肺癌的化疗及靶向治疗
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分期：pT1bN0M0 IA期
患者未行术后辅化，定期随访 2007.7.16（术后4年余）胸部CT示右侧胸膜及右肺转移
一线治疗
2007.7-10：DC化疗四周期，疗效评价SD
化疗前
化疗4周期后
一线化疗SD的患者治疗模式选择
A.原药维持化疗:PARAMOUNT B.换药维持化疗:JMEN, SATURN, INFORM C.观察并等待
分患者应选择何种治疗方式？
A.化疗 B.再次EGFR-TKI类药物治疗 C.多靶点靶向药物或抗血管生成药物 D.最佳支持治疗
七线治疗
（ PS评分0-1分） 2012.8.23：再次服用埃克替尼；
疗效评价SD；出现I度皮疹；
2013.7：复查胸部CT提示病灶增大；
PFS：11月
服药前
2008年3月
目前晚期NSCLC二线治疗选择：
多西他赛(Docetaxel):TAX317及TAX320 培美曲塞(Pemetrexed):JMEI 吉非替尼(Gefitinib):ISEL, INTEREST, ISTANA,
V-15-32 厄罗替尼(Erlotinib):BR.21 埃克替尼(Icotinib):ICOGEN
ICOGEN：探索性终点－EGFR基因突变
突变型亚组：凯美纳组的中位PFS长于吉非替尼组
1.0
凯美纳 (n=29)：中位 7.8月
吉非替尼 (n=39)：中位 5.3月
P=0.3162 0.8
PFS
0.6 0.4 5.3月
7.8月
47%
0.2
0 0
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 时间 (天)
• 已接受1或2化疗方案（至 少1个含铂）
• PS评分≤2
• 至少一个符合RECIST标准 的靶病灶
• 各器官功能状况良好
埃克替尼 125 mg Tid
1:1 随机
吉非替尼 250 mg Qd
研究终点指标
主要终点指标： 无进展生存期（PFS）
次要终点指标： •总生存期（OS） •客观缓解率（ORR） •疾病控制率（DCR） •疾病进展时间（TTP） •生活质量(QoL） •安全性与耐受性 探索性终点指标： •EGFR基因突变
服用吉非替尼后PFS：3个月；
六线治疗
（ PS评分0-1分） 2012.2始予TN化疗6周期
疗效：SD
2012.8：复查胸部CT提示病灶增大
PFS：6个月
2012.4.27
2012.8.15
2012.4.27
2012.8.15
多程化疗及靶向治疗后问，P题S评并分请0表-1 决
肺癌的化疗及靶向治疗 --病例分析
2013年10月19日
一般资料
患者鲍xx，女性，44岁
主因“间断咳嗽咳痰2个月”于2003.2.26第 一次入我院
胸部CT示右肺下叶团块阴影
一般资料
患者于2003.3.2全麻下行“右肺下叶切除+纵隔淋巴 结清扫术”
术后病理：肿瘤位于外基底段，3cm*3cm*2cm，乳 头状腺癌，10组（0/1）, 3组（0/1），7组（0/1）， 11组（0/1）淋巴结癌转移；
ICOGEN：凯美纳与吉非替尼的PFS相似
1.0
0.8
0.6
4.6
3.4 0.4
凯美纳 (n=199) 吉非替尼 (n=196) HR=0.835 95%CI=0.667-1.046 P=0.1300
无进展概率
0.2
0.0
2
4
6
8
10
12
14
时间 (月)
Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.
培美联合埃克替尼治疗前
培美联合埃克替尼治疗2周期后
2013.7.5
2013.9.6
九线治疗
（ PS评分0-1分） 2013.9.16开始予右下病灶局部放疗，同时继续服用
埃克替尼。
现放疗联合靶向治疗中
未出现皮疹、腹泻及肝损等靶向治疗相关不良反应。
埃克替尼
吉非替尼
埃克替尼联合 埃克替尼
40.0
49.2
18.5
27.6*
8.0
12.6
5.0
7.5
3.5
5.0
3.0
5.0
*P=0.0328
Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.
三线治疗
2009.3.27 加入埃克替尼对照吉非替尼的ICOGEN III 期临床试验；
组织标本基因检测提示:EGFR19外显子缺失突变； 埃克替尼实验组； 疗效评价:PR； 服药至2011年3月；PFS :24个月； 服药期间出现I度皮疹，无其他不良反应；
二线单药疗效：泰素帝与培美曲赛 (JMEI)
腺癌患者疗效泰素帝与培美曲赛相同
非鳞癌 中位生存期 (月) 中位PFS (月) 大细胞癌 中位生存期 (月) 中位PFS (月)
腺癌
培美曲塞
泰索帝
HR
9.3
8.0
0.78
3.1
3.0
0.82
12.8
4.5
0.27
2.9
1.3
0.43
中位生存期 (月)
服药4个月
2012.8.15
2012.12.06
服药8个月
服药11个月
2013.3.26
2013.7.5
八线治疗
（ PS评分0-1分） 2013.8.1开始予培美曲塞单药化疗，同时继续服
用埃克替尼。
2013.9：2周期疗效评级PD；
主诉：右下胸部疼痛不适较前加重
PFS：1.5个月
若疾病持续缓慢进展，埃克替尼是否应一直服用
谢 谢！
谢谢
TKI VS 安慰剂
– ISEL – BR-21
TKI VS 化疗
– INTEREST – TITAN
TKI VS TKI
– ICOGEN
晚期NSCLC二三线 TKI VS TKI —ICOGEN研究
入组标准399例
• 年龄：18 –75 岁
• IIIB或 IV期 NSCLC • 预期生存≥ 12 周
(n=124)
V/I
19
(n=122)
0.5
P=0.01
0.5
P=0.025
0.4
0.4
0.3
0.3
0.2
0.2
0.1
泰索帝
BSC*
0.1
0
0
0 3 6 9 12 15 18 21
0 3 6 9 12 15 18 21
时间 (月)
时间 (月)
11
1. Shepherd F, et al. J Clin Oncol 2000;18:2095–2103. 2. Fossella FV, et al. J Clin Oncol 2000;18:2354–2362.
PFS:1.5个月
体会和思考
本病例经过多疗程化疗及靶向治疗获得长期生存，提示评分 较好者应更多考虑个体化治疗，不能轻易放弃治疗
患者两次应用埃克替尼的疗效确实，PFS分别为24个月及11 个月，比吉非替尼3个月的PFS 更长，提示埃克替尼对存在 敏感突变的疗效可能更为出色
体会和思考
目前该患者PS评分1分，第二次埃克替尼单药PFS达 11个月，后联合化疗、放疗，现仍服用中，若疾病再 次出现进展, 该如何选择： 1. 埃克替尼加量 2. 联合抗肿瘤血管生成药物治疗 2. 联合既往PFS较长的化疗方案 3. 第二代EGFR-TKI或多靶点药物治疗
2009.2.6：胸部CT示右侧胸膜及右肺内转移结节 较前增大，右侧胸腔积液增多，PD；
PFS:10.7个月
2009.2.6胸部CT
2013 NCCN：PS0-2分患者三线化疗
2013NCCN 指南与既往 不同在于： PS0-2分患 者三线可以 使用化疗或 EGFR-TKI 治疗
EGFR-TKI在晚期 NSCLC二三线治疗地位的确立
四线治疗
2011.4开始：培美曲赛单药化疗4周期 疗效评价：SD； 2011.9复查胸部CT提示疾病进展; PFS: 5个月
2011.7.6 培美单药化疗4周期后
2011.9.21 PD
五线治疗
（ PS评分0-1分） 2011.9自服吉非替尼治疗，一个月疗效评价：SD；
2011年12月复查示右肺病变进展；
Sun Y, et al. 2012 ASCO Abstract 7559.
ICOGEN：次要终点－安全性
凯美纳组皮疹 (%) 腹泻 (%) 转氨酶升高 (%) 皮肤干燥 (%) 口腔溃疡 (%) 恶心 (%)
凯美纳 (n=200)
吉非替尼 (n=199)
9.0
9.2
0.92
95%CI
P
0.61-1.00 0.66-1.02
0.048 0.076
0.11-0.63 0.20-0.94
0.003 0.33
0.69-1.22 0.551
中位PFS (月)
12
3.5
3.5
0.83 0.65-1.06 0.135
二线治疗
2008.3开始:GP化疗4个周期，疗效评价SD
埃克替尼服药前 埃克替尼服药1个月后
2010-9-26埃克替尼服药中
2011-3-9病变进展
2010-9-26埃克替尼服药中
2011-3-9病变进展
四线治疗模式问选题择并请表决
（ PS评分0-1分）
A. 化疗（单药、双药） B. 其他EGFR-TKI药物治疗 C. 多靶点靶向药物 D. 最佳支持治疗
手术 切除
DC
GP
p
TN
p
放疗
…… 2003.3 2007.7 2008.3 2009.3 2011.3 2011.9 2012.2 2012.8 2013.8 2013.9
DFS:52个月 PFS:8个月
PFS:24个月 PFS:5个月
PFS:6个月 PFS:11个月
PFS:10.7个月
PFS:3个月
TAX3171/3202： 泰索帝75mg/m2较对照组具有生存优势
生存概率
TAX317B 总生存期
TAX320 总生存期
1.0
中位OS (月) 1.0
0.9
D 75mg/m2
7.5
0.9
0.8
(n=55)
0.8
0.7
BSC
4.6
0.7
0.6
(n=49)
0.6
1年生存率 (%)
D 75mg/m2
32
2013 NCCN：培美曲塞维持治疗更新
2013NCCN指南与既往不同在于：培美原药维持证据级别提高(2A→1)
贝伐联用顺铂/培美一线后获益者可继续维持治疗(2A)
患者未行维持治疗，停药随访观察
2008.3.17：胸部CT示右侧胸膜及右肺病灶较前增大 增多；
一线治疗PFS：8个月
2007年11月
患者未行术后辅化，定期随访 2007.7.16（术后4年余）胸部CT示右侧胸膜及右肺转移
一线治疗
2007.7-10：DC化疗四周期，疗效评价SD
化疗前
化疗4周期后
一线化疗SD的患者治疗模式选择
A.原药维持化疗:PARAMOUNT B.换药维持化疗:JMEN, SATURN, INFORM C.观察并等待
分患者应选择何种治疗方式？
A.化疗 B.再次EGFR-TKI类药物治疗 C.多靶点靶向药物或抗血管生成药物 D.最佳支持治疗
七线治疗
（ PS评分0-1分） 2012.8.23：再次服用埃克替尼；
疗效评价SD；出现I度皮疹；
2013.7：复查胸部CT提示病灶增大；
PFS：11月
服药前
2008年3月
目前晚期NSCLC二线治疗选择：
多西他赛(Docetaxel):TAX317及TAX320 培美曲塞(Pemetrexed):JMEI 吉非替尼(Gefitinib):ISEL, INTEREST, ISTANA,
V-15-32 厄罗替尼(Erlotinib):BR.21 埃克替尼(Icotinib):ICOGEN
ICOGEN：探索性终点－EGFR基因突变
突变型亚组：凯美纳组的中位PFS长于吉非替尼组
1.0
凯美纳 (n=29)：中位 7.8月
吉非替尼 (n=39)：中位 5.3月
P=0.3162 0.8
PFS
0.6 0.4 5.3月
7.8月
47%
0.2
0 0
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 时间 (天)
• 已接受1或2化疗方案（至 少1个含铂）
• PS评分≤2
• 至少一个符合RECIST标准 的靶病灶
• 各器官功能状况良好
埃克替尼 125 mg Tid
1:1 随机
吉非替尼 250 mg Qd
研究终点指标
主要终点指标： 无进展生存期（PFS）
次要终点指标： •总生存期（OS） •客观缓解率（ORR） •疾病控制率（DCR） •疾病进展时间（TTP） •生活质量(QoL） •安全性与耐受性 探索性终点指标： •EGFR基因突变
服用吉非替尼后PFS：3个月；
六线治疗
（ PS评分0-1分） 2012.2始予TN化疗6周期
疗效：SD
2012.8：复查胸部CT提示病灶增大
PFS：6个月
2012.4.27
2012.8.15
2012.4.27
2012.8.15
多程化疗及靶向治疗后问，P题S评并分请0表-1 决
肺癌的化疗及靶向治疗 --病例分析
2013年10月19日
一般资料
患者鲍xx，女性，44岁
主因“间断咳嗽咳痰2个月”于2003.2.26第 一次入我院
胸部CT示右肺下叶团块阴影
一般资料
患者于2003.3.2全麻下行“右肺下叶切除+纵隔淋巴 结清扫术”
术后病理：肿瘤位于外基底段，3cm*3cm*2cm，乳 头状腺癌，10组（0/1）, 3组（0/1），7组（0/1）， 11组（0/1）淋巴结癌转移；
ICOGEN：凯美纳与吉非替尼的PFS相似
1.0
0.8
0.6
4.6
3.4 0.4
凯美纳 (n=199) 吉非替尼 (n=196) HR=0.835 95%CI=0.667-1.046 P=0.1300
无进展概率
0.2
0.0
2
4
6
8
10
12
14
时间 (月)
Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.
培美联合埃克替尼治疗前
培美联合埃克替尼治疗2周期后
2013.7.5
2013.9.6
九线治疗
（ PS评分0-1分） 2013.9.16开始予右下病灶局部放疗，同时继续服用
埃克替尼。
现放疗联合靶向治疗中
未出现皮疹、腹泻及肝损等靶向治疗相关不良反应。
埃克替尼
吉非替尼
埃克替尼联合 埃克替尼
40.0
49.2
18.5
27.6*
8.0
12.6
5.0
7.5
3.5
5.0
3.0
5.0
*P=0.0328
Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.
三线治疗
2009.3.27 加入埃克替尼对照吉非替尼的ICOGEN III 期临床试验；
组织标本基因检测提示:EGFR19外显子缺失突变； 埃克替尼实验组； 疗效评价:PR； 服药至2011年3月；PFS :24个月； 服药期间出现I度皮疹，无其他不良反应；
二线单药疗效：泰素帝与培美曲赛 (JMEI)
腺癌患者疗效泰素帝与培美曲赛相同
非鳞癌 中位生存期 (月) 中位PFS (月) 大细胞癌 中位生存期 (月) 中位PFS (月)
腺癌
培美曲塞
泰索帝
HR
9.3
8.0
0.78
3.1
3.0
0.82
12.8
4.5
0.27
2.9
1.3
0.43
中位生存期 (月)
服药4个月
2012.8.15
2012.12.06
服药8个月
服药11个月
2013.3.26
2013.7.5
八线治疗
（ PS评分0-1分） 2013.8.1开始予培美曲塞单药化疗，同时继续服
用埃克替尼。
2013.9：2周期疗效评级PD；
主诉：右下胸部疼痛不适较前加重
PFS：1.5个月
若疾病持续缓慢进展，埃克替尼是否应一直服用
谢 谢！
谢谢
TKI VS 安慰剂
– ISEL – BR-21
TKI VS 化疗
– INTEREST – TITAN
TKI VS TKI
– ICOGEN
晚期NSCLC二三线 TKI VS TKI —ICOGEN研究
入组标准399例
• 年龄：18 –75 岁
• IIIB或 IV期 NSCLC • 预期生存≥ 12 周
(n=124)
V/I
19
(n=122)
0.5
P=0.01
0.5
P=0.025
0.4
0.4
0.3
0.3
0.2
0.2
0.1
泰索帝
BSC*
0.1
0
0
0 3 6 9 12 15 18 21
0 3 6 9 12 15 18 21
时间 (月)
时间 (月)
11
1. Shepherd F, et al. J Clin Oncol 2000;18:2095–2103. 2. Fossella FV, et al. J Clin Oncol 2000;18:2354–2362.
PFS:1.5个月
体会和思考
本病例经过多疗程化疗及靶向治疗获得长期生存，提示评分 较好者应更多考虑个体化治疗，不能轻易放弃治疗
患者两次应用埃克替尼的疗效确实，PFS分别为24个月及11 个月，比吉非替尼3个月的PFS 更长，提示埃克替尼对存在 敏感突变的疗效可能更为出色
体会和思考
目前该患者PS评分1分，第二次埃克替尼单药PFS达 11个月，后联合化疗、放疗，现仍服用中，若疾病再 次出现进展, 该如何选择： 1. 埃克替尼加量 2. 联合抗肿瘤血管生成药物治疗 2. 联合既往PFS较长的化疗方案 3. 第二代EGFR-TKI或多靶点药物治疗
2009.2.6：胸部CT示右侧胸膜及右肺内转移结节 较前增大，右侧胸腔积液增多，PD；
PFS:10.7个月
2009.2.6胸部CT
2013 NCCN：PS0-2分患者三线化疗
2013NCCN 指南与既往 不同在于： PS0-2分患 者三线可以 使用化疗或 EGFR-TKI 治疗
EGFR-TKI在晚期 NSCLC二三线治疗地位的确立
四线治疗
2011.4开始：培美曲赛单药化疗4周期 疗效评价：SD； 2011.9复查胸部CT提示疾病进展; PFS: 5个月
2011.7.6 培美单药化疗4周期后
2011.9.21 PD
五线治疗
（ PS评分0-1分） 2011.9自服吉非替尼治疗，一个月疗效评价：SD；
2011年12月复查示右肺病变进展；
Sun Y, et al. 2012 ASCO Abstract 7559.
ICOGEN：次要终点－安全性
凯美纳组皮疹 (%) 腹泻 (%) 转氨酶升高 (%) 皮肤干燥 (%) 口腔溃疡 (%) 恶心 (%)
凯美纳 (n=200)
吉非替尼 (n=199)
9.0
9.2
0.92
95%CI
P
0.61-1.00 0.66-1.02
0.048 0.076
0.11-0.63 0.20-0.94
0.003 0.33
0.69-1.22 0.551
中位PFS (月)
12
3.5
3.5
0.83 0.65-1.06 0.135
二线治疗
2008.3开始:GP化疗4个周期，疗效评价SD
埃克替尼服药前 埃克替尼服药1个月后
2010-9-26埃克替尼服药中
2011-3-9病变进展
2010-9-26埃克替尼服药中
2011-3-9病变进展
四线治疗模式问选题择并请表决
（ PS评分0-1分）
A. 化疗（单药、双药） B. 其他EGFR-TKI药物治疗 C. 多靶点靶向药物 D. 最佳支持治疗
手术 切除
DC
GP
p
TN
p
放疗
…… 2003.3 2007.7 2008.3 2009.3 2011.3 2011.9 2012.2 2012.8 2013.8 2013.9
DFS:52个月 PFS:8个月
PFS:24个月 PFS:5个月
PFS:6个月 PFS:11个月
PFS:10.7个月
PFS:3个月
TAX3171/3202： 泰索帝75mg/m2较对照组具有生存优势
生存概率
TAX317B 总生存期
TAX320 总生存期
1.0
中位OS (月) 1.0
0.9
D 75mg/m2
7.5
0.9
0.8
(n=55)
0.8
0.7
BSC
4.6
0.7
0.6
(n=49)
0.6
1年生存率 (%)
D 75mg/m2
32
2013 NCCN：培美曲塞维持治疗更新
2013NCCN指南与既往不同在于：培美原药维持证据级别提高(2A→1)
贝伐联用顺铂/培美一线后获益者可继续维持治疗(2A)
患者未行维持治疗，停药随访观察
2008.3.17：胸部CT示右侧胸膜及右肺病灶较前增大 增多；
一线治疗PFS：8个月
2007年11月