冰片含量测定方法研究进展

片质量 的 线 性 范 围 为 园郾 园猿缘 圆圆 耀 园郾 源怨猿 员 μ早 （则 越
此外， 气相色谱 原质谱联用 （ 郧悦鄄酝杂 ） 法兼具 郧悦 的高 类含冰片成药的定性定量分析。由于右旋龙脑无紫 （ 匀孕蕴悦鄄哉灾） 法不宜直接用于分析冰片质量， 但根据 右旋龙脑结构中含羟基的特点， 先对其进行衍生化 前处理， 形成具有较强紫外吸收的龙脑衍生物后， 便 外 特 征 吸 收， 常 用 的 高 效 液 相 色 谱 鄄紫 外 检 测
汪汝沛， 摇 戚摇 进， 摇 余伯阳
［ 中图分类号］ 摇 砸 圆愿源郾 员摇 摇 ［ 文献标志码］ 摇 粤摇 摇 ［ 文章编号］ 员园园员 原 缘园怨源 （ 圆园员园 ） 园愿 原 园猿缘怨 原 园远
砸藻糟藻灶贼 孕则燥早则藻泽泽 蚤灶 贼澡藻 悦燥灶贼藻灶贼 阅藻贼藻则皂蚤灶葬贼蚤燥灶 酝藻贼澡燥凿 枣燥则 月燥则灶藻燥造
围内与龙脑和异龙脑峰面积总和 辕 内标水杨酸甲酯 收率为 怨愿郾 源豫 （ 砸杂阅 越 园郾 怨远豫 ， 灶 越 员园 ） 。李铮等
范
峰面积比值呈良好的线性关系 （ 则 越 员郾 园园园 ） ， 平均回
［ 员源 ］
员猿猿 弹性石英毛细管色谱柱（ 粤早蚤造藻灶贼 公司） 和 云陨阅
采用 以 孕耘郧鄄圆园酝 为 固 定 相 的 陨晕晕韵宰粤载 员怨园怨员晕鄄 检测器， 在 员猿园 益 柱温和 圆缘园 益 检测器温度的条件
冰片含量测定方法研究进展
（ 中国药科大学中药复方研究室， 江苏 南京， 圆员员员怨愿 ）
［ 摘要］ 摇 冰片是一味传统中药， 常作为佐药与其他中药配伍使用， 其主要成分为右旋龙脑。综述目前冰片含量测 ［ 关键词］ 摇 冰片； 含量测定； 色谱法； 光谱法； 重量法 等， 为不同环境和条件下冰片及其制剂的质量控制提供参考。 定的主要方法， 包括气相色谱法、 衍生化高效液相色谱法、 薄层色谱法、 红外光谱法、 紫外 原可见分光光度法、 重量法
［ 员苑 ］ 周文枭等 分别采用填充柱与毛细管柱的 郧悦
为内标， 用右旋龙脑对照品计算校正因子， 测定冰片 制剂样品， 要求右旋龙脑含量不低于 缘缘豫［ 怨］。 冰片含量
［ 员园鄄员圆 ］
圆园园缘 年版中国药典采用 郧悦 法， 以水杨酸甲酯 目前已有大量文献报道采用 郧悦 法测定制剂中 。如王建化
［ 员猿 ］
中的流速比在液相中快得多， 且气体的渗透性比液
下， 测定了冠心安口服液中冰片含量。结果显示， 冰
体强， 因而与 蕴悦 相比， 郧悦 色谱柱阻力小， 可以采用
摇 圆园员园 ，灾燥造援 猿源 ，晕燥援 愿摇 摇猿远员 摇 孕则燥早则藻泽泽 蚤灶 孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造 杂糟蚤藻灶糟藻泽摇
· 综述与专论 ·
皂藻凿蚤糟蚤灶藻泽熏 葬灶凿 蚤贼泽 皂葬躁燥则 糟燥皂责燥灶藻灶贼 蚤泽 阅鄄遭燥则灶藻燥造援 栽澡藻 皂葬蚤灶 皂藻贼澡燥凿泽 贼燥 糟怎则则藻灶贼造赠 凿藻贼藻则皂蚤灶藻 贼澡藻 糟燥灶贼藻灶贼 燥枣
怎灶凿藻则 凿蚤枣枣藻则藻灶贼 藻灶增蚤则燥灶皂藻灶贼泽 葬灶凿 糟燥灶凿蚤贼蚤燥灶泽援
早则葬增蚤皂藻贼则赠熏 泽燥 葬泽 贼燥 责则燥增蚤凿藻 皂藻贼澡燥凿燥造燥早蚤糟葬造 则藻枣藻则藻灶糟藻 枣燥则 贼澡藻 择怎葬造蚤贼赠 糟燥灶贼则燥造 燥枣 遭燥则灶藻燥造 蚤灶 蚤贼泽 枣燥则皂怎造葬贼蚤燥灶泽
员郾 怨豫 ， 灶 越 缘） 。
员郾 员摇 气相色谱法
员） 色谱柱为 员园豫 孕耘郧鄄圆园酝 垣 杂澡蚤灶葬造蚤贼藻 宰 玻璃填充
法测定了珍珠明目滴眼液中冰片含量， 各色谱条件： 柱 （ 猿 皂皂 伊 圆 皂 ） ， 配有 云陨阅 检测器， 柱温为 员圆园 益 ， 进样口温度为 圆园园 益 ， 进样量为 员 μ蕴；圆 ） 色谱柱为 阅月鄄宰粤载 石英毛细管柱（ 园郾 缘猿 皂皂 伊 猿园 皂， 员 μ皂 ） ， 配有 云陨阅 检 测 器， 柱 温 为 员员园 益 ， 进样口温度为
［ 愿］ 川、 云南等地区 。由于天然冰片资源有限， 价格 ［ 圆］
宰粤晕郧 砸怎鄄责藻蚤熏 摇 匝陨 允蚤灶熏 摇 再哉 月燥鄄赠葬灶早
遭燥则灶藻燥造 憎藻则藻 则藻增蚤藻憎藻凿熏 蚤灶糟造怎凿蚤灶早 早葬泽 糟澡则燥皂葬贼燥早则葬责澡赠熏 凿藻则蚤增葬贼蚤扎葬贼蚤燥灶 澡蚤早澡 责藻则枣燥则皂葬灶糟藻 造蚤择怎蚤凿 糟澡则燥皂葬贼燥鄄
孕则燥早则藻泽泽 蚤灶 孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造 杂糟蚤藻灶糟藻泽摇
摇猿远园 摇 圆园员园 ，灾燥造援 猿源 ，晕燥援 愿摇
园郾 怨怨怨 怨 ） ， 平 均 回 收 率 为 员园猿郾 远豫（ 砸杂阅 越 园郾 缘源豫 ， 灶 越 远） ， 精密度和重复性良好。此外， 有人采用 郧悦
［ 员缘 ］ ［ 员远 ］ 法测定乐五灵止痛胶囊 与珍珠明目滴眼液 中
毛细管柱 （ 猿园 皂 伊 园郾 猿圆 皂皂， 园郾 圆缘 μ皂 ） ； 程序升温， 起始温度为 怨园 益 ； 进样口温度为 圆圆园 益 ； 云陨阅 检测 器温度为 圆圆园 益 。结果显示， 该滴眼液中冰片质量 龙脑峰面积总和 辕 内标萘峰面积比值的线性关系良 好 （ 则 越 园郾 怨怨怨 怨 ） ， 平 均 回 收 率 为 怨愿郾 猿豫 （ 砸杂阅 越 浓度在 园郾 园缘源 怨 耀 园郾 圆苑源 猿 早·蕴 原 员 范围内与龙脑和异
云陨阅 检 测 器； 程 序 升 温， 初 始 温 度 为 愿园 益 ， 再以
量浓度在 园郾 员园园 耀 员园郾 园员缘 早 · 蕴 原 员 范围内与冰片 辕 内标
远） 。而在测定珍珠明目滴眼液时， 色谱柱为 韵灾圆员苑
可使用 匀孕蕴悦鄄哉灾 法测定。冰片相对密度为 员郾 园员员 ， 溶于乙醇、 乙醚和苯， 其中右旋龙脑经香草醛浓硫酸 溶液显色后， 于 源苑园灶皂 处有紫外吸收， 因此可采用 旋龙脑在近红外区具有光谱特性， 通过近红外光谱 技术测定其在近红外区的特征吸收， 即可对冰片进 行定量分析。 ! 摇 色谱法 薄层色谱 （ 栽蕴悦 ） 法、 紫外分光光度法测定。另外， 右

［ 接受日期］ 摇 圆园员园鄄 园源鄄圆怨
通讯作者： 摇 余伯阳，源化学， 中药生物技术， 中 药及复方质量控制与体内研究； 栽藻造： 园圆缘鄄 愿缘猿圆圆源缘员 ； 摇 耘鄄皂葬蚤造： 遭燥赠葬灶早赠怎缘怨岳 员远猿援 糟燥皂
· 综述与专论 ·
摇 圆园员园 年第猿源 卷摇 第愿 期摇 第摇猿远园 页摇 的安全性和 有 效 性， 选择其合适的含量测定方法 显得尤为重要。 冰片中的标志性成分为右旋龙脑， 其含量常被 作为冰片的主要质量控制指标， 在制剂中也常被视 为冰片含量。右旋龙脑分子式为 悦员园 匀员愿 韵， 具有挥 分辨率和 酝杂 的高灵敏度， 因此也被广泛应用于各 摇
穴 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 悦燥皂责燥怎灶凿 砸藻糟蚤责藻 燥枣 栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 酝藻凿蚤糟蚤灶藻熏 悦澡蚤灶葬 孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠熏 晕葬灶鄄 躁蚤灶早 圆员员员怨愿熏 悦澡蚤灶葬雪 眼 粤遭泽贼则葬糟贼演 摇 月燥则灶藻燥造熏 葬 贼则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 糟则怎凿藻 凿则怎早熏 蚤泽 糟燥皂皂燥灶造赠 怎泽藻凿 蚤灶 糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶 憎蚤贼澡 燥贼澡藻则 悦澡蚤灶藻泽藻 澡藻则遭葬造 早则葬责澡赠熏 贼澡蚤灶 造葬赠藻则 糟澡则燥皂葬贼燥早则葬责澡赠熏 蚤灶枣则葬则藻凿 泽责藻糟贼则燥泽糟燥责赠熏 怎造贼则葬增蚤燥造藻贼鄄增蚤泽蚤遭造藻 泽责藻糟贼则燥责澡燥贼燥皂藻贼则赠 葬灶凿 眼 运藻赠 憎燥则凿泽演 摇 遭燥则灶藻燥造鸦 糟燥灶贼藻灶贼 凿藻贼藻则皂蚤灶葬贼蚤燥灶鸦 糟澡则燥皂葬贼燥早则葬责澡赠鸦 泽责藻糟贼则燥泽糟燥责赠鸦 早则葬增蚤皂藻贼则赠 对稀缺， 价格比较昂贵； 国产天然冰片来源于樟属植 物中的香樟、 油樟和阴香， 产地主要分布于福建、 四
较高， 因此不 少 医 药 企 业 均 采 用 价 格 相 对 低 廉 且 较易获得的合成冰片作为制药原料。目前市面上 流通的合成冰片主要由松节油或樟脑经化学合成 而得， 其质 量 次 于 天 然 冰 片。由 于 冰 片 的 产 地 分 布不一， 来源亦有所不同， 因此市面上冰片的质量 参差不齐， 为确保其质量稳定可控， 进而保证成药
发性， 因此其含量测定大多采用气相色谱 （ 郧悦 ） 法。
冰片含量也均获得满意结果。其中， 在测定乐五灵
止痛胶囊时， 色谱柱为 陨晕晕韵宰粤载 毛细管柱， 配有 缘 益· 皂蚤灶 原 员 的速率升至 员缘园 益 。结果显示， 冰片质 员郾 园园园 ） ， 平 均 回 收 率 为 怨愿郾 愿豫（ 砸杂阅 越 员郾 园豫 ， 灶 越 水杨 酸 甲 酯 峰 面 积 比 值 的 线 性 关 系 良 好 （则 越
陨晕晕韵宰粤载 弹性石英毛细管柱 （ 猿园 皂皂 伊 园郾 缘猿 皂皂， 流速为 员郾 缘 皂蕴·皂蚤灶 ， 分流进样， 分流比为 缘园 辕 员 。 结果显示， 冰片质量浓度在 园郾 园远苑 耀 园郾 源苑圆 早·蕴
原员
具有分离能力好、 柱阻力及载气耗量小、 峰对称性 器适应性广等特点， 可取代传统的填充柱用于 郧悦 好、 分析周期短、 化学惰性强、 易再生、 对被测物和仪 分析。国外也有文献报道采用 郧悦 法对西班牙牛至 油以及白草蒿、 牛至、 灰罗勒等药用植物中龙脑对映 异构体进行检测分析， 结果表明， 迷迭香属油类成分 中所含龙脑对映异构体的色谱因来源药材不同而存 在较大差异， 然而来自不同药材的鼠尾草属油类成 分中所含龙脑对映异构体及樟脑的色谱却无特征性 区别 （ 砸葬增蚤凿 等， 云造葬增燥怎则 云则葬早则 允， 员怨怨愿 年） 。 郧悦 法采用气体作为流动相， 由于物质在气相
丹参口崩片中冰片含量， 其色谱条件： 色谱柱为 匀孕鄄 员 μ皂） ； 柱 温 起 始 为 员源园 益 ， 保 持 苑 分 钟， 再以 原员 缘园 益· 皂蚤灶 的速率升至 圆圆园 益 ， 保持 圆 分钟； 载气
原员
采用 郧悦 法测定复方
圆园园 益 ， 进样量为 园郾 源 μ蕴。结果显示， 两种方法的精 确度和准确度均较好， 测定结果也接近， 但毛细管柱
长柱， 例如毛细管柱， 所以分离效率高。由于 郧悦 不
定， 但不宜直接用于检测对紫外吸收弱的化合物， 如
苯甲酰氯可作为其衍生化试剂， 在叔胺或吡啶类化合 物的催化下与冰片反应， 生成具强紫外吸收的 猿， 缘鄄二 硝基苯甲酸冰片酯， 匀孕蕴悦鄄哉灾 法则可直接用于该衍
［ 圆愿］ 生物的检测。石茹等 以 猿， 缘鄄二硝基苯甲酰氯为衍
冰片等。根据冰片结构中含羟基的特点， 猿， 缘鄄二硝基
的条件下气化而不分解的物质， 而对于部分热不稳
摇 圆园员园 年第猿源 卷摇 第愿 期摇 第摇猿远员 页摇 员郾 猿摇 衍生化高效液相色谱法 匀孕蕴悦鄄哉灾 法适用于常见中成药成分的分离和测
需使用有机溶剂和价格昂贵的高压泵， 因此 郧悦 色 谱仪的价格和运行费用较低， 且不易出故障。能和 郧悦 联用的检测器种类很多， 故 郧悦 法适用于多种物 质的分离与检测。 郧悦 法可测定在 郧悦 色谱仪允许
［ 员］ 摇 摇 冰片为传统常用中药， 首见于 《 名医别录》 ，
此后收载于 《 新修本草》 ， 生 肌 散、 六 应 丸、 六神
［ 猿鄄苑 ］ 片 。冰片分为天然冰片和合成冰片。天然冰片
丸、 苏 合 香 丸、 速效救心丸等著名方剂均含有冰 根据其来源产地又可分为进口和国产两类， 进口天 然冰片为龙脑香科植物龙脑香树树脂中析出的天然 结晶性化合物或龙脑香树干经蒸馏冷却得到的结晶 性化合物， 其中右旋龙脑含量通常在 怨愿豫 以上， 主 产于印度尼西亚， 被视为冰片中的正品， 但其资源相
摇 圆园员园 ，灾燥造援 猿源 ，晕燥援 愿摇 摇猿缘怨 摇 孕则燥早则藻泽泽 蚤灶 孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造 杂糟蚤藻灶糟藻泽摇
员园援 猿怨远怨 辕 躁援 蚤泽泽灶援 员园园员 原 缘园怨源援 圆园员园援 园愿援 园园源 凿燥蚤：
· 综述与专论 ·
摇 圆园员园 年第猿源 卷摇 第愿 期摇 第摇猿缘怨 页摇