N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化疗效探讨

N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化疗
效探讨
吴玉华;万乐乐
【摘要】Objective To investigate the clinical efficacy of N-acetylcysteine (NAC) in the treatment of chronic obstructive pulmonary
disease(COPD)complicated with idiopathic pulmonary fibrosis(IPF). Methods A total of 142 patients who were COPD complicated with IPF were enrolled and randomly assigned to the two treatment regimens ,the control group treated with conven-tional treatment aminophylline tablets,ambroxol hydrochloride tablets,the observation group treated with NAC,Then observe the therapeutic effect of the two groups. Results C-reactive protein (CRP) in the observation group lower than control
group(P<0.05);The forced expiratory volume in one second(FEV1),vital capacity(VC),diffusion capacity for carbon monoxide of the lung (DL-CO),PaO2 and transforming growth factor(TGF)-β1 in the observation group better than control group (P<0.05);observation group total effective rate 83.10%,significantly higher than the control group 59.15% (P<0.05). Conclusion NAC can inhibit the devel-opment of fibrosis in COPD complicated with IPF patients,improve the lung function and PaO2 levels.%目的：探讨N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺间质纤维化（IPF）的疗效。

方法将142例COPD合并IPF患者随机均分为观察组和对照组，对照组给予氨茶碱片、盐酸氨溴索片等常规治疗，观察组加用N-乙酰半胱氨酸治疗，观察两组治疗效果。

结果观察组治疗后CRP评分低于对照组（P＜0.05）；
观察组患者治疗后FEV1、VC、DLCO、PaO2及TGF-β1优于对照组（P＜
0.05）；观察组治疗总有效率为83.10%，明显高于对照组的59.15%（P＜
0.05）。

结论 N-乙酰半胱氨酸可抑制COPD合并IPF患者肺纤维化，改善肺功能及PaO2水平。

【期刊名称】《江西医药》
【年(卷),期】2014(000)006
【总页数】3页(P485-487)
【关键词】慢性阻塞性肺疾病;肺间质纤维化;N-乙酰半胱氨酸
【作者】吴玉华;万乐乐
【作者单位】江西省宜春市第二人民医院内二科，宜春 336000;江西省宜春市第二人民医院内二科，宜春 336000
【正文语种】中文
【中图分类】R563.3
慢性梗阻性肺疾病（COPD）是临床常见的一种呼吸系统疾病，属临床常见病、多发病。

随着COPD病情的发展，肺间质纤维化（IPF）改变逐渐将肺气肿的固有变化取代，IPF倾向是COPD发展的必选趋势[1]。

N-乙酰半胱氨酸具有黏液溶解、抗氧化、促进肺表面活性物质生成等诸多作用，对COPD、IPF、进行肺部损伤及呼吸窘迫综合征等呼吸道疾病具有一定治疗疗效[2]。

本研究观察了N-乙酰半胱氨酸治疗COPD合并IPF的临床效果，现报告如下。

1.1 一般资料选取2010年9月-2013年9月在我院就诊的142例COPD合并IPF患者，全部患者均符合中华医学会呼吸病分会关于COPD相关诊断标准[3]，
均有IPF表现：（1）呼吸性呼吸困难变为混合型呼吸困难，并有加重趋势；（2）肺部闻及Velcro啰音；（3）胸部X线片可见弥漫点状或结节状阴影；（3）肺功能测定可显示阻塞性通气功能障碍或混合型通气功能障碍；（4）CT显示肺气肿
和肺间质纤维化双重特点。

参照美国胸科学会及欧洲呼吸学会（ATS/ERS）《特
发性肺纤维化诊断和治疗》中提出的CRP评分系统[4]，对COPD合并IPF患者的病情进行量化评分，CRP中包括临床评分（50分）、影像评分（20分）和血气
分析评分（30分），总分100，评分越高表明肺纤维化损伤程度越严重。

采取随
机数字表法，将142例患者随机分为观察组和对照组，各71例。

本研究经我医院伦理委员会批准、同意，患者均在知情自愿的情况下签署治疗知情同意书，两组患者分组后一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 方法
1.2.1 药物氨茶碱片（由山西太原药业有限公司生产，批号：H14020283，规格：0.1g/片。

）盐酸氨溴索片（由山东罗欣药业股份有限公司生产，批号：
H20010425，规格：30mg/片。

）N-乙酰半胱氨酸片（由海南赞邦制药有限公司生产，批号：H20080326，规格：600mg/片。

）
1.2.2 治疗方法对照组给予氨茶碱片0.1g/次，3次/d口服，同时给予盐酸氨溴索
片60mg/次，2次/d口服治疗。

观察组在对照组治疗基础上加用N-乙酰半胱氨
酸片600mg/次，3次/d口服治疗。

2组治疗疗程均为3个月。

1.3 观察指标（1）观察两组患者治疗前后第1s用力呼气容积（FEV1）、肺活量（VC）及肺一氧化碳弥散量（DLCO）等肺功能指标改善情况；（2）观察两组患者动脉血氧分压（PaO2）、血清转化生长因子(TGF-β1)水平及CRP评分等变化
情况；（3）疗效评定[5]，显效：咳嗽次数＜10次/d，活动后气促，肺部Velcro 啰音消失，IPF影响吸收50%以上，DLCO及PaO2增加15%以上；有效：咳嗽
次数10-20次/d，轻微活动后气促，深呼吸时有肺部Velcro啰音，IPF影响吸收
20%-50%，DLCO及PaO2增加6%-15%；无效：未达到有效标准者。

1.4 统计方法采用SPSS 11.0软件进行统计学分析，计量资料以标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P＜0.05视为差异有统计学意义。

2.1 两组患者肺功能改善情况观察组患者治疗后FEV1、VC及DLCO均较治疗前明显改善（P＜0. 05），而对照组治疗前后改善不明显（P＞0.05）；观察组患者治疗后FEV1、VC及DLCO指标均优于对照组（P＜0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗前后PaO2、TGF-β1及CRP评分比较观察组患者治疗后PaO2及TGF-β1明显改善（P＜0.05），对照组治疗前后PaO2及TGF-β1改善不明显（P＞0.05），观察组患者治疗后PaO2及TGF-β1优于对照组（P＜0.05）。

两组患者治疗后CRP评分均有下降（P＜0.05），观察组治疗后CRP评分下降更为显著，与对照组比较有统计学意义（P＜0. 05），见表3。

2.3 两组患者治疗疗效比较观察组治疗总有效率为8
3.10%，明显高于对照组的59.15%（P＜0. 05），见表4。

治疗组有3例出现恶心经对症处理副反应消失。

COPD是以气流受限为特征的一种慢性呼吸系统疾病，IPF是一种以间质性肺炎为病理改变的慢性纤维性炎性肺疾病，其病理主要为弥散性肺泡炎及成纤维细胞的聚集，从而导致细胞外基质沉积、结构重塑、肺泡-微血管功能单位破坏，最终加重肺纤维化。

IPF是COPD常见的病理改变。

N-乙酰半胱氨酸是一种黏液溶解剂，随着对N-乙酰半胱氨酸药理作用研究的不断深入，发现N-乙酰半胱氨酸不仅有溶解痰液作用，同时具有较强的抗氧化及细胞保护作用[6]。

且对COPD、IPF、急性肺损伤及急性呼吸窘迫综合征等均有较好的治疗和预防作用。

乙酰半胱氨酸是抗氧化物还原型谷胱甘肽的前体，而还原型谷胱甘肽具有清除氧自由基，减轻自由基引起的肺部损伤，起到抑制肺纤维细胞增殖的作用。

当N-乙酰半胱氨酸进入人体后，可迅速转变为半胱氨酸，也就是原型谷胱甘肽前体，从而通过补充还原型谷胱甘肽水平没，起到增强还原型谷胱甘肽抗氧化
能力的作用。

此外，N-乙酰半胱氨酸本身就是一种抗氧化物质，对羟自由基、过
氧化氢及次氯酸均有较好的清除作用。

有关研究显示，N-乙酰半胱氨酸可COPD
稳定期患者血浆弹性蛋白酶及白细胞弹性蛋白酶的活性，从而保护抗胰蛋白酶活性，使细胞内蛋白酶-抗蛋白酶系统维持平衡，起到提高肺通气功能，减缓肺气肿发展
的作用[7]。

DLCO、和PaO2是评价肺纤维化严重程度的重要参考指标。

TGF-B1在组织中过度表达，对成纤维细胞趋化有促进作用，胶原和纤维粘连蛋白大量生成，从而抑制胶原降解，促进肺纤维化形成[8]。

本研究观察了N-乙酰半胱氨酸治疗COPD合并IPF的临床效果，结果显示，观察组治疗后CRP评分低于对照组（P
＜0.05）。

提示，N-乙酰半胱氨酸可改善COPD合并IPF患者肺纤维化损伤程度。

观察组患者治疗后FEV1、VC、DLCO、PaO2及TGF-β1优于对照组（P＜
0.05）；观察组治疗总有效率为83.10%，明显高于对照组的59.15%（P＜
0.05）。

提示，N-乙酰半胱氨酸可降低COPD合并IPF患者血清TGF-β1水平，
抑制肺纤维化，改善肺功能及PaO2水平，从而提高治疗疗效，2例患者使用N-
乙酰半胱氨酸治疗后出现轻度恶心、呕吐、腹胀，减量后症状缓解。

综上所述，N-乙酰半胱氨酸可抑制COPD合并IPF患者肺纤维化，改善肺功能及PaO2水平，值得临床借鉴采用。

【相关文献】
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山东中医杂志，2011，30(2)：88-90.
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[3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].
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