肿瘤恶病质的分子机制与其改善的策略与方法
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的分 子 、 基 因机 制上 ， 以 寻找有 效 的治疗 干 预 分子 靶 标 。
厌食 原 因 与 摄 食 中 枢 与 相 应 的外 周 信 号 紊 乱 有 例 如 ： Ｔ Ｎ Ｆ一 仅基 因长 约 ２ ６ ７ ６ ｂ ｐ ， 包含 ４个 外 显 子 和 ３
关 。在摄 食 中枢可 以检 测 出 Ｔ Ｎ Ｆ一 受 体 以及 Ｉ Ｌ一 个 内含 子 ， 位 于 ６号染 色 体 ｐ ２ １区域 内 ， 包含 于 Ｈ Ｌ Ａ Ｉ Ｉ Ｉ
胞 因子 （ Ｔ Ｎ Ｆ— 、 Ｉ Ｌ一１ 、 Ｉ Ｌ一６ 、 瘦素等 ） 以及 相 关 基 因 活泛 素 一蛋 白酶体 途径 而激 发肌 肉的蛋 白水 解作 用 。
改 变可 导致 全身 代谢紊 乱 ， 甚至 形 成癌 性 恶病 质 。③ 机 ３ 恶性肿 瘤 患者 物质 代谢相 关基 因与 调控 体对 肿 瘤 的免疫 与炎症 反应 。总之 ， 癌 性 恶病 质 发生 发 据研 究 ， 恶性 肿瘤 代 谢 改 变 主 要是 肿 瘤 相 关 代 展 的机 制复 杂 ， 导 致三 大 营养素 发 生 以分解 为 主 的异 常 谢 基 因、 细胞 因子改 变所 致 。肿瘤 细胞 代 谢 改变 受复 杂 代谢 状 态 ， 其 中， Ｔ Ｎ Ｆ一 、 Ｉ Ｌ一１ 、 Ｉ Ｌ一 ２、 Ｉ Ｌ一 ６ 、 Ｉ Ｆ Ｎ一 、 因素 调控 ， 包括 微环 境压 力和基 因改 变 。 目前 癌症 的分 脂肪 代谢 因子 、 蛋 白质 代 谢 因 子 、 白细 胞 抑 制 因子 等 细 子机 制研究 主 要集 中在 研 究 恶 性肿 瘤 细 胞 生 长 和 代 谢 胞 因子协 同作 用 ， 导致恶 病 质 的发生 。
恶病质
发生机制
改善 策略
恶 性肿 瘤患 者 营养不 良的发生 率 相 当高 ， 其 程 度取 厌食 等 。
决 于肿 瘤 的类 型 、 部位、 大小 、 分期 等 。就 体重 下 降 和 营 ２ ． ２ 脂 肪代 谢 异 常 ① 脂 肪 动员 增 加 ： 肿瘤 患者 肽 类
养 不 良的发 生率 ， 在 食 管癌 患 者 中高 达 ８ ０ ％， 胃癌 患 者 激素 （ 如 生长激 素 、 促 肾上 腺 皮 质 激 素 、 促 甲状 腺 激 素 、
１ 受 体 。大 鼠外周 血 注射 Ｉ Ｌ一１ ， 通 过 中枢 受 体 ， 作 用 于 基 因 中 。由于 Ｔ Ｎ Ｆ—Ｏ Ｌ 不 是 预 先储 存 在 细胞 内 而 是 在 下 丘 脑 ５一羟 色 胺 系 统 ， 通 过 瘦 素 介 导 的负 反 馈 信 号 ， 受 到刺 激 时合成 的 ， 因此 ， 基 因启 动 子 区域 中的单 核 苷
高达 ６ ０ ％ 。癌 性恶 病质 是 一 组 以脂 肪 和 瘦组 织 群 丢 儿茶 酚胺 、 高血 糖 素等 ） 分泌增 加 ， 肿瘤 释放脂 肪 动员 因 失 为特 征 的进 行 性营养 状 况恶化 的症候 群 ， 本 文 就其 肿 子等 导致 机体 脂 肪 分解 代 谢 增 加 。② 胰 岛素 耐 受 导 致
抗、 肌 肉蛋 白降 解 增 加 等 。 癌 性 恶 病 质 可 能 与 血 Ｔ Ｎ Ｆ一０ 【 、 Ｉ Ｌ一６以及 其 他 细 胞 因子 水 平 增 加 有 关 。 目前 ， 临床 上 还 没 有
特效的治疗方 法。充分 的的作用。
【 关键词 】 肿瘤
血症 、 乳 酸血症 、 衰 竭等 ， 癌性 恶病 质 发生 既 有 肿瘤 本 身 ２ ． ３ 蛋 白分 解 加 速 肿 瘤 组 织 与 宿 主 肝 竞 争 氨基 酸 ， 原因， 又有 抗肿 瘤 治疗 的因 素 。许 多 因素共 同作 用 导致 竞 争患 者有 限 的营养 素和 能量 。 当摄入 不 足 时 ， 患 者 肌 了癌性 恶 病质 ， 其 中， 细 胞 因子 异 常 以及 肿 瘤相 关 代 谢 肉蛋 白 以及 肝 白蛋 白分 解 加 速 ， 导 致 负 氮 平 衡 。据 研 基 因异 常起 着更 加重 要 的作用 。因此 ， 癌 性 恶病 质 主要 究 ， 蛋 白代谢 紊乱 可能 与肿 瘤释 放某些 Ｔ Ｎ Ｆ一 ， 核 转 录 原 因有 ： ①厌 食 导致 患者 摄食减 少 。② 肿 瘤 释放 某些 细 因子 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ作用 增 强 有 关 ， Ｔ Ｎ Ｆ一仪还 可通 过 直 接 激
临床和实验 医学杂志
２ ０ １ ３年 １月 第１ ２卷 第 １期
・７ ３・
肿 瘤 恶 病 质 的分 子机 制 与 其 改 善 的策 略与 方 法
马颖 杰 马妮娜 曹邦伟 （ 首都 医科 大 学 附属 北京友 谊 医院肿瘤科 北京 １ ０ ０ ０ ５ ０ ）
【 摘 要】 癌性恶病质是一组 以进行性肌 肉及 脂肪 消耗 为特 点的涉及 多种发 病原 因的 营养支持 治疗不 能完全逆 转 的临床综合征 ， 最终导致患者全身脏器进行性 衰竭。癌性 恶病质 突 出的・ 临床表 现 包括体 重 下降、 厌食 、 乏力、 胰 岛素抵
持 续刺 激厌 食 肽类 。除 上述肿 瘤 分 泌细 胞 因子 、 机 体免 酸 序列 （ Ｓ Ｎ Ｐ ） 具有 重要 的意 义 。Ｔ Ｎ Ｆ一０ 【 基 因启 动 子 序 疫 反应 激发 等 因 素 以外 ， 厌 食 还 与患 者 心 理 抑 郁 、 肿 瘤 列 中含 有 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ结 合 位 点 ， 核 转 录 因子 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ增 强 导 致 的 胃肠 病 变等有 关 。 ２ 恶 性肿瘤 患 者物质 代 谢 的特点 Ｔ Ｎ Ｆ—ｏ 【 基 因表 达 。在 多 数 细 胞 类 型 ， Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ在 胞 浆 与 抑制性 蛋 白质 结 合 形 成无 活性 的复 合 物 。 当肿 瘤 坏
瘤 恶病 质 的分子 机制 与其 改善 的策 略与方 法做 一综 述 。 机体 对外 源性 脂肪利 用 差 。③ 肿瘤 释 放 Ｔ Ｎ Ｆ—ｏ 【 能 抑
１ 肿瘤 恶病 质 的临床 表现 与发 生机 制 制脂 蛋 白脂 肪 酶 活 性 而抑 制 脂 肪 合 成 。上 述 细 胞 因子 癌性 恶病 质 多 发 生 在 晚 期 肿 瘤 患 者 ， 可 表 现 为厌 互 相作 用结 果 ， 导 致 内源 性 脂 肪 消 耗 ， 外 源 性 脂 肪 利 用 食、 营养 不 良、 体重 下 降 、 肌 肉及脂 肪 消耗 、 贫血 、 低蛋 白 差， 结 果脂 蛋 白水 平下 降 ， 脂肪组 织 丢失 。
厌食 原 因 与 摄 食 中 枢 与 相 应 的外 周 信 号 紊 乱 有 例 如 ： Ｔ Ｎ Ｆ一 仅基 因长 约 ２ ６ ７ ６ ｂ ｐ ， 包含 ４个 外 显 子 和 ３
关 。在摄 食 中枢可 以检 测 出 Ｔ Ｎ Ｆ一 受 体 以及 Ｉ Ｌ一 个 内含 子 ， 位 于 ６号染 色 体 ｐ ２ １区域 内 ， 包含 于 Ｈ Ｌ Ａ Ｉ Ｉ Ｉ
胞 因子 （ Ｔ Ｎ Ｆ— 、 Ｉ Ｌ一１ 、 Ｉ Ｌ一６ 、 瘦素等 ） 以及 相 关 基 因 活泛 素 一蛋 白酶体 途径 而激 发肌 肉的蛋 白水 解作 用 。
改 变可 导致 全身 代谢紊 乱 ， 甚至 形 成癌 性 恶病 质 。③ 机 ３ 恶性肿 瘤 患者 物质 代谢相 关基 因与 调控 体对 肿 瘤 的免疫 与炎症 反应 。总之 ， 癌 性 恶病 质 发生 发 据研 究 ， 恶性 肿瘤 代 谢 改 变 主 要是 肿 瘤 相 关 代 展 的机 制复 杂 ， 导 致三 大 营养素 发 生 以分解 为 主 的异 常 谢 基 因、 细胞 因子改 变所 致 。肿瘤 细胞 代 谢 改变 受复 杂 代谢 状 态 ， 其 中， Ｔ Ｎ Ｆ一 、 Ｉ Ｌ一１ 、 Ｉ Ｌ一 ２、 Ｉ Ｌ一 ６ 、 Ｉ Ｆ Ｎ一 、 因素 调控 ， 包括 微环 境压 力和基 因改 变 。 目前 癌症 的分 脂肪 代谢 因子 、 蛋 白质 代 谢 因 子 、 白细 胞 抑 制 因子 等 细 子机 制研究 主 要集 中在 研 究 恶 性肿 瘤 细 胞 生 长 和 代 谢 胞 因子协 同作 用 ， 导致恶 病 质 的发生 。
恶病质
发生机制
改善 策略
恶 性肿 瘤患 者 营养不 良的发生 率 相 当高 ， 其 程 度取 厌食 等 。
决 于肿 瘤 的类 型 、 部位、 大小 、 分期 等 。就 体重 下 降 和 营 ２ ． ２ 脂 肪代 谢 异 常 ① 脂 肪 动员 增 加 ： 肿瘤 患者 肽 类
养 不 良的发 生率 ， 在 食 管癌 患 者 中高 达 ８ ０ ％， 胃癌 患 者 激素 （ 如 生长激 素 、 促 肾上 腺 皮 质 激 素 、 促 甲状 腺 激 素 、
１ 受 体 。大 鼠外周 血 注射 Ｉ Ｌ一１ ， 通 过 中枢 受 体 ， 作 用 于 基 因 中 。由于 Ｔ Ｎ Ｆ—Ｏ Ｌ 不 是 预 先储 存 在 细胞 内 而 是 在 下 丘 脑 ５一羟 色 胺 系 统 ， 通 过 瘦 素 介 导 的负 反 馈 信 号 ， 受 到刺 激 时合成 的 ， 因此 ， 基 因启 动 子 区域 中的单 核 苷
高达 ６ ０ ％ 。癌 性恶 病质 是 一 组 以脂 肪 和 瘦组 织 群 丢 儿茶 酚胺 、 高血 糖 素等 ） 分泌增 加 ， 肿瘤 释放脂 肪 动员 因 失 为特 征 的进 行 性营养 状 况恶化 的症候 群 ， 本 文 就其 肿 子等 导致 机体 脂 肪 分解 代 谢 增 加 。② 胰 岛素 耐 受 导 致
抗、 肌 肉蛋 白降 解 增 加 等 。 癌 性 恶 病 质 可 能 与 血 Ｔ Ｎ Ｆ一０ 【 、 Ｉ Ｌ一６以及 其 他 细 胞 因子 水 平 增 加 有 关 。 目前 ， 临床 上 还 没 有
特效的治疗方 法。充分 的的作用。
【 关键词 】 肿瘤
血症 、 乳 酸血症 、 衰 竭等 ， 癌性 恶病 质 发生 既 有 肿瘤 本 身 ２ ． ３ 蛋 白分 解 加 速 肿 瘤 组 织 与 宿 主 肝 竞 争 氨基 酸 ， 原因， 又有 抗肿 瘤 治疗 的因 素 。许 多 因素共 同作 用 导致 竞 争患 者有 限 的营养 素和 能量 。 当摄入 不 足 时 ， 患 者 肌 了癌性 恶 病质 ， 其 中， 细 胞 因子 异 常 以及 肿 瘤相 关 代 谢 肉蛋 白 以及 肝 白蛋 白分 解 加 速 ， 导 致 负 氮 平 衡 。据 研 基 因异 常起 着更 加重 要 的作用 。因此 ， 癌 性 恶病 质 主要 究 ， 蛋 白代谢 紊乱 可能 与肿 瘤释 放某些 Ｔ Ｎ Ｆ一 ， 核 转 录 原 因有 ： ①厌 食 导致 患者 摄食减 少 。② 肿 瘤 释放 某些 细 因子 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ作用 增 强 有 关 ， Ｔ Ｎ Ｆ一仪还 可通 过 直 接 激
临床和实验 医学杂志
２ ０ １ ３年 １月 第１ ２卷 第 １期
・７ ３・
肿 瘤 恶 病 质 的分 子机 制 与 其 改 善 的策 略与 方 法
马颖 杰 马妮娜 曹邦伟 （ 首都 医科 大 学 附属 北京友 谊 医院肿瘤科 北京 １ ０ ０ ０ ５ ０ ）
【 摘 要】 癌性恶病质是一组 以进行性肌 肉及 脂肪 消耗 为特 点的涉及 多种发 病原 因的 营养支持 治疗不 能完全逆 转 的临床综合征 ， 最终导致患者全身脏器进行性 衰竭。癌性 恶病质 突 出的・ 临床表 现 包括体 重 下降、 厌食 、 乏力、 胰 岛素抵
持 续刺 激厌 食 肽类 。除 上述肿 瘤 分 泌细 胞 因子 、 机 体免 酸 序列 （ Ｓ Ｎ Ｐ ） 具有 重要 的意 义 。Ｔ Ｎ Ｆ一０ 【 基 因启 动 子 序 疫 反应 激发 等 因 素 以外 ， 厌 食 还 与患 者 心 理 抑 郁 、 肿 瘤 列 中含 有 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ结 合 位 点 ， 核 转 录 因子 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ增 强 导 致 的 胃肠 病 变等有 关 。 ２ 恶 性肿瘤 患 者物质 代 谢 的特点 Ｔ Ｎ Ｆ—ｏ 【 基 因表 达 。在 多 数 细 胞 类 型 ， Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ在 胞 浆 与 抑制性 蛋 白质 结 合 形 成无 活性 的复 合 物 。 当肿 瘤 坏
瘤 恶病 质 的分子 机制 与其 改善 的策 略与方 法做 一综 述 。 机体 对外 源性 脂肪利 用 差 。③ 肿瘤 释 放 Ｔ Ｎ Ｆ—ｏ 【 能 抑
１ 肿瘤 恶病 质 的临床 表现 与发 生机 制 制脂 蛋 白脂 肪 酶 活 性 而抑 制 脂 肪 合 成 。上 述 细 胞 因子 癌性 恶病 质 多 发 生 在 晚 期 肿 瘤 患 者 ， 可 表 现 为厌 互 相作 用结 果 ， 导 致 内源 性 脂 肪 消 耗 ， 外 源 性 脂 肪 利 用 食、 营养 不 良、 体重 下 降 、 肌 肉及脂 肪 消耗 、 贫血 、 低蛋 白 差， 结 果脂 蛋 白水 平下 降 ， 脂肪组 织 丢失 。