阿卡波糖对糖耐量减低患者代谢的影响

阿卡波糖对糖耐量减低患者代谢的影响
徐明彤
肖辉盛
丁鹤林
严
励
程
桦
傅祖植
中山大学附属第二医院内分泌科（广州510120）
【摘要】目的
观察阿卡波糖对糖耐量减低（IGT ）患者的血糖、胰岛素及血压、血脂等代谢指标的影响。

方法
41
例IGT 患者参加了16周的随机、双盲和安慰剂对照研究。

受试者服用阿卡波糖50mg 或安慰剂1片，3次/c 。

治疗前后以标准面条餐评价血清胰岛素和血糖浓度。

同时行血压、血脂谱、生化检查、GHDA 1c 、
心电图等评价。

结果治疗后两
组间餐后血糖峰值（Cmax ）下降的平均差异为1.15mmOI /L ，阿卡波糖组下降更明显，差异有显著性。

两组间血糖曲线下面积（AUC ）下降的平均差异为1.64（mmOI ·1）/L ，阿卡波糖组更明显，差异有显著性。

阿卡波糖组餐后胰岛素Cmax 及胰岛素曲线下面积（AUC ）的下降较安慰剂组明显，但无统计学意义。

结论阿卡波糖能有效地减低IGT 患者餐后血糖、
血清胰岛素的峰值和血清胰岛素AUC 。

【关键词】糖耐量减低
阿卡波糖
糖耐量减低（IGT ）被认为是2型糖尿病的前期状态，其发病率与2型糖尿病相仿或更高，发展为2型糖尿病
的年转变率约2%~10%或更高［1，2］。

IGT 多存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症，常与肥胖、高血压、血脂紊乱聚集
存在，也是动脉粥样硬化和心血管疾病的高危因素之一。

在IGT 阶段进行干预治疗，有可能延缓、减少向糖尿病的转变，减少心血管事件的发生。

阿卡波糖是!-葡萄糖苷酶抑制剂，可逆性地抑制肠道!-葡萄糖苷酶，已有证据表明在糖尿病患者中有较好的疗效、良好的安全性和
耐受性［3］。

本研究观察阿卡波糖对IGT 患者的血糖、胰岛素以及血压、血脂等代谢指标的影响。

1资料与方法
1.1一般资料41例患者均符合1997年ADA 的IGT 标准，即服用75g 葡萄糖后21血糖水平!7.8mmOI /L 且<
11.1mmOI /L ；
空腹血糖<7.0mmOI /L 。

其中男9例，女32例，年龄35~70岁，体质指数（BMI ）19~34kg /m 2。

排除
标准：2型糖尿病患者；3个月内服用过糖皮质激素、"受体阻断剂、噻嗪类、烟酸类药物者，服用影响肠蠕动和碳水化合物吸收的药物者，高血压病患者血压未稳定（>160/90mmHg ）或服用钙拮抗剂以外的降压药物者，6个月内有急性心脑血管事件者，肝肾功能衰竭及患慢性胃肠道疾病者。

受试者随机分配到安慰剂（对照）组（21例）和阿卡波糖（观察）组（20例）。

入选时两组之间性别构成、年龄、身高、体重、BMI 及血压、
心率、空腹血脂谱及GHDA 1c 差异均无显著性（!>0.05），同时血糖谱及血清胰岛素谱差异亦无显著性（!>0.05）。

1.2研究方法采用随机、
双盲和安慰剂对照研究。

受试者经过2周的安慰剂清洗期（口服安慰剂1片，3次/c ）后进入16周的治疗阶段。

于三餐进食第1口饭时服用药物：阿卡波糖50mg 或安慰剂1片（由北京拜耳医药有限公司提供），第0，2，4，8，12，16周末进行访视。

空腹和进食90g 牛肉快餐面后0.5，1，21测定血清胰岛素浓度和血糖浓度。

其他观察项目包括血压、心率、体重、全血细胞计数、尿液分析、生化检查、GHDA 1c 、空腹血脂谱、心电图及不良事件等。

主要评价指标包括餐后血糖峰值和血糖曲线下面积，血清胰岛素曲线下面积和餐后血清胰岛素峰值。

另外还进行有关的代谢指标、2型糖尿病转化率的评价。

1.3统计学方法采用意向性分析
（intentiOn -tO -treat ，ITT ），采用SAS R 6.12统计分析软件进行协方差分析。

2
结果
2.1两组主要疗效指标的比较治疗后对照组餐后血
糖峰值（Cmax ）升高0.28mmOI /L ，观察组下降达0.87
mmOI /L ，
两组间Cmax 改变的平均差异为1.15mmOI /L ，观察组下降明显，差异有显著性（!=0.001）。

治疗后对照
组血糖曲线下面积（AUC ）升高0.55（mmOI ·1）/L ，观察组下降达1.09（mmOI ·
1）/L ，两组间AUC 改变的平均差异为1.64（mmOI ·1）/L ，观察组下降明显，差异有统计学意义（!=0.0036）。

见表1。

表1
两组间治疗前后血糖及血清胰岛素的比较
项目
对照组（"=21）
治疗前治疗16周观察组（"=20）
治疗前治疗16周血糖Cmax （mmOI /L ）9.6111.8510.9311.6310.6411.618.7411.77血糖AUC 〔（mmOI ·1）/L 〕18.8211.8419.3712.5817.0813.1216.012.84胰岛素Cmax （pmOI /L ）545.0
（110~1248）555.0
（153~1141）492.5
（95~1234）398.5
（124~1349）胰岛素AUC 〔（pmOI ·
1）/L 〕797.7
（195.6~1970.9）768.0
（205.5~1588.2）659.1
（14.8~1989）580.6
（174~1654.0）血糖Cmax 及AUC 以"#1$表示；
胰岛素Cmax 及AUC 以中位数（最小值~最大值）表示·
741·广东医学
2003年2月第24卷第2期
治疗后对照组餐后胰岛素峰值（Cmax）下降65.5 pmoI/L，观察组下降达110.6pmoI/L，两组间Cmax下降的差异为45.1pmoI/L，观察组更明显，但差异无显著性（! =0.6334）。

治疗后对照组胰岛素曲线下面积（AUC）下降92.8（pmoI·h）/L，观察组下降达198.6（pmoI·h）/L，两组间差异为105.8（pmoI·h）/L，观察组下降更明显，但差异无显著性（!=0.3365）。

见表1。

2.2其他指标的比较治疗16周后观察组在G~bA1c，TG，LDL-C水平方面较对照组下降得更多，但差异无统计学意义（!>0.05）；观察组舒张压下降较对照组明显（!<0.05）。

两组心率、体重及收缩压的变化差异无显著性（!>0.05）。

见表2。

表2两组治疗前后其他指标的比较!"1#
指标
对照组（$=21）
治疗前治疗16周
观察组（$=21）
治疗前治疗16周
!值
G~bA1c（%） 6.5610.5 6.2610.4 6.4510.4 6.1610.40.7669
TG（mmoI/L） 1.7510.552.1011.701.7311.061.7010.780.3218
TC（mmoI/L） 5.9810.995.7510.825.9511.125.6210.860.2073 LDL-C（mmoI/L）3.4810.773.4010.753.5011.113.1110.870.1281
~DL（mmoI/L） 1.5510.311.5210.251.5010.281.4210.250.3198
体重（kg）61.7110.260.8110.664.719.162.218.70.255 SBP（mm~g）123118.5118116.8121114.311119.90.0810 DBP（mm~g）75.716.974.518.5375.318.869.818.30.0145
1mm~g=0.133kPa
2.32型糖尿病的转化率41例受试者中，对照组有1例（5%）在试验结束时发展为2型糖尿病，观察组中未见发展为2型糖尿病者。

2.4不良事件分析药物相关的不良事件共48例次，对照组13例次，观察组35例次。

主要为消化道症状（54%，包括腹胀、排气增多等），均为轻度，未给予治疗。

2例提前退出试验，其中对照组1例，治疗的第42天因手麻、乏力停药，与药物关系在揭盲前判断为“不确定”；观察组1例于治疗第14天因甲状腺手术终止试验药物治疗。

3讨论
近年来IGT被认为是一组已有代谢异常并有可能向糖尿病发展的病理生理中间阶段，且IGT患者大血管病变发生率与糖尿病患者类似，是目前的研究热点。

有研究显示，胰岛素抵抗和分泌胰岛素缺陷共同作用是IGT 进展为糖尿病的关键所在［4］。

在胰岛素抵抗的基础上，IGT的高血糖如未得以控制，则可通过葡萄糖毒性作用加重胰岛!细胞分泌缺陷，从而进展为糖尿病；反之，在IGT胰岛素分泌缺陷程度较轻时，如胰岛素抵抗得以减轻，餐后血糖高峰下降，则胰岛素分泌缺陷有可能逆转。

因此，对IGT患者进行干预，可阻止或延缓其向糖尿病的转化。

基于这一认识，研究安全、有效、耐受性好的干预IGT 药物，是预防2型糖尿病、降低心血管危险因素的重要环节。

用于IGT干预治疗的药物应符合下列条件：有效地减轻餐后高血糖，改善胰岛素抵抗，改善血脂异常，不引起低血糖，不增加体重，无严重的副作用。

本研究结果显示，阿卡波糖治疗IGT患者，治疗后餐后血糖Cmax及血糖AUC下降较对照组更明显，有统计学意义。

提示阿卡波糖可显著降低IGT患者餐后血糖水平，从而减轻IGT患者的葡萄糖毒性作用，并可能通过此作用来改善胰岛!细胞分泌功能。

国外文献有类似的报道［5］。

尽管两组餐后胰岛素Cmax下降及曲线下面积下降的差异无统计学意义，但观察组下降趋势更为明显。

Chiasson等［5］以阿卡波糖100mg治疗IGT患者4个月，可显著降低IGT患者的胰岛素曲线下面积，并显著提高胰岛素敏感性。

不同研究间的差异考虑与样本量、阿卡波糖剂量、观察时间等的差异有关。

STOP-NIDDM研究显示，阿卡波糖降低IGT的糖尿病转化率达25%［6］。

本研究中对照组有1例发展为2型糖尿病，观察组中未见患者进展为2型糖尿病，且本组资料也已观察到阿卡波糖对餐后血糖曲线和胰岛素曲线的作用，估计进一步扩大样本量，则可能见到糖尿病转化率的变化。

观察组治疗16周后血清TG及LDL-C水平有下降的趋势，但未达统计学意义；舒张压下降较对照组明显。

提示阿卡波糖在改善血糖和胰岛素敏感性的同时可能也能改善其他的代谢指标，如血脂谱或血压。

综上所述，为期16周的随机双盲、安慰剂对照的临床试验结果显示，阿卡波糖能有效地减低IGT患者餐后血糖，血清胰岛素的峰值和血清胰岛素AUC，提示对这次研究中的IGT人群，用阿卡波糖50mg每天3次是安全和有效的。

参考文献
1EdeIstein SL，KnowIer WC，Bain RP，et aI.Preditors of progression from im-paired gIucose toIerance to NIDDM：an anaIysis of six prospective study.Dia-betes，1997，46：701
2杨文英，林丽香，齐今吾，等.阿卡波糖和二甲双胍对IGT人群糖尿病预防的效果———多中心3年前瞻性观察.中华内分泌代谢杂志，2001，17（3）：131
3Chiasson JL，Josse RG，~unt JA，et aI.The efficacy of acarbose in the treat-ment of patients with non-insuIin-dependent diabetes meIIitus：a muIticen-ter controIIed cIinicaI triaI.Ann Intern Med，1994，121：928
4Tripathy D，CarIsson M，AImgren P，et aI.InsuIin secretion and insuIin sen-sitivity in reIation to gIucose toIerance：Iessons from the Botnia study.Dia-betes，2000，49：975
5Chiasson JL，Josse RG，Leiter LA，et aI.The effect of acarbose on insuIin sensitivity in subjects with impaired gIucose toIerance.Diabetes Care，1996，19：1191
6Chiasson JL，Josse RG，Gomis R，et aI.Acarbose for prevention of type2 diabetes meIIitus：the STOP-NIDDM randomised ncet，2002，359（9323）：2072
（收稿日期：2002-08-28）
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·Guangdong Medical Journal Feb.2003，VoI.24，No.2。