第三代生命科学论之——现代西方医学治疗肿瘤癌症的策略(二)

《第三代生命科学论》之
——现代西方医学治疗肿瘤癌症的策略（二）
作者：颜丙强张涛
癌症治疗第六大技术：分子靶向治疗
（1）分子靶向治疗
这是在细胞分子或基因分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物。

药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

舆论说：进入二十一世纪的今天，特别是最近几年，新型分子靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效，实践已表明了分子靶向治疗理论的正确性与可行性。

把癌症的治疗推向了一个前所未有的新阶段。

舆论说：21世纪，医学科学的不断发展，专业人士对恶性肿瘤的发病原因进行了深入的研讨，基因致癌的机理慢慢清晰起来。

基于致癌基因的高端生物技术不断的被医学临床应用，分子靶向治疗，一种全新的治疗方法逐渐兴起。

根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类：①小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib,Tarceva）；②抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux）；③抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab,Herceptin）；④Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）；⑤血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin）；⑥抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）；⑦IGFR－1激酶抑制剂，如NVP －AEW541；⑧mTOR激酶抑制剂，如CCI－779；⑨泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib；⑩其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。

（2）精准医学计划兴起
在分子靶向治疗取得进展的基础上，2011年，美国科学院、美国工程院、美国国立卫生研究院及美国科学委员会共同发出“迈向精准医学”的倡议。

著名基因组学家Maynard V.Olson博士参与起草的美国国家智库报告《走向精准医学》正式发表。

这篇报告提出了通过遗传关联研究和与临床医学紧密接轨，来实现人类疾病精准治疗和有效预警。

2015年1月20日，奥巴马在国情咨文演讲中提出了“精准医学计划”，呼吁美国要增加医学研究经费，推动个体化基因组学研究，依据个人基因信息为癌症及其他疾病患者制定个体医疗方案。

1月30日奥巴马正式推出“精确医学计
划”，提议在2016财年向该计划投入2.15亿美元，以推动个性化医疗的发展。

简单来说，“精准医学”就是指根据每个病人的个人特征量体裁衣式地制定个性化治疗方案。

它是由“个性化医疗”联合最新的遗传检测技术发展而来。

遗传检测并不仅仅只是基因检测，其范围更广，是对受检者与相关微生物（如感染因子、共生微生物等）的遗传物质（包括DNA、RNA、染色体）及其产物（如蛋白质、代谢物及小分子）进行检测，为疾病诊疗、健康管理提供信息与线索。

（3）分子靶向治疗漏洞百出
2010年《柳叶刀》文章说：“临床研究显示，针对抗血管内表皮生长因子的靶向药VEGF，在停药后，肿瘤血管会更加快速生长”。

2010年《柳叶刀》另一篇文章说：“分子靶向治疗对多种肿瘤有效，但是完全缓解少见，耐药与复发常见。

”
2010年《柳叶刀》一篇文章《Cancer: the revolution has begun》说：“基因个体化治疗是一个错误命题，实质上是个体化的群体治疗”。

因为已经发现和确定的21000个癌症相关基因，仅有不到200个编码蛋白作为治疗靶点，用于靶点治疗的生物标记更少，因此，个体化治疗永远达不到目标。

2011年《肿瘤学》文章说：“治疗发现分子靶向药，最长有效可以达到3年，随后病情也可能会迅速恶化”。

《肝癌学杂志》另外多处报道：“肝癌患者服用多吉美的毒副反应高达25-40%，已经有多处发现服用多吉美后，由于抑制血管的生成，诱发炎症反应，诱发双侧股骨头坏死”。

2011年《科学》杂志关于美国征战癌症40年的一篇文章：“分子靶向治疗已经安黯然失色了，综合应用多种靶向治疗也许是他们的方向，希望疗效不再是几个月，而是几年”。

目前分子靶向治疗大都是针对一个点或几个点，但是肿瘤的生长、侵袭、转移绝非仅仅几个分子，相关个性化分子治疗需要进一步摸清楚每一个患者的生物学特性，才能有的放矢，需要研究预前指标，进而建立分子模型。

例如，微小核糖核酸26a，低表达的肝癌患者适合干扰素治疗，高表达的肝癌患者就不适和干扰素治疗。

尽管在美国癌症研究协会的2010年和2011年会议上，针对基因分子靶点对癌症的治疗进行了大肆的宣传，但是支持这种治疗方法的证据却是微乎其微的。

目前，由于大量的投资研究还在不断上涨，宣传的个性化治疗仍在继续，因此癌症患者的死亡率也一定会继续提高。

常见的分子靶向治疗药物的不良反应如下：
①易瑞沙：腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮等；
②特罗凯：腹泻、皮疹、肝毒性等；
③格列卫：下肢水肿、皮疹、消化不良；
④索拉非尼：手足综合征、疲乏、腹泻、皮疹、高血压、脱发等；
⑤美罗华：发热、寒战、恶心、头疼、乏力等；
⑥西妥昔单抗：皮疹、疲倦、腹泻、恶心、肺毒性、发热等；
⑦贝伐单抗：胃肠道穿孔、出血、高血压、肾病综合征、充血性心衰等；
⑨恩度：心脏毒性、腹泻、肝功能异常、皮疹等。

（4）从肿瘤血管阻断疗法走向血管正常化疗法
肿瘤血管阻断疗法属于分子靶向疗法之一，由美国国家科学院院士、哈佛医学院教授佛克曼（Folkman）发明。

就是一种通过肿瘤血管抑制剂，来抑制肿瘤新生血管增生因子VEGF的形成，从而诱发血管内皮细胞自然凋亡，破坏肿瘤新生血管网的方法。

人体内的血管网四通八达，但是癌细胞不是我们正常的细胞，发生转移的时候也不可能每次都刚刚好有大血管在旁边供应养分，那怎么办呢？只能自己动手修路了。

通过现代的显像手段，我们可以看到大肿瘤必然有强大的血供，癌细胞通过影响微环境建立了可以为自己单独供给养分的通道。

而这个发现，早在1940年就已经被确认。

在随后的1971年，佛克曼（ Folkman）强调：在肿瘤发生发展的阶段中，血管的生成都有着至关重要的作用。

自从Folkman提出了血管生成的概念，并于1971年提出抗血管生成治疗这一抗肿瘤治疗策略以来，肿瘤的抗血管治疗取得了一定进展。

1989年，Ferrara的小组率先观察发现了血管内皮生长因子VEGF。

但随后出现了一个很重要的问题：肿瘤患者接受VEGF治疗之后很快出现了耐药性，于是人们的精力开始落到如何克服肿瘤患者的耐药。

后期，一些列的抗血管生成的药物不断被研发出来。

越来越多的临床证据显示，抗血管生成药物仅表现出短暂及不充分的抗肿瘤效果，肿瘤很快会复发。

值得注意的是，近年来许多临床前和临床研究发现，抗肿瘤血管生成疗法（如使用 VEGF 特异性抗体贝伐单抗）仅有短暂和轻微的疗效，长期使用会出现耐药性，甚至在使用抗血管疗法数月后，患者会出现病情复发的现象。

抗血管生成药希望营造出不利的肿瘤微环境，却反而使得肿瘤细胞更具侵袭性和转移性。

抗肿瘤新生血管新策略和途径的选择已经成为亟待解决的问题。

近年研究显示，诱导杂乱无章的肿瘤血管在结构与功能上趋于正常化，不但能够改善肿瘤微环境，而且还会提高肿瘤综合治疗疗效。

因此，深入研究肿瘤血管正常化的调控机制有可能为肿瘤治疗提供更有效的策略。

让肿瘤血管正常化的重要性，是从 2001年 Jain 发表了相关文章后才被人们逐渐关注的，比血管生成抑制剂的发现晚了30 年，原因①这个观点与传统的抗血管生成药物的治疗目的和理论相悖；②目前缺少促使肿瘤血管正常化的药物。

因此，虽然越来越多的临床前研究显示肿瘤血管的正常化对于抗肿瘤治疗的作用是积极的，但是将肿瘤血管正常化理论成功地转化到临床仍存在一些亟待解决的问题。

尽管有这么多还未解决的问题，但是血管正常化作为一种全新的治疗
理念，在再生医学、肿瘤生物治疗及其他血管异常疾病的治疗上，有着广阔的临床应用前景。

由作者本人领导的团队近年来一直致力于肿瘤与癌症的治疗研究，尤其是在利用中草药提取物，诱导人体血管正常化方面取得了非常可喜的成绩。

我们研究利用复合再生诱导因子粉来快速诱导受损组织的血管加速分化并改变肿瘤组织的营养供给环境，使肿瘤的治疗在综合调理方面取得显著效果。

作者简介：
颜丙强，男，山东省济南人，中国共产党党员，《第三代生命科学论》作者。

2007年博士毕业于山东大学生命科学学院，2009年9月份得到国家主席党总书记胡锦涛同志的亲切接见与勉励，并在中央电视台《新闻联播》节目中播出，一直致力于坚持利用钱学森先生的人体复杂系统论思想，思考与重建当代生命科学技术体系，总结分析了人体生命系统的六大基本原理。

颜丙强博士领导的团队在系统论思想与理论的指导下，充分论证了“癌症是一种代谢性疾病”，应主要遵循代谢调理的治疗思路，并研究出了一套综合调理方案；在利用中草药提取成份诱导人体组织器官原位再生领域取得巨大突破，实现了人体多组织器官的原位修复与再生，归纳出干细胞移植科研思路的理论缺陷，提出了“回归真正再生医学”的理论，倡导医学应该恢复“人医学模式”。

张涛，男，山东省临沂市人，产业经济学专家，《第三代生命科学论》作者。

师从陈清泉院士，担任陈清泉院士科创中心项目负责人，一直致力于产业发展规律与哲学的研究，开展科技成果转化以及战略咨询研究工作。

2009年结识颜丙强博士，接触到钱学森先生的人体复杂系统论思想，开始系统研究人体科学与系统论。

“自主创新，方法先行”，方法创新是自主创新的根本之源。

学的是经济学，写的是生命科学，研究过创新方法论、系统论、肿瘤学、生物物理学，与生命科学专家一起科研与工作，如此跨领域的生活经历，注定会有与一般人不同的感悟。