sapho综合症

sapho综合症
滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合症
(synovitis-acne-pustulosis-hyperostosis-osteomyelitis syndrome)简称SAPHO综合征。

SAPHO为下列5个英文单词的缩写即：滑膜炎(synovitis)、痤疮(acne)、脓疱病(pustulosis)骨肥厚(hyperostosis)和骨髓炎(osteomyelitis)。

SAPHO综合征是主要累及皮肤骨和关节的一种慢性疾病。

sapho综合症主要包括骨病变和掌跖脓疱病。

Sasaki于1967年首先描述了一例有掌跖脓疱病的锁骨无菌性肥厚性骨炎，此后相继报道了250多例。

1987年Charnot等经过归纳取每一病变的首字母，提出SAPHO综合征的命名，并把本综合征的骨关节病变分为与痤疮有联系的风湿性表现(团块、暴发的、汗腺炎、化脓的)，掌、跖脓疱病，胸锁骨肥厚和慢性复发性骨髓炎四组。

所有病人均累及胸骨关节，并引起无菌性骨肥厚性骨炎。

1987年法国医师Charmot等提议将掌跖脓疱病、化脓性汗腺炎或重症痤疮伴发胸肋锁骨肥厚、慢性复发性多灶性关节炎、骶髂关节炎等损害统称为SAPHO 综合征其共同特点是皮肤损害在某一时期均有无菌性脓疱，骨损害包括无菌性骨炎、无菌性骨髓炎和关节炎。

Kawdi等注意到皮肤、骨和滑膜的组织中均有相似的炎症细胞浸润，认为这三处损害有其共同的病因。

近十几年来，虽然有越来越多的临床报道，但有关其病因和发病机制研究的相关报道几乎空白。

目前全球报道的病例数不足300例，80%以上的病例集中在欧洲其余的在北美日本和澳大利亚等国家和地区我国报道有几十例。

临床表现：
发病年龄以青年和中年多发发病年龄最小10岁，最大59岁。

男女比例各家报道不一。

病人常有骨关节肿痛最常累及的是胸锁关节、胸肋关节、肩关节、髂骨、耻骨等。

其中胸骨为62%，其次为骶髂关节(33%)，脊柱(24%)，周围骨(19%)，周围关节(10%)81%的病人有两处以上病变，同时可伴有关节周围炎症。

52%～66%的病人有掌跖脓皮病，14%～15%的病人有痤疮，9%～24%的病人有银屑病。

皮肤病变可发生在骨关节病之前或之后。

主要症状为前胸壁的疼痛和肿胀常呈双侧性天气潮湿和寒冷时加重。

病程长久后胸肋锁骨连接处融合，骨肥厚可压迫邻近的神经血管结构有时需外科手术处理。

实验室检查通常为非特异性的。

骨病变也可发生于脊柱、长骨、髂骨、下颌骨和耻骨。

损害常始于腱和韧带附着处，而后二者本身也有骨肥厚病变，常有关节炎，特别是骶髂关节炎。

在儿童和青年中可见无菌性溶解性损害(慢性复发性多灶性骨髓炎)痊愈后有硬化和骨肥厚。

皮肤损害可表现为掌跖脓疱病、化脓性汗腺炎或重症痤疮(聚会性痤疮或暴发性痤疮) 。

掌跖脓疱病：Barber将其归类于脓疱型银屑病中的一个亚型，但也有认为它系不同于银屑病的另一疾病。

掌跖脓疱病患者家族中发生寻常型银屑病的较少HLA-B13、B17和Cw6在银屑病约50%的患者中可找到，而在掌跖脓疱病中不常见。

发病年龄通常为20～60岁，女性多见，占80%。

掌跖脓疱病和骨病的关系1967
年在日本首先报道。

Sonozaki等发现128名掌跖脓疱病中9.4%有前胸壁骨关节炎。

重症痤疮伴关节炎首先由Burns和Coleville于1959年描述。

聚会性痤疮、化脓性汗腺炎和头皮蜂窝织炎3种疾病同时发生者称为毛囊闭塞三联征(follicular occlusion triad，FOT)。

Knitzer和White Needleman研究了60名聚会性痤疮暴发性痤疮或FOT的肌与骨骼的表现，发现大部分患者骨和关节受累。

Kawai等检查41例掌跖脓疱病和骨关节损害，发现93%有胸肋锁骨损害，37%脊柱骨肥厚，22%骶髂关节有硬化改变，33%有明显的外周关节炎。

并发症：可并发胸锁关节炎、胸肋关节炎、骶髂关节炎，银屑病。

诊断：
根据症状、体征典型滑膜炎痤疮、脓疱病骨肥厚、骨髓炎等表现，本病不难诊断。

但应注意与银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、瑞特综合征和硬化性骨髓炎等相鉴别。

有人认为脊柱关节病虽与SAPHO综合征有许多相似之处，但两者应予区分SAPHO综合征的表现为骨炎和硬化，而非真正的关节炎。

骶髂关节炎在SAPHO 综合征中约50%为单侧性而在脊柱关节病中通常为双侧性。

骨髓炎在SAPHO综合征中常见而在脊柱关节病中不常见。

实验室检查：
C-反应蛋白增高，类风湿因子阴性。

白细胞计数和血沉可正常或稍高，RF 和ANA阳性，HLA-B27约30%阳性。

其它辅助检查：
X线检查：早期可无明显改变，随着病情进展可见到胸锁关节和胸肋关节不规则侵蚀，骨皮质肥厚还可累及腕关节、颈、胸、腰骶，表现为相邻的2～4个椎体弥漫性增生。

骶髂关节病变常不对称。

治疗：
由于本病相对良性的病程以及其病因不明，因此目前的治疗以对症治疗为主，首选非类固醇药物治疗。

部分炎症反应重且非类固醇药物疗效不明显者可短期使用中小剂量皮质激素，外周关节滑膜炎明显或皮损明显者，可试与甲氨蝶呤，合并炎性肠病者可试用柳氮磺吡啶(柳氮磺胺吡啶)。

最近的研究表明，新一代的二磷酸盐类药物帕米二磷酸盐对本病的治疗有效，一般口服帕米二磷酸盐600mg/d，治疗6个月左右，可有效的缓解症状，但观察的病例数有限。

预后预防：
本病发展缓慢，Maugars等随访19例sAPHO平均12.3年，18例病人感觉尚可。

本病预后良好。

Hayem等对120例SAPHO综合征患者5年以上的随诊，表明本病进展缓慢，无明显的致残性，无严重的并发症发生。

预防：
1.消除和减少或避免发病因素，改善生活环境空间改善养成良好的生活习惯，防止感染，注意饮食卫生，合理膳食调配
2.注意锻炼身体，增加机体抗病能力不要过度疲劳、过度消耗，戒烟戒酒。

生活规律，劳逸结合，心情舒畅避免强烈精神刺激。

3.早发现早诊断早治疗树立战胜疾病的信心，坚持治疗。

4.非甾体类抗炎药可减轻症状。

此外也可试用秋水仙碱、柳氮磺胺吡啶治疗。

应注意预防皮肤感染。

严重痤疮和脓疱可试用维A酸类药物。

SAPHO综合征一例报道并文献复习
本文来自: 医学论文() 详细出处参考：
/html/neike/fengshi/20100324/27818.html王来远
【摘要】目的探索SAPHO综合征的临床特点及诊断方法。

方法报道了一例SAPHO综合征并对SAPHO综合征的文献进行复习。

结果本例有手足掌面脓疱疮，双侧锁骨和第一前肋骨炎、骨肥厚。

骨病理切片示慢性炎症改变，故确诊为SAPHO综合征。

结论SAPHO综合征临床可以见到，应注意和其他疾病鉴别。

【关键词】SAPHO综合征
A report of 1 case of SAPHO syndrome with
review of literature
WEI Hua,LI Xiaofeng,WANG Xiaoxia,et al.Second Hospital,Shanxi Medical University,Taiyuan 030001
【Abstract】Objective To study the clinical features and diagnosis of SAPHO syndrome.Methods One case of SAPHO syndrome was reported and the related data of SAPHO syndrome were reviewed.Results The main clinical features of the patient were palma-plantar pustulosis,hyperostosis,osteitis,and the osseous biopsy showed chronic inflammation.So the diagnosis of SAPHO syndrome was made.Conclusion SAPHO syndrome can be seen in clinical works.
【Key words】SAPHO syndrome
SAPHO综合征(synovitis acne pustulosis hyperostosis osteitis)即滑膜炎—痤疮—脓疱疮—骨肥厚—骨炎综合征，国内报道甚少，本文将我科近期收治的1例SAPHO综合征报道如下，以期提高同道对本病的认识。

1 临床资料
患者：男性，53岁，主因反复手足脓疱疹、前上胸壁肿痛5年入院。

1993年夏出现手足掌面多发性脓疱疹伴疼痛，数日后破溃有黄白色脓性物流出，随后脱皮。

同时双侧前上胸壁及双锁骨部位红肿疼痛，伴腰骶部疼痛。

病初症状持续数日后可自行缓解。

其后，每隔数周反复出现，逐渐加重，先为手足掌面的脓疱疮，继而出现双侧肩关节和肩锁关节疼痛，活动受限。

1994年X线示双侧锁骨骨质破坏，髓腔消失，腰椎椎间不对称骨桥形成。

于外院诊为“骨髓炎”、“骨结核”，予一般抗感染及三联抗结核正规治疗无效。

1996年X线出现双侧锁骨增宽硬化，髓腔消失；腰椎正位片示椎间骨桥形成(见插页图第1页图1)。

1997年CT示双侧锁骨胸骨端及第一前肋近胸骨段骨质不规则破坏，伴骨质斑点状钙化及增生硬化。

诊为“自身免疫性疾病”间断使用强的
松、雷公藤多甙、甲氨蝶呤、环磷酰胺，症状有所好转，停药后复发。

既往有糖尿病病史2年。

查体：双手足掌面白色皮疹，突出皮面，米粒大小，局部有脱皮。

双侧锁骨及颈肩部位红肿，有压痛，双肩关节活动受限，脊柱活动受限。

辅助检查：ESR 38 mm/1h，CRP正常，RF阴性，抗核抗体谱阴性，ENA多肽阴性和HLA-B27阴性。

本次住院检查X线双侧锁骨增宽硬化，局部与第一前肋融合，骶髂关节未见异常。

右侧锁骨中段病理切片示反应性增生骨小梁，伴骨髓纤维化，示慢性炎症改变(见插页图第1页图2)。

图1 1996年7月腰椎正位片示椎间骨桥形成
图2 1998年6月胸部正位片示锁骨及第一前肋骨炎骨破坏
2 讨论
1957年，Kohler等首先报道了前胸壁骨炎或胸肋锁骨肥大(SCCH)，表现为锁骨、上胸壁肋骨前端、胸骨柄骨肥大和软组织的骨化或脊柱骶髂关节骨肥厚，关节强硬。

1967年，Chenet等建议将SCCH和三种皮肤病即严重痤疮(爆发性、聚合性)，化脓性汗腺炎，头皮蜂窝织炎共同称为SAPHO综合征即滑膜炎—痤疮—脓疱疹—骨肥厚—骨炎综合征〔1〕。

近10年来，国外有近百例报道，大多为西欧与日本的病例，美国少见〔2〕。

SAPHO综合征现病因与发病机制尚不清楚，多发于中青年〔3〕，60岁以后少见。

特征改变为胸锁骨骨肥厚和皮肤的无菌性炎症改变〔1〕。

本综合征部分病例有血清阴性脊柱关节病的类似表现，表现为HLA-B27频率较普通人群增高，容易伴发骶髂关节炎，炎症性肠病，附着点病，牛皮癣，故列入血清阴性脊柱关节病范畴〔4～6〕。

SAPHO综合征的临床表现主要有骨关节症状和皮肤表现。

骨损害包括无菌性骨炎和关节炎。

骨炎最常发生于前上胸壁(SCCH)，常见前上胸壁及锁骨部位对称性肿痛，长期病程可导致锁骨和肋骨肥厚，甚至融合。

还可压迫邻近神经血管结构，引起上胸壁及上肢的疼痛和水肿，称“胸出口综合征”〔6〕。

该综合征的皮肤病变为脓疱疹，主要为手足掌的对称性脓疱疹和(或)胸前和面部痤疮〔1〕。

皮肤改变可发生于关节病变之前或之后，但也可没有皮肤病变〔7〕。

本例先有手足掌面脓疱疹，之后不久出现双侧锁骨和前上胸壁部位红肿疼痛及腰痛等骨关节病变，以后的每次发作上述症状均同时出现。

X线示双锁骨增宽、硬化，髓腔消失。

以后病变发展，双侧锁骨与第一前肋破坏，且部分融合。

右侧锁骨中段骨组织活检病理切片提示慢性炎症改变，除外结核与肿瘤。

该患者虽然没有明显痤疮，但基本符合SAPHO综合征特点。

SAPHO综合征中约1/3患者可有骶髂关节炎，其中一半为单侧性〔1〕，亦可侵犯脊柱、长骨、髂骨、下颌骨和耻骨等。

脊柱中颈、胸、腰、骶椎均可受累，以胸椎最多见，由于长期慢性炎症和反应性骨质增生可形成骨桥，临床与特
发性弥漫性骨增生症(DISH)相似〔6〕。

本例患者脊柱有不对称骨桥形成，无骶髂关节炎，曾被诊为DISH。

因此，临床上应认真与DISH鉴别。

实验室检查无特殊，WBC、ESR正常或稍增加。

RF、ANA大多为阴性，HLA-B27阳性率为30%。

早期X线检查正常或胸肋韧带有轻微骨化，特征性改变包括锁骨与胸骨部位骨肥厚，胸锁关节骨性连接，胸锁区骨化〔6〕。

该患者于SAPHO综合征五联征中符合四项：脓疱疹、骨炎、骨肥厚、滑膜炎、无痤疮。

经X线、CT、病理检查，逐步除外肿瘤、结核及DISH，最终确诊为SAPHO综合征。

在临床工作中，该综合征可分为三个亚型：①胸肋锁骨骨肥厚。

②反复发作的多病灶的骨炎。

③脓疱疹伴发的关节骨炎〔8〕。

本例患者因其既有胸肋锁骨骨肥厚，又有脓疱疹，且有双侧锁骨骨炎，兼有1型和3型的特点。

SAPHO综合征因其属血清阴性脊柱关节病中一类，故治疗与其类似。

有报道经非甾类消炎药治疗症状好转，如无效可加用柳氮磺胺吡啶及细胞毒类药物(CTX、MTX)，部分严重患者也可加用激素〔2，6〕。

也有用秋水仙碱治疗该病的报道〔2〕。

本例曾接受上述药物及雷公藤多甙治疗，症状可暂缓解，停药后复发，更提示本例为免疫性疾病。

有效的治疗方案需要进一步的研究探讨。

本文来自: 医学论文() 详细出处参考：
/html/neike/fengshi/20100324/27818.html。