诱发肺纤维化动物模型方法及评价

治疗手段，特别是在 2003 年初发生的严重急性呼吸道症候群（severe acute respiratory syndrome，SARS）中，很多
病人出现的肺损害都以肺纤维化为病理特征。因此，建立一种简便、快速、有效的动物模型，对其发病机制和药效
研究都非常有意义。
【关键词】 肺纤维化；动物模型；制备方法；评价
基金项目：河北省自然科学基金项目（No.H2016208058），河北省高等学校科学技术研究项目（No.ZD2016009） 作者简介：马佳呈，女，硕士研究生；研究方向：神经药理学；E-mail：majiachengts@ 第一和通讯作者：张 丹 参，女，教 授，博 士 生 导 师；研 究 方 向：神 经 药 理 学，人 类 疾 病 动 物 模 型；Tel：+86-0313-4029188，E-mail：
zhangds2011@
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第 9 卷第 6 期 2019 年 12 月
神经药理学报
Acta Neuropharmacologica
Vol. 9 No.6 Dec. 2019
型是非常有意义的。本文通过对肺纤维化动物模型的 相对全面的介绍，特别是对相关模型的评价，为研究肺 纤维化发病机制和临床治疗提供理论基础。
1 动物的选择 动 物 模 型 是 研 究 肺 纤 维 化 的 一 个 重 要 工 具，它 为
探索特发性肺纤维化和其他肺纤维化疾病发病机制及 寻找治疗这些破坏性疾病方法提供重要线索。在动物 筛选方面，需要筛选出肺纤维化特征更精确，其模型病 理过程更符合人类肺纤维化病理过程的动物［3］。
目前，肺纤维化动物模型有采用体型较小鼠类（如 小 鼠、大 鼠、仓 鼠［4］等）和 兔［5］。 其 中 C57BL/6 小 鼠、 BALA/C 小 鼠、KM 小 鼠 和 ICR 小 鼠，Wistar 大 鼠 和 SD 大鼠是用于肺纤维化模型最常用的种类［6］，也有选 用 体 型 较 大 的 犬［7］、猪［8］、羊［9］和 灵 长 类 动 物［10］等，模 型选用的动物种类因研究目的和造模方法不同而异。
Acta Neuropharmacologica
Vol. 9 No.6 Dec. 2019
诱发肺纤维化动物模型方法及评价
张丹参 1 马佳呈 2 1. 河北科技大学，石家庄，050018，中国 2. 河北北方学院药学系，张家口，075000，中国
【摘要】 肺纤维化是慢性肺部疾病引起的一种严重的病理改变。其病因复杂，预后极差，至今临床上缺乏有效的
【中图分类号】 R965
【文献标识码】 A
DOI：10.3969/j.issn.2095-1396.2019.06.004
Methods and Evaluation of Animal Models of Induced Pulmonary Fibrosis
ZHANG Dan-shen1，MA Jia-cheng2 1. Hebei University of Science and Technology，Shijiazhuang，050018，China 2. Department of Pharmacy，Hebei North University，Zhangjiakou，075000，China
【KEY WORDS】 pulmonary fibrosis；animal models；preparation methods；evaluation
肺纤维化是一组以肺间质弥漫性渗出、浸润和纤维 化为主要病变的疾病，包括特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）和 继 发 性 肺 纤 维 化（secondary pulmonary fibrosis，SPF）［1］。其发病病程较长，表现为进 行性肺间质纤维组织增生，肺泡壁显著增厚，肺毛细血 管 床 减 少，导 致 肺 静 脉、肺 动 脉 高 压，严 重 可 至 右 心 衰 竭。其临床症状主要为咳嗽、呼吸困难、低氧血症，终末
【ABSTRACT】 Pulmonary fibrosis is one of serious pathological changes，caused by chronic lung disease. The etiology is complicated and the prognosis is extremely poor. So far，there is no effective treatment in clinical practice. Especially in the SARS disease that occurred in early 2003，lung damage in many patients is characterized by pulmonary fibrosis. Therefore，it is very meaningful to establish a simple，rapid and effective animal model for its pathogenesis and efficacy research.
鼠类是较多选用的肺纤维化动物模型体型小体重轻价格便宜有气管灌注11雾化吸入12经鼻给药13腹腔注射14静脉注射15等多种给药方式是常用的造模动物16但因其体型太小不适用于放射影像学的研究需要通过解剖摘取肺部进行组织病理学检查的方法判断造模是否成功
第 9 卷第 6 期 2019 年 12 月
神经药理学报
期患者会因呼吸衰竭而亡。肺纤维化发病机制复杂，病 情进展不可逆，愈后极差，尽管世界各国科学家们针对 肺纤维化积极探索，但目前仍无有效治疗方案［2］。特别 是在 2003 年初发生的严重急性呼吸道症候群（severe acute respiratory syndrome，SARS）中，很多病人出现的 肺损害都以肺纤维化为病理特征。因此，为了研究其发 病机制及临床治疗，建立一种简便、快速、有效的动物模
鼠类是较多选用的肺纤维化动物模型，体型小、体 重 轻、价 格 便 宜，有 气 管 灌 注［11］、雾 化 吸 入［12］、经 鼻 给 药［13］、腹 腔 注 射［14］、静 脉 注 射［15］等 多 种 给 药 方 式，是 常用的造模动物［16］，但因其体型太小不适用于放射影 像 学 的 研 究，需 要 通 过 解 剖 摘 取 肺 部 进 行 组 织 病 理 学 检查的方法判断造模是否成功。鼠肺纤维化模型是精 确 显 示 肺 纤 维 化 患 者 的 重 要 特 征，小 鼠 和 大 鼠 气 管 给 药所致模型的病理状态与临床相近［17］。国内特发性肺 间质纤维化实验多采用 Wistar 大鼠，C57BL/6 小鼠较 BALB/C、KM、ICR 小鼠更容易复制出特发性肺间质纤 维化模型［18］。