释放度测定标准操作规程

释放度测定标准操作规程
1简述
1.1 释放度测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ D）系指测定药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。

它是评价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率试验，用以监测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。

1.2 中国药典2005年版二部收载三种测定方法：第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。

1.3 凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。

2 仪器装置
2.1 第一法与第二法均采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C）项下所示的仪器装置。

2.2 用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C第二法），并与网蝶组成其桨碟装置。

2.2.1 网碟用不锈钢制成，分上层网碟和下层网碟，其形成尺寸见（中国药典2005年版二部附录Ⅹ D）项下所示附图。

2.2.2 搅拌桨的下端与上层网碟的距离应为25mm±2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟水平置于溶出杯
下部，并使贴剂与桨叶底部平行。

3 第一法用于缓释制剂或控释制剂
3.1 测定法照各品种“释放度”项下方法测定，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8µm微孔滤膜滤过，自取样和滤过应在30秒钟内完成，并及时补充用温度同体积的释放介质。

滤液按照个品种项下规定的方法测定，计算出不同取样时间点每片（粒）的释放量和6片（粒）的平均释放量。

3.2 结果判定
3.2.1 除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片（粒）中，每片（粒）每个时间点测得的释放量按标示量计算，均不得超出规定范围；
（2）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围10%，且每个时间点测得的
平均释放量未超出规定范围；
（3）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未
超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6
片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的
释放量，如有1～3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未
超出规定范围。

3.2.2 除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下：
（1）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，有1片超出规定范围20%；
（2）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，有2片（粒）超出规定范围10%；
（3）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，有3片（粒）超出规定范围；
（4）6片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围；
（5）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有4片（粒）超出规定范围；
（6）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有2片（粒）超出规定范围10%；
（7）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有1片（粒）超出规定范围20%；
（8）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围。

以上结果判断中所示超出规定范围的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%），其中超出规定范围10%是指各时间点测得的释放量不低于低限的10%（Q－10%），或不超过高限的10%（Q+10%）；各时间点测得的释放量应包括最终时间测得的释放量。

3.3 注意事项
操作注意点用溶出度测定法
4第二法用于肠溶制剂
4.1该方法又分为（一）法和（二）法，应按各品种正文项下的规定选择。

4.2测定方法
4.2.1（一）法
4.2.1.1酸中释放量测定除另有规定外，介质为0.1mol/L盐酸溶液750ml加热使溶液温度保持在37℃±0.5℃，按各品种规定调整转速并保持稳定，取6片（个）分别投入转篮或容器中，按各品种项下规定的方法，开动仪器运转2小时，立即在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8µm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成，取滤液按各品种项下规定的方法测定，计算出每片（粒）的酸中的释放量。

4.2.1.2 缓冲液中释放量测定于上述酸液中加入0.2mol∕L 磷酸钠溶液250ml（必要时用2mol∕L盐酸溶液或2mol∕L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.05），继续运转45分钟过按各药品项下规定的时间，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8µm微孔滤膜滤过，自取样至滤过在30秒钟内完成，滤液按各品种项下规定的方法测定，计算出每片（粒）的缓冲液中释放量。

4.2.2 （二）法
4.2.2.1 酸中释放量测定除另有规定外，在每个容器中注入0.1mol∕L盐酸液900ml，照4.2.1.1项下进行测定。

4.2.2.2 缓冲液中释放量测定除另有规定外，将4.2.2.1所述
各容器中的酸液弃去，并立即加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml，或将每片（粒）转移入另一盛有磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml的溶出杯中，照 4.2.1.2项下进行测定。

磷酸盐缓冲液（pH6.8）的配制取0.1mol∕L盐酸溶液和0.2mol ∕L磷酸钠溶液，按3:1混合均匀，必要时用2mol∕L盐酸溶液或2mol ∕L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.05。

4.3 结果判定
除另有规定外，判为符合规定者，举例如下：
酸中释放量
（1）6片（粒）中的每片（粒）释放量均应不大于标示量的10%；
（2）6片（粒）中有1～2片（粒）大于10%，但其平均释放量不大于10%；
缓冲液中释放量
（1）6片（粒）中的每片（粒）释放量按标示量计算应不低于规定限度（Q），除另有规定外，限度（Q）应为标示量的70%；
（2）6片（粒）中仅有1～2片（粒）低于规定限度，但不低于Q－10%，且其平均释放量不低于规定限度；
（3）6片（粒）中如有1～2片（粒）低于规定限度Q，其中仅有1片（粒）低于Q－10%，但不低于Q－20%，且其平均释放量不低于规定限度Q时，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，如有1～3片（粒）低于规定限度Q，其中仅有1片（粒）低于Q－10%，
但不低于Q－20%，且其平均释放量不低于规定限度。

除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下：
酸中释放量
（1）6片（粒）中有3片（粒）大于10%；
（2）6片（粒）中的平均释放量大于10%；
（3）6片（粒）中有1片（粒）大于 20%；
缓冲液中释放量
（1）6片（粒）中有1片（粒）低于Q－20%；
（2）6片（粒）中有2片（粒）低于Q－10%；
（3）6片（粒）中有3片（粒）低于规定限度；
（4）6片（粒）的平均释放量低于规定限度；
（5）初、复试的12片（粒）中有4片（粒）低于规定限度；（6）初、复试的12片（粒）中有2片（粒）低于Q－10%；
（7）初、复试的12片（粒）中有1片（粒）低于Q－20%；
（8）初、复试的12片（粒）的平均释放量低于规定限度。

以上结果判定中所示的10%，20%是指相对于标示量的百分率（%）。

4.4 注意事项
4.4.1 缓冲液中释放量测定中，应注意介质pH值的准确性，必须按规定调节至6.8±0.05。

4.4.2 如采用（二）法，在更换溶剂时应在尽量短的时间内完成，避免时间过长而使样品表面干燥而影响在缓冲液中的释放。

5 第三法用于透皮贴剂
5.1 测定法将释放介质加入溶出杯内，加温至32℃±0.5℃，使搅拌桨的下端距上层网碟的距离为25mm±2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行，开始搅拌并记时；取样位置在介质液面与桨叶上端之间的正中，离杯内壁不得少于10mm。

取样后应立即补充同温度同体积的空白释放介质。

5.2 结果判断除另有规定外，同3.2项。

5.3 注意事项同3.3项。