DHA与脑发育ppt课件

24% 玉米油 8% 玉米油
8% 玉米油 and 16% 鲱鱼油 8% 玉米油 and 16% 金藻油
5、DHA与脑功能
＊神经发育 ＊神经精神疾病 ＊神经变性疾病
人的大脑约有140亿个神经元。人的大脑结 构60%是脂类在大脑皮质中，DHA是神经 传导细胞的主要成分，也是细胞膜形成的 主要成分，占大脑磷脂的10%。
Archana Mishra, Oxidized Omega-3 Fatty Acids Inhibit NF-κB Activation Via a PPARα-Dependent Pathway, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2004; 24: 1621-1627
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2、抑制炎症反应
美国爱荷华州医学院的Archana Mishra等研究证 明，DHA以及EPA对改善以白细胞增多并介导组 织损伤为特点的一些慢性感染性疾病的预后有显 著作用。其作用机制是:DHA和EPA作为高度的不 饱和脂肪酸，它们极易被氧化，在治疗炎性疾病 时，氧化型的DHA和EPA抑制内皮细胞核因子-kB 的活性，从而达到抗炎作用。
3.根据人体能否合成分为： * 非必需脂肪酸 * 必需脂肪酸 – PUFA：n-6和n-3 FAs
不饱和脂肪酸命名
Δ编码体系 :羧基端开始计算双键 n编号系统:根据第一个双键距离甲基端的位置命名(常用)
n-3,n-6系列（均为多不饱和脂肪酸）
脂肪酸可分为 n-7,n-9系列（均为单不饱和脂肪酸）
n-3:如亚麻酸(LNA),DHA
流行病学研究
＊平均鱼油消耗和情感性精神障碍的患病率 之间存在联系 ＊抑郁症、产后抑郁症、双向精神障碍的患 病率和联合国粮农组织的统计的平均鱼类 和海鲜消费量成反比。
在产后抑郁症的病历中，消耗鱼和海鲜较多而且 母乳中DHA含量较高的孕妇产后抑郁症的发病率 低。
Hibbeln JR. Seafood consumption, the DHA content of mothers’ milk and prevalence rates of postpartum depression: a cross-national, ecological analysis. J Affect Disord 2002, 69:15–29.
DHA 与 大 脑
DHA对细胞膜的影响 ：如流动性和 与细胞膜蛋白的相互作用 DHA对细胞信号转导的影响 DHA对细胞膜脂筏形成的影响
DHA可以抑制氧化应激引起的炎症反应和 抑制脑神经细胞的凋亡。 氧化应激开始时 ↓ 未酯化的DHA经磷脂 酶A2游离出来 ↓ 代谢成二十烷类 其中的 neuroprotectin D1是氧化应激 反应中的引起 凋亡的产物和 COX2的抑制剂
容易被放射线杀死。
动物实验得以证实
Kato 等的研究发现，接种人结肠癌细胞的 裸鼠在食入不同饲料53 天后，高鲱鱼油饲 料组和高金藻油饲料组平均瘤重较两个对 照组均明显下降 证实了n-3 脂肪酸能够明显抑制肿瘤生长， 并提出DHA 是其作用的核心
Kato T, infIuence of omega-3 fatty acids on the growth of human colon carcinoma in nude mice［J］. Cancer Lett，2002 ，187（1-2）：169-177.
DHA能够预防或者是延迟阿 尔兹海默症的发生
※除了在阿尔兹海默症中发现了这种现象， 在另一些临床试验中也有类似发现， n-3PUFA在其他的神经性疾病中也可能有 效：如多发性硬化症和亨廷顿病。
动物实验：对象--大鼠
添加100mg/d DHA12周 添加100mg/d DHA12周
↓
脑内注射Aβ淀粉样肽 脑内注射Aβ淀粉样肽
摄取α-亚麻酸，其可在人体内转化成DHA 1、干果类。如核桃、杏仁、花生、芝麻等。 2、食用油。各种食用油中，以橄榄油、核桃 油、亚麻油中含有必需脂肪酸α-亚麻酸最多。
★DHA 与神经精神疾病
临床发现： ＊在抑郁、双相障碍、精神分裂症、儿童多动症和 孤独症的病人中发现，患者血浆中n-3或n-3 /n6PUFA的水平降低 。 ＊在精神分裂症的病历中，病人血浆脂质中n3PUFA(EPA,n-3DPA,DHA)和AA的水平降低 ， 这些改变与未经治疗的病人的精神症状的强度有 关，并且在精神抑制药的治疗后倾向于正常，这 表明，血浆中PUFA降低的水平和疾病的病理生 理紧密相关。
DHA是哺乳动物脑中最丰富的n-3脂肪酸， 它在脑细胞膜脂质中的水平随饮食中的脂肪 酸的种类和数量和生命的阶段而改变， 随着发育而增加，衰老而降低。
＊ Lamptey等1976年首次报道了DHA对大鼠 智力的影响。 ＊1978年，法国人Friedman首先发现DHA对 孕期的胎儿脑部发育有明显促进作用。 ＊1992年Lucas等对300例早产儿从出生随访 至7.5～8岁，发现母乳喂养成长的儿童智商 （IQ）明显高于人工喂养成长的儿童。
干预研究：EPA和DHA的特殊作用
采取随机双盲、安慰剂对照干预研究来检测 n-3多不饱和脂肪酸（鱼油、EPA、DHA） 对不同诊断的精神病人的作用。 ＊抑郁症：每天摄入1或2g的EPA对减缓抑郁 病人的症状很有效，但更高的剂量没有进 一步改变 ＊双向障碍 ：每天提供4-6gEPA和2-3gDHA 的鱼油可以改善双向障碍，包括没有接受 任何其他治疗的病人
Hashimoto M, et al ，Docosahexaenoic acid provides protection from impairment of learning ability in Alzheimer’s disease model rats. J Neurochem 2002, 81: 1084–1091.
↓
未注射
↓
脑内出现脂质过氧化产物 和神经凋亡现象（即 患有阿尔兹海默症）
↓
脑内未出现脂质过氧化产 物和神经凋亡现象
测 表现差 试 记 忆 学习能力显著 功 下降 能
表现好 脑内DHA的含量较未 进行任何处理的老 鼠增加30%
表现好
★DHA对由自由基和脂质过氧化产物诱导的 细胞凋亡过程有抗氧化和神经保护功能。
3、降低血脂肪、预防心脑血管疾病
科学家研究发现，DHA具有降低血液中甘油三酯 和胆固醇的功能，还可抑制血小板的凝聚，减少 血栓形成。因此DHA可降低动脉粥样硬化、心肌 梗死、中风等心脑血管疾病的发病率。
4、DHA与抗癌
法国科学家发现，DHA有预防乳腺癌的作用 科学家推断DHA能够增强癌细胞对放射线的敏感程度，使其
Jean-Marc ALESSANDRI, Polyunsaturated fatty acids in the central nervous system: evolution of concepts and nutritional implications throughout life, Reprod. Nutr. Dev. 44 (2004) 509– 538
①ALA供能占0.4% ②ALA供能占2.4% ③DHA供能占 0.12%
对于婴儿，将母乳或者乳制品中增加DHA 而不是ALA，有助于其婴儿体内的血脂质中 的DHA的水平增加。
DHA的作用
1、DHA是视网膜光受体中最丰富的长链多不饱和脂肪酸， 是视网膜的重要构成成分，占视网膜脂肪总量的50%，为 维持视紫红质的正常功能所必需，对促进视网膜组织的发 育，促进视功能的发展，改善视敏锐性等具有重要作用。 研究表明在围产期DHA达到水平对视觉功能的成熟有关键 作用 Connor WE, The effects of n-3 fatty acid deficiency and repletion upon the fatty acid composition and function of the brain and retina. Prog Clin Biol Res 1988,282: 275–294.
DHA能促进脑发育提高智力
出生前后大脑重量变化曲线
出生前后大脑DHA含量变化曲线
★DHA推荐摄入量 美国医学研究所（IOM）推荐各人群DHA 每日适宜摄入量，分别是： ＊ 4岁-18岁每天90-160毫克 ＊成年人每天160毫克 ＊孕妇每天200毫克
富含DHA的食物主要有海洋鱼类和藻类 如DHA含量高的鱼类有鲔鱼、鲣鱼、鲑鱼、鲭鱼、 沙丁鱼,就某一种鱼而言,DHA含量高的部分又首推 眼窝脂肪,其次则是鱼油。
＊每天1g的EPA足够降低边缘型人格障碍的 女性的进攻和抑郁症状。 ＊每天服用2-3g的EPA作为辅助治疗帮助改 善精神分裂症 ,但DHA无效 ＊对有学习问题和注意力缺陷多动症的孩子 的一项研究发现，接受n-6和n-3多不饱和脂 肪酸混合制剂作为唯一治疗手段可以改善 受试者的症状。
总体而言，1-3g/d的EPA或者高剂量的鱼油 几乎能改善各种诊断的精神病人的症状。
＊动物实验亦发现猕猴如果缺乏DHA其视敏 度和视网膜电流图则异常 。
Neuringer M. Infant vision and retinal function in studies of dietary longchain polyunsaturated fatty acids: methods，results，and implications. Am J Clin Nutr，2001，71（1suppl）:2565-2678.
★ 脂肪酸的分类及命名 ★ DHA的来源 ★ DHA与脑功能 ★ DHA在脑内的作用机制
脂肪酸的分类及命名
1.按碳原子数目不同，可分为：
* 短链（2-6 C） * 中链（6-12 C） * 长链（12-26 C） 2.根据是否含有双键，和双键的多少，可将脂肪酸分为： * 饱和脂肪酸（SFA）（0） * 单不饱和脂肪酸（MUFA）（1） * 多不饱和脂肪酸（PUFA）（≥2）
＊在出生以前，DHA通过脂肪酸结合蛋白 通过胎盘进入胎儿体内，随后转运蛋白释 放脂肪酸进入胎儿循环。 ＊在出生以前，胎儿体内的胎球蛋白 是运输DHA的主要载体，孕妇体内 DHA优先转运给胎儿 ＊出生以后，婴儿通过母乳获取 DHA
实验 奶粉 胎儿体内DHA水平 (g/100g脂肪酸) 2.3±0.2 2.2±0.3 5.2±0.2
n-6:如亚油酸(LA),AA n-7:如棕榈酸
n-9:如油酸
n-3:如亚麻酸(LNA18:3 n-3),DHA(22:6 n-3) n-6:如亚油酸(LA 18:2 n-6),AA(20:4 n-6) n-7:如软油酸(16:1 n-7) n-9:如油酸(18:1 n-9)不能从头合成PUFA
体内DHA的来源 • 1.饮食直接摄取 • 2.肝脏合成
大脑聚集DHA的主要 来源
• 3.神经细胞合成:仅星形胶质细胞
在宫内,胎儿肝脏和脑内的Δ5,Δ6去饱和酶活性低胎儿主 要对现成的DHA的摄取利用效率高。
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ALA在人体转化成DHA的比率很低，饮食 中只有不到1%的ALA可以转化成DHA ALA转化成DHA的比率在成年男女中要高一 些，怀孕时也会增加但是增加饮食中ALA的 摄入量不能增加孕妇和他们的的婴儿血脂质 中的DHA的水平 几项动物实验表明，在出生前后，饮食 中的DHA很容易融合到发育的脑中的脂 质中。
＊DHA与神经变性疾病
※阿尔兹海默症：所谓的老年痴呆症。是 一种进行性发展的致死性神经退行性疾病 ※世界范围内有2000万阿尔兹海默症患者， 绝大多数发生在65~90岁的老人
美国前总统里根，1994年 确证为阿尔兹海默症
※病例对照研究显示，患阿尔兹海默症的病 人他们的红细胞或者是血清中的EPA和 DHA的水平比相同年龄的正常人低30%50%。 ※在其中的一项研究中，对n-3PUFA的摄入 的详细的分析显示摄入DHA而不是EPA、 α-LNA能够降低发病率。 ※每天摄入100mgDHA的人群的发病率与每 天摄入30mgDHA的人群相比降低了70%。