2020CSCO

数据显示：Larotrectinib对10多种不同类型的NTRK融合阳性实体瘤患者均有 治疗效果，超过一半的患者肿瘤缩小，总缓解率达到56.9%，中位缓解持续时间 为10.4个月。然而遗憾的是，NTRK基因融合在大多数癌症类型中是比较罕见的， 所有肿瘤类型的总发病率仅为：0.21%。
Part 2
可手术胃癌的综合治疗
探讨
RESONANCE研究
研究方法： 2012年9月至2019年7月期间，通过CT、EUS和腹
腔镜检查纳入II-III期胃癌患者共纳入772例患者，并1:1
随机分为两组： A组（386） B组（386）
手术→SOX SOX→手术→SOX
A组患者术后接受8个周期的SOX方案治疗。 B组患者术前接受2-4个周期的SOX方案治疗，术后 接受4-6个周期的SOX方案治疗。
➢ 研究的主要终点为3年无病生存率； ➢ 次要终点为5年总生存率、客观缓解率、D2/R0切除率和副作用。
探讨
短期研究结果： ➢ 部分新辅助治疗组患者在接受新辅助治疗后出现降期（
67.6%[261/386]）。 ➢ pCR率为23.6%。 ➢ 与辅助治疗组相比，新辅助治疗组的R0切除率明显更优，
两组分别为73.1% 和58.1%（P<0.05）。 ➢ 两组手术时间、失血量、术后并发症和住院时间无差异。 结论：
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2020 CSCO 胃癌诊疗指南 更新要点及研究进展
邢台市人民医院 胃肠肿瘤外科 赵笑枫
目录
受疫情影响，2020 BOC（2020年中国临床肿瘤学年度进 展研讨会）/BOA（Best of ASCO 2020 China）在线上举行， 会议内容主要包括各肿瘤领域最重磅研究进展、中国年度研 究进展和2020版指南更新解读等内容。
。对照组（S-1）的DFS显著短于SOX和SOX-RT组；复发风险的 分层HR分别为：S-1 vs. SOX，0.617（P=0.016）和S-1 vs. SOX-RT，0.686（P=0.057）。 ➢SOX组和SOX-RT组的DFS无显著差异（HR=0.910，P=0.667） 。
截至2018年12月27日，在观察到145个复发事件后，独立评估委 员会认为这一结果足够满足试验终点，要求提前终止研究。
中位随访37.4个月，37.8%患者出现PFS事件。 CSC组3年PFS率为66.3%，高于SC组的60.2%。敏感性分析同时 验证了该结果。
研究认为：D2胃切除术和辅助S-1的基础上增加新辅助DOS和可达到降期 效果，同时改善患者PFS，安全性可接受。对于可切除的进展期胃癌， 应考虑新辅助DOS化疗+ D2胃切除+辅助S-1。
NTRK
NTRK中文全称是“神经营养因子受体酪氨酸激酶基因”，它分为NTRK1、 2、3，分别编码酪氨酸激酶（TRK）A、B、C蛋白；NTRKs基因及其表达的蛋 白质TRKs，都是身体内的正常基因和蛋白，但当NTRKs基因与另一个不相关的 基因融合在一起，会导致TRK融合肿瘤的扩散和生长。
目前共有4个可作用于NTRK靶点的药物获批上市，其中应用最广泛的是 Larotrectinib（拉罗替尼）。该药于18年11月FDA加速批准上市，用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。这就意味着不 管什么癌种（组织/细胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用 Larotrectinib（拉罗替尼）进行治疗。
Origin
2020版指南对于可手术胃癌围手术期治疗的综 合治疗模式进行了新的探索，包括围手术期综合治 疗手段的合理布局，如术前化疗、额外治疗手段如 何切入，以及围手术期化疗方案的优化选择等。
Part 2.1
可手术胃癌的综合治疗：围手术期化疗
变动
可手术胃癌综合治疗：围手术期化疗： ➢ 基于RESOLVE研究和RESONANCE研究，今年新版指南将SOX围手术期方案列为
标准术式是D2胃切除。
辅助化疗为S-1 40mg/m2 po bid d1-28，每6周1次，共8个周期
。
主要终点：全分析集 （FAS，接受初始治疗的患者）3年PFS率
探讨
FAS共484例患者（CSC组238例，SC组246例），基线特征基本平衡。 ➢ 在CSC 组中，214例患者（90.0%）完成了3周期新辅助DOS。 ➢ 主要的3级及以上毒副反应：中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、
其中，2020年胃癌指南更新要点主要包括：
➢ 胃癌诊断 ➢ 可手术胃癌的综合治疗 ➢ 转移性胃癌的药物治断
Part 1
分子诊断
➢ 根据分子分型指导治疗：经组织病理学确诊 后，需进行相关分子检测，今年指南增加了 NTRK融合基因检测作为III级推荐，新增了 第二代测序（NGS）作为II级推荐。
组患者1∶1∶1随机分配至A、B、C三组，分层变量为：肿瘤部位、
LAUREN分型。 A组(345)
B组(340)
C组(337)
手术→XELOX 手术→SOX SOX→手术→SOX
A组接受8个周期的XELOX辅助化疗
卡培他滨：1000mg/m2 bid d1~14； 奥沙利铂：130mg/m2，d1，q3W
腹泻，1例治疗相关死亡。 ➢ CSC组和SC组分别有222例（93.3%）和246例（100%）患者接受了手术。 ➢ R0切除率：CSC组96.4%，高于SC组的85.8%，p<0.0001。 ➢ 主要手术并发症发生率：6.3% vs 8.5%，CSC组有1例手术死亡。 ➢ 术后病理发现，CSC组有23例出现完全缓解（CR，10.4%）。
目前S-1单药口服一年或者XELOX方案治疗6个月是 II-III期胃癌患者接受D2根治术后的标准辅助治疗方案， 但目前尚缺乏S-1单药、SOX方案、SOX+RT对比的直接 证据，在此背景下，ARTIST2研究应运而生。
国内外相关
ARTIST2是一项III期临床研究，本研究为优效性设 计，拟入组900例D2根治术后、病理分期II-III期、淋巴 结阳性的胃癌患者，1:1:1随机分配至：
不良事件，包括化疗相关事件）
探讨
2019年ESMO大会上公布的结果显示，截至2019年7月观察到共454例复 发和死亡事件，组间基线数据如人口统计学、临床分期、Lauren分型等，显示 均衡。对于行D2切除术的cT4a/N+M0或cT4bNxM0局部晚期胃癌患者，术后 SOX方案的3年DFS非劣于术后XELOX方案（HR=0.85），围手术期SOX方案 的3年DFS优于术后XELOX方案（HR=0.79，P=0.045）。
探讨
▋术后辅助放化疗 2020版指南有以下两点更新：
➢ II期D2根治术后患者：删除III级推荐中的术后辅助放化疗：DT 45~50.4Gy（同期氟尿嘧啶类）（3类证据）；
国内外相关
RESOLVE研究
RESOLVE研究始于2010年，由北京大学肿瘤医 院季加孚教授和沈琳教授牵头，在我国27家大型中心 开展的前瞻性研究。在当时的胃癌治疗大环境下，单 纯的手术已经不足以在局部晚期胃癌（LAGC）患者 中取得令人满意的预后，因此已提出了围手术期的治 疗方法以期改善生存结果。但是，围手术期化疗的最 佳方式和方案还未确定。
II级推荐（IB级证据）； ➢ 基于PRODIGY研究，DOS三药新辅助治疗作为II级推荐（IB级证据）。 ➢ 增加了特殊人群的管理描述，对于dMMR/MSI-H患者，建议与患者沟通，选择观察
或鼓励参加围手术期免疫治疗临床研究（IB类证据，II级推荐）。
国内外相关
RESONANCE研究
陈凛教授领衔的RESONANCE研究是一项在中国多个中心开 展的大型III期随机对照临床研究，旨在评估SOX围手术期治疗对 比SOX辅助治疗用于II-III期胃癌患者的临床疗效；该研究于2020 年ASCO会议上口头报告；据悉，本次ASCO GI口头报告关于食管 癌和胃癌的研究仅有四篇，国内仅此一篇。
SOX新辅助治疗+辅助治疗可以增加IIA-IIIC期胃癌患者 的R0切除率，不良反应可控且对手术无影响；较好的R0切除 率和降期可能成为将来患者改善生存状态的主要原因和基础。
国内外相关
PRODIGY研究
D2胃切除术后辅助化疗是亚洲可切除进展期胃 癌的标准治疗方法。来自韩国首尔峨山医学中心的 Yoon-Koo Kang教授设计的PRODIGY是一项新辅助化 疗（多西他赛+SOX）联合手术及辅助S-1对比手术+ 辅助S-1治疗可切除进展期胃癌的III期随机研究，针 对增加新辅助化疗能否进一步改善该人群预后开展 研究。
Part 2.2
可手术胃癌的综合治疗：术后辅助治疗
Origin
可手术胃癌的综合治疗：术后辅助治疗 2019年SOX（S-1+奥沙利铂）辅助治疗方案是作为II/III期患者的
III级推荐（2B类证据）； 基于RESOLVE研究和ARTIST2研究结果，今年指南将SOX辅助治
疗升级为1A类证据I级推荐（对于III期患者）和1B类证据II级推荐（对 于II期患者）。
研究结果的发布将为胃癌围手术期/新辅助治疗模式的临床实践带来重要指 导意义，或将更改亚洲乃至国际治疗指南，为胃癌患者带来福音。
国内外相关
ARTIST2研究
2015年1月5日，韩国大样本Ⅲ期临床研究ARTIST 的最终研究报告，提示胃癌D2根治术后辅助放化疗与单 纯标准的卡培他滨和顺铂辅助化疗预防复发的益处相似 。
国内外相关
该研究纳入530例新诊断的局部进展期胃或胃食 管交界腺癌（cT2/3N+M0或cT4 / N-M0），PS 0-1， 按1:1分入以下两组：
CSC组(266) SC组(264)
新辅助DOS、手术 、辅助S-1
手术→辅助S-1
新辅助化疗方案：多西他赛50mg/m2 iv d1，奥沙利铂100mg/m2 iv d1，S-1 40mg/m2 po bid d1-14，每3周1次，共3个周期。
B组接受8个周期的SOX辅助化疗
TS-1：40~60mg bid，d1~14； 奥沙利铂：130mg/m2 d1，q3W
C组接受3个周期的SOX新辅助化疗和5个周期的SOX辅助化疗，随后接受3 个周期的TS-1单药辅助化疗。
➢ 主要终点是mITT人群3年无病生存率（3y DFS%）
➢ 次要终点包括 5 年 OS和安全性（围手术期发病率、死亡率及其他
A组
S-1(60mg，Bid，用 药4周，停药2周) 治疗1年
B组
S-1联合 Ox 130 mg/m2
治疗6个月
C组
SOX联合放疗 （45 Gy）
主要研究终点为3-y DFS； 次要研究终点包括OS、安全性等。 分层因素包括分期、手术方式、Lauren分型。
探讨
研究共纳入538名患者进行中期疗效分析，中位年龄为58岁，男 性占65％，Ⅱ和Ⅲ期患者分别为31％和69％。各治疗组基线特征均 衡。各组不良事件发生率与预期一致，总体耐受性良好且可控。 结果： ➢S-1组、SOX组和SOXRT组3年的DFS率分别为65%，78%和73%
MGAIC、ACTS-GC、CLASSIC和INT-0116等多项临床试验发 现，围手术期化疗能够给胃癌患者带来潜在获益。然而胃癌D2切 除术前新辅助治疗的疗效仍不确定。前期Ⅱ期临床研究结果表明 ，术前新辅助化疗能够缩小肿瘤并实现降期、降级，从而提高胃 癌的R0切除率、手术根治率，以期提高远期生存。
这项研究比较了围手术期SOX化疗方案对比D2 胃切除术后SOX或XELOX方案用于LAGC患者的疗效 和安全性。
探讨
RESOLVE研究是一项三臂、随机、多中心、开放性标签Ⅲ期试验，研
究纳入了临床分期为cT4a/N+M0或cT4b/N×M0胃或胃食管交界处腺癌
患者，研究共纳入1049例患者，所有患者均接受标准D2淋巴结切除术。入
综上所述，对于局部晚期胃癌患者，围手术期SOX化疗较之术后XELOX辅 助可提高3年无病生存率；术后辅助化疗，SOX方案非劣于XELOX方案。
RESOLVE 研究历时十载，是迄今为止我国、亚洲乃至世界上最大的针对 局部进展期胃癌新辅助化疗的前瞻性随机对照临床研究与，与PRODIGY研究同 时启动入组。研究不仅为围手术期/新辅助治疗模式提供了亚洲人群证据，也推 动并见证了中国研究者发起临床研究的发展与规范并登上世界舞台。