对中药注射剂不良反应的认识

对中药注射剂不良反应的认识
作者：赵京红夏宝森马维娜
来源：《中国实用医药》2011年第26期
作者单位：130012吉林省肿瘤医院药剂科
1 中药注射液存在不良反应
中药注射液药效迅速，适用抢救危重病症。

可皮内，肌肉，静脉等给药。

是中医治疗急症也是中药剂型发展的一个方向。

但在中药不良反应统计中，注射液引起的不良反应个案最多。

清开灵注射液，双黄连注射液，葛根素注射液，穿琥宁注射液，参麦注射液，等都存在不同程度的不良反应事件。

以双黄连制剂为例来阐述中药注射液对不良反应的影响。

双黄连注射剂由金银花，黄芩，连翘提取物制成的中药制剂。

包括双黄连注射液，注射用双黄连灭菌粉末等剂型。

文献报道在使用双黄连注射剂的4382份病例中，不良反应报告发生率约4.6%。

以皮疹最为常见。

患者使用双黄连粉针不良反应报告发生率约1.9%，使用水针不良反应报告率约
4.2%。

两者不良反应类型无显著差异。

将双黄连注射液改口服，经过286例患者对比分析不良反应发生率明显下降。

结果表明，不良反应与静脉给药方式有关。

药学研究表明，双黄连注射剂的主要成分为绿原酸，连翘粉，连翘苷，黄酮苷，黄芩苷等，其质量控制指标也是以这些主要成分为主，方法选择高效液相色谱法。

2 中药注射剂不良反应临床表现的多发性
2.1 中药注射剂的不良反应常累及多系统、多器官，主要表现为：①过敏反应：表现突发的心慌，胸闷，呼吸困难，喉头水肿等。

皮肤过敏反应主要表现为皮疹及皮肤瘙痒等。

②发热：以中度及高热为主，伴有或不伴有寒战。

③消化道反应：主要表现为恶心，呕吐，腹痛，腹泻，黄疸，氨基酸转移酶升高等。

④血液系统损坏：表现为出血，溶血性贫血，白胞减少，血小板减少，过敏性紫癜等。

⑤心血管系统损害：以心律失常多见，亦有心绞痛，心肌损伤，血压骤升或骤降等。

⑥中枢神经系统反应：头痛，头晕，眩晕，兴奋，烦躁等。

⑦运动系统反应：包括肌肉震颤，关节肿胀疼痛等。

⑧其他：急性肾衰竭，肺水肿，静脉炎等。

2.2 中药注射剂不良反应的不可预知性，差异性。

由于中药组成中过敏反应物质的不确定性及过敏种类众多无法通过预试验减少，因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性。

受工艺技术条件和药材质量，制剂质量标准控制水平的制约，不同厂家，不同批次的中药注射液发生不良反应的类型可能不同，无法作出确切的结论。

有些报道的中药注射剂的不良反应就与生产的批次有关。

3 中药注射剂发生的不良反应的原因
3.1 中药所含成分复杂，某些药物有效成分溶解度小，经过加热灭菌或放置一段时间后，药液容易出现变色，浑浊和沉淀，影响了注射液的生产，使用和储藏。

3.2 中药注射液提纯工艺中可能存在有某些大分子杂质。

如蛋白质，淀粉，鞣质，色素，挥发油等。

这些大分子进入机体后可成为抗原或半抗原，刺激机体产生抗体而引起过敏反应。

3.3 制备过程中有微量不纯成分，存效过程中质量发生变化。

使用中与常用输液发生配伍反应，导致不溶性微粒增加，可能导致不良反应的发生。

3.4 中药注射液缺乏严格的质量控制标准。

3.5 中药注射液中吐温-80的含量可能与其引起的过敏反应有关。

3.6 引起药物致敏性的化学结构片为药物过敏反应的化学决定簇。

可能是不良反应产生原因之一。

3.7 中药注射液处方选择优化，临床试验，质量标准控制，使用规范等也与中药注射剂不良反应有关。

4 加强中药注射剂不良反应的中药基础研究
4.1 中药注射剂成分复杂，复方制剂成分更为复杂。

中药有效成分是否明确合理未知结构和其安全性如何，给中药制剂监管带来困难。

目前质量控制标准无法对其进行准确全面的分析，这需要从中药基础研究保障药物安全和有效。

4.2 国内外化学药品的不良反应研究开展多年，已形成一套科学评估和监测体系，制剂，原料药主要成分，各类理化性质都很明确，微量物质含量结构，安全性问题均有一定要求和措施。

人们从化学结构上和有关的毒理。

4.3 加强中药注射液不良反应的中药基础研究要做好下面几个工作。

首先要加强对入药组分的化学成分的分析。

其次建立完善的中药材评估体系，加强炮制基础研究。

确定科学的质量控制标准。

对中药注射剂的认识有待进一步加强，是否是药品本身因素。

或是化学成分稳定性因素，或是制剂附加成分，或是药物相互作用等因素。

造成注射液剂引起不良反应。

这些都需详细研究和阐述，给出不良反应的药学基础数据，进而指导临床用药。

干扰素联合利巴韦林治疗丙肝近期疗效的
观察
索明果刘新群王学祥王正茂
【摘要】目的观察普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的近期疗效。

方法收集慢性丙型肝炎患者35例(包含2例复治病例、2例合并慢性乙型肝炎病毒携带)的临床资料。

应用普通干扰素(长海扶康)500万U(1例病例用300万U)，肌内注射，隔日一次，持续3个月；利巴韦林500 mg，2次/d。

记录治疗前、中、后血化生化指标及HCV-RNA的变化。

结果 35例均安全完成治疗，其中有94.3%(33/35)、5.7% (2/35)、0% (0/35)的患者表现为完全应答、部分应答、无应答。

结论普通干扰素(长海扶康)联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的近期疗效显著，对复治病例仍有效。

【关键词】
普通干扰素; 利巴韦林; 丙型肝炎
基金项目：吴阶平医学基金会肝病医学部干扰素治疗乙肝丙肝关爱项目
作者单位：473000河南省南阳市第二人民医院消化内科
慢性丙型肝炎遍及全球且极其严重,因此慢性丙型肝炎的治疗成为一项重要课题。

本研究通过观察普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎，并对其近期治疗过程中生化、病毒含量
等比较分析，从而指导临床用药。

1 资料与方法
1.1 研究对象 35例慢性丙型肝炎患者，男22例，女13例，年龄35~61岁，平均47.5岁，均为我院住院患者，均符合2009年全国病毒性肝炎会议制定的诊断标准。

所有病例病程超过3个月，治疗前血清ALT正常或高于正常值，抗HCV阳性，HCV-RNA值高于正常值以上；HBV血清标志物2例阳性；有输血制品史者10例。

1.2 治疗方法干扰素500万U或300万U，皮下注射，隔日1次，3个月为1个疗程。

35例患者均接受超过3个月疗程的治疗。

全部用长海扶康(普通干扰素，长春生物制品研究所)治疗，除干扰素和利巴韦林外，所有患者均未接受其他抗病毒药物。

在干扰素治疗3个月的过程中，密切观察观察患者临床症状、体征的变化，分别在治疗前、治疗1~3个月中采集患者血清标本，进行HCV-RNA等项目的检查，必要时进行腹部彩超等检查，了解和评价患者的疗效。

1.3 患者血清病毒标志物、HCV-RNA均由河南省南阳市第二人民医院PCR室检测。

1.4 疗效评价标准：完全应答：ALT持续正常，HCV-RNA持续阴转；部分应答：ALT持续正常，但HCV-RNA数值下降大于，未转阴。

无应答：ALT有波动，未持续正常，但HCV-RNA无明显变化。

2 结果
2.1 病毒指标1~3个月时HCV-RNA持续转阴33例(94.3%)，其中包括2例复治病例、2例
合并慢性乙型肝炎携带；2例(5.7%)HCV-RNA数值下降大于。

2.2 疗效判定 35例均安全完成治疗，其中完全应答33例(94.3%)，部分应答2例(5.7%)，无应答0例(0%)。

3 讨论
众所周知，慢性丙型肝炎的治疗是全球面临的共同难题，目前全世界约有5亿丙肝感染者，死亡人数也正以每年100万的人数逐年递增。

患者一旦感染丙型肝炎病毒，很易转变为慢性感染过程，至少20%的患者可发展为肝硬化，并与肝癌的发生关系甚为密切［1］。

因此，慢性丙型肝炎的抗病毒治疗有很重要的临床意义。

目前，治疗丙肝最有效的药物是ａ干扰素，它通过抑制病毒复制及调节免疫功能，使血清转氨酶复常和HCV-RNA转阴。

近年来，大量临床
资料显示，干扰素联合RBV治疗慢性丙型肝炎的疗效优于单用干扰素。

因为如果α干扰素不与利巴韦林(RBV)联合，其持续病毒学应答(SVR)就会大幅度下降［2］。

RBV为核苷酸类药物，通过抑制肌苷酸单磷酸脱氢酶，使肌苷单磷酸酸不能转化为次黄嘌呤单磷酸，阻断鸟苷单磷酸的合成，从而抑制病毒RNA和DNA的复制，HCV复制减低。

近期刘玉英［3］研究表明干扰素治疗丙型肝炎的早期病毒学应答高。

早期病毒学应答是指CHC患者在抗病毒治疗过程中，第12周时HCV RNA低于检测低线或者下降幅度较基线水平有或以上的下降。

本研究对35例接受普通干扰素和利巴韦林联合治疗的患者进行了随访观察，33例(94.2%)患者在治疗的3个月中HCV-RNA持续转阴，研究发现干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者的早期病毒学应答率很高。

临床资料表明，普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的近期疗
效显著，尤其此种干扰素。

参考文献
［1］冯刚.丙型肝炎病毒致肝细胞癌的分子机制.肝脏，2008,13(1)：77-
［2］ Liu CH, Liang CC, Liu CJ, et al. Pegylated interferon alpha-2a plus low-dose RBVavirin for the retreatment of dialysis chronic hepatitis C patients who relapsed from prior interferon monotherapy.Gut,2009,58(2):314-
［3］刘玉英.干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的近期疗效观察.首都药学，2008，(22):35-35.。