211252498_miRNA在宫颈癌诊断中的应用价值

㊃综述㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.10.027
m i R N A在宫颈癌诊断中的应用价值*
黄纪君综述,陈小华ә审校
韶关学院医学院,广东韶关512000
摘要:宫颈癌是全球女性第二大常见恶性肿瘤,也是发展中国家女性因癌症死亡的最主要原因㊂微小R N A(m i R N A)是一类由18~25个核苷酸组成的非编码单链小R N A,具有调节基因表达的功能㊂不同m i R-N A在人乳头瘤病毒相关宫颈癌的发生和发展中发挥重要作用㊂m i R N A对宫颈癌的早期诊断具有重要意义,并且非常有希望成为宫颈癌诊断的新标志物及其治疗的新靶点㊂
关键词:宫颈癌;微小R N A;诊断
中图法分类号:R734.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)10-1459-04
V a l u e o f m i R N A i n t h e d i a g n o s i s o f c e r v i c a l c a n c e r*
HU A N G J i j u n,C H E N X i a o h u aә
S c h o o l o f M e d i c i n e,S h a o g u a n U n i v e r s i t y,S h a o g u a n,G u a n g d o n g512000,C h i n a
A b s t r a c t:C e r v i c a l c a n c e r i s t h e s e c o n d m o s t c o mm o n m a l i g n a n t t u m o r a m o n g w o m e n i n t h e w o r l d,a n d i t i s a l s o t h e m a i n c a u s e o f c a n c e r d e a t h s a m o n g w o m e n i n d e v e l o p i n g c o u n t r i e s.m i c r o R N A(m i R N A)i s a n o n c o d i n g s i n g l e s t r a n d e d R N A c o m p o s e d o f18 25n u c l e o t i d e s,w h i c h h a s t h e f u n c t i o n o f r e g u l a t o r g e n e e x p r e s-s i o n.D i f f e r e n t m i R N A p l a y s i m p o r t a n t r o l e s i n t h e o c c u r r e n c e a n d d e v e l o p m e n t o f h u m a n p a p i l l o m a v i r u s r e-l a t e d c e r v i c a l c a n c e r.m i R N A i s o f g r e a t s i g n i f i c a n c e a n d h a s g r e a t p o t e n t i a l a s a n e w m a r k e r f o r t h e e a r l y d i a g-n o s i s o f c e r v i c a l c a n c e r a n d t h e r a p e u t i c t a r g e t.
K e y w o r d s:c e r v i c a l c a n c e r; m i c r o R N A;d i a g n o s i s
微小R N A(m i R N A)是一类机体内源性表达的小分子非编码单链R N A,广泛参与基因转录后水平的调控,其在宫颈癌的发生㊁侵袭㊁转移和复发中起着重要作用,与宫颈癌患者的预后密切相关㊂宫颈癌是一种妇科常见的恶性肿瘤,发病率位居女性恶性肿瘤第2位,仅次于乳腺癌,在全球新发癌症中占9%㊂因为转移和耐药性等问题,宫颈癌病死率很高,严重威胁女性健康㊂此外,宫颈癌的发病率也趋于年轻化㊂直至目前,宫颈癌仍然不能被早期诊断,只有在肿瘤扩散和转移时才出现症状㊂因此,寻找有效的分子标志物指导宫颈癌的诊断和预后评估是临床研究的热门话题㊂m i R N A作为非编码的小分子R N A,通过与靶基因的匹配位点直接相互作用,引发m i R N A降解或翻译抑制来调节靶基因表达㊂m i R N A表达失调被认为与癌症的发生㊁发展密切相关,本文对m i R N A与宫颈癌之间关系的最新研究进展综述如下㊂
1 m i R N A概述
m i R N A是一类长度为18~25个核苷酸的非编码R N A㊂在肿瘤中,m i R N A可以与靶基因的3'-非翻译区(3'-U T R)完全或不完全配对结合,从而参与包括对肿瘤发展调控在内的多种生物过程,这些过程包括细胞生长㊁发育㊁凋亡㊁生存和转移㊂王凤翔等[1]研究发现m i R N A既具有致癌作用,也具有抑癌作用㊂随着m i R N A在癌症中的重要作用被揭示,越来越多的研究开始探讨其作为癌症治疗靶点的应用价值,尤其是在找到肿瘤发展过程中的关键m i R N A之后㊂2 m i R N A在宫颈癌中的表达
目前已有研究表明,肿瘤的发生㊁发展与多种m i R N A相关,且m i R N A的表达具有时间特异性和空间特异性㊂大量的m i R N A在宫颈癌中异常表达,根据它们在宫颈癌发生过程中的作用,将其分为促癌m i R N A和抑癌m i R N A㊂笔者分析了与宫颈癌细胞的m i R N A表达的7篇相关文献,将与宫颈癌明显相关的m i R N A总结见表1㊂
郝艳芳等[2]研究m i R N A-195可通过靶向调控C C N D2和MY B表达抑制宫颈癌细胞的增殖㊁迁移,进而参与宫颈癌的发生㊁发展㊂王君等[3]认为m i R-144通过调控下游靶基因(如V E G F㊁MA P K6)抑制宫
㊃9541㊃
检验医学与临床2023年5月第20卷第10期 L a b M e d C l i n,M a y2023,V o l.20,N o.10
*基金项目:韶关学院医学院科研项目(E K Y201905)㊂
ә通信作者,E-m a i l:j a c k c h a n_s g u m c@s g u.e d u.c n㊂
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颈癌细胞的增殖㊁转移㊁侵袭,其在宫颈癌患者的新鲜癌组织及血清中水平明显下调,为m i R-144作为宫颈癌早期诊断的标志物提供了依据㊂方艳惠等[4]研究发现,宫颈癌的临床分期越高,D C U N1D1的m R N A 表达水平越高,而m i R-496表达水平越低,m i R-496通过调控D C U N1D1抑制宫颈癌的发生㊁发展㊂玛依努尔㊃尼牙孜等[5]通过实时荧光定量聚合酶链反应检测,发现在宫颈癌组织中m i R-150表达明显下调, MU C4表达水平明显上调,m i R-150可能通过下调MU C4表达水平抑制宫颈癌细胞的生长和侵袭㊂廉静等[6]采用反转录-聚合酶链反应(R T-P C R)检测不同宫颈组织,发现m i R N A-612在宫颈癌组织中表达下调㊂高淼等[7]研究发现m i R-137靶向调控W n t5a 表达抑制宫颈癌细胞生长㊂方金华等[8]发现m i R-136-5p靶向抑制M C M5表达,认为前者在宫颈癌发生㊁发展中充当抑癌因子,可以参与抑制宫颈癌细胞的增殖㊁迁移和侵袭㊂
总之,m i R N A可通过调控不同靶基因影响宫颈癌细胞的增殖㊁凋亡㊁侵袭,可作为宫颈癌治疗的新靶点㊂
表1宫颈癌中m i R N A的表达情况及其意义
m i R N A表达水平靶基因在宫颈癌中的意义参考文献m i R-195下调C C N D2/MY B抑制宫颈癌细胞的增殖[2] m i R-144下调V E G F/MA P K6抑制宫颈癌细胞的增殖㊁转移㊁侵袭[3] m i R-496下调D C U N1D1抑制宫颈癌细胞的增殖㊁转移㊁侵袭[4] m i R-150下调MU C4抑制宫颈癌细胞的生长和侵袭[5] m i R-612上调-抑制宫颈癌细胞增殖[6] m i R-137下调W n t5a抑制宫颈癌细胞生长[7] m i R-136-5p下调M C M5抑制宫颈癌细胞的增殖㊁迁移和侵袭[8]注:-为无该项㊂
3不同m i R N A分类在宫颈癌诊断中的应用
T E P E等[9]探讨了参与自噬的m i R N A在宫颈癌中的表达,并分析了此类m i R N A的潜在诊断和预后判断价值,发现m i R-520e-5p在宫颈癌组织中下调,而m i R-96-5p㊁m i R-17-5p㊁m i R-130a-5p和m i R-520b-5p在宫颈癌组织中上调,此类m i R N A与鳞状细胞癌(S C C)患者的总生存期明显相关,所以可作为宫颈癌的重要诊断标志物㊂Z H E N G等[10]研究发现宫颈癌组织中m i R-30d-5p㊁l e t-7a-3p㊁l e t-7d-3p㊁m i R-215-5p 水平下调,m i R-144-5p㊁m i R-182-5p㊁m i R-183-5p㊁m i R-4443水平上调㊂此外,WA N G等[11]研究发现,血浆中m i R-21表达水平上调,以及m i R-214㊁m i R-34a和m i R-200a表达水平下调与宫颈病变的严重程度有关㊂王妮娜等[12]研究发现血清H E4㊁T K1㊁m i R-N A-18a表达水平与中晚期宫颈癌患者放化疗敏感性相关,对患者放化疗敏感性均具有较好的预测价值㊂蒋露等[13]采用R T-P C R检测血清外泌体m i R N A-223的表达水平,发现血清外泌体m i R N A-223表达水平越高,患者的预后越差㊂荆菁华等[14]认为血清m i R-N A-196a联合糖类抗原(C A)19-9㊁C A125检测能够明显提高宫颈癌的诊断效能,有助于宫颈癌的早期筛查及诊疗㊂叶玲红等[15]分析了m i R N A-424㊁m i R N A-375㊁m i R N A-34a㊁m i R N A-92a㊁m i R N A-93检测联合经阴道彩色多普勒超声(T V C D S)检查诊断宫颈癌的临床价值,选择133例宫颈癌患者作为观察组,130例宫颈上皮瘤变患者作为病例对照组,130例子宫良性病变患者作为健康对照组,比较3组m i R N A-424㊁m i R N A-375㊁m i R N A-34a㊁m i R N A-92a㊁m i R N A-93的表达水平,发现血清m i R N A检测联合T V C D S检查诊断宫颈癌具有无创㊁灵敏度高㊁特异度高等优势,对宫颈癌的诊断及预后判断均具有指导价值㊂3.1 m i R-9-5p在人类中,m i R-9由3个不同的基因编码(m i R-9-1㊁m i R9-2和m i R-9-3),3个基因分别位于1q22㊁5q14.3和15q26.1㊂3个不同的位点上均存在m i R-9序列,再加上高度的序列保守性,表明这种m i R N A在细胞周期和癌症的发展中起着重要作用㊂m i R N A的表达差异提示不同的人乳头瘤病毒(H P V)可能有不同的感染模式,因此,关键m i R N A 的表达水平可能受到不同感染模式的影响㊂这种情况反映了有关宫颈癌中m i R N A表达水平差异研究所面临的挑战,因为目前对H P V感染模式尚未完全认识,而且几乎不可能确定H P V检测呈阳性的患者何时开始感染,以及在采样时感染持续了多长时间[16]㊂B A B I O N等[17]更详细地研究了m i R-9在最常见的宫颈癌类型中的作用,发现m i R-9的表达水平受肿瘤组织类型和H P V类型的影响,m i R-9-5p靶向调控T w i s t1和C d h1,因为上皮间质转化(E MT)表型是通过低水平的m i R-9-5p实现的,这有助于通过T w i s t1
㊃0641㊃检验医学与临床2023年5月第20卷第10期 L a b M e d C l i n,M a y2023,V o l.20,N o.10
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上调C d h2水平㊂
3.2 m i R-21-5p m i R-21在哺乳动物细胞中大量表达,其水平上调与许多癌症有关㊂L I U等[18]报道,与宫颈低度鳞状上皮内病变(L S I L)相比,m i R-21在宫颈癌中的表达水平上调,尤其是在H P V16型感染的宫颈癌中㊂相反,感染H P V52和H P V58型的宫颈癌组织中m i R-21表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂这些结果表明,m i R-21可能是反映H P V感染的一项有价值的生物标志物,特别是在H P V16型感染中㊂m i R-21靶向基因与癌症发生紧密相关,如P T E N㊁P D C D4㊁R E C K和S T A T3等基因,研究表明,m i R-21过表达可能导致P D C D4表达下调,从而通过N F-κB抑制炎症过程[19]㊂
3.3 m i R-29 m i R-29家族由m i R-29a㊁m i R129b-1㊁m i R-29b-2和m i R-29c组成,编码2个基因簇㊂研究表明,m i R-29a在肿瘤中表达下调㊂Z AMA N I等[20]的研究表明,与对照组织比较,宫颈癌组织中m i R-29的表达水平明显降低,表明m i R-29a可能在宫颈癌进展中作为肿瘤抑制因子发挥作用㊂m i R-29a参与了直接针对S I R T1m R N A的3'-U T R的迁移㊁入侵和E MT[21]㊂研究已经证明m i R-29a通过下调D N-MT3a和D n m t3b来调节宫颈癌中的p16甲基化模式,m i R-29a调控H S P47,在胶原分子成熟过程中起关键作用[22]㊂
4 m i R N A在宫颈癌中的诊断价值
目前,临床上主要以宫颈脱落细胞检查㊁阴道镜检查㊁H P V D N A分型检测和宫颈组织活检等方法确诊宫颈癌,但费用高㊁过程复杂㊁耗时长㊁创伤大㊁依从性差㊂而血清m i R N A检测具有创伤小㊁操作简便㊁快速㊁重复性好等特点,对宫颈癌具有较好的诊断价值㊂近年来,许多学者对m i R N A在宫颈癌发生㊁发展中的机制进行了深入研究㊂高春燕等[23]通过荧光定量聚合酶链反应检测m i R-18a㊁m i R-223㊁m i R-378相对表达水平,发现m i R-18a㊁m i R-223㊁m i R-378在宫颈癌组织中呈高表达,证实m i R-18a㊁m i R-223㊁m i R-378相对表达水平对宫颈癌具有一定诊断价值㊂虽然血清中的m i R N A对H P V阳性的宫颈癌具有一定的诊断价值,但是单一标志物的检测灵敏度和特异度都较低,因此,可以联合检测多种m i R N A,并评估其作为宫颈癌肿瘤标志物的诊断价值㊂付芳华[24]认为血清m i R-32-5p和m i R-409-3p联合检测诊断和预测宫颈癌患者3年内出现死亡的效能明显优于单项指标㊂叶梦茜等[25]研究发现,高分辨率M R I可准确显示宫颈癌的征象,m i R-135a-5p㊁m i R-373在宫颈癌患者血清中呈异常高表达,3项联合对宫颈癌的诊断价值较高㊂在宫颈癌发展的每个阶段几乎都存在m i R N A的变化,这些m i R N A的高表达可能有利于宫颈癌的诊断和病情监测㊂
5小结与展望
m i R N A的异常表达与宫颈癌的发生㊁发展和预后密切相关,其作为宫颈癌诊断的标志物和治疗的新靶点非常有前景㊂然而,有关m i R N A的研究还面临着许多问题,如m i R N A检测成本高㊁研究样本少等,选择合适的标志物用于宫颈癌的诊断和预后判断仍需通过多中心㊁大样本㊁多方位的研究来验证㊂随着宫颈癌m i R N A研究的深入,将来会有更加具体的调控途径被揭示,这有助于宫颈癌的诊断㊁治疗和预后判断㊂
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(收稿日期:2022-09-23 修回日期:2023-01-28
)ә
通信作者,E -m a i l :727629095@q q
.c o m ㊂㊃综 述㊃
D O I :10.3969/j
.i s s n .1672-9455.2023.10.028生物标志物在局限性肾癌术后预后判断中的价值
任有为1综述,管晓东2ә审校
1.长治医学院,山西长治046000;
2.山西省运城市中心医院泌尿外科,山西运城044000
摘 要:肾癌是泌尿系统最常见和最致命的恶性肿瘤之一,并且在组织学㊁遗传学和肿瘤行为方面存在异质性,其发病机制复杂,发病率已连续20年上升㊂目前,除了分级和分期的组织学标准外,缺乏用于评估肾癌预后的生物标志物,该文就癌基因和相关预后模型㊁微小R N A ㊁循环肿瘤D N A 和循环游离D N A ㊁
程序性死亡配体-1在局限性肾癌患者肾切除术后的预后判断价值进行综述㊂
关键词:肾癌; 癌基因; 预后; 微小R N A ; D N A ; 程序性死亡配体-1
中图法分类号:R 737.11
文献标志码:A
文章编号:1672-9455(2023)10-1462-05
V a l u e o f b i o m a r k e r s i n p r o g n o s i s o f l o c a l i z e d r e n a l c a r c i n o m a a f t e r s u r g e r y
R E N Y o u w e i 1,G U A N X i a o d o n g
2ә
1.C h a n g z h i M e d i c a l C o l l e g e ,C h a n g z h i ,S h a n x i 046000,C h i n a ;
2.D e p a r t m e n t o f U r o l o g y ,
Y u n c h e n g C e n t r a l H o s p i t a l o f S h a n x i P r o v i n c e ,Y u n c h e n g ,S h a n x i 044000,C h i n a A b s t r a c t :R e n a l c a r c i n o m a i s o n e o f t h e m o s t c o mm o n a n d d e a d l y m a l i g n a n c i e s o f t h e u r i n a r y s y
s t e m.I t i s h e t e r o g e n e o u s i n h i s t o l o g y ,g e n e t i c s a n d t u m o r b e h a v i o r .I t s p a t h o g e n e s i s i s c o m p
l e x a n d i t s i n c i d e n c e h a s b e e n i n c r e a s i n g f o r 20y e a r s .I n a d d i t i o n t o h i s t o l o g i c a l c r i t e r i a f o r g r a d i n g a n d s t a g i n g ,b i o m a r k e r s f o r e v a l u a t i n g
r e n a l c a n c e r p r o g n o s i s a r e c u r r e n t l y l a c k i n g .T h i s r e v i e w r e v i e w s t h e p r o g n o s t i c v a l u e o f o n c o g
e n e s a n d a s s o c i -a t e d p r o g n o s t i c m o d e l s ,m i c r o R N A ,c i r c u l a t i n g t u m o r D N A a n d c i r c u l a t i n g
f r e e D N A a n d p r o c e d u r a l d e a t h l i g
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2641㊃检验医学与临床2023年5月第20卷第10期 L a b M e d C l i n ,M a y 2
023,V o l .20,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.。