一例亚胺培南西司他汀钠导致抽搐的病例分析

一例亚胺培南西司他汀钠导致抽搐的病
例分析
碳青霉烯类抗菌药物是一类具有广谱抗菌作用的β-内酰胺类抗生素。

其常
用药物包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南、法罗培南、帕尼培南和多尼培南等。

此类药物可诱发神经毒性，发生率约为 0.01% ～3%。

神经毒性主要临床表现为
头痛、惊厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等。

现将临床药师发现的一例亚胺培南西
司他汀钠导致患者抽搐的病例分析如下：
一、病历摘要
患者女性，66岁，于2018年1月18日入院，主诉：慢性咳嗽、咳痰20年，加重两月。

患者自诉20年前无明显诱因开始出现咳嗽、咳痰，偶有黄色粘痰，
伴气短，无发热、咯血、胸痛、头晕、头痛，曾多次于医院就诊（具体不详），
上述症状可缓解，但反复发作，患者平时口服“复方川羚角定喘胶囊”、“氨茶碱”治疗，自述两月前无明显诱因出现上述症状加重，伴双下肢浮肿，无发热、
咯血、胸痛、胸闷及夜间憋醒，后于当地医院就诊（具体不详），给予“螺内酯”口服，自觉上述症状未见明显缓解，今为求进一步诊治，遂来我院，急诊以“”
收入我科，病程中饮食睡眠一般，自述小便量近期减少。

查体：体温36.8℃，脉搏104次/分，呼吸22次/分，血压127/65mmHg。

一
般状态欠佳，意识清楚，浅表淋巴结无肿大，球结膜无水肿充血，睑结膜无苍白，口唇轻度发绀，颈静脉无充盈怒张，双肺叩诊清音，听诊呼吸音正常，可闻及干
湿罗音，心率104次/分，节律规整，未闻及病理性杂音，腹软，无压痛和反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢凹陷性水肿。

辅助检查：血气分析：PH7.499,PCO
2 39.4mmHg,PO
2
69.2mmHg,SO
2
93.8%。

全
学分析：WBC 8.32*109/L,NEUT% 85.94%。

肾功：Cr 35.90umol/L，BUN
3.18mmol/L。

肝功：ALB 26.10g/L，ALT 5.30U/L,AST 10.40U/L。

肺CT:支气管扩张。

二、治疗经过
根据患者症状，结合患者用药史，给予初始用药方案如下：
注射用盐酸头孢吡肟2g +0.9%氯化钠注射液100ml bid ivgtt
硫酸依替米星氯化钠注射液 0.2g qd ivgtt
1月19日（第二日），咳嗽、咳痰、呼吸困难。

处置：
停注射用盐酸头孢吡肟2g +0.9%氯化钠注射液100ml bid ivgtt
予注射用亚胺培南西司他汀钠 0.5g +0.9%氯化钠注射液 100ml q8h ivgtt
人血白蛋白50ml qd ivgtt
1月20日（第三日），仍有咳嗽、咳痰、呼吸困难。

患者在亚胺培南西司他汀钠静脉滴注完毕后十分钟后出现抽搐，神志不清，
紧急给予患者按压人中穴，急检血气分析：PH7.333,PCO
243.8mmHg，PO
2
118mmHg，
SO
2
98.0%，肾功离子血糖：K+3.7mmol/L,Na+120mmol/L,Cl-87mmol/L。

给予患者地
西泮5mg 静脉推注，250ml生理盐水+3g氯化钠静脉滴注治疗，患者症状缓解。

患者于十分钟后再次突发抽搐，神志不清，眼球上翻，紧急按压患者人中穴，患
者症状缓解后，于十分钟后再次发生抽搐，按压人中穴后症状缓解，请神经内科
会诊。

代述：患者昏睡。

查体：一般状态欠佳，心率124次/分，血压115/64mmHg，血氧98%，昏睡，浅表淋巴结无肿大，球结膜无水肿充血，睑结膜无苍白，口唇轻度发绀，颈静脉
无充盈怒张，双肺叩诊清音，听诊呼吸音正常，可闻及干湿罗音，心率不齐，可
闻及早搏，未闻及病理性杂音，腹软，无压痛和反跳痛，肝脾肋下未触及，双下
肢凹陷性水肿。

继续治疗后未再出现抽搐，治疗痊愈后出院。

三、分析：
该患者病情严重，于2018年1月19日上午10点静点完亚胺培南西司他汀
钠后出现抽搐，神志不清，眼球上翻，癫痫样发作3次，现对导致其癫痫样发作
的原因进行如下分析：
患者在使用泰能时还同时使用依替米星，依替米星为氨基糖苷类抗菌药物，
具有高效、安全、抗菌谱广、交叉耐药较少等特点对多种病原菌有较好的抗菌作用，其作用机制是抑制敏感菌正常的蛋白合成。

依替米星说明书指出（2011版），依替米星不良反应以耳、肾毒性较常见，表现为听觉、前庭器官的选择毒性以及
肾毒性。

该药对周围神经的毒性及神经肌肉接头的阻滞作用较少见。

具有神经肌
肉接头阻滞作用的药物静脉使用时 ,如果浓度过高、速度过快 ,很容易导致呼
吸肌麻痹 ,引起呼吸心跳骤停[1]。

无相关文献报道依替米星有中枢神经不良反应。

因此，可排除癫痫样症状是由依替米星导致的。

泰能是由亚胺培南和西司他丁按1：1制成的复方制剂，是一种高效、广谱
抗生素。

抗菌谱极广 ,抗菌活性强,可特异性地抑制细菌细胞壁合成。

而西司他
汀钠为一种特异性酶抑制剂,能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，保护亚胺培南在
肾脏内不受破坏，继而增加泌尿道中亚胺培南的浓度。

亚胺培南西司他汀钠是一
种广谱β-内酰胺抗生素,可杀灭多数革兰阳性和阴性病原菌,引起的不良反应较
为常见,如皮肤瘙痒、皮疹、胃肠道反应等。

而与亚胺培南西司他汀钠有关的中
枢神经系统不良反应则较少，如癫痫[2]。

亚胺培南西司他汀引起神经系统不良反应的机制不十分清楚[4]，目前认为碳
青霉烯类的精神毒性与其部分结构中的C2侧链有关[6]，另外氨基团的碱性强度、
羧基-碱基的距离以及氨基团周围的空间也具重要作用，有研究表明，亚胺培南
单用与合用西司他汀导致的癫痫作用是同等的，由此可推论西司他汀无致癫痫作
用。

有报告亚胺培南西司他汀对中枢神经系统中的抑制性递质γ氨基丁酸（GABA）的亲和力大于其他β内酰胺类[5]，所以亚胺培南引起的癫痫相对多见。

有报道指出，碳青霉烯类药所致中枢神经系统不良反应可能与其分子的结构有关。

其α位碳原子上引入了与其他抗菌药物不同的侧链，可与中枢神经系统抑制神经递质γ-氨基丁酸相结合[5]，阻滞中枢抑制性递质的作用，减少神经细胞膜的氯化物电导；降低神经细胞上钠、钾交换泵的活性，从而增强中枢兴奋作用，是导致患者癫痫发作的主要原因[3]。

因此在应用碳青霉烯类药时，应考虑其神经毒性，尤其对于肾功能减退、有神经系统基础疾病的患者，更应谨慎用药。

参考文献：
[1] 邓筱华. 硫酸依替米星的临床应用与安全性评价. 中国临床药学杂志[J].2004,13(5):320-322.
[2]孙成春.泰能引起神经系统不良反应浅析.不良反应监察
[J].2002,13(7):423-424.
[3] 赵媛媛，王屏，银洪汝. 碳青霉烯类抗菌药物致不良反应文献分析. 综
述讲座[J].2013,24(10):933-935.
[4] 伦新强.亚胺培南/西司他丁对神经系统的影响及防治. 药物不良反应杂
志[J].2002,1(1):20-22.
[5] Stanley LP，David CC，Scott ＲE，et al． Prospective
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[6] Zivanovic D，Lovic OS，Susic V． Effects of manipulation of N-
methyl-D-aspartate receptors on imipenem/cilastatin-induced
seizures in rats［J］．Indian J Med Ｒes，2004，119(2):79-85．。