Na -K -2Cl 同向转运抑制剂考）点：1.含呋喃、磺酰氨基；
2.具有酸性，磺酰胺结构会酸性水
解；
3.代谢的部位多发生在呋喃环上；
2.口服迅速吸收，首过效应大， 副作用同西地那非 3.副作用：延长Q-T 间期，低血钾、先天性 Q-T 间 期延长或使用Ⅰa 或Ⅲ类抗心律失常药物的患者避免使用。
他达拉非 （新） 考点：1.代谢物无
活性， 半衰期长
17.5h。 2.副作用与西地那
非类似，老年、肾或肝功 能障
碍患者需减调血少脂剂药和量抗。动脉粥样硬化药：
枸橼酸西地那非（新）
考点：1.含苯磺酰哌嗪，碱性，杂环有嘧啶、吡唑。 2.Байду номын сангаас于治疗男性勃起功能障碍（ED）。 3.药物相互作用：和硝酸酯类（扩张血管）药物共
同使用影响血压，严禁同时给予西地那非和硝酸酯类或其 他 NO 供体类药物（如硝普钠）。
盐酸伐地那非（新） 考点：1.与西地那非相似（含苯磺酰哌嗪）。
酚妥拉明
考点：1.含咪唑环 2.为非选择性
的短效 α受体拮抗剂，治疗 外周血管痉挛性疾病，目前 用于治疗男性勃起功能障碍。
12
平喘药：按作用机制分五类：
一、β2肾上腺素受体激动剂 二、M 胆碱受体拮抗剂 三、影响白三烯的药物（6 个代表药，词干司特为主）； 四、肾上腺皮质激素药物（甾体激素结构）；
1. 环氧合酶抑制剂（非甾体抗炎药）；
2. 血栓素合成酶抑制剂 （TXA2） 奥扎格雷；
3.磷酸二酯酶抑制剂 西洛他唑；
4. 血小板二磷酸腺苷受体（ADP 受体）（P2Y12）拮抗剂 氯吡格雷、噻氯匹定；
5. 血小板 GPⅡb／Ⅲa 受体拮抗剂 替罗非班。
奥扎格雷（新）
考点：1.含咪唑杂环。 2. 含羧基，在氢氧化钠溶液中溶
3
硝酸甘油
抗心绞痛药
考点：1. 1,2,3-丙三醇三硝酸酯 2.黄色油状液体，吸收空气的水成塑胶状 3.遇热或撞击易爆炸，以乙醇溶液保存。 4.碱性条件迅速水解，生成甘油和恶臭丙烯醛
5.代谢产物是 1,2（和 1,3）甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油
硝酸异山梨酯
考点：1. 异山梨醇的 2 位、5位 二硝酸酯。 2. 遇热易爆炸（共性）。 3.效果比硝酸甘油更显著，舌下含服5min 见效，持续 2h。口服约30min见效，持续约 5h。 4.很快被代谢成2-单硝酸异山梨醇酯和 5-硝酸异山梨 醇酯，均有抗心绞痛活性。
特点：1.为阿托品类的抗胆碱药 物（酯类），
具有拮抗 M 受体的作
用
2.起效快、长期使用疗效
优良‘
3.结构中含有季铵基团，
水溶性大，不能
通过血脑屏障，没有中
枢神经系调统血脂毒药性和抗。动脉粥样硬化药：
11
性功能障碍改善药
按作用机制分2类： 1. 磷酸二酯酶-5抑制剂（西地那非、伐地那非、他达拉非，词干“那非”） 2. α受体拮抗剂（酚妥拉明）
拮抗剂，对血小板聚集
具有强力专一性抑制作用。
替罗非班（新）
格雷代替。
考点3.：副1作.含用磺大酰，氨已基逐。渐被氯吡 2. 可逆性、竞争性血小板
GPⅡb／Ⅲa 受体拮抗剂。
3.用于冠状动脉缺血综合征
患者进行冠状动脉血管
法华林（新）抗凝药
术。
考点：1. 钠盐极易溶解于水成，形内术酯或易冠水脉解内。斑块切除 2.一个手性碳，有两个光学异构体。
解。
西洛他唑 （新）
急性血栓性脑梗死
3. 可抑制TXA2（血栓素合成酶）。 4.抗血小板聚集和解除血管痉挛，治疗
考点：1.含四氮唑，喹啉类衍生物。 2. 选择性磷酸二酯酶Ⅲ（PDE
Ⅲ）抑制剂，抑制血小
板聚集作用，用于改善由于慢
性动脉闭塞症引起的
缺血性症状，特别是间歇性跛
行。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药： 3.肠内吸收，代谢产物环5氧化物
第一，活性不同，S-华法林活性强。
第二，体内代谢立体选择性，S侧链羰基还原为S7
经尿排泄；R母核 7位羟化，入胆汁，随粪便排出体外。
调血脂药和抗3动.显脉粥效样慢硬化，药治： 疗时先用肝素，再用本品6维持
利尿药
按作用机制分五类： 一、碳酸酐酶抑制剂； 三、 Na＋-Cl－同向转运抑制剂； 五、盐皮质激素受体拮抗剂。
5α-还原酶抑制剂
考点 1.雄甾结构，3 位酮，1,2 位双健； 2. 阻止睾酮转化为双氢睾酮，而抑制前列腺增生； 3.改善 BPH 症状，降低发生急性尿潴留的危险性。
依那雄胺(新)
考点：1.结构类似非那雄胺，3 位羧基， 3,4 位双健； 2.为我国首次上市的选择性和非竞争性的5α还原酶抑制剂。
盐酸哌唑嗪
普鲁司特（新）
考点：1.结构含四氮唑。
考点：1. 是过敏介质阻滞剂， 2.治疗和预防支气管哮喘和过敏性鼻炎。 3.代谢产物主要是曲尼司特的 4 位脱甲 基与硫酸及葡糖醛酸的结合物。
2. 白三烯受体拮抗剂，新型抗 哮喘药，选择性结合白三烯
LTC4、LTD4、LTE4 受体 3.改善轻、中度患者的肺功能，
是螺内酯与其活性代谢物的共同结果。
4.与氢氯噻嗪合用。螺内酯作用慢、弱，持久，氢氯
噻嗪作用较快、较强，螺内酯保钾对抗氢氯噻嗪缺
调钾血脂。药合和抗用动疗脉粥效样增硬化加药，： 不良反应减少。
9
良性前列腺增生
分两类： 1. 5 α -还原酶抑制剂（词干“雄胺”） 2.α 受体拮抗剂（词干“唑嗪”）。
非那雄胺