缬沙坦对维持性腹膜透析患者残存肾功能的保护及微炎症状态的影响

２ Байду номын сангаас果
２．１ 两组患者基本情况 缬沙坦有 ２ 例失访， １ 例因 转行肾移植治疗而退出研究。对照组有 １ 例失访， ２ 例于第 １０ 个月因超滤衰竭而改为血液透析退出研 究。共有 ４４ 例完成研究。缬沙坦组年龄为 （４５．６± １４．７ ）岁， 对照组年龄为（４３．４±１４．８）岁。 ２．２ 两组临床资料比较 研究结束时， 缬沙坦组和 对照 组 的 收 缩 压 和 舒 张 压 、血 红 蛋 白 、血 钾 水 平 差 异均无统计学意义； 缬沙坦组 ＣＣＬ 高于对照组 （Ｐ＜ ０．０５）， 总 Ｋｔ／Ｖ 虽略高于对照组， 但差异无统 计学意 义。见表 １。
【Ｋｅｙ ｗｏｒ ｄｓ】 Ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｄｉａｌｙｓｉｓ Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｌｏｃｋｅｒ Ｖａｌｓａｒｔａｎ Ｒｅｓｉｄｕａｌ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｃ－ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）
许多研究认为腹膜透析要优于血液透析， 与血 液透析相比， 腹膜透析能更好地保护患者的残存肾 功能， 而残存肾功能及微炎症状态对腹膜透析患者 的生存率起重要的作用［１］。有研究显示， 使用血管紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂（ＡＣＥＩ）和 钙 通 道 阻 滞 剂 能 延 缓 残 存 肾 功 能 的 丧 失 ［２］。 本 研 究 的 目 的 就 是 探 讨 血 管 紧 张素 ＩＩ 受体拮抗剂（ＡＲＢ）撷沙坦是否有保护腹膜透 析患者残存肾功能及抑制腹透患者微炎症状态的
【关健词】 腹膜透析 血管紧张素 ＩＩ 受体拮抗剂 缬沙坦 残存肾功能 Ｃ－ 反应蛋白
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｖａｌｓａｒ ｔａｎ ｏｎ ｒ ｅｓｉｄｕａｌ ｒ ｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｉｃｒ ｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｐｅｒ ｉｔｏｎｅａｌ ｄｉａｌｙｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｊｉａｎ Ｈｏｎｇｙｕｎ， Ｚｈｏｕ Ｚａｉｓｈｅｎｇ，Ｃｕｉ Ｈｕｉｍｉｎ．Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｃｕａｎｇｄｏｎｇ ５２８４０３
【Ａｂｓｔｒ ａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｗｈｅｔｈｅｒ ｔｈｅ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｌｏｃｋｅｒ Ｖａｌｓａｒｔａｎ ｃａｎ ｓｌｏｗ ｔｈｅ ｄｅｃｌｉｎｅ ｏｆ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ （ＲＲＦ） ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｎｄ－ ｓｔａｇｅ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ （ＥＳＲＤ） ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｄｉａｌｙｓｉｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｉｆｔｙ ＥＳＲＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｒｅｇｕｌａｒ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｄｉａｌｙｓｉｓ （ＣＡＰＤ）． ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｓｓｉｇｎｅｄ ｔｏ Ｖａｌｓａｒｔａｎ（８０￣１６０ｍｇ／ｄ，ｎ＝２６） ｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝２４）． Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ａｎｔｉｈｙｐｅｒｉｅｎｓｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ ｉｎ ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｏ ａｃｈｉｅｖｅ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ＢＰ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ １２０ ￣１３５／７０ ￣８５ｍｍＨｇ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｏｖｅｒ １２ ｍｏｎｔｈｓ， ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ （ＢＰ） ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｉｎ ｔｈｅ Ｖａｌｓａｒｔａｎ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ． Ｄｅｃｌｉｎｉｎｇ ｏｆ Ｔｈｅ ｒｅｓｉｄｕａｌ ＲＲＦ ｗａｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｉｎ ｔｈｅ Ｖａｌｓａｒｔａｎ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ６ ｍｏｎｔｈｓ． Ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ， ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｒｅｓｉｄｕａｌ ＲＲＦ ｉｎ Ｖａｌｓａｒｔａ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｒｅａｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＜０．０５）． Ｖａｌｓａｒｔａｎ ｃｏｕｌｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｌｏｗ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｄｅｃｌｉｎｉｎｇ ｏｆ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ． ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ３ ｍｏｎｔｈｓ． Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＲＰ ｉｎ Ｖａｌｓａｒｔａ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＜０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｖａｌｓａｒｔａｎ ｍａｙ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｄｅｃｌｉｎｅ ｏｆ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｇｕｌａｒ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｄｉａｌｙｓｉｓ．
软件包进行分析。计量资料采用 ｘ±ｓ 表示， 组间比较 采用方差分析。
组和对照组， 缬沙坦组 ２６ 例， 予缬沙坦 ８０￣１６０ｍｇ／ｄ 口服。血压控制目标为（１２０￣１３５）／（７０￣８５）ｍｍＨｇ， 如 血压高的患者， 加用钙通道阻滞剂、β－ 受体阻滞剂 或 α－ 受体阻滞剂。对照组 ２４ 例， 给予 ＡＣＥＩ 或 ＡＲＢ 以外的降压药。所有患者的蛋白摄人量推荐为 １．０￣ １．２ｇ／ｄ·ｋｇ。每 ３ 个月对所有患者进行残存肾功能及 ＣＲＰ 测定， 以肾小球的滤过率计算尿素和肌酐清除 率的算术平均值来评估残存肾功 能（ＲＲＦ ）， 即 ＲＲＦ ＝（ 肾尿素清除率＋肾肌酐清除率）／２。肾尿素清除率＝ （尿 ＢＵＮ 浓度／血清 ＢＵＮ 浓度）×２４ｈ 尿量／１４４０ｍｌ；肾 肌酐清除率 （尿肌酐浓度／血清肌酐浓度）×２４ｈ 尿量／ １４４０ｍｌ。研究前后检测 Ｋｔ／Ｖ、肌酐清除率（ＣＣＬ）、血 肌酐、血钾、血红蛋白， ＣＲＰ 并登记血压和 ２４ｈ 尿量
２．３ 两 组 患 者 残 存 肾 功 能 的 比 较 研 究 结 束 时 ， 缬 沙坦组和对照组的 ２４ｈ 尿量均比研究前明显减少， 两组 Ｐ 均＜０．０５ 且 对 照 组 较 缬 沙 坦 组 减 少 更 明 显 ， 两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）， 见表 ２。在研 究的前 ９ 个月， 缬沙坦组和对照组中均有 ３ 例患者 每日尿量减少至不足 １００ｍｌ， ＲＲＦ 近乎完全丧失。 两组患者 ＲＲＦ 的变化与研究时间有一定的关系。在 研究的前 ６ 个月可见两组的 ＲＲＦ 都明显下降。但在 ６ 个月以后缬沙坦组的下降变缓， 且一直维持到研 究结束， 并在第 ９ 个月， 缬沙坦组 ＲＲＦ 开始高 于对 照组。进一步分析发现， 第 １２ 个月时对仍有残余肾 功能的患者进行分析， 发现缬沙坦组 ＲＲＦ 显著高于 对 照 组（Ｐ＜０．０５），见 表 ２ 治 疗 ３、６、９ 个 月 时 ， 两 组 间 ＣＲＰ 缬沙坦组显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）， 见表 ３。
注： 与对照组比较 ＊Ｐ＜０．０５
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２．４ 两组患者残存肾功能下降速度的比较 两组患 者在观察期内均有明显的残存肾功能下降， 但研究 结束时缬沙坦组总下降率低于对照组（ Ｐ＜０．０５） 。两 组 间 ＣＲＰ 的 测 定 缬 沙 坦 组 显 著 低 于 对 照 组 （Ｐ＜ ０．０５）。
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性疾病； 慢性肝病； 精神疾病； 双侧肾动脉狭窄或独 肾合并肾动脉狭窄； 对 ＡＲＢ 类药物有过敏史者。有
（以 上 指 标 通 过 Ｂａｘｔｅｒ 公 司 提 供 的 ＰＤ Ａｄｅｑｕｅｓｔ 软 件计算）。所有患者均采用 Ｂａｘｔｅｒ １．５％或 ２．５％葡萄
表 １ 缬沙坦组和对照组患者的临床资料（ｘ±ｓ）
组别
时间 例数 尿量（ｍｌ／ｄ）
Ｋｔ／ｖ
ＣＣＬ（Ｌ／ｗ／１．７３ｍ２） Ｈｂ（ｇ／Ｌ） Ｋ＋（ｍｍｏｌ／Ｌ）
缬沙坦组
研究前 ２６ １５０６±３６９ １．９６±０．３４
研究后 ２３
９３６±２８５＊＃ １．７６±０．２４
６８．９±１５．３ ６２．９±１５．６＃
８９±１８ ８７±１６
４．０２±０．５１ ３．８９±０．６８
对照组
研究前 ２４ １６０３±２６７ １．９７±０．２８
研究后 ２１
６５３±２９８＊ １．５８±０．６７
６７．７±１８．６ ５８．９±１６．３
９０．３±１２ ８８．３±１０
３．９７±０．８３ ４．０１±０．３６
注： 与研究前比较 ＊Ｐ＜０．０５； 与对照组研究后比较 ＃Ｐ＜０．０５
随着残余肾功能下降不仅尿素和肌酐的清除下降而且静息能量消耗增加中分子毒素清除下降促红细胞生成素生成减少炎性反应明显钠磷及水排出减少从而导致营养不良心脏肥大心衰动脉粥样硬化小动脉硬化及血管和瓣膜钙化最终增加心血管事件和总病死率34
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作者单位： ５２８４０３ 广东省中山市， 中山大学附属中山医院 肾内科
作用。
１ 对象与方法
１．１ 对象 以我院 ２００４ 年 ５ 月￣２００７ 年 ９ 月开始行 腹膜透析（开始透析 ３ 个月内）的患者残存肾功能高 于 ２ｍｌ／（ｍｉｎ·１．７３ｍ２）； 血 压 不 低 于 １２０／７０ｍｍＨｇ （１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋｐａ）； ６ 个 月内未服用 过血管紧张 素 转换酶抑制剂 （ＡＣＥＩ） 或血管紧张素 ＩＩ 受体拮抗剂 （ＡＲＢ）。排除标准为： 心脏疾病如有症状的心瓣膜疾 病或充血性心力衰竭； 患心肌梗死 ６ 个月内； 患高 血压脑病或脑血管事件 ６ 个月内； 恶性高血压； 恶
注： 与对照组比较 ＊Ｐ＜０．０５ 表 ３ 缬沙坦组和对照组患者 ＣＲＰ 比较（ｘ±ｓ）
ＣＲＰ
组别 例数
０月
３月
６月
９月
１２ 月
缬沙坦组 ２３ ３．９１±１．４３ ４．６９±２．２８ ４．９８±２．３５ ５．０９±２．９８ ６．７８±３．２１＊
对照组 ２１ ４．０１±２．１３ ５．３６±２．１９＊ ６．０２±３．２９＊ ６．５９±３．５１＊ ７．６９±３．２８＊
表 ２ 缬沙坦组和对照组患者残存肾功能比较（ｘ±ｓ）
ＲＲＦ
组别 例数
０月
３月
６月
９月
１２ 月
缬沙坦组 ２３ ４．６１±２．４１ ２．３６±１．５８ ２．２５±１．０５ １．７９±１．３６ １．６７±０．９４＊
对照组 ２１ ４．５１±２．３４ ３．１０±１．５４ ２．２３±１．３７ １．４２±１．６５ １．０２±０．６２
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缬沙坦对维持性腹膜透析患者残存肾功能的保护 及微炎症状态的影响
菅宏蕴 周再生 崔惠敏
【摘要】 目的 探讨血管紧张素 ＩＩ 受体拮抗剂（ＡＲＢ） 缬沙坦能否延缓腹膜透析患者残存肾功能（ＲＲＦ）的 丢失及对其 微炎症状态的影响。方法 将入选的 ５０ 例病情稳定的维持性腹膜透析患者随机分为缬沙坦组和对照组。缬沙坦组予缬沙 坦 ８０￣１６０ｍｇ／ｄ。所有患者每 ３ 个月行残存肾功能测定（ ＲＲＦ ）及 ＣＲＰ 检测， 研究前后检测 Ｋｔ／Ｖ、肌酐清除率（ＣＣＬ）、血钾、血 红蛋白， 并记录血压和 ２４ｈ 尿量。结果 研究结束时， 缬沙坦组和对照组的收缩压和舒张压、血红蛋白、血钾水平差异均有 显著性； 缬沙坦组 ＣＣＬ（单位： Ｌ／ｗ／１．７３ｍ２）高于对照组， 但对照组较缬沙坦组减少明显（ Ｐ＜０．０５） 。前 ６ 个月两组 ＲＲＦ 都明显 下降， ６ 个月后缬沙坦组下降变缓， 研究结束时缬沙坦组 ＲＲＦ 较对照组高（ Ｐ＜０．０５） 。而从第 ３ 个月时研究 组较缬沙坦组 ＣＲＰ 较对照组高（ Ｐ＜０．０５） 。结论 长期使用缬沙坦可以延缓腹透患者的残存肾功能的丢失及降低腹透患者微炎症状态。
５０ 例 患 者 符 合 条 件 选 入 研 究 ， 其 中 男 ３１ 例 ， 女 １９ 例， 年龄 ２８￣６５ 岁， 平均（４０±１４．６）岁。所有受试对象
糖腹透液透析。 １．３ 统计学方法 所有数据统计采用 ＳＰＳＳ１３．０ 统计
均签署知情同意书。 １．２ 方 法 将 符 合 条 件 的 ５０ 例 患 者 随 机 分 为 治 疗