来源于天然产物的基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂
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ｍｅａｌｐ ｏｅｎ ｓ ｎ ｉ ｉ ｒ ｈ ｖ ｂ ｅ ｄ ｖ ｌ ｐ ｄ ｏｒ ｅ ｏ ｎ ｐ ｒ ｃ ｕ ｉａ ｄ ｕ ｓ． Ｉ ｔｉ ｐ ｐ ｒ ｔ ｏ ｒｔｉａ ｅ ｉ ｈｂ ｔ ｓ ａ ｅ ｅ ｎ ｅ ｅｏ ｅ ｆ ｂ ｃ ｍｉ ｇ ｈａｍａ ｅ ｔｃ ｌ ｒ ｇ ｌ ｏ ｎ ｈ ｓ ａ ｅ ｗｅ ｅ ｉｗ ｈ ｒ ｖｅ ｔｅ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ｉｔｒ ｆＭ ＭＰ ｉ ｈｂ ｔｒ ｎ ｈ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔ ｏ ｈ ｅ ｉｎ ａ ｄ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ｆｔ ｅ ＭＭ Ｐ ｉｈｂ ｔｒ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔｈｓｏ ｏ ｙ ｎ ｉ ｉ ｓａ ｄ ｔ ｅｎ ｗ ｏ ｃ ｐ ｓｆｒｔ ｅ ｄ ｓｇ ｏ ｎ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔｏ ｈ ｎ ｉｉｏｓ．Ｗ ｅ ｆｃ ｓｏ ｈ ｎ ｙ ｔ ＭＰ ｉｈ ｂｔｒ ｄ ｉｈｂ ｔｒ ｈ ｏ ｕ ｎ ｔ ｅ ｅ ｚ ｍａｉ Ｍ ｃ ｎ ｉｉｏ ｓａ ｎ ｉｉｏｓ ｏ ｔ ｅ ＭＭＰｓ ｔａ ｓ ｒ ｔｏ ｒｍ ａｕ ａ ｏ ｒｅ ． Ｉ ｄ ｉ ｏ ｎ ｆ ｒ ｃ ｐ ｉｎ ｆｏ ｎ ｔ ｒ ｓ ｕ ｃ ｓ ｎ ａ ｄｔ ｎ，ｔ ｅ ｎ ｉ ｌ ｉ ｈ ａ ｔ．ａ ｃ ｒａ ｔｖｔ ｓ ｏ ｈ ｓ ＭＰ ｉｈ ｂ ｔｒ ｌ ｓ ｉｃ ｓｅ ｎ ｉｃ ｅ ｃｉｉ ｅ ｔｅ ｅ Ｍ ｎ ｉ ｆ ｎ ｉ ｉ ｓ ａｅ ａ ｏ ｄｓ ｕ ｓｄ． ｏ ｌ
Ｋｅ ｒ ｓ ｍａｒ ｔ ｌｐ ｔｉａ ｅ（ ｙｗｏ ｄ ｔ ｘｍｅａ ｏ ｒ ｅｎｓ ｓ ＭＭＰ ） ｒｔａｅｉｈｂｔｒ；ｎ ｔｒ ｒｄ ｃｓ ｉ ｌ ｏ ｓ ；ｐｏｅ ｓ ｎ ｉｉ ｓ ａ ａ ｐ ｕ ｔ ｏ ｕｌ ｏ
１ ＭＭＰ 与 ＭＭＰ ｓ 述 ｓ Ｉ概
基质金 属蛋 白酶 （ ＭＰ ） 一 组 由细 胞 分 泌 的 Ｍ ｓ是 含有 锌金属 离子催 化 中心 的肽链 内切 酶… 。人 源 的 Ｍ ｓ ２ ＭＰ 有 ４种 。Ｍ ｓ 对 细胞 外 基 质 （ Ｃ 和基 ＭＰ 除 Ｅ Ｍ）
维普资讯
第 １ ９卷 第 １ ２期
２０ ０７年 １ ２月
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
化 学 进
展
Ｖｏ ． ９ Ｎｏ． ２ １ １ １ Ｄｅ ， ２ ０ ｃ． ０ ７
Ｐ ＲＯＧＲＥＳ Ｎ Ｓ Ｉ ＣＨＥＭＩ ＴＲＹ Ｓ
来源于天然产物的基质 金属蛋 白酶 （ ＭＭＰ ） ｓ抑制剂
酶 的活性抑 制成 分和 对基 质金属 蛋 白酶转 录表达 抑制 的天 然产 物成 分 ， 以及 这 些化合 物 的抗 癌 效果 。
关键 词 基 质金属 蛋 白酶 蛋 白酶抑 制剂 天 然产物
中ｉ ／ 类号 ： ２ ９ Ｑ ５ ． ； ６ ９ 文献标 识码 ： ￣ｆ ｔ Ｑ ４ ； ５６ ３ ０ ２ Ａ 文章 编号 ： ０ ５２ １ ２０ ）２１９ －８ １０ －８ Ｘ（０７ １－９ １ ０
Ｍ ａ ｒｘ Ｍ ｅ ａ ｌ ｐ ｏ ｅｎａ ｅ Ｉ ｈ ｂ ｔ ｒ ｒ ｍ ｔ ｒ ｌＰｒ ｄ ｃ ｔｉ ｔ ｏ ｒ ｔ ｉ ｓ ｎ ｉ ｉｏ ｓ ｆ ｏ Ｎａ ｕ ａ ｏ ｕ ｔ ｌ
Ｆｎ ｕ ｕ ａｇＸ ｅ ｎ ｘ
Ｙ ｎ ｉ ａｇ Ｓｉ ｉｕ ｎ ａｇＪ ｇ ｎ ｈ Ｘ ｕ ａ ｎ ｊ
理 过 程 。 Ｍ ｓ 仅 在 肿 瘤 的 浸 润 、 移 和 血 管 ＭＰ 不 转
原 子 催 化 内 核 ， 离 子 结 合 位 点 具 有 保 守 的 锌
降解 基质 中 的胶 原成 分造成 软 骨表 面损伤进 而 引发 各类 关节 炎 症 。 因 此 ， Ｐ 抑 制 剂 的开 发 对 于 重 ＭＭ ｓ 要疾 病包 括癌症 、 神经 退行 性疾 病 、 血管疾 病 和各 心 类炎 症 的药物 治疗具 有广 阔 的前 景 １。 ＿
Ｍ ｓ ＭＰ 的催化 域特 征 如下 ： Ｍ ｓ 含有 一 个锌 Ｍ Ｐ均
（ ｅ ａｏａ ｒ ｆ ｏ ｃｌ ｎｙ ｏ ｇ ｎ ｎｙ ｅＥ ｇ ｅｒ ｇｏ Ｍｎｓ ｆ ｄ ｃｔ ｎ Ｋ ｙＬｂｒｔ ｙ ｏ Ｍ ｌ ｕａ Ｅ ｚｍ ｌ ｙａｄＥ ｚｍ ｎｉ ｅ ｎ ｆ ｉ ｔ ｏ Ｅ ｕａ ｏ ， ｏ ｒ ｅ ｒ ｏ ｎ ｉ ｉｒ ｙ ｉ Ｊ ｉ Ｕ ｉ ｒ ｔ， ｈｎｃｕ ３０ ３ ｈｎ ） ｉｎ ｎｖ ｓｙ Ｃ ａｇｈ ｎ１０ ２ ，Ｃ ｉａ ｌ ｅ ｉ Ａ ｓ ａｔ Ｍａ ｘ ｍ ｔｌ ｒ ｅ ａｅ （ ＭＰ ） ｐ ｙｋｙｒｌ ｎ ａｎ ｍ ｅ ｆｐｔ ｌ ｉａ ｐ ｃｓｅ ａｄ ｍ ｔｘ ｂｔ ｃ ｒ ｔ ｅ ｏ ｏ ｉ ｓｓ Ｍ ｓ ｌ ｅ ｏｅ ｉ ｕ ｂｒｏ ａ ｏ ｇ ｌ ｒ ｅｓｓ ｎ ａ ｉ ｒ ｌ ａ ｐ ｔｎ ａ ｓ ｈ ｏ ｃ ｏ ｉ ｒ
房 学 迅 杨金 刚 史秀 娟
（ 吉林 大 学 分子酶 学工 程教 育部 重点 实验 室 长春 １０ ２ ） ３０ ３ 摘 要 基 质金属 蛋 白酶（ Ｐ ） 与一 系列 重大疾 病 的病 理过 程 ， 抑制 剂具 有广 阔的 药用 前景 。本 ＭＭ ｓ 参 其
文概 述 了基质 金属蛋 白酶 抑制 剂 的研 究历 史和 最新 的研 究理 念 ， 点 回顾 总结 了天然 产 物 中基 质金 属 蛋 白 重
底 膜 的降解 外 ， 们 在 调控 细 胞 因 子 、 长 因子 、 它 生 激 素和细 胞黏 附分子 受体 等 的合 成 和分泌 中发挥 重要
作 用 ， 而 参 与发 育 、 化 、 进 进 形态 发 生 、 织重 塑 、 组 血 管 新生 、 节 炎 、 血管 疾 病 、 关 心 中风 、 多发 性 硬化 症 、 神经 退行性 疾病 、 敏 以及 癌症 等 一 系 列 生理 和病 过
Ｋｅ ｒ ｓ ｍａｒ ｔ ｌｐ ｔｉａ ｅ（ ｙｗｏ ｄ ｔ ｘｍｅａ ｏ ｒ ｅｎｓ ｓ ＭＭＰ ） ｒｔａｅｉｈｂｔｒ；ｎ ｔｒ ｒｄ ｃｓ ｉ ｌ ｏ ｓ ；ｐｏｅ ｓ ｎ ｉｉ ｓ ａ ａ ｐ ｕ ｔ ｏ ｕｌ ｏ
１ ＭＭＰ 与 ＭＭＰ ｓ 述 ｓ Ｉ概
基质金 属蛋 白酶 （ ＭＰ ） 一 组 由细 胞 分 泌 的 Ｍ ｓ是 含有 锌金属 离子催 化 中心 的肽链 内切 酶… 。人 源 的 Ｍ ｓ ２ ＭＰ 有 ４种 。Ｍ ｓ 对 细胞 外 基 质 （ Ｃ 和基 ＭＰ 除 Ｅ Ｍ）
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２０ ０７年 １ ２月
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化 学 进
展
Ｖｏ ． ９ Ｎｏ． ２ １ １ １ Ｄｅ ， ２ ０ ｃ． ０ ７
Ｐ ＲＯＧＲＥＳ Ｎ Ｓ Ｉ ＣＨＥＭＩ ＴＲＹ Ｓ
来源于天然产物的基质 金属蛋 白酶 （ ＭＭＰ ） ｓ抑制剂
酶 的活性抑 制成 分和 对基 质金属 蛋 白酶转 录表达 抑制 的天 然产 物成 分 ， 以及 这 些化合 物 的抗 癌 效果 。
关键 词 基 质金属 蛋 白酶 蛋 白酶抑 制剂 天 然产物
中ｉ ／ 类号 ： ２ ９ Ｑ ５ ． ； ６ ９ 文献标 识码 ： ￣ｆ ｔ Ｑ ４ ； ５６ ３ ０ ２ Ａ 文章 编号 ： ０ ５２ １ ２０ ）２１９ －８ １０ －８ Ｘ（０７ １－９ １ ０
Ｍ ａ ｒｘ Ｍ ｅ ａ ｌ ｐ ｏ ｅｎａ ｅ Ｉ ｈ ｂ ｔ ｒ ｒ ｍ ｔ ｒ ｌＰｒ ｄ ｃ ｔｉ ｔ ｏ ｒ ｔ ｉ ｓ ｎ ｉ ｉｏ ｓ ｆ ｏ Ｎａ ｕ ａ ｏ ｕ ｔ ｌ
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理 过 程 。 Ｍ ｓ 仅 在 肿 瘤 的 浸 润 、 移 和 血 管 ＭＰ 不 转
原 子 催 化 内 核 ， 离 子 结 合 位 点 具 有 保 守 的 锌
降解 基质 中 的胶 原成 分造成 软 骨表 面损伤进 而 引发 各类 关节 炎 症 。 因 此 ， Ｐ 抑 制 剂 的开 发 对 于 重 ＭＭ ｓ 要疾 病包 括癌症 、 神经 退行 性疾 病 、 血管疾 病 和各 心 类炎 症 的药物 治疗具 有广 阔 的前 景 １。 ＿
Ｍ ｓ ＭＰ 的催化 域特 征 如下 ： Ｍ ｓ 含有 一 个锌 Ｍ Ｐ均
（ ｅ ａｏａ ｒ ｆ ｏ ｃｌ ｎｙ ｏ ｇ ｎ ｎｙ ｅＥ ｇ ｅｒ ｇｏ Ｍｎｓ ｆ ｄ ｃｔ ｎ Ｋ ｙＬｂｒｔ ｙ ｏ Ｍ ｌ ｕａ Ｅ ｚｍ ｌ ｙａｄＥ ｚｍ ｎｉ ｅ ｎ ｆ ｉ ｔ ｏ Ｅ ｕａ ｏ ， ｏ ｒ ｅ ｒ ｏ ｎ ｉ ｉｒ ｙ ｉ Ｊ ｉ Ｕ ｉ ｒ ｔ， ｈｎｃｕ ３０ ３ ｈｎ ） ｉｎ ｎｖ ｓｙ Ｃ ａｇｈ ｎ１０ ２ ，Ｃ ｉａ ｌ ｅ ｉ Ａ ｓ ａｔ Ｍａ ｘ ｍ ｔｌ ｒ ｅ ａｅ （ ＭＰ ） ｐ ｙｋｙｒｌ ｎ ａｎ ｍ ｅ ｆｐｔ ｌ ｉａ ｐ ｃｓｅ ａｄ ｍ ｔｘ ｂｔ ｃ ｒ ｔ ｅ ｏ ｏ ｉ ｓｓ Ｍ ｓ ｌ ｅ ｏｅ ｉ ｕ ｂｒｏ ａ ｏ ｇ ｌ ｒ ｅｓｓ ｎ ａ ｉ ｒ ｌ ａ ｐ ｔｎ ａ ｓ ｈ ｏ ｃ ｏ ｉ ｒ
房 学 迅 杨金 刚 史秀 娟
（ 吉林 大 学 分子酶 学工 程教 育部 重点 实验 室 长春 １０ ２ ） ３０ ３ 摘 要 基 质金属 蛋 白酶（ Ｐ ） 与一 系列 重大疾 病 的病 理过 程 ， 抑制 剂具 有广 阔的 药用 前景 。本 ＭＭ ｓ 参 其
文概 述 了基质 金属蛋 白酶 抑制 剂 的研 究历 史和 最新 的研 究理 念 ， 点 回顾 总结 了天然 产 物 中基 质金 属 蛋 白 重
底 膜 的降解 外 ， 们 在 调控 细 胞 因 子 、 长 因子 、 它 生 激 素和细 胞黏 附分子 受体 等 的合 成 和分泌 中发挥 重要
作 用 ， 而 参 与发 育 、 化 、 进 进 形态 发 生 、 织重 塑 、 组 血 管 新生 、 节 炎 、 血管 疾 病 、 关 心 中风 、 多发 性 硬化 症 、 神经 退行性 疾病 、 敏 以及 癌症 等 一 系 列 生理 和病 过