PARP抑制剂INO-1001生物活性CAS号3544-24-9
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A randomized, placebo-controlled trial to evaluate the tolerability, safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of a potent inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase (INO-1001) in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: results of the TIMI 37 trial. Morrow DA, et al. J Thromb Thrombolysis. 2009 May;27(4):359-64. PMID: 18535785.
不 同 实 验 动 物 依 据 体 表 面 积 的 等 效 剂 量 转 换 表 （ 数 据 来 源 于 FDA指 南 ）
小鼠
大鼠
兔
豚鼠
仓鼠
狗
重量 (kg) 体表面积 (m2)
0.02 0.007
0.08
10
0.15
0.05
0.02
0.5
Km 系数
3
6
12
8
5
20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数 动物 A的Km系数
A phase IB trial of intravenous INO-1001 plus oral temozolomide in subjects with unresectable stage-III or IV melanoma. Bedikian AY, et al. Cancer Invest. 2009 Aug;27(7):756-63. PMID: 19440934.
订 购 询 价 ： 021-50967598 技术支持： techsupport@
INO-1001 目录号M1785
化学数据 分子量 分子式 CAS号 储存条件
136.15 C7H8N2O 3544-24-9 3年 -20°C 粉末状
溶解性（25°C）
DMSO 27 mg/mL Water <1 mg/mL Ethanol 27 mg/mL
生物活性
INO-1001是一种有效的PARP抑制剂，作用于CHO细胞的IC50为<50 nM，在再灌注期间，是一种因氧化诱导而发生的心肌功能障碍的调节剂。用浓度为0.05 到50 μM的INO-1001处理CHO细胞30分钟，明显抑制PARP 活性， IC50 为50 nM， INO-1001浓度为1 μM 或更高时抑制PARP活性达95%，且没有细胞毒性。此外, INO1001通过阻断大部分受辐射的DNA片段修复而使CHO 细胞敏感。用400 μM H2O2处理后，通过增强乙酰胆碱诱导的, 依赖内皮细胞层的, NO调节的血管舒张，而提 高INO-1001抑制PARP活性。
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数
（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
Therapeutic injection of PARP inhibitor INO-1001 preserves cardiac function in porcine myocardial ischemia and reperfusion without reducing infarct size. Roesner JP, et al. Shock. 2010 May;33(5):507-12. PMID: 20395771.
实验操作 来自于公开的文献，仅供参考
细胞实验
细胞系
cultured podocytes
方法 浓度
Apoptosis detection. Apoptotic nuclei of cultured podocytes were detected on paraformaldehyde-fixed cells using DAPI (4′,6-diamidino2-phenylindole) staining (1 μg/ml) for 10 min. Cells were analyzed under a fluorescence microscope and assessed for chromatin condensation and segregation. Caspase-3 activity was measured in podocyte extracts using EnzCheck Caspase-3 Assay kit (Molecular Probes) following the manufacturer’s protocol. Nuclear extracts were prepared using Transfactor DB Nuclear extraction kit (Clontech BD Bioscience) following the manufacturer’s protocol. Western blotting was performed using NFκB p50 (Santa Cruz Biotechnology) antibody. NFκB p50 nuclear binding assay was performed using TransFactor Colorimetric kit (Clontech BD) according to the manufacturer’s protocol.
INO-1001, a novel inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase, enhances tumor response to doxorubicin. Mason KA, et al. Invest New Drugs. 2008 Feb;26(1):1-5. PMID: 17628743.
Single dose treatment with PARP-inhibitor INO-1001 improves aging-associated cardiac and vascular dysfunction. Radovits T, et al. Exp Gerontol. 2007 Jul;42(7):676-85. PMID: 17383839.
200 nmol/l
处理时间
45 min
动物实验 动物模型 配制 剂量 给药处理
diabetic nephropathy of Leprdb/db mice model sterile water 60 mg/kg initiated at 5 weeks of age to around 8 weeks of age oral in drinking water
不 同 实 验 动 物 依 据 体 表 面 积 的 等 效 剂 量 转 换 表 （ 数 据 来 源 于 FDA指 南 ）
小鼠
大鼠
兔
豚鼠
仓鼠
狗
重量 (kg) 体表面积 (m2)
0.02 0.007
0.08
10
0.15
0.05
0.02
0.5
Km 系数
3
6
12
8
5
20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数 动物 A的Km系数
A phase IB trial of intravenous INO-1001 plus oral temozolomide in subjects with unresectable stage-III or IV melanoma. Bedikian AY, et al. Cancer Invest. 2009 Aug;27(7):756-63. PMID: 19440934.
订 购 询 价 ： 021-50967598 技术支持： techsupport@
INO-1001 目录号M1785
化学数据 分子量 分子式 CAS号 储存条件
136.15 C7H8N2O 3544-24-9 3年 -20°C 粉末状
溶解性（25°C）
DMSO 27 mg/mL Water <1 mg/mL Ethanol 27 mg/mL
生物活性
INO-1001是一种有效的PARP抑制剂，作用于CHO细胞的IC50为<50 nM，在再灌注期间，是一种因氧化诱导而发生的心肌功能障碍的调节剂。用浓度为0.05 到50 μM的INO-1001处理CHO细胞30分钟，明显抑制PARP 活性， IC50 为50 nM， INO-1001浓度为1 μM 或更高时抑制PARP活性达95%，且没有细胞毒性。此外, INO1001通过阻断大部分受辐射的DNA片段修复而使CHO 细胞敏感。用400 μM H2O2处理后，通过增强乙酰胆碱诱导的, 依赖内皮细胞层的, NO调节的血管舒张，而提 高INO-1001抑制PARP活性。
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数
（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
Therapeutic injection of PARP inhibitor INO-1001 preserves cardiac function in porcine myocardial ischemia and reperfusion without reducing infarct size. Roesner JP, et al. Shock. 2010 May;33(5):507-12. PMID: 20395771.
实验操作 来自于公开的文献，仅供参考
细胞实验
细胞系
cultured podocytes
方法 浓度
Apoptosis detection. Apoptotic nuclei of cultured podocytes were detected on paraformaldehyde-fixed cells using DAPI (4′,6-diamidino2-phenylindole) staining (1 μg/ml) for 10 min. Cells were analyzed under a fluorescence microscope and assessed for chromatin condensation and segregation. Caspase-3 activity was measured in podocyte extracts using EnzCheck Caspase-3 Assay kit (Molecular Probes) following the manufacturer’s protocol. Nuclear extracts were prepared using Transfactor DB Nuclear extraction kit (Clontech BD Bioscience) following the manufacturer’s protocol. Western blotting was performed using NFκB p50 (Santa Cruz Biotechnology) antibody. NFκB p50 nuclear binding assay was performed using TransFactor Colorimetric kit (Clontech BD) according to the manufacturer’s protocol.
INO-1001, a novel inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase, enhances tumor response to doxorubicin. Mason KA, et al. Invest New Drugs. 2008 Feb;26(1):1-5. PMID: 17628743.
Single dose treatment with PARP-inhibitor INO-1001 improves aging-associated cardiac and vascular dysfunction. Radovits T, et al. Exp Gerontol. 2007 Jul;42(7):676-85. PMID: 17383839.
200 nmol/l
处理时间
45 min
动物实验 动物模型 配制 剂量 给药处理
diabetic nephropathy of Leprdb/db mice model sterile water 60 mg/kg initiated at 5 weeks of age to around 8 weeks of age oral in drinking water