右美托咪定在术后认知功能障碍中应用的研究进展

右美托咪定在术后认知功能障碍中应用
的研究进展
【摘要】术后认知功能障碍（POCD）在手术患者中的发生率约20%-50%，老年患者和心血管疾病患者发生率更高，尤其是有认知障碍或痴呆的患者。

此外，POCD还与住院时间延长和患者死亡率升高密切相关。

尽管现在已有多种预防POCD和减轻其影响的措施，但对其发病机制的认识还远远不够。

笔者在这篇综述中讨论了POCD的发病机制，以及右美托咪定在POCD中的应用的相关研究。

【关键词】术后认知功能障碍；右美托咪定；发病机制；神经炎症
术后认知功能障碍（POCD）是一种以术后神经认知功能障碍为特征的疾病，其特征是大脑的基本认知和注意功能出现急性可逆性衰竭，可持续数周或数月。

POCD常见于老年人，尤其是已有认知功能障碍的老年人，发生率高达12%-40% [1]。

此外，POCD还与患者住院时间延长、花费增高和死亡率增加密切相关。

目前有关POCD的发病机制仍不清楚，阐明其神经生物学机制将大大促进对该综合征的认识并制定出有针对性的治疗策略。

右美托咪定（Dexmedetomidine）是一种短效α2激动剂，有证据表明右美托咪定可改善POCD的发生率。

这篇综述将侧重于POCD的发病机制，以及右美托咪定在POCD中应用的研究进展。

术后认知功能障碍的发病机制
有关POCD病理生理学的认识不足导致了目前对其预防及管理的无效性。

近年来，随着神经认知研究的不断发展，POCD的病理生理学得到逐步完善。

从系统神经科学的角度来看，神经递质失衡，尤其是多巴胺和乙酰胆碱的失衡，与POCD 的发病密切相关。

手术会引起炎症和免疫激活，相关的围术期神经炎症在POCD 的发生中也起到了关键作用。

在手术应激模型中，脑白介素-6 (IL-6)水平显著升高，IL-6是一种T细胞和巨噬细胞来源的促炎细胞因子，在1周和2周术后认知障碍中均有明显升高。

围术期全身炎症反应中，肿瘤坏死因子α (TNFα)的释
放被怀疑增加了血脑屏障的通透性，促进了神经炎症、谵妄和随后的POCD。

小胶
质细胞是中枢神经系统巨噬细胞的驻地细胞，功能失调的小胶质细胞活化可能在POCD的发生中起到重要作用。

临床研究中，有POCD证据的患者外周血C-反应蛋
白(CRP)、S100-β和IL-6等炎症标志物水平升高[2]。

右美托咪定在POCD中应用的基础研究和临床证据
右美托咪定是一种α2激动剂，除了镇静催眠作用外，还可通过核因子-κB （NF-κB）信号通路抑制炎症细胞因子的表达，从而调节神经炎症。

右美托咪定
还可抑制小胶质细胞介导的TNFα、白介素1β等促炎因子的释放，进而调节神
经炎症。

在一组非心脏手术老年患者的研究中，右美托咪定可显著减少术后7天POCD的发生[3]。

右美托咪定与术后POCD的关系也在大型随机试验中也得到了验证。

2014年的一项荟萃分析研究了14项涉及心脏手术和重症监护病房(ICU)患者
的右美托咪定使用情况，研究人员将右美托咪定作为一种镇静药物，主要用于机
械通气患者，并与γ -氨基丁酸类镇静催眠药(例如异丙酚和咪达唑仑)进行比较，结果显示，右美托咪定的使用与谵妄、躁动和精神混乱的复合结局发生率降低相
关[4]。

总的来说，右美托咪定可以减轻机械通气危重患者的POCD风险，而其在
术中和术后的预防性使用，特别是对于非心脏手术患者，仍具有争议。

小结
POCD是老年手术患者发生率很高的一种综合征，随着老年手术患者的增加，POCD的社会后果可能加重。

我们加强对POCD发病机制的理解，有助于更好的筛
查和诊断POCD。

综上所述，神经递质失衡和神经炎症在POCD的发生中起着重要
作用。

研究表明右美托咪定在中枢神经系统内具有抗炎特性，且其可减少非心脏
手术患者术后POCD的发生。

但是仍需要进一步大规模的临床研究来评估右美托
咪定在预防POCD方面的临床价值。

参考文献
1. Needham MJ, et al. Postoperative cognitive dysfunction and dementia: what we need to know and do. Br J Anaesth.
2017;119(suppl_1):i115–i25.
2. Steinberg BE, et al. Neural control of inflammation:
implications for perioperative and critical care. Anesthesiology. 2016;124(5):1174–1189.
3. Su X, et al. Dexmedetomidine for prevention of delirium in
elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo controlled trial. Lancet (London, England). 2016;388(10054): 1893–902.
4. Duan X, et al.: Efficacy of perioperative dexmedetomidine on postoperative delirium: systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis of randomised controlled trials. Br J Anaesth. 2018; 121(2): 384–397.。