阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患儿C-反应蛋白变化及意义

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患儿C-反应蛋白变化及意
义
陈振江;多力坤
【摘要】目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患儿血浆C-反应蛋白(CRP)的变化.方法检测40例OSAHS患儿及27例健康对照儿童的血浆CRP 与血生化指标,完成多导睡眠监测(PSG).结果中重度OSAHS组的血浆CRP较对照组和轻度OSAHS组明显增高,并且CRP与呼吸暂停低通气指数(AHI)呈正相关
(r=0.824,P＜0.01),与最低指脉氧饱和度(SaO2)呈负相关(r=-0.802,P＜0.01).CRP 值升高的患儿中,出现白天嗜睡和(或)学习障碍者占82.3%,而CRP正常的儿童,有此症状者仅占46.0%.结论中重度OSAHS患儿CRP增高,并且与AHI和SaO2相关联.CRP增高在白天嗜睡和(或)学习障碍的儿童表现更为明显.%Objectives To explore the C-reactive protein (CRP) level in children with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome ( OSAHS ). Methods Totally 40 OSAHS patients and 27 healthy children were recruited for this study. OSAHS kids were divided into three groups according to the severity of the condition. The result of plasma CRP、lipid profile、 polysomnography of OSAHS patients were compared with that of healthy children, and within the three groups. Results Log plasma CRP levels were significantly higher in the moderate-severe group ( obstructive apnea/hypopnea index [AHI] of ≥ 10) than that of the nild OSAHS group ( AHI of ＞ 5 and ＜ 10) and the control group(AHI of ≤ 5 ); Significant positive corelations were found between logCRP levels and AHI (r= 0.824, P ＜ 0.01 ),whereas an inverse correlation was seen between the nadir arterial oxygen saturation and logCRP levels
(r= -0.804,P ＜ 0.01); Moreover, 82.3％ of the children with elevated logCRP levels reported excessive daytime sleepiness and/or learning problems, compared with 46％ of children with normal logCRP levels. Conclusions Children with moderatesevere OSAHS are associated with increasing levels of CRP, which is correlated with AHI, arterial oxygen saturation nadir. These changes were particularly prominent among children with sleepy and/or had learning problems.( J Clin
Pediatr,2011,29( 2 ):142-144 )
【期刊名称】《临床儿科杂志》
【年(卷),期】2011(029)002
【总页数】3页(P142-144)
【关键词】儿童;阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;C-反应蛋白
【作者】陈振江;多力坤
【作者单位】济宁医学院附属金乡医院儿科,山东金乡,272200;新疆医科大学第一
附属医院儿科,新疆乌鲁木齐,830054
【正文语种】中文
【中图分类】R725
睡眠呼吸暂停综合征是儿童常见的睡眠呼吸疾患，它分为阻塞性、中枢性及混合性，其中以阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）最为常见。

由于反复的呼吸
暂停，机体发生了一系列的病理生理改变。

其中，炎性细胞因子在此过程中起着重
要作用，作为炎症介质的细胞因子C-反应蛋白（CRP）受到临床上的重视。

它不
仅可介导动脉粥样硬化的产生[1]。

而且与儿童的认知功能有关联[2]。

我们通过测
定OSAHS儿童血浆CRP水平来观察其变化。

1 对象与方法
1.1 对象
为2007年5月至2009年5月在金乡医院住院治疗的40例儿童。

其中男33例，女7例，平均年龄（7.0 ± 2.9）岁。

参照文献[3]标准，分为轻度OSAHS组：5
次／h＜呼吸暂停低通气指数（AHI）≤ 10次／h，最低指脉血氧饱和度（SaO2）≤91%，共12例，其中男11例，女1例，平均年龄（6.3 ± 2.5）岁；中重度OSAHS 组：AHI＞10次／h，最低指脉SaO2≤ 85%，共28例，其中男22例，女 6例，平均年龄（6.9± 3.6）岁。

正常对照组：为同期的健康体检儿童27例，男20例，女7 例，平均年龄（6.7 ± 2.2）岁。

排除标准：排除患心、肺，神经、肌肉系统疾病，急、慢性感染，4周内应用过激素和抗生素，糖尿病，遗传性疾病，扁桃体和腺样体摘除的患儿。

3组儿童年龄、性别、体质指数（BMI）、血脂等比较差异无统计学意义（P 均＞ 0.05）。

见表 1。

1.2 方法
1.2.1 问卷调查行多导睡眠监测（PSG）检查之前，患儿均接受以香港睡眠障碍问卷为蓝本的问卷调查，问卷由家长和孩子在儿科医师的帮助下共同填写。

1.2.2 血清CRP的测定入选者在 PSG监测结束时（8： 30 Am）取空腹肘静脉血3 ml，3 000 r／min，离心半径10 cm，离心10 min，取上层血清存放于-20℃
冰箱保存。

日本第一化学株事会社提供试剂盒，用日立7600全自动生化分析仪行乳胶增强免疫透射比浊法测定血清 CRP值，最低检出值为1 mg／L。

另取3 ml
查血生化指标。

1.2.3 睡眠研究采用美国 Respironics公司生产的Night-owl polywin多导睡眠
仪进行睡眠监测，包括脑电图（EEG）、眼电图（EOG）、心电图（ECG）、肌电图（EMG）、胸式呼吸、腹式呼吸、口鼻气流、最低指脉SaO2、鼾声、体位、肢体活动等，连续记录并自动储存在计算机中，监测时间每晚不少于8 h，次日进行详细分析。

所有受试者监测当日禁浓茶、咖啡、具有镇静作用及可影响睡眠的药物。

1.2.4 身高、体质量测量入选对象测身高、体质量，计算体质指数BMI（体质量／身高2）。

1.2.5 统计学分析应用 SPSS 13.0进行统计分析。

计量资料以表示，采用单因素方差分析或秩和检验。

计数资料采用χ2检验。

相关因素进行线性回归分析，以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 三组血浆CRP比较
与对照组和轻度OSAHS组相比，中重度OSAHS组CRP明显高于对照组和轻度OSAHS组，差异有统计学意义（P均＜0.01）。

见表1。

2.2 CRP 与 AHI、SaO2的相关性
血浆 CRP与 AHI呈正相关（r＝0.824，P＜0.01），与夜间最低指脉 SaO2呈负相关（r＝-0.802，P ＜ 0.01）。

2.3 多元线性回归分析
众多的自变量中只有AHI、最低指脉SaO2有意义（F ＝85.3，P ＜ 0.01），其中 R2＝0.727，R2a＝0.719，即用包含这两个自变量的回归方程可解释血浆CRP 浓度变异性的71.9%。

两者与CRP的线性回归关系见表2。

未发现一期睡眠、二期睡眠、快速动眼睡眠、血糖、三酰甘油、胆固醇、年龄、BMI这些自变量与CRP有相关性。

血浆CRP超过正常值 8.2 mg／L的儿童共 17例，出现白天嗜睡和（或）学习障
碍者为14例，占82.3%；CRP正常者50例，出现上述症状的为23例，占46.0%（χ2 ＝5.39，P ＜ 0.05）。

表1 对照组、轻度OSAHS组及中重度OSAHS组的相关参数比较（）注：1）CRP经log转换数据?
表2 CRP与AHI、SaO2的多元线性回归分析结果?
3 讨论
本研究显示中重度OSAHS患儿的血清CRP明显升高，并且与AHI呈正相关，与SaO2呈负相关。

提示OSAHS可引发炎症反应，最终导致患儿认知与行为异常及心脑血管病的发生。

CRP是第一个被发现的急性时相蛋白，其浓度值在人群内呈偏态分布，故实验中
作了对数转换，儿童正常值为 0.068 ～ 8.2 mg／L[4]。

它由肝细胞、血淋巴细胞和上皮细胞生成。

CRP与配体结合后，能启动多重生物功能。

临床研究表明，CRP参与了儿童的动脉硬化的形成。

CRP导致动脉粥样硬化的原因可能是：
①CRP自身通过抑制一氧化氮合酶和增加细胞黏附分子的表达，引起心血管功能
障碍和疾病的发生[5]。

②CRP进入粥样硬化斑块内刺激血管内皮细胞分泌炎性因子和细胞黏附因子，并促进斑块内巨噬细胞摄取低密度脂蛋白，造成心血管系统的损害[6]。

在本研究中，我们发现中重度OSAHS儿童的CRP明显升高，与文献报道一致[7]。

同时，我们还发现CRP与最低指脉氧饱和度呈负相关，与呼吸暂停指数呈正相关。

其机制可能为间歇的低氧和睡眠片段化导致了炎症反应、内皮细胞功能失调、细胞黏附分子产生。

最终炎性因子网络系统形成，CRP的生物学作用级
联放大，使OSAHS儿童心血管疾病的发病概率明显升高。

OSAHS是引发心血管疾病的危险因素之一。

有研究发现，BMI及血脂与CRP有相关性[8]。

因为体质指数较大的肥胖儿童一方面缺氧，存在亚临床炎症，另一方面其脂肪细胞增生肥大，产生了大量的IL-6，
促进CRP在肝脏的表达，导致肥胖儿童的CRP较高，因此体质指数及血脂与CRP有相关性，但本研究未发现此相关性，这与国外部分研究结果相似[9]。

探讨其原因可能与参加此研究的儿童偏瘦、年龄较小、发病时间较短有关。

持续的低氧和慢性炎症，可使OSAHS儿童产生行为及认知功能的改变，这可能与OSAHS较易损害大脑的额叶及海马两功能区有关[10]。

此外还与神经细胞可产生CRP和其他的互聚体蛋白，促进神经细胞的凋亡和神经退行性变有关。

OSAHS并发脑损害的检查可用核磁共振波谱图技术测定，但费时且价格昂贵。

本研究显示，血浆CRP升高的OSAHS儿童出现白天嗜睡和（或）学习障碍者占82.3%，CRP 正常的儿童出现此症状占46%。

两组差异具有统计学意义。

提示CRP可作为OSAHS并发脑损害的一种粗略的筛查指标。

总之，本研究显示CRP在中重度OSAHS患儿中明显增高，并且与AHI正相关，与SaO2负相关。

CRP增高在白天嗜睡和（或）学习障碍的儿童身上表现的更明显。

这些结论有待于进一步研究证实。

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