制备色谱在医药行业中的应用-陈峰(海正药业)ppt课件

制备色谱技术专家研讨会
传统纯化方法存在的问题
一般结晶方法： • 选择性差 • 分离方法难开发 • 底物要求高 • 工艺重复性差，操作要求高
制备色谱技术专家研讨会
传统纯化方法存在的问题
一般中低压色谱方法： • 分离效果：杂质控制、选择性 • 分离效率：上样量、操作时间 • 回收率 • 载体重复利用 • 溶剂使用量 • 安全性
制备色谱技术专家研讨会
2、离子交换树脂
离子交换树脂对溶液中的不同离子有不同的亲 和力，对它们的吸附有选择性。各种离子受树脂 交换吸附作用的强弱程度有一般的规律，但不同 的树脂可能略有差异。 制药工业离子交换树脂对发展新一代的抗菌素 及对原有抗菌素的质量改良具有重要作用。链霉 素的开发成功即是突出的例子。近年还在中药提 成等方面有所研究。
3、反相C18
反相C18（Octadecylsilyl，简称ODS），即十八烷基 硅烷键合硅胶填料，这种填料在反相色谱中发挥着极为重 要的作用，它可完成高效液相色谱70～80％的分析任务。 由于C18(ODS)是长链烷基键合相，有较高的碳含量和更 好的疏水性，对各种类型的生物大分子有更强的适应能力， 因此在生物化学分析工作中应用的最为广泛，近年来，为 适应氨基酸、小肽等生物分子的分析任务，又发展了CH、 C3、C4等短链烷基键合相和大孔硅胶（20～40μm）。 目前工业制备的医药案例以反 相居多，采用 10um 反相C18，DAC柱系统。
•
制备色谱技术专家研讨会
工业制备色谱的历史发展
原料药纯化面临的挑战 1.生产效率 2.环境效应 3.药品自身特点—纯度和杂质 • 三者互相牵制，最终决定原料药生产企业的效益
制备色谱技术专家研讨会
生产效率 环境效应 纯度 杂质
新 工艺 的开发
新设备的 开发应用
制备色谱技术专家研讨会
开采
能源
精加工
1.废弃物回收 2.提高单位产值
？
人类
有家研讨会
药物生产面临的挑战
环境政策与法规 • 政府 • 社会责任 • 供应链 药品自身特点 • 注册：技术壁垒 • 质量：精益求精
制备色谱技术专家研讨会
挑战也是机会
原料生产 绿色工艺开发点
药物纯化
绿色工艺新的开发点
制剂生产
1、大孔吸附树脂
大孔吸附树脂吸附作用是依靠它和被吸附的分子(吸附 质) 之间的范德华引力，通过它巨大的比表面进行物理吸附 而工作，使有机化合物根据有吸附力及其分子量大小可以 经一定溶剂洗脱分开而达到分离、纯化、除杂、浓缩等不 同目的。 由于大孔树脂其本身组成与结构特点，具有吸附性和 筛选性相结合的分离，纯化多种功能，已广泛应用于环境 保护、化学工业、制药和医学卫生部门，特别适 用于生物化学制品、天然产物的分离纯化、药物 制备、有机化合物分离等各个领域。
制备色谱技术专家研讨会
走近我们
制备色谱技术专家研讨会
内容提要
• • • • • • 制备色谱技术简介 工业制备色谱的历史发展 工业制备在医药行业中的应用 现行制备的优缺点 应用案例 制备色谱的展望
制备色谱技术简介
分析色谱的目的，是分析出混合物 中一个(或者几个)纯物质的含量。制备 色谱的目的，是从混合物中得到纯物质。 • 其实，在化学化工医药等广泛采用 的层析法以及薄层色谱就是最为典型的 制备色谱，换句话说，将分析色谱的进 样量增大，同时得出大量的所需物质 （馏分）的过程就可以称为制备色谱。 • 而制备色谱系统则是利用制备色谱 的思想高效能得到纯化物质的多个分析 测试设备联用的总称，右图便是一套典 型的制备色谱系统
我们的研究与开发
致力于自主研发创新，承载着海正“执著药物创新，成就健康梦想”的使命
总部：占地16000平方米，累计投资超过2.6亿元，设有60多个单元实验室，集小试、 中试与研发支持为一体 上海：以CRO业务为发展方向，目标通过参与全球创新药的研发服务来学习国际化 管理运作模式 北京：定位为抗体药物的研发基地，重点从事抗体药物的研发、中试与报批工作 1999年 成立浙江省医药行业首家研发中心 2001年 被国家经贸委确认为第八批享受优惠政 策的国家级企业技术中心 建立博士后科研工作站 2005年 与中科院微生物研究所共建 “ 生物药 物研究联合实验室” 2006年 被省知识产权局、省经贸局授予 “ 省 专利示范企业”称号 2007年 被列为国家首批创新型企业试点单位 建成浙江省首个省级企业重点实验室 ( 抗真菌重点实验室) 2008年 被科技部、国资委、中华全国总工会正 式命名为“创新型企业”
制备色谱在医药行业中的应用
报告人：浙江海正药业股份有限公司 陈峰 2011.10.13
关于我们
• 浙江海正药业股份有限公司始创于1956年（股票代码600267，以 下简称“海正药业”），公司秉承“执著药物创新，成就健康梦想” 的使命和“成为广受尊重的全球化制药企业”的愿景，致力于整合药 物研发与生产资源，为全球客户提供更好的产品和服务，通过美国 FDA、欧盟EDQM、澳大利亚TGA、韩国KFDA等官方认证的品种达到40多 个，销往全球30多个国家和地区。 • 2009年，公司荣获“全国五一劳动奖状”，海正、HISUN及图形 被认定为“中国驰名商标”，入选“中国万种微生物基因组计划”和 “国家重大（磅）级药物品种产业化技术创新联盟”。因圆满完成 “抗甲流药物中间体生产”的国家任务，受到省政府的通令嘉奖。 • 2010年，公司入选浙江省医药工业“十强企业”，并荣获“国内 最佳产品线十佳工业企业” 称号，同时被誉为“金蜜蜂奖成长型企 业”；同年，公司实现销售收入45亿元，利润总额4.5亿元，分别比 去年同期增长14.4%和28.2%。
制备色谱技术专家研讨会
高压制备的优势
高压制备在绿色工艺开发方面的优势：
• 节约生产时间成本 原料生产 药物纯化 制剂生产
绿色工艺新 的开发点
• 提高生产效率
• 提高纯化效率—纯度和杂质 • 安全保障和环境效益
以上这些优势也使得药物纯化过程中绿 色工艺的开发成为可能。
制备色谱技术专家研讨会
工业制备在医药行业中的应用
现行制备的优缺点
• 高压制备与中低压制备相比具有以下优点： 1.高压制备可将大部分化合物纯化到99%以上纯度，但是中 低压只能将极个别化合物提纯到此纯度，其它大部分化合 物很难达到此纯度。 2.高压制备的回收率较高，样品损耗较少，一般可以达到 70%以上，而中低压的回收率一般较低。 3.高压制备纯化效率高，一般情况下，每小时可以进一次样， 而中低压制备一般情况下制备效率较低，纯化一次需要几 小时甚至几天。 4.高压制备对于分离度低的化合物能够得到一定的分离效果， 而中低压对于此类化合物基本没有分离能力。