贲门腺癌组织中RASSF1A基因甲基化及其蛋白表达的研究
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［１５］ 王石，李智超．血清 Ｓ１００Ｂ蛋白和神经元特异性烯醇化酶在缺氧 缺血性脑病 诊 断 与 预 后 判 断 中 的 价 值 ［Ｊ］．中 国 儿 童 保 健 杂 志， ２０１５，２３（１）：９０－９２．
［１６］ 曾祥士，何柳芳．血清 Ｓ１００Ｂ蛋白和神经元特异性烯醇化酶在新 生儿缺氧缺血性脑病早期诊断中的应用价值［Ｊ］．安徽医学，２０１５， ３６（１０）：１１８７－１１８９．
·１２５０·
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．１７，Ｎｏ．１２ Ｊｕｎ．２０１８
呈较明显的阳性表达，ＢＤＮＦ蛋白含量高于宫内无脑损 伤的胎鼠。脑缺血缺氧后 ＢＤＮＦ及其特异性受体 Ｔｒｋ ＢｍＲＮＡ表达增 加，为 缺 血 后 神 经 元 的 自 我 保 护 机 制。 因此，将 ＢＤＮＦ作为判断宫内胎儿脑损伤的检测指标之 一具有临床意义。
［５］ 文静，刘 玲．早 产 儿 脑 损 伤 相 关 因 素 研 究 进 展 ［Ｊ］．贵 州 医 药， ２０１５，３９（６）：５６８－５７０．
［６］ 郭晓癑，邵珲，王妍，等．脑组织 Ｓ１００Ｂ蛋白及脑源性神经营养因 子对胎鼠宫内脑损 伤 的 预 测 价 值 ［Ｊ］．实 用 妇 产 科 杂 志，２０１７，３３ （９）：６７０－６７４．
（收稿日期：２０１８－０２－１４）
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０１８．１２．００６ 文章编号：１６７１－４６９５（２０１８）１２－１２５０－０４
贲门腺癌组织中 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因甲基化及其蛋白表达的研究
樊宇靖１ 刘宾２ 王立东３ 蓝宇１ （１北京积水潭医院消化内科 北京 １０００３５；２首都医科大学 附属北京同仁医院消化内科 北京 １００７３０；３河南省食管癌重点开放试验室 河南 郑州 ４５００５２）
【摘要】 目的 探讨 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因甲基化及其蛋白表达与贲门腺癌的相关性。方法 回顾性将 ３３例贲门腺癌 手术切除标本纳入本研究，每例标本选取癌组织，癌旁正常组织（距癌 ＞５ｃｍ）组织各一块。采用甲基化特异性 ＰＣＲ检 测 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因的甲基化情况，采用免疫组织化学检测 ＲＡＳＳＦ１Ａ蛋白表达。结果 ３３例大体标本中共选取 ５７块组 织，其中癌组织 ３３块，癌旁正常组织 ２４块。贲门腺癌癌组织中 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因甲基化的发生率为 ６３．６％，明显高于贲门 腺癌癌旁正常组织中 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因甲基化的发生率（４．２％），两组比较差异有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）。贲门腺癌癌组 织中 ＲＡＳＳＦ１Ａ蛋白阳性表达率为 ４５．５％，明显低于贲门腺癌癌旁正常组织中 ＲＡＳＳＦ１Ａ蛋白阳性表达率（８７．５％），两 组比较差异有统计学意义（Ｐ ＜０．０１）。２１例 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因甲基化阳性贲门癌组织中，１５例（７１．４％）蛋白表达阴性； １２例 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因甲基化阴性贲门癌组织中，９例（７５％）蛋白表达阳性，３例（２５％）蛋白表达阴性；经 Ｓｐｅａｒｍａｎｃｏｒｒｅ ｌａｔｉｏｎｓ相关分析发现：在贲 门 腺 癌 癌 组 织 中 ＲＡＳＳＦ１Ａ基 因 甲 基 化 与 蛋 白 表 达 呈 显 著 负 相 关 （Ｐ ＜０．０１）。结 论 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因可能通过启动子区甲基化导致的表达失活参与了贲门腺癌的发生发展过程。
［１２］ 金越，汤汉红，金泉，等．脑损伤早产儿脐血 Ｓ－１００Ｂ蛋白和行为 神经评分变化趋势的研究［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１５，３０（３３）：５７８８ －５７９０．
［１３］ 丁辉，何平．脑源性神经营养因子研究进展及在儿科的应用［Ｊ］． 国外医学（妇幼保健分册），２００５，１６（１）：１３－１５．
［１４］ 周雪源，闻姬，孔伟，等．脑源性神经营养因子在生殖领域的研究 进展［Ｊ］．生殖与避孕，２０１６，３６（１０）：８２２－８２８．
［２］ 赵赛，程怀平，田兆方．新生儿低血糖脑损伤的临床表现与危险因 素研究［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１５，３０（２３）：３９９５－３９９７．
［３］ 崔海月．产妇宫内感染与早产ห้องสมุดไป่ตู้脑损伤间的关联性研究［Ｊ］．中国 医药指南，２０１７，１５（２８）：１４０－１４１．
［４］ 鲁旭，姜泓，张 渊 韬．新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 发 病 机 制 研 究 进 展 ［Ｊ］．新乡医学院学报，２０１６，３３（１０）：９２７－９２９．
［７］ 方明，张琳，章车明，等．急性颅脑损伤患者血清细胞因子的变化 ［Ｊ］．神经损伤与功能重建，２０１５，１０（１）：２６－３０．
［８］ 彭琼玲，余楠．Ｓ１００Ｂ蛋白在儿童中枢神经系统感染疾病中的应用 研究进展［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１５，５３（５）：３９３－３９６．
［９］ 李俊敏．ＮＳＥ及 Ｓ－１００蛋白检测在判断新生儿脑损伤预后中的价 值［Ｊ］．贵州医药，２０１５，３９（５）：４０６－４０８．
ＮＳＥ是参与糖酵解生理学过程中的二聚体酶，人体 在正常状态下 ＮＳＥ表达水平极低，而缺氧缺血性脑损 伤时大量神经元坏死、凋亡，细胞膜遭受破坏，导致受损 的神经元细胞释放 ＮＳＥ。同时 ＮＳＥ无法与胞内肌动蛋 白相互结合，因此从细胞内弥散在神经元间隙中，从而 在脑脊液中被检测到 本 ［１５，１６］ 研究中，脑损伤胎鼠 ＮＳＥ 呈较明显的阳性表达，ＮＳＥ蛋白含量高于无脑损伤的胎 鼠。说明 ＮＳＥ可作为判断胎儿脑损伤的检测指标。且 临床大量研究认为 ＮＳＥ是反映脑组织实质严重损害的 敏感性指标 。 ［１５，１６］ ４ 结论
［１０］ 江永承，梁天文．ＮＳＥ、Ｓ１００在新生儿脑损伤中的联合应用［Ｊ］．黑 龙江医药，２０１６，２９（１）：９５－９７．
［１１］ 张建新，石金河，郝同琴．脑脊液中 Ｓ１００β及 ＪＮＫ通路蛋白与急性 一氧化碳中毒迟发 性 脑 病 的 相 关 性 研 究 ［Ｊ］．临 床 和 实 验 医 学 杂 志，２０１６，１３（１３）：１２６８－１２７１．
综上所述，脑组织 Ｓ１００Ｂ蛋白、ＢＤＮＦ、ＮＳＥ对胎鼠 宫内脑损伤具有预测意义，可作为预测指标。本研究中 在制备模型前未测定孕鼠其他各项生化指标，也存在对 本研究结果造成影响的可能，另外，取样本量少，结果可 能存在偏差，今后仍需进一步深入研究。
参考文献
［１］ Ｍｏｒｅｎｏ－Ｄｅ－ＬｕｃａＡ，ＬｅｄｂｅｔｔｅｒＤＨ，ＭａｒｔｉｎＣＬ．Ｇｅｎｅｔｉｃ［ｃｏｒｒｅｃｔｅｄ］ ｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｃａｕｓｅｓａｎｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ［ｃｏｒｒｅｃｔｅｄ］ｃｅｒｅｂｒａｌｐａｌｓｉｅｓ ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌ，２０１２，１１（３）：２８３－２９２．
［１６］ 曾祥士，何柳芳．血清 Ｓ１００Ｂ蛋白和神经元特异性烯醇化酶在新 生儿缺氧缺血性脑病早期诊断中的应用价值［Ｊ］．安徽医学，２０１５， ３６（１０）：１１８７－１１８９．
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ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．１７，Ｎｏ．１２ Ｊｕｎ．２０１８
呈较明显的阳性表达，ＢＤＮＦ蛋白含量高于宫内无脑损 伤的胎鼠。脑缺血缺氧后 ＢＤＮＦ及其特异性受体 Ｔｒｋ ＢｍＲＮＡ表达增 加，为 缺 血 后 神 经 元 的 自 我 保 护 机 制。 因此，将 ＢＤＮＦ作为判断宫内胎儿脑损伤的检测指标之 一具有临床意义。
［５］ 文静，刘 玲．早 产 儿 脑 损 伤 相 关 因 素 研 究 进 展 ［Ｊ］．贵 州 医 药， ２０１５，３９（６）：５６８－５７０．
［６］ 郭晓癑，邵珲，王妍，等．脑组织 Ｓ１００Ｂ蛋白及脑源性神经营养因 子对胎鼠宫内脑损 伤 的 预 测 价 值 ［Ｊ］．实 用 妇 产 科 杂 志，２０１７，３３ （９）：６７０－６７４．
（收稿日期：２０１８－０２－１４）
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０１８．１２．００６ 文章编号：１６７１－４６９５（２０１８）１２－１２５０－０４
贲门腺癌组织中 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因甲基化及其蛋白表达的研究
樊宇靖１ 刘宾２ 王立东３ 蓝宇１ （１北京积水潭医院消化内科 北京 １０００３５；２首都医科大学 附属北京同仁医院消化内科 北京 １００７３０；３河南省食管癌重点开放试验室 河南 郑州 ４５００５２）
【摘要】 目的 探讨 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因甲基化及其蛋白表达与贲门腺癌的相关性。方法 回顾性将 ３３例贲门腺癌 手术切除标本纳入本研究，每例标本选取癌组织，癌旁正常组织（距癌 ＞５ｃｍ）组织各一块。采用甲基化特异性 ＰＣＲ检 测 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因的甲基化情况，采用免疫组织化学检测 ＲＡＳＳＦ１Ａ蛋白表达。结果 ３３例大体标本中共选取 ５７块组 织，其中癌组织 ３３块，癌旁正常组织 ２４块。贲门腺癌癌组织中 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因甲基化的发生率为 ６３．６％，明显高于贲门 腺癌癌旁正常组织中 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因甲基化的发生率（４．２％），两组比较差异有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）。贲门腺癌癌组 织中 ＲＡＳＳＦ１Ａ蛋白阳性表达率为 ４５．５％，明显低于贲门腺癌癌旁正常组织中 ＲＡＳＳＦ１Ａ蛋白阳性表达率（８７．５％），两 组比较差异有统计学意义（Ｐ ＜０．０１）。２１例 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因甲基化阳性贲门癌组织中，１５例（７１．４％）蛋白表达阴性； １２例 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因甲基化阴性贲门癌组织中，９例（７５％）蛋白表达阳性，３例（２５％）蛋白表达阴性；经 Ｓｐｅａｒｍａｎｃｏｒｒｅ ｌａｔｉｏｎｓ相关分析发现：在贲 门 腺 癌 癌 组 织 中 ＲＡＳＳＦ１Ａ基 因 甲 基 化 与 蛋 白 表 达 呈 显 著 负 相 关 （Ｐ ＜０．０１）。结 论 ＲＡＳＳＦ１Ａ基因可能通过启动子区甲基化导致的表达失活参与了贲门腺癌的发生发展过程。
［１２］ 金越，汤汉红，金泉，等．脑损伤早产儿脐血 Ｓ－１００Ｂ蛋白和行为 神经评分变化趋势的研究［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１５，３０（３３）：５７８８ －５７９０．
［１３］ 丁辉，何平．脑源性神经营养因子研究进展及在儿科的应用［Ｊ］． 国外医学（妇幼保健分册），２００５，１６（１）：１３－１５．
［１４］ 周雪源，闻姬，孔伟，等．脑源性神经营养因子在生殖领域的研究 进展［Ｊ］．生殖与避孕，２０１６，３６（１０）：８２２－８２８．
［２］ 赵赛，程怀平，田兆方．新生儿低血糖脑损伤的临床表现与危险因 素研究［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１５，３０（２３）：３９９５－３９９７．
［３］ 崔海月．产妇宫内感染与早产ห้องสมุดไป่ตู้脑损伤间的关联性研究［Ｊ］．中国 医药指南，２０１７，１５（２８）：１４０－１４１．
［４］ 鲁旭，姜泓，张 渊 韬．新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 发 病 机 制 研 究 进 展 ［Ｊ］．新乡医学院学报，２０１６，３３（１０）：９２７－９２９．
［７］ 方明，张琳，章车明，等．急性颅脑损伤患者血清细胞因子的变化 ［Ｊ］．神经损伤与功能重建，２０１５，１０（１）：２６－３０．
［８］ 彭琼玲，余楠．Ｓ１００Ｂ蛋白在儿童中枢神经系统感染疾病中的应用 研究进展［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１５，５３（５）：３９３－３９６．
［９］ 李俊敏．ＮＳＥ及 Ｓ－１００蛋白检测在判断新生儿脑损伤预后中的价 值［Ｊ］．贵州医药，２０１５，３９（５）：４０６－４０８．
ＮＳＥ是参与糖酵解生理学过程中的二聚体酶，人体 在正常状态下 ＮＳＥ表达水平极低，而缺氧缺血性脑损 伤时大量神经元坏死、凋亡，细胞膜遭受破坏，导致受损 的神经元细胞释放 ＮＳＥ。同时 ＮＳＥ无法与胞内肌动蛋 白相互结合，因此从细胞内弥散在神经元间隙中，从而 在脑脊液中被检测到 本 ［１５，１６］ 研究中，脑损伤胎鼠 ＮＳＥ 呈较明显的阳性表达，ＮＳＥ蛋白含量高于无脑损伤的胎 鼠。说明 ＮＳＥ可作为判断胎儿脑损伤的检测指标。且 临床大量研究认为 ＮＳＥ是反映脑组织实质严重损害的 敏感性指标 。 ［１５，１６］ ４ 结论
［１０］ 江永承，梁天文．ＮＳＥ、Ｓ１００在新生儿脑损伤中的联合应用［Ｊ］．黑 龙江医药，２０１６，２９（１）：９５－９７．
［１１］ 张建新，石金河，郝同琴．脑脊液中 Ｓ１００β及 ＪＮＫ通路蛋白与急性 一氧化碳中毒迟发 性 脑 病 的 相 关 性 研 究 ［Ｊ］．临 床 和 实 验 医 学 杂 志，２０１６，１３（１３）：１２６８－１２７１．
综上所述，脑组织 Ｓ１００Ｂ蛋白、ＢＤＮＦ、ＮＳＥ对胎鼠 宫内脑损伤具有预测意义，可作为预测指标。本研究中 在制备模型前未测定孕鼠其他各项生化指标，也存在对 本研究结果造成影响的可能，另外，取样本量少，结果可 能存在偏差，今后仍需进一步深入研究。
参考文献
［１］ Ｍｏｒｅｎｏ－Ｄｅ－ＬｕｃａＡ，ＬｅｄｂｅｔｔｅｒＤＨ，ＭａｒｔｉｎＣＬ．Ｇｅｎｅｔｉｃ［ｃｏｒｒｅｃｔｅｄ］ ｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｃａｕｓｅｓａｎｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ［ｃｏｒｒｅｃｔｅｄ］ｃｅｒｅｂｒａｌｐａｌｓｉｅｓ ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌ，２０１２，１１（３）：２８３－２９２．