缩短门-高压氧治疗时间是减少一氧化碳中毒迟发性脑病发生率的关键因素

Chin J Emerg Resusc Disaster Me(i,I)e(’emh>er 2020，V〇1. 15 No.12 2020年12月第15卷第12期中国急救复苏与灾害医学杂志/临床急诊急救im 缩短门-高压氧治疗时间是减少一氧化碳中毒
迟发性脑病发生率的关键因素
翟丽悔，刘舒畅，仲轶，苏成磊，陈可，燕宪亮，许铁
徐州医科大学附属医院急救中心，江苏徐州市221006
摘要：目的分析急性一氧化碳中毒(ACO P)患者发生迟发性脑病(DEACM P)的危险因素，探索减少DEACM P
发生率的有效措施。

方法采用回顾性分析方法，收集2016年1月一 2020年2月在徐州医科大学附属医院急
救中心住院的A C O P患者的临床和检验资料，根据发病3个月内是否发生D E A C M P进行分组(D E A C M P组
和非D E A C M P组)和统计分析。

结果共有111名患者符合纳入排除标准，其中32例发生D E A C M P,发生率
为28.8%。

两组患者的年龄、职业(是否从事体力劳动)、发现中毒到高压氧治疗时间、昏迷持续时间、入院第一
天W B C水平等指标的差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析提示上述因素是发生D E A C M P的独立危
险因素t.结论高龄、从事体力劳动者、发病到治疗的时间较长者、昏迷时间较长者、发病早期W B C计数增高明
显者是D E A C M P发生的独立危险因素，缩短门-高压氧治疗时间是目前减少D E A C M P发生率的最有效措施。

关键词：急性一氧化碳中毒；急性一氧化碳中毒迟发性脑病；门-高压氧治疗时间；早期诊断
中图分类号：R459. 7 文献标识码： A 文章编号：1673-6966(2020)12-1411-03
Shortening the time of door to hyperbaric oxygen treatment is the key
factor to reduce the incidence of delayed encephalopathy after acute
carbon monoxide poisoning z h a i L im e i, l iu shuchang, z h o n g Yi, su chengiei, c h e n Ke,
YANXianliang, XU Tie. Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University,221006, China
Corresponding author: XU Tie, E-mail:****************
Abstract： Objective To analyze the risk factors of delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning
(DEACMP) in patients with acute carbon monoxide poisoning (ACOP) and explore the effective measures to reduce the
incidence of DEACMP. Methods Retrospective analysis method was used to collect clinical and laboratory data of
ACOP patients hospitalized in Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University from January 2016 to February 2020.
Based on the occurrence of DEACMP within 3 months, statistical analysis was performed in groups (DEACMP group
and non-DEACMP group). Results A total of 111 patients met the inclusion and exclusion criteria, and 32 of them de­
veloped DEACMP, with an incidence of 28.8%. There were statistically significant differences between the two groups
in terms of age, occupation (whether engaged in manual labor), time from poisoning to hyperbaric oxygen treatment, du­
ration of coma, WBC level on the first day of admission, etc. (P<0.05). Conclusion Age, whether engaged in physical
work, time from onset to hyperbaric oxygen therapy, coma time, and WBC elevation were independent risk factors for
DEACMP. Shortening the time of door to hyperbaric oxygen treatment, inhibiting the inflammatory response, and carry­
ing out memory training as early as possible may be effective ways to prevent DEACMP.
Key words: Acute carbon monoxide poisoning; Delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning; The
time of door to hyperbaric oxygen treatment; Early diagnosis
急性一*氧化碳(carbon monoxide,CO)中毒(acute carbon monoxide poisoning,ACOP)是指吸入CO、导致 组织器官缺氧、甚至死亡的中毒U1。

少数ACOP患者 在中毒症状恢复后，经过2~60d的“清醒期”或“假愈 期”后，出现一组以痴呆、精神症状和锥体外系异常等 为表现的迟发性损害|21，称为ACOP迟发性脑病(de­layed encephalopathy after acute carbon monoxide poi-soning,DEACMP),发病率约 10%~30%。

DEACMP发 病机制尚不明确、缺乏预测是否发生的指标、也没有 有效的治疗方法，存活患者常留有认知、记忆障碍等后遗症，严重影响患者的生存质量131。

本文回顾性收集了 2016年1月一2020年2月因ACOP在徐州医科大学附属医院住院患者的临床资料,分析可能影响DEACMP发生的危险因素，为早期干预、减少DEAC-
基金项目：江苏省卫生健康委“六个一”工程科研项目资助(编号:LGY2019085)
通信作者：许铁，E-mail:****************
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临床急诊急救中国急救复苏与灾害医学杂志2020年12月第15卷第12期Chin J Emerg Resusr Disaster M e d,December 2020, Vol. 15 No.12
M P发生提供线索。

1资料与方法
1.1 研究对象及分组以2016年丨月一2020年 2月徐州医科大学急救中心科住院的AC0P患者为 研究对象。

纳入标准:①有明确的C0接触史；②年 龄18~80岁；③在AC0P 3 d内人住徐州医科大学急救中心；④临床资料完整。

排
除标准：①有精神疾病病史者；②
合并其他心、肺、肝、肾等脏器功
能不全者；③住院治疗期间或随
访期间死亡者。

以3个月内是否发生迟发性
脑病为观察终点；并据此将患者分
为DEACMP组和非DEACM P组。

DEACMP诊断标准|4|:急性C0中
毒病史；有明确的“假愈期”；以痴
呆、精神症状或锥体外系症状为主
要临床表现；头颅M R I检查脑白
质发生脱髓鞘、水肿、缺血等改变。

本研究是回顾性分析既往住
院资料，严格执行隐私保护等伦理
原则，研究方案通过医院伦理委员
会审查并同意免除知情同意。

1.2 研究方法
1.2.1治疗方法。

入院后按照《一氧化碳中毒临床治疗指南》的推荐|5气给予高压氧为主的综合治疗，药物以改善脑循环、营养脑神经、改善微循环、抗氧自由基治疗，应用激素、能量合剂，功能锻炼等疗法。

1.2.2观察指标。

临床指标：年龄、性别、职业(是否 从事体力劳动）、基础疾病(高血压、糖尿病、心脏相关疾病、脑卒中、呼吸系统疾病)、中毒昏迷时间、中毒到高压氧治疗的时间以及接受高压氧治疗的总时间等。

检验指标：入院第一天血白细胞(WBC)、血红蛋 白(Hb)、超敏肌钙蛋白T(hs-TnT)、谷丙转氨酶(ALT)、血尿素氮(Urea)水平。

1.3统计学方法应用SPSS2
2.0统计学软件对数据进行处理，计数资料采用频数或百分比表示，采用 Y检验；正态分布计量资料以表示，采用t验；单 因素分析有统计学意义的相关因素，进行多因素lo­gistic 回归分析 ，评价预测终点事件的独立危险因素。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1 —般资料本研究有111名例患者符合纳入排 除标准，其中32例患者发生DEACMP,发生率为28.8%。

两组患者年龄、职业(是否从事体力劳动)、发 病到高压氧治疗的时间、昏迷持续时间、人院第一天 的W BC差异有统计学意义(P<0.05);其他指标差异无 统计学意义(P>〇.〇5)，见表1。

2.2多因素分析多因素logistic回归分析显不年龄、是否从事体力劳动、发病到治疗的时间、昏迷时 间、人院第一天的W BC升高是DEACMP发生的独立 危险因素。

表2影响D EA C M P的多因素丨o g istic回归分析
相关因素SE Wald 值OR(95%CI)P值年龄(岁)0.0410.019 4.460 1.042(1.003-1.082)0.035昏迷时间(h)0.0410.019 4.775 1.042(1.004〜1.082)0.029发病到高压氧治疗的
时间(h)
0.0360.015 5.542 1.036(1.006-1.068)0.020 WBC(xl〇”0.1380.063 4.773 1.149(1.014-1.300)0.029体力劳动者(例> 1.5310.761 4.041 4.621(1.039-20.551) 0.044
3讨论
AC0P是一种我国冬春季较常见的气体中毒，轻 者无症状或仅有头昏、头痛、恶心、呕吐等症状；重者 可出现大小便失禁、昏迷，甚至死亡。

AC0P中毒导 致的组织缺氧可引起细胞凋亡及坏死、组织器官水肿、蛋白质变性、神经递质功能障碍，最终可发展为多 器官功能障碍。

DEACMP是AC0P患者的常见并发症之一，本组研究DEACMP发生率高达28.8%,进一 步证明DEACMP的防治已经到了刻不容缓的程度。

表1影响DEACM P发生的单因素分析
项目DEACMP 组(n=32)非 DEACMP 组(n=79)w值p值
年龄(岁jto)67.19± 11.7255.194±17.79 3.2960.001
性别[⑷％]男14(43.8)34(43.0)0.0050.556
女18(56.3)45(57.0)
基础疾病[⑷％]高血压8(25.0)20(25.3)0.0010.588
搪尿病1(3.1)8(10.1) 1.4980.206
脑卒中2(6.3)13(16.5) 2.0300.130
心脏疾病4(12.5)10(12.7)0.0010.627
呼吸系统疾病6(18.8)8(10.1) 1.5370.176
职业体力劳动者4(12.5)28(35.4) 6.9560.016
非体力劳动者28(87.5)51(64.6)
发病到高压氧治疗的时间(hj±s)12.98±22.236_19±12.78 2.0200.046
昏迷持续时间(h jtt)18.53±21.05 4.73± 11.58 4.4170.000
高压氧治疗总时间(dJtO10.56±6.1229.75±5.320.7000.485
WBC(xl〇9/L, ^±5)12.11 ±5.499.41±3.75 2.980.004
hs-T n T(ng/L^t±5)240.61 ±480.6898.07±328.02 1.8010.075
ALT(U/L^±5)42.56±51.8844.25± 104.510.0870.931
Urea(mmol/L^r±5)7.145±3.44310.604± 17.687 1.0950.276
Hb(g/L^;±5)135.91±17.12129.91 ±18.02 1.6100.110•1412•
Chin J Emerg Resusr Disaster Med, December 2020, V〇l. 15 No.12 2020年12月第15卷第12期中国急救复苏与灾害医学杂志j临床急诊急救
DEACMP的产生机制主要有以下几种17卜缺血缺 氧机制、自由基机制、免疫-炎症反应机制、细胞凋亡 机制等等。

海马体、苍白球、大脑皮层和小脑叶，这些 区域通常容易缺氧，而Je o n等人研究发现[81，DEAC-M P患者的这些结构M R I显示低信号，提示细胞水肿，而无论是缺血还是缺氧，最终都能导致细胞水肿，正是这些结构的改变，导致患者产生认知和记忆功能 障碍。

而高龄患者常常合并高血压、糖尿病等心脑血 管疾病，血管调节功能较差，本身脑血流量灌注不足的情况下，更加不容易耐受缺血、缺氧的改变。

昏迷 时间越长，表明患者C0中毒程度更重，更容易发生DEACMP。

本研究发现年龄、是否从事体力劳动、发 病到治疗的时间、昏迷时间、初始W B C升高是DEACMP发生的独立危险因素，间接证实上述推测。

既往研究发现教育程度是老年人发生认知功能障碍的独立危险因素'可能原因是教育程度高者从事较多的脑力活动、较多的记忆能力训练，从而降低 了老年人认知功能障碍的发生率。

本研究发现从事体力劳动的患者受教育程度偏低，发生DEACMP是 非体力劳动者的4.621倍，提示对于AC0P患者，较 早地做记忆能力训练，或许有益于预防迟发性脑病的 发生。

炎症-免疫机制是发生DEACMP的机制之一，本 研究发现早期W BC升高是发生DEACMP独立危险 因素，提示中毒早期炎症反应程度参与DEACMP的 发生发展，可作为预测DEACMP指标。

本研究是回 顾性研究，未能检测其他炎症因子指标，无法与WBC 相互验证，且关于神经元损伤的标志物1，如神经元烯 醇化酶,S100等)的变化也未能检测，为本实验的不足 之处。

针对此类疾病，笔者将在今后的工作中，加强 这方面的监测，以观察其对疗效、预后判定的价值。

以便进一步了解高压氧对一氧化碳中毒的保护机制。

高压氧可加速H hCO解离，提高脑内血流含氧量，提高局部脑组织含氧量，减轻脑缺氧所致的脑水肿|n】。

临床研究也证实较早地接受高压氧治疗可有效的清除C0并逆转C0的毒性效应〜。

本研究发现 从发现中毒到高压氧治疗的时间越短，发生DEACMP 的可能性越低，而接受治疗的时间反而没有统计学意义，提示早期接受高压氧治疗的重要性，缩短发生中
毒到高压氧治疗的时间对减少DEACMP发生、改善
预后有着重要意义。

由于患者中毒后到医院就诊的
时间是不可控因素；但是，通过多学科综合治疗(MDT
协作)可以缩短就诊到接受高压氧治疗的时间(门-高
压氧治疗时间)；由此笔者认为缩短门-高压氧治疗时
间可能是目前减少DEACMP发生的最有效措施。

综上所述，年龄、是否从事体力劳动、发病到高压
氧治疗的时间、昏迷时间、早期W BC升高是DEAC­
MP发生的独立危险因素。

缩短门-高压氧治疗时间、
抑制炎症反应，尽早进行记忆能力训练可能成为预防DEACMP的有效途径，有必要开展多中心注册研究进
行验证。

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收稿日期：2020- H -18 修回日期：2020-12-09
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