药物化学试题及答案(三)

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药物化学试题及答案(三)
药物化学试题及答案
1.环丙沙星的临床⽤途是治疗呼吸道感染。

2.环磷酰胺属于氮芥类烷化剂,甲氨蝶呤是叶酸类拮抗剂。

3、当分⼦结构中引⼊极性⼤的羧基、羟基、氨基时,则药物的⽔溶性增⼤,脂⽔分配系数减⼩。

4.在磺胺类药物分⼦中芳伯氨基与磺酰胺基在苯环上必须处于对位,在喹诺酮类药物分⼦中的6位引⼊氟原⼦可⼤⼤增加抗菌活性。

6、药物的分配系数P药物对油相及⽔相相对亲和⼒的度量
7、药物进⼊体内到产⽣药效,要经历药剂相、药物动⼒相、药效相三个重要相。

8、顺铂的化学名全称为顺式⼆氨基⼆氯络铂,临床主要⽤作癌症治疗药。

9、药物按作⽤⽅式可分为两⼤类结构⾮特异性药和结构特异性药。

10、药物和受体的相互作⽤⽅式有两种即构象诱导和构象选择。

11、药物在体内的解离度取决于药物的pKa和吸收部位的pH。

12、头孢菌素与青霉素相⽐特点为过敏反应少、抗菌活性及稳定性⾼。

13、含氮药物的氧化代谢主要发⽣在两个部位:⼀是在和氮原⼦相连的碳原⼦上发⽣N-脱烷基化和脱氮反应,另⼀是N-氧化反应。

14、药物分⼦设计⼤体可分为两个阶段,即先导化合物的产⽣和先导化合物的优化。

15、组胺受体主要有H1受体和H2受体两种亚型,H1受体拮抗剂临床⽤作抗过敏药,H2受体拮抗剂临床⽤作抗溃疡药。

16、青蒿素是我国学者⼦黄花蒿中分离出的具有强效抗疟作⽤的药物,其分⼦中
的过氧键是必要的药效团。

1.通过I相代谢可使药物分⼦引⼊或暴露出(B)
A.羟基、卤素、巯基
B.巯基、羟基、羧基
C.羟基、硝基、氰基
D.烃基、氨基、巯基
2.具有⼆氢吡啶衍⽣物结构的抗⼼绞痛药是(A)
A.硝苯地平
B.硝酸异⼭梨酯
C.吉⾮罗齐
D.利⾎平
3.下列关于青蒿素的叙述错误的⼀项是(B)
A.体内代谢较快
B.易溶于⽔
C.抗疟活性⽐蒿甲醚低
D.对脑疟有效
4.下列对脂⽔分配系数的叙述正确的是(C)
A.药物脂⽔分配系数越⼤,活性越⾼
B.药物脂⽔分配系数越⼩,活性越⾼
C.脂⽔分配系数在⼀定范围内,药效最好
D.脂⽔分配系数对药效⽆影响
5.复⽅新诺明是由________组成。

(C)
A.磺胺醋酰与甲氧苄啶
B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶
C.磺胺甲噁唑与甲氧苄啶
D.盐酸⼄胺丁醇与甲氧苄啶
6、决定药物药效的主要因素(C)。

A.药物是否稳定
B.药物必须完全⽔溶
C.药物必须有⼀定的浓度到达作⽤部位,并与受体互补结合
D.药物必须有较⼤的脂溶性
7、下⾯说法与前药相符的是(C )
A.磺胺醋酰与甲氧苄啶
B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶
C.磺胺甲噁唑与甲氧苄啶
D.盐酸⼄胺丁醇与甲氧苄啶
8、⽤于测定脂⽔分配系数P值的有机溶剂是(D )
A.氯仿
B.⼄酸⼄酯
C.⼄醚
D.正⾟醇
9、药物经化学结构修饰得到⽆活性或活性很低的化合物,在体内经代谢⼜转变为原来的药物发挥药效,此化合物称为(B)
A.硬药
B.前药
C.原药
D.软药
10、从植物中发现的先导物的是(B)
A. ⼆氢青蒿素
B. 紫杉醇
C. 红霉素
D.链霉素
11、硫酸沙丁胺醇临床⽤于(D)
A.⽀⽓管哮喘性⼼搏骤停
B.抗⼼律失常
C.降⾎压
D.防治⽀⽓管哮喘和哮喘型⽀⽓管炎
12、⾎管紧张素(ACE)转化酶抑制剂可以(A)
A.抑制⾎管紧张素Ⅱ的⽣成
B.阻断钙离⼦通道
C.抑制体内胆固醇的⽣物合成
D.阻断肾上腺素受体
13. 下列药物中为局⿇药的是( E )
A.氟烷
B.⼄醚
C.盐酸氯胺酮
D. 地西泮
E. 盐酸普鲁卡因
14、⽤氟原⼦置换尿嘧啶5位上的氢原⼦,其设计思想是( A)
A.⽣物电⼦等排置换
B.起⽣物烷化剂作⽤
C.⽴体位阻增⼤
D.改变药物的理化性质,有利于进⼊肿瘤细胞
15.在喹诺酮类抗菌药的构效关系中,这类药物的必要基团是下列哪点(C )
A.1位氮原⼦⽆取代
B.5位有氨基
C.3位上有羧基和4位是羰基
D.8位氟原⼦取代
16、硝苯地平的作⽤靶点为(C)
A. 受体
B. 酶
C. 离⼦通道
D. 核酸
17、最早发现的磺胺类抗菌药为(A)
A.百浪多息
B.可溶性百浪多息
C.对⼄酰氨基苯磺酰胺
D.对氨基苯磺酰胺
18、地⾼⾟的别名及作⽤为(A)
A. 异羟基洋地黄毒苷; 强⼼药
B. ⼼得安;抗⼼律失常药
C. 消⼼痛;⾎管扩张药
D. ⼼痛定;钙通道阻滞药
19、匹氨西林是哪个的前药:(B)
A.苄青霉素 B.氨苄青霉素 C.羧苄青霉素 D.磺苄青霉素
20、阿司匹林是(D)
A. 抗精神病药
B. 抗⾼⾎压药
C. 镇静催眠药
D. 解热镇痛药
21、长春新碱是哪种类型的抗肿瘤药( C )
A.⽣物烷化剂
B.抗⽣素类
C.抗有丝分裂类
D.肿瘤⾎管⽣成抑制剂
简答题
1、药物从进⼊体内到产⽣药效要经过三个阶段,简述各阶段的名称,发⽣的过
程及研究⽬的。

答:药物在体内发⽣药理效应⼀般必须经过3个过程:(1)药剂学过程:从药物进⼊机体到药物溶解变成能被吸收的形式;(2)药代动⼒学过程:即药物经吸收、分布、达到作⽤部位,在⾎浆中保持⼀定的浓度,并持续⼀定时间;(3)药效动⼒学过程:即⼀定浓度的药物与机体某部位起作⽤,引起药物效应。

研究⽬的:了解了药物产⽣药效的过程可以给我们提供明确的⽬标,⽤来改善药物的性能和使⽤条件,这对新药物的发现和现有药物的发展是有很⼤作⽤的。

2、R N
2
CH2
CH2CH2
Cl
Cl此通式表⽰哪类药物及其主要疗效,R基团为脂肪烃基和芳⾹
取代基对其活性有么影响?
答:表⽰氮芥类——β-氯⼄胺类药物,β-氯⼄胺类化合物的总称,对淋巴组织有损伤,可⽤于淋巴⾁瘤和何杰⾦⽒病。

该类药物属于烷化剂类,能在体内能形成亲电⼦活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,与⽣物⼤分⼦中含有富电⼦的基团(氨基、羟基、磷酸基等)发⽣共价结合,使其丧失活性。

脂肪氮芥:强烷基化试剂,对肿瘤细胞的杀伤能⼒⼤抗瘤谱⼴,选择性差,毒性⼤;
芳⾹氮芥:氮原⼦电⼦云密度降低,氮原⼦碱性减弱,烷基化能⼒减弱,抗肿瘤活性降低,毒性⼩。

3、简述药物在⼈体内的作⽤过程。

答:药物作⽤过程分为三个阶段,分别是:药剂相——药物的释放,药物动⼒相——吸收、分布和消除,药效相——药物-受体在把组织的相互作⽤。

4、简述第I,II相⽣物转化.
答:第I相⽣物转化具体为官能团化反应,包括氧化反应、还原反应、脱卤素反应、⽔解反应,在药物分⼦中引⼊或使药物分⼦暴露出极性基团,例如羟基、羧基、巯基、氨基等。

第⼆相⽣物转化⼜称轭合反应,将第⼀相中药物产⽣的极性基团与体内的内源性成分(如葡萄糖酸、硫酸、⽢氨酸或⾕胱⽢肽),经共价键结合,⽣成极性⼤、易溶于⽔和易排出体外的结合物。

5、药物与受体的亲和⼒
亲和⼒是指药物和其靶部位(受体或酶)的结合能⼒
6、药效团
在药物-受体相互作⽤⽣成复合物的过程中,第⼀步就是药物与受体的识别。

受体必须去识别趋近的分⼦是否具有结合所需的性质,这种特征化的三维结构要素的组合称为药效团。

7、以⽔杨酸为原料,写出阿司匹林的合成过程
⽔杨酸加醋酸酐搅拌,滴⼊浓硫酸加热回流,⽤蒸馏⽔分次洗涤,冰⽔浴冷却,抽滤洗涤,可以得到粗产品;重结晶精制,⼲燥。

COOH
OH +(CH 3CO)2O H 2SO 4COOH
OCOCH 3+ CH 3COOH
8、简述化学结构对药理活性的影响。

(1)药效团:有利于药物-受体相互作⽤⽣成复合物。

(2)⽴体因素:主要表现在药物动⼒相和药效相两⽅⾯,前者主要是选择性⽣物转化和选择性排泄。

药物的⽴体因素对药效相有较⼤的影响,这些⽴体因素主要包括光学异构,⼏何异构和构象异构。

9、解释软药和前药?它们有何区别?
答:前药是⼀类体外活性较⼩或⽆活性,在体内经⽣物转化释出活性物质⽽发挥药理作⽤的化合物。

软药指⼀类本⾝有治疗效⽤或⽣物活性的化学实体,在体内起作⽤后经预料的、可控的代谢作⽤转变为⽆活性的和⽆毒的化合物。

区别:软药与前药的设计原理相反。

软药设计的⽬的是希望药物起效后,即刻经简单的代谢转变为⽆活性和⽆毒的物质,减少药物的毒副作⽤,提⾼治疗指数和安全性。

10、抗⽣素
答:抗⽣素原指“某些细菌、放线菌、真菌等微⽣物的次级代谢物或⽤化学⽅法合成的相同结构或结构修饰物,在⾼稀度下对各种病源性微⽣物或肿瘤细胞有选择性杀灭或抑制作⽤的药物”。

11、 N H R 3OOC COOR 2
R 5
R 4
R 1H 3C
a .该结构药物的名称是什么,在临床上有何作⽤?
答:⼆氢吡啶类钙拮抗剂药物。

钙离⼦能增强⼼肌的收缩,钙拮抗剂则能作⽤于收缩细胞膜的钙通道,阻滞钙离⼦进⼊细胞内。

这类药物能选择地作⽤于⾎
管平滑肌,扩张冠状动脉,增加⾎流量,是⽬前临床上特异性最⾼、作⽤最强的⼀类。

b .写出此类药物的2,6-位和3,5-位的构效关系。

答:2,6-位取代基为低级烷烃,3,5-位为脂基
12、简述什么是药物代谢,研究药物代谢的意义是什么?答:(1)药物代谢——在酶的作⽤下将药物(通常是⾮极性分⼦)转变成极性分⼦,再通过⼈体的正常系统排出体外。

(2)研究药物代谢的意义:通过对药物代谢的研究,⼈们能从定性、定量
及动⼒学⽅⾯了解药物在体内的活化、去活化、解毒及产⽣毒性的过程。

通过对药物代谢原理和规律的认识,能合理地设计新药,指导新药的研究和开发。

13、简述影响药物到达作⽤部位的因素.
答:药物分⼦因素——药物的化学结构与由结构所决定的理化性质。

药物在其中运⾏的⽣物学因素——药物分⼦与细胞内体液,与⽣物聚合物等相互作⽤。

以上两种因素决定了药物的吸收、分布和消除特征,决定了药物的⽣物利⽤度。

14、简述抗酶青霉素类抗⽣素的结构改造过程。

1.侧链上有较⼤的取代基,占有较⼤空间,若侧链是芳环临位应
都有取代基,使其位置⽐较靠近β内酰胺环
2.侧链是五元异噁唑杂环,3、5位分别是苯基和甲基,
5位如果是⼤于甲基的烃基,抗菌活性降低,3位苯基的邻位引⼊卤素,抗菌活性增强
1、写出喹诺酮类药物的结构通式并简述其构效关系。

1. N1位取代基可为脂肪基和芳烃。

2. 2-位引⼊取代基后,其活性减弱或消失。

3. 3位羧基和4位酮基是该类药物与DNA 回旋酶结合产⽣药效必不可
少的部分。

4. 5位取代基中,氨基取代时活性最好,其他基团取代活性均降低。

5. 6位取代基的活性⼤⼩顺序位F>Cl>CN ≥NH2>H 。

N S O RCOHN
X H COOH
CH 3CH 3
6. 7位引⼊不同取代基均可提⾼抗菌活性,对活性贡献顺序哌嗪>N(CH3)2>CH3>Cl>H。

7. 8位的取代基可以使H、Cl、F、NO2、NH2等,以F为最佳。

2、以青霉素和头孢菌素为例阐释β-内酰胺抗⽣素的结构特点,并简述如何合理使⽤抗⽣素。

1.有⼀个四?元内酯环,除单环内酯外,四元环通过N原⼦和临近碳原⼦与⼀五元或六环稠合,氢霉素的稠合环是氢化噻唑环,头孢菌素的稠合环是噻嗪环。

2.除单环?-内酰胺外,与N相邻的碳原⼦有⼀个羧基。

3.青霉素类、头孢菌素类和单环?内酰胺类的?内酰胺环N原⼦的3位都有⼀个酰胺侧基。

4. ?内酰胺环不是正⽅性,是⼀平⾯结构,但两个稠合环不在同⼀个平⾯上,青霉素沿N1-C5轴折叠,头孢菌素沿N1-C6轴折叠。

5. ?内酰胺环上取代基的不同构型⽤α和β表⽰,在环平⾯之下称α键,⽤虚线表⽰,在环平⾯之上称为β⽤实线表⽰。

6.青霉素类有三个⼿性碳原⼦,8个旋光异构体中只有绝对构型2S、5R、6R具有活性,抗菌活性不仅与母核的构效有关,⽽且还与酰胺基上取代基的⼿性碳原⼦有关。

合理使⽤抗⽣素:(1)病毒性疾病不宜⽤抗⽣素治疗。

(2)应根据细菌培养和药敏试验结果选⽤抗⽣素。

但如果受条件限制或病情危急,亦可根据感染部位和经验选⽤,然⽽可靠性较差。

(3)抗⽣素可以治病,同时也会产⽣副作⽤,没有⼀个抗⽣素是绝对安全⽽⽆副作⽤的。

(4)新⽣⼉、⽼年⼈和肝肾功能不全的⼈应避免或慎⽤主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较⼤的抗⽣素。

(5)预防性应⽤抗⽣素要严加控制,尽量避免在⽪肤、粘膜等局部使⽤抗⽣素,因其易导致过敏反
应,也易引起耐药菌株的产⽣。

药物化学试题及答案
⼀、选择题(每题只有⼀个正确答案,将正确的填⼊括号内,每题1分,共
15分)
1、盐酸利多卡因的化学名为()
A .2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环⼰酮盐酸盐
B .4-氨基苯甲酸-2-⽽⼄氨基⼄酯盐酸盐
C .N-(2,6-⼆甲苯基)-2-⼆甲氨基⼄酰胺盐酸盐
D .N-(2,6-⼆甲苯基)-2-⼆⼄氨基⼄酰胺盐酸盐
2、苯巴⽐妥的化学结构为()
A .
B 。

C
NH C NH C
H O
O O C NH C NH C C 2H 5O S O
C .
D 。

C
NH C NH C
C 2H 5O
O O C NH CH 2NH C C 2H 5O O
3、硫杂蒽类衍⽣物的母核与侧链以双键相连,有⼏何异构体存在,其活性⼀般是()
A .反式⼤于顺式
B .顺式⼤于反式
C .两者相等
D .不确定
4、⾮甾体抗炎药的作⽤机理是()
A .⼆氢叶酸合成酶抑制剂
B .⼆氢叶酸还原酶抑制剂
C .花⽣四烯酸环氧酶抑制剂
D .粘肽转肽酶抑制剂
5、磷酸可待因的主要临床⽤途为()
A .镇痛
B .祛痰
C .镇咳
D .解救吗啡中毒
6、抗组胺药苯海拉明,其化学结构属于哪⼀类()
A.氨基醚B.⼄⼆胺C.哌嗪D.丙胺
7、化学结构如下的药物是()
OH
OCH22NHCH(CH3)2
A.苯海拉明B.阿⽶替林C.可乐定D.普萘洛尔
8、卡巴胆碱是哪种类型的拟胆碱药()
A.M受体激动剂B.胆碱⼄酰化酶
C.完全拟胆碱药D.M受体拮抗剂
9、下列药物可⽤于治疗⼼⼒衰竭的是()
A.奎尼丁B.多巴酚丁胺C.普鲁卡因胺D.尼卡低平
10、磺胺类药物的活性必须基团是()
A.偶氮基团B.4-位氨基C.百浪多息D.对氨基苯磺酰胺11、驱肠⾍药物按照化学结构可分为下列哪⼏类()
A.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类和醇类
B.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类和酚类
C.哌嗪类、咪唑类、哌啶类、三萜类和醇类
D.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、⼆萜类和醇类
12、下列哪个为抗肿瘤烷化剂()
A.顺铂B.巯嘌呤C.丙卡巴肼D.环膦酰胺
13、青霉素G制成粉针剂的原因是()
A.易氧化变质B.易⽔解失效C.使⽤⽅便D.遇β-内酰胺酶不稳定
14、下列药物中哪些属于雄甾烷类( )
A. 苯丙酸诺龙B.黄体酮C.醋酸甲地孕酮D.甲睾酮
15、维⽣素A醋酸酯在体内被酶⽔解成维⽣素A,进⽽氧化⽣成()A.视黄醇和视黄醛B.视黄醛和视黄酸
C .视黄醛和醋酸
D .视黄醛和维⽣素A 酸
⼆、问答题(每题5分,共35分)
1、阿司匹林可能含有什么杂质,说明杂质来源及检查⽅法?
2、在碱性条件下⽑果芸⾹碱发⽣哪些化学变化,写出其反应式?
3、写出盐酸⽶沙酮的化学结构,说明为什么作⽤时间⽐吗啡长?
4、组胺H1受体拮抗剂有哪些结构类型,各举出⼀类药物名称?
5、甲氧苄啶的结构中含有那种杂环,简述其作⽤机理,为什么常与磺胺甲噁唑合⽤?
6、写出青霉素的化学结构,指出青霉素化学结构中哪部分结构不稳定?青霉素为什么不能⼝服?注射剂为什么制成粉针剂?
7、为什么常晒太阳可预防维⽣素D 缺乏症?
三、合成下列药物(每题10分,共30分)
1、苯巴⽐妥 NH NH
O
O O
C 2H 5
2、吲哚美⾟ N
CH 2COOH H 3CO
CH 3
C O Cl
3、诺氟沙星
N O
COOH
F C 2H 5
N
HN
四、案例题(20分)
李某,28岁的⼀个单⾝母亲,是⼀个私⽴学校的交通车司机,她因近6个⽉越来越恶化的抑郁症去看医⽣,病历表明她常⽤地匹福林滴眼(治疗青光眼)和苯海拉明(防过敏),她的⾎压有点偏⾼,但并未进⾏抗⾼⾎压的治疗
现有下⾯4个抗抑郁的药物,请你为病⼈选择。

N
+H 2Cl-
抗抑郁药1 O F 3C
N H
抗抑郁药2
H N
NH 3+Cl-
抗抑郁药3 HCl (H 3C)2NH 2CH 2CHC 抗抑郁药4
O
O O
O H N OH
地匹福林
O H +N
Cl-
苯海拉明
1、在该病例中,其⼯作和病史中有哪些因素在⽤药时不应忽视?上述药物中,每⼀个抗抑郁药的作⽤机制(8分)
2、你选择推荐哪⼀个药物,为什么?(6分)
3、说明你不推荐的药物的理由?(6分)
参考答案
⼀、
1、d
2、C
3、b
4、c
5、c
6、a
7、d
8、c
9、b
10、d
11、b
12、d
13、b
14、c
15、b

1、由于合成阿司匹林时⼄酰化反应不完全,或在阿司匹林贮存时保管不当,成品中含有过多的⽔杨酸杂质,不仅对⼈体有毒性,且易被氧化⽣成⼀系列醌型有⾊物质,中国药典规定检查游离⽔杨酸,采⽤与硫酸铁反应产⽣紫⾊进⾏检查。

2、五元内酯环上的两个取代基处于顺式构型,当加热或在碱性条件下,C3位发⽣差向异构化,⽣成⽆活性的异⽑果云⾹碱。

分⼦结构中的内酯环在碱性条件下,可被⽔解开环⽣成⽑果云⾹酸钠盐失去活性。

3、在肝脏被代谢,其中间代谢物美沙醇、去甲美沙醇和⼆去甲美沙醇为活性代谢物,半衰期⽐美沙酮长,是美沙酮镇痛作⽤时间较吗啡长的原因
4、按化学结构分类可分为⼄⼆胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类和哌啶类等。

举例正确即可
5、嘧啶,其作⽤机制为可逆性抑制⼆氢叶酸还原酶,使⼆氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻,影响辅酶F的形成,从⽽影响微⽣物DNA、RNA及蛋⽩质的合成,使其⽣长繁殖受到抑制。

与磺胺类药物制成复⽅合⽤,使细菌的叶酸代谢受到双重阻断,从⽽使其抗菌作⽤增强数倍⾄数⼗倍,同时可减少对细菌的耐药性。

6、青霉素结构中2位有羧基,具有酸性(pKa2.65~2.70),不溶于⽔,可溶于有机溶剂。

临床以其钾盐或钠盐供药⽤,称为青霉素钠(Benzylpenicillin Sodium) 、青霉素钾( Benzylpenicillin Potassium),青霉素的钠盐或钾盐均易溶于⽔,但是其钠盐或钾盐的⽔溶液在室温下不稳定,易被⽔解失效,因此注射⽤青霉素为其钠盐或钾盐的灭菌粉末.
7、⼈体⽪肤中贮存的7-脱氢胆固醇,在⽇光或紫外线照射下,经裂解可转化为维⽣素D3,因此常参加户外活动可预防维⽣素D的缺乏。

三(只要合成路线可⾏即可)

1、病⼈的⼯作是汽车司机,注意⼒需⾼度集中,即所⽤药物不应有嗜睡的副作⽤,病⼈现使⽤拟肾上腺素的地匹福林和抗组胺药苯海拉明,须避免药物的相互作⽤,此外还须注意病⼈的⾎压。

抗抑郁药1为地昔帕明,是去肾上腺素重摄取抑制剂,抗抑郁药2是氟西丁,5-羟⾊胺再摄取抑制剂,抗抑郁药3是苯⼄肼,作⽤机制为抑制单胺氧化酶,抗抑郁药4是阿⽶替林,机制同1
2、氟西丁为选择性抑制中枢神经系统5-HT的再摄取,延长和增加5-HT的作⽤,从⽽产⽣抗抑郁作⽤。

本品不影响胆碱受体,组胺受体或α肾上腺素受体功能。

本品副作⽤较轻,适⽤于⼤多数抑郁患者。

3、地昔帕明是丙咪嗪脱甲基的代谢产物,是三环去甲肾上腺素摄取抑制剂,因患者使⽤肾上腺素的衍⽣物地匹福林治疗青光眼,选择此药有可能⼲扰地匹福林的作⽤,此外该药还有嗜睡作⽤,苯⼄肼属于单胺氧化酶抑制剂,对肝脏和⼼⾎管系统毒副作⽤严重,适⽤单胺氧化酶可能对地匹福林的代谢有影响。

阿⽶替林的情况同地昔帕明。

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