薄荷醇的促透皮吸收作用

包衣片相同,所用辅料除少数国内暂时尚未生产外,大多数国内均有生产供应。

因此,应积极开发这一新剂型。

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FO RM U LA T I ON AND T ECHNOLO GY
O F D ISPER S I BL E TABL ET S
L E I Tong2Kang
(Guang x i P har m aceu tical A dm inistration,N anning530022)
ABSTRACT　T he fo rm u lati on,techno logical characteristics,the sup eri o rity in drug disso lu ti on and b i oavailab ility of disp ersib le tab lets are summ arized。

Key W ords　disp ersib le tab lets,fo rm u lati on,p rep arati on techno logy, disin tegrati on,drug disso lu ti on,b i oavailab ility
[1997年9月1日收稿]
薄荷醇的促透皮吸收作用
殷立新　刘宝库
(河北医科大学第二医院,石家庄050000)
摘要　综述了薄荷醇对16种药物的促透皮吸收作用,供薄荷醇在几种透皮制剂中的合理应用作参考。

关键词　薄荷醇　透皮吸收　促进作用
薄荷醇( )在我国有广泛的资源,应用历史悠久。

作为止痒药和刺激药,被广泛添加于皮肤外用制剂中。

电镜观察显示[1]: 作用于表皮的角质层,破坏细胞间质,造成角质层裂解剥脱,促使表层细胞间裂隙扩大,降低皮肤对外来药物的阻滞作用,利于药物经表皮细胞间隙透皮扩散。

近年来的研究也证实, 对药物的透皮吸收有促进作用,影响药物疗效和毒性,因此,研究 对提高制剂质量和局部治疗效果、降低药物毒副作用有较重要意义。

具体药物品种如下。

1　氯霉素(1)
以离体小白鼠皮肤为渗透模型进行的 对1透皮吸收影响的实验结果表明2], 在95%乙醇中能显著促进1的经皮吸收(P< 0.01),2% 的促透作用与2%月桂氮　酮( )相当,在接触皮肤4h即可产生显著的促渗作用。

而改用95%乙醇:PG:水(4:3:3)配制的1制剂,加入2% 同样可使1经皮渗透作用增强(P<0.01), 和 各1%联用可使促透作用更佳。

2　四环素(2)
以离体裸鼠皮肤为渗透屏障,采用二室水平扩散池装置进行的体外经皮渗透实验证实[3]: 可显著增加2的透皮吸收(P< 0.05),给药后24h,含0、1.5%和3.0% 的2醇溶液透皮吸收百分率分别为18.2%、31.0%和47.0%。

3　达克罗宁(3)
采用电刺激法测定用药前后豚鼠皮肤产生反应的阈电压,以阈电压升高率对时间作图,运用药理数据法,根据峰时、峰值和曲线下面积等指标,考察了3乳膏配伍 前后的药效变化情况[4]。

结果表明, 能显著增强3表面麻醉作用(P<0.01),且峰时提前,尤以0.6% 促透作用最强。

4　利福平(4)
考察 对4透皮吸收的体外实验显示[3], 对4的透皮吸收有显著促进作用(P <0.05),加有3% 的4溶液比不加 的24h的透皮吸收率提高约1倍。

5　扑热息痛(5)
以离体裸鼠皮肤为实验模型,分别于给药后2、4、8、12、24h测定比较加与不加 的5溶液的穿透量,结果,给药后2h5的穿透量即有显著增加(P<0.01),并随时间的推移继续增加,24h时含2.5% 的5溶液的穿透量为不含 溶液的264%[5]。

6　甲硝唑(6)
以离体小白鼠皮肤为屏障进行的6经皮渗透实验证实[6]: 对6有显著的促透作用(P<0.01),并与浓度呈正相关,含1%、3%和5% 的6溶液24h时的药物透过量分别是对照的6.5、10.6和17.2倍, 和 合用促透作用更佳。

7　曲安缩松(7)
在健康志愿者前臂内侧皮肤进行的苍白试验表明[7]: 本身不引起皮肤苍白反应,但可显著增强7的皮肤苍白反应,并有剂量依赖关系,提示 促进7的透皮吸收,在一定浓度范围内促透作用随浓度增加而增强,但 浓度超过3%时,促透作用未继续增强。

8　双氯非那胺(8)
以离体裸鼠皮肤为屏障考察了 对8透皮吸收的影响[3],结果含3% 的8溶液24h 的透皮吸收率约为不含 的2.5倍,说明有显著的促透皮吸收作用(P<0.05)。

9　水杨酸(9)
体外透皮实验证实[8]: 和 对9的透皮吸收均有促进作用(P<0.05), 的促透作用比 强; 浓度增加,促透作用明显增强,含0、1%、3% 的9溶液渗透系数分别为0.107、0.185和0.240m g・h-1・c m-2。

以新西兰兔为实验模型的动物实验证明[9]:3% 可显著增加9的经皮吸收,t m ax明显提早,其C m ax和A U C0～12h分别提高15.1%和87.2%,提示 在整体兔的皮肤可明显增加9经皮吸收的速度和吸收总量。

10　维甲酸(10)
以新鲜离体大鼠皮肤为渗透屏障,用F ranz扩散池和V alia2Ch ien扩散池研究了 、 及油酸( )对10经皮渗透的影响[10]。

结果表明, 、 和 对10的透皮吸收均无显著促进作用(P>0.05),提示对脂溶性很强而水溶性极差的药物,促透剂的作用是有限的。

11　林可霉素(11)
体外经皮渗透实验证实[3]: 对11的透皮吸收有显著促进作用(P<0.05),24h时含1.5%和3.0% 的11溶液透皮吸收率比对照(不含 )分别增加58.5%和131.2%。

12　氟尿嘧啶(12)
以离体裸鼠皮肤为屏障,采用水平二室扩散池考察了 对12透皮吸收的影响。

结果证明[9], 可显著增加12的透皮吸收(P< 0.05),含0、1.5%和3.0% 的12溶液在12h的透皮吸收率分别为11.1%、23.7%和31.4%。

13　灰黄霉素(13)
实验证明[3]: 对13的透皮吸收有显著促进作用(P<0.05),含1.5%和3.0% 的13溶液24h透皮吸收率为不含 的4.6和7.8倍。

14　普萘洛尔(14)
以简单小室法研究14在 和 作用下透皮效果的实验结果表明[11]: 和 对14的透皮吸收均有促进作用,含2% 的14溶液的24h透皮量约为不含促进剂的1.3倍,渗透速率亦有显著提高。

15　利巴韦林(15)
采用比色法测定复方15涂膜中15含量,以离体鼠皮进行的体外渗透实验证明[12]: 对15有非常显著的促透皮吸收作用,其最佳促透浓度为2.5%。

16　双氯芬酸(16)
以离体兔皮为屏障考察了 对16透皮吸收的影响[13]。

结果含1% 的16溶液的24h累积渗透量为不含 的16溶液的3.62倍,说明 可显著促进16的透皮吸收(P< 0.05),且透皮时滞也显著缩短。

综上所述, 对一些类型的药物有不同程度的促透皮吸收作用,但对脂溶性很强而水溶性极差的药物, 促透作用是有限的;因此,对不同的药物都应以实验为基础选择最佳促透浓度,合理使用。

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羟基化合物与乙二醇于甲苯中,在沸石H SZ2360催化下,回流共沸除沸除水,生成1,32二氧戊环化合物,而不影响其他官能团。

27例反应收率大多在80%以上。

此催化剂高效经济,可多次套用。

[卓锦明摘 周伟澄校]
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[1997年9月25日收稿]
(上接第92页)
M EN THOL A S A PERCU TAN EOU S
PEN ETRA T I ON EN HAN CER
Y I N L i2X in,L I U B ao2Ku
(T he S econd H osp ital of H ebei M ed ical U niversity,S h ij iaz huang050000)
ABSTRACT　T he effects of m en tho l on enhanced p ercu taneou s p enetrati on of16drugs w ere described。

It m ay p rovide reference fo r the rati onal app liance of m en tho l in tran sderm al delivery system of drugs。

Key W ords　m en tho l,p ercu taneou s p enetrati on,enhancem en t[1997年7月8日收稿]。