黄芪桃红汤联合泼尼松治疗气虚血瘀型特发性肺纤维化疗效及对支气管肺泡灌洗液IGF-Ⅰ、IGFBP-4表

• 2034 •现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicin
黄芪桃红汤联合泼尼松治疗气虚血瘀型特发性肺纤维化疗效及对支气管肺泡灌洗液IGF- I、
IGFBP-4表达的影响
邓飞，王勇
(湖北省汉川市人民医院，湖北汉川431600)
[摘要]观察黄芪桃红汤联合泼尼松治疗气虚血瘀型特发性肺纤维化的疗效及对支气管肺泡灌洗液胰岛素样生长因子-I(I GF- I)、胰岛素样生长因子结合蛋白-4(I GFBP-4)表达的影响。

将118例气
虚血瘀型特发性肺纤维化患者随机分为2组，对照组59例给予泼尼松治疗，研究组59例给予黄芪桃红汤联合泼尼
松治疗，2组均持续治疗3个月。

评定2组治疗后临床疗效，检测2组治疗前后肺功能、动脉血气分析相关指标及
支气管肺泡灌洗液中I GF - I、I GFBP-4水平。

治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组（尸<
0. 05);2组肺活量（FVC%)、一氧化破弥散量（DLC0%)和动脉氧分压[/>( 02)]均较治疗前显著升高（尸均<
0. 05)，且研究组均显著高于对照组（P均<0.05);2组支气管肺泡灌洗液I GF - I、I GFBP -4水平均较治疗前显
著降低（P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组（P均<0.05)。

黄芪桃红汤联合泼尼松治疗气虚血瘀型
特发性肺纤维化疗效显著，同时能降低支气管肺泡灌洗液I GF- I、I GFBP-4水平。

[关键词]黄芪桃红汤；泼尼松；气虚血瘀型；特发性肺纤维化；胰岛素样生长因子-I;胰岛素样生长因子结-4
doi：10. 3969/j.issn. 1008 -8849.2018. 18.031
[中图分类号]R563.9 [文献标识码]B 特发性肺纤维化属肺部弥漫性疾病，病变局限 于肺部，呈慢性、进行性发展，致死率相对较高，严重 威胁患者生命安全[1。

目前，现代医学治疗特发性
肺纤维化多以糖皮质激素、细胞毒药物和免疫抑制
剂为主，但无法避免其毒副作用，导致预后较差、临[通信作者]王勇，E - m ail:3177782440@ q q.c m
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[文章编号]1008 -8849(2018)18 -2034 -04
床应用受限[2]。

有研究表明，采用益气活血法治疗气虚血瘀型特发性肺纤维化，可明显改善临床症状，提高生活质量，且能明显减少西药毒副作用[3]。

本研究观察了黄芪桃红汤联合泼尼松治疗气虚血瘀型特发性肺纤维化的疗效分析及对支气管肺泡灌洗液胰岛素样生长因子（I GF -I)、胰岛素样生长因子结合蛋白（I G F B P)-4表达的影响，现报道如下。

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[收稿日期]2017 -02 -21
i临床资料
1.1一般资料选取2014年2月一2016年11月我院诊治的18例气虚血瘀型特发性肺纤维化患
者，西医诊断标准依据《特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南（草案）》中相关标准[4]，中医辨证分型参照《中药新药临床研究指导原则》中气虚血瘀证相关标准[5]。

症状：咳声低弱，咳喘气短，动则尤甚，痰中带血，或吐痰清稀,伴有胸部刺痛，血色暗红或成块，或自汗畏风，声低乏力，唇甲发绀；舌象：舌暗淡有瘀斑；脉象：脉细弱或弦涩。

患者年龄50~ 75岁；处于非急性发作期，病情为轻、中和重度；均自愿签署知情同意书。

排除伴有严重感染、肝肾功
能障碍或心肺功能不全者；处于哺乳或妊娠期者;伴有血液疾病或精神疾病者；过敏体质者；合并严重胸膜病变、支气管扩张及慢性消耗性疾病者。

采用随机数字表法将18例气虚血瘀型特发性肺纤维化患
者分为2组：对照组59例，男38例，女21例；年龄50 ~ 74 (63. 21± 7. 45)岁；病程0. 5~6 ( 1. 86±0. 42)年；轻度12例，中度32例，重度15例。

研究组59例，男41例，女18例，年龄51~ 75 (64.06±7.82)岁；病程 0.5 ~7(1.91±0.46)年；轻度 14 例，中度29例，重度16例。

2组一般资料比较差异无
统计学意义均>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予吸氧和对症支持治疗，对照组给予泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207) 口服，起始剂量每天0.5 mg/ k g,连续口服4周，然后减量至每天0.25mg/k g,连续口服8周，最后减量至每天0.125m//k/维持口服，均1次/d。

研究组在对照组治疗基础上加用黄芪桃红汤治疗，处方：黄芪30 /丹参15 /川芎15 /、当归10 /桃仁10 /红花6 /,阴虚者加百合20 /沙参15/阳虚者加附子10/桂枝10/。

每天1剂，水煎分早晚各服用1次。

2组均持续治疗3个月。

1. 3观察指标①临床疗效。

依据《特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南（草案）》[]中相关标准评定2组治疗后临床疗效。

显效：进行性呼吸困难、刺激性干咳等症状消失，肺功能表明限制性通气功能障碍恢复正常,肺部听诊显示吸气性V e l c o音消失，胸部C T检出斑片状、云絮状阴影逐渐消失以及磨玻璃样改变;有效：进行性呼吸困难、刺激性干咳等症状减轻,肺功能和胸部C T明显好转，肺部听诊显示V e l r音明显减少，但没有完全消失；无效：症状加重，肺功能和胸部C T无明显好转或加重。

以显效+有效之和计为总有效。

②肺功能及动脉血气分析相关指标。

应用肺功能仪检测2组治疗前后肺活量（F V C% )和一氧化碳弥散量（DLC0% ),并采用全自动血气分析仪检测2组治疗前后动脉氧分压[(〇2)]水平。

@支气管肺泡灌洗液《^-1、1-F B P-4表达水平。

2组治疗前后均选取左肺舌叶或右肺中叶（B4或B5)行支气管肺泡灌洗，通过双层无菌纱布过滤支气管肺泡灌洗液，在4 °C条件下用1200r/m in速度离心10m in,收集上层清液，于-70C冰箱中保存，应用酶联免疫吸附试验（ELIS A)检测IGF -I、IGFBP -4表达水平。

1. 4统计学方法采用统计学软件SPSS 20. 0进行统计分析。

计量资料采用均数±标准差G±0描述，组间或组内比较行t检验；计数资料行卡方检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.12组临床疗效比较治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组<0. 05)。

见表1。

表12组临床疗效比较例（％)组别n显效有效无效总有效
研究组5917(28.82)31(52.54)11(18.64)48(1.36)①对照组5912(20.34)25(42.37)22(37.29)37(62.71)
注：①与对照组比较，/>< 0.05
2.22组肺功能及动脉血气分析相关指标比较治
疗前，组FV C%、DLC0%和P(〇2)比较差异无统计学意义（P均>0.05)。

治疗后，2组FV C%、DL-C0%和P(〇2)均较治疗前显著升高（户均<0.5)，
且研究组各指标均显著高于对照组均<0. 05)。

2。

2. 32组支气管肺泡灌洗液IGF -I、IGFBP -4水平比较治疗前,2组支气管肺泡灌洗液IGF -I、IGFBP-4水平比较差异无统计学意义（户均>
0.05)。

治疗后，2组IGF -I、IG F B P-4水平均较治疗前显著降低（^均<0.05),且研究组均显著低
于对照组均<0.05)。

见表3。

3讨论
特发性肺纤维化是一种致命性的间质性肺疾病,其主要病理改变有弥漫性肺泡炎症、细胞外基质过度沉积以及肺成纤维细胞增生，并以刺激性干咳
和进行性呼吸困难为主要临床表现，晚期可并发肺心病，甚至引发呼吸衰竭而死亡。

研究发现，细胞外基质降解减少、产生升高，上皮-间质转变，成纤维细胞凋亡受阻、异常增殖活化和转化为肌成纤
表 2 2组治疗前后肺功能及动脉血气分析相关指标比较“± 0
组别
FVC%/%DLC0%/%K〇2)/mmHg 治疗治疗后治疗前治疗后治疗治疗后
研究5948.63 ±6.7453.85 ±8.02①②40.52±6.4146.78 ±7.22①②60.38±7.4676.60 ±8.32①②对照5947.72 ±6.3950.86 ±7.25①40.08±6.2743.15 ±6.84①60.76±7.1269.93 ±8.05①注：①与治疗前比较，P<〇.〇5;②与对照组比较，P<0.05;1 mmHg=0.133 kPa。

表 3 2组治疗前后支气管肺泡灌洗液I F - I、I F B P-4
水平比较“ ±s，ng/m L)
I G F-I I GFBP-4
组别几
治疗前治疗后治疗治疗后
研究组59 1.38±0.420.4 ±0.8 ①②9.32±2.447—29±1.06 ①②对照组59 1.9±0-431—18±0—35①9.47 ±2. 538.61 ±1.75 ①注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

维细胞，均与特发性肺纤维化发生密切相关[6]。

IGF -I可作为重要的致肺纤维化因子，主要在肺泡巨噬细胞中表达，其表达水平与肺纤维化病情严重程度呈正相关，可能是由于在肺损伤时炎症因子过量产生，刺激肺泡巨噬细胞合成分泌IGF-I，IGF -I不仅能促进肺泡和胚胎肺的发育，而且能促进肺成纤维细胞生长、抑制活化的肺成纤维细胞凋亡[7]。

IG F B P-4属于类胰岛素样生长因子结合蛋白家族中重要一员，主要由支气管上皮细胞和肺泡细胞产生，肺纤维化患者的支气管肺泡灌洗液中存在IGFBP -4表达增加，其能结合IGF -I,并通过调节IGF -I的生理功能来发挥作用，促进肺纤维化进程[8]。

泼尼松作为糖皮质激素药物，能抑制多种免疫效应细胞功能，减少肺泡巨噬细胞数量，同时抑制合成与分泌白细胞介素-1、转化生长因子-P等多种细胞因子，促使免疫复合物水平降低，进而减轻特发性肺纤维化患者纤维化和肺泡炎症，但泼尼松存在全身性变态反应、胃肠道刺激和易出血倾向等毒副作用，不适宜长期大剂量服用[9]。

根据特发性肺纤维化临床症状可归属于中医学“肺痹”“肺瘘”等范畴，《症因脉治》曾载：“肺痹之成因，或形寒饮冷，或行热饮热，肺为华盖，恶热恶寒，或悲哀动中，肺气受损，而肺痹之症作矣。

”指出
情志不畅、过食寒热，造成肺气受损，引发“肺痹”；《太平圣惠方》提到：若人气血虚弱，动作劳伤，或因汗下之后，津液枯竭，肺气不足，不能宣通诸脏，因 成肺瘘也。

”认为机体气血不足、劳累过度均可致“肺瘘”[0]。

现代中医认为，本病病位在肺,并于脾肾二脏密切相关，多因内伤饮食、情志不畅、他病失
治误治、外感六淫等因素，导致脾胃虚弱、肾精亏虚，损及肺脏，气血循行受阻,造成气滞血瘀、脉络失调，
肺脏阳气不足、肺叶瘘弱，终成此病[1]。

本病本虚
标实，其发生关键是气虚血瘀,故在临床治疗中应以
益气活血为基本治疗原则。

本研究所用黄芪桃红汤
方中黄芪健脾补中、益卫固表、利尿退肿、升阳举陷、
脱毒生肌;丹参祛瘀止痛、活血调经、除烦安神、凉血
消痈；川芎活血行气、祛风止痛开郁；当归补血活血、
调经止痛；桃仁活血祛瘀、止咳平喘；红花活血通经、
散瘀止痛;诸药合用，共奏益气固表、活血化瘀之功
效；阴虚者可加百合养阴润肺、清心安神，沙参养阴
清热、益胃生津、润肺化痰；阳虚者可加附子补火助
阳、回阳救逆、散寒止痛，桂枝通阳化气、发汗解
表[12]。

现代药理研究表明，黄芪中多糖、苷类成分
能明显调节肺脏免疫功能，有效促进细胞生长，有利
于肺间质纤维化恢复[13];丹参能使纤溶酶活性增
强，抑制成纤维细胞增生，能发挥逆转肺纤维化作
用，同时其所含丹酚酸类化合物成分具有减轻脂质
过氧化和清除自由基作用，从而抑制肺组织中过氧
化物产生[14];川芎不仅能明显降低血液黏度、抑制
血小板聚集、抗心肌缺血，而且能增强免疫功能，促
进肺泡炎症吸收，抑制肺间质增生，预防纤维化和胶
原形成[5]。

本研究结果显示，治疗后,研究组临床治疗总有
效率显著高于对照组，FV C%、DLC0%和P( 〇2)均
显著高于对照组，支气管肺泡灌洗液IGF -I、IG-FBP -4表达水平均显著低于对照组。

提示黄芪桃
红汤联合泼尼松治疗气虚血瘀型特发性肺纤维化能
明显提高治疗总有效率，改善肺功能及血气分析，降
低支气管肺泡灌洗液IGF -I、IGFBP -4水平。

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西医联合补发饮及侧柏酊治疗肝肾不足型雄激素性脱发疗效及对血清IFN- y、IL- 12、IL-33
水平的影响
林素财
(广东省中山市中医院，广东中山528400)
[摘要]探讨西医联合补发饮、侧柏酊治疗肝肾不足型雄激素性脱发疗效及对血清干扰素-y(IF N-7)、白细胞介素-12(IL-12)、IL-33水平的影响。

将126例肝肾不足型雄激素性脱发患者随机分为2组，
对照组63例给予非那雄胺+米诺地尔治疗，观察组63例在对照组治疗基础上加用补发饮联合侧柏酊治疗，统计2 组临床疗效和不良反应发生情况，观察2组治疗前后睾酮（T)、雌二醇（E2)、IFN- y、IL- 12、IL -33水平及病情严重程度指标评分变化情况。

观察组临床治疗总有效率显著高于对照组（尸< 0.05) ;2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（尸>0.05) ;2组治疗后T、IFN- y、IL - 12及IL -33水平均显著降低（尸均<0. 05)，脱发、瘙痒、油腻及皮屑评分、E2水平显著提高（尸均<0.05)，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组（尸均<
0.05)。

西医联合补发饮、侧柏酊治疗肝肾不足型雄激素性脱发可显著减少脱发，改善相关临床症状体征，调节性激素、IFN- y、IL - 12及IL-33水平，安全性好。

[关键词]补发饮；雄激素性脱发；肝肾不足；干扰素-7;白细胞介素
doi：10. 3969/j.issn. 1008 -8849.2018. 18.032
[中图分类号]R78.71 [文献标识码]B 雄激素性脱发属于一类雄激素依赖常染色体显
性遗传疾病，好发于20 ~ 35岁男性，总体发病率为
10%~20%[1]。

患者以头部额颞区毛发密度逐渐下
降为主要临床表现，严重者甚至出现头顶部大部或
全部裸露，给日常工作生活带来极大困扰[2]。

目前
西医对于雄激素性脱发尚无特异手段，传统抗雄激
素药物口服、外用促生发药物及物理疗法等总体收
效均不显著[3]。

而中医药在雄激素性脱发治疗方
面更为关注辨证施治和标本兼治，即从整体上对机
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[文章编号]1008 -8849(2018)18 -2037 -04
体内分泌功能进行调节，有助于改善相关症状体征
和延缓病情进展[4]。

2014年5月一2017年1月笔者观察了西医联合补发饮、侧柏酊治疗肝肾不足型雄激素性脱发疗效及对血清干扰素-7(I N-Y-7、白细胞介素-1(IL -12)、IL -33水平的影响，现将结果报道如下。

1临床资料
11一般资料选取我院上述时期收治肝肾不足型男性雄激素性脱发患者126例，均符合《中国临
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