基于循证医学看我国新型冠状病毒肺炎治疗方案的变迁

间未见明显获益,在研究的次要终点发现洛匹那 韦/利 托 那
分析方案中推荐的药物。
死率差异 无 统 计 学 意 义 [23]。 该 研 究 表 明 洛 匹 那 韦-利 托 那
毒药物的用法用量 及 相 关 禁 忌。 下 面 从 循 证 医 学 角 度 逐 个
11 ɑ
-干扰素
干扰素是一类具 有 广 谱 抗 病 毒 和 调 节 免 疫
针对暴发的疫情,我国相继发 布 了 多 个 版 本 的 诊 疗 方 案。 本 文 旨 在 从 循 证 医 学 角 度 出 发, 关 注
我国新型冠状病毒肺炎治疗方案的变迁,并分析其推荐药物。
【关键词】
新型冠状病毒肺炎;循证医学;治疗方案
基金项目:2020 年度省重点研发计划 (
BE2020616)
DOI10 3760 cmajcn131368
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【摘要】
自 2019 年 12 月以 来, 中 国 湖 北 省 武 汉 市 陆 续 出 现 了 多 例 新 型 冠 状 病 毒 肺 炎 病
例,疫情后蔓延至国内 的 其 他 地 区 乃 至 境 外。 目 前 涉 及 全 球 200 多 个 国 家, 构 成 全 球 大 流 行。
-CoV 对 恒 河 猴 的 感 染。 然 而 在
2~3 次/d 静脉输注,疗程 不 超 过 10d。 Mo
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gens
。而 目 前 在 中
系中具有高度协同的 抗 SARS
-CoV 作 用。 一 项 多 中 心 观 察
2018 年一项关于 MERS 的 me
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a分析中表示就病死率 而 言,
包括 降 解 病 毒 RNA, 并 抑 制 病 毒 RNA 和 蛋 白 质 的 合
成 [12];还可以通过免疫调节 增 强 适 应 性 免 疫 细 胞 (
B淋巴
韦组第 14 天的 临 床 改 善 率 高 于 对 照 组,2 组 的 第 28 天 病
韦并没有显著促 进 重 症 COVID19 患 者 的 临 床 改 善, 降 低
多个国家的疫情形势更加严峻。
COVID19 的病原体为严重急性呼吸综合征冠状 病 毒 2
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的相似性 [3]。研 究 还 发 现 SARS
-CoV2 与 SARS
-CoV 一 样
合进入细胞 [2-3]。从 2020 年 1 月 15 日至 3 月 4 日 我 国 国 家
作者认为未发现洛匹那韦/利托那韦和阿比多尔具有 改 善 症
毒药物,而第四、六、七版 诊 疗 方 案 删 除 了 该 段 话。 关 于
状和缩短病毒核酸 转 阴 时 间 的 作 用, 有 待 进 一 步 临 床 研 究
抗病毒药物推荐,第 一、 二、 三、 四 版 诊 疗 方 案 均 推 荐 试
确认其有效性。近 来 发 表 于 《新 英 格 兰 医 学 杂 志 》 的 一 项
临床参考。
1 抗病毒治疗
国家卫生健康委员 会 发 布 的 第 一、 二、 三、 五 版 诊 疗
和阿比多尔治疗 COVID19 的有效性,研究发现 洛 匹 那 韦/
利托那韦、阿 比 多 尔 及 对 照 组 的 组 间 差 异 无 统 计 学 意 义,
方案中在抗病毒药物 治 疗 方 面 均 表 明 目 前 尚 无 有 效 的 抗 病
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r 等 14 通
有明显的抑制作用。高虹等
[
15]
曾 以 恒 河 猴 为 实 验 对 象, 发
的利巴韦林出现 不 良 反 应 概 率 较 大。 第 五 版 (修 正 版 ) 的
诊疗方案对其用法 用 量 的 推 荐 进 一 步 补 充, 建 议 利 巴 韦 林
有效地 阻 断 或 减 弱 SARS
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通过病毒的 棘 突 蛋 白 (
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ome, MERS) 之 后 第 3 次 暴 发 的 冠 状 病
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和国传染病防治 法》 规 定 的 乙 类 传 染 病, 按 甲 类 传 染 病 管
理。2020 年 1 月 30 日 WHO 宣布 COVID19 构成国际关注
注册 的 有 关 COVID19 的 临 床 研 究 已 逾 650 余 项, 于 美 国
临床试验数据 库 (
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项。本文旨 在 以 循 证 医 学 的 角 度 来 看 我 国 对 于 COVID19
治疗方案中的变 迁, 对 方 案 中 推 荐 的 药 物 作 一 综 述, 以 供
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SAID 登 录 号:
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SL _ 402131) 的 序 列 一 致 性 高 达 96% , 并 与 SARS
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ome,SARS) 及 中 东 呼 吸 综 合 征 (Mi
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CoV 的 序 列 同 源 性 达79 5% ; 而 与 MERS
-CoV 约 为 50%
毒疫情。该病作为急 性 呼 吸 道 传 染 病 已 纳 入 《中 华 人 民 共
病死率,也没有降低咽喉病毒 RNA 的检出率。
1 3 利巴韦林
利巴韦林是一种人工合成的嘌呤核 苷 类 似
物,具有广泛的抗病毒活性,其通过对 mRNA 翻译 起 始 和
[ ]
链延伸产生抑制作用,继而抑制病毒核酸形成。Sa
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在体外实验发现利巴韦 林 具 有 选 择 性 抑 制 SARS
-CoV 复 制
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l,RCT) 研 究 结 果 证
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-干扰素雾化吸入在 COVID19 中的治疗作用。
1 2 洛匹那韦/利托那韦
洛匹那韦/利托那韦为 复 合 型 病
毒逆转录抑 制 剂, 也 是 蛋 白 酶 抑 制 剂, 临 床 上 多 用 于 抗
卫生健康委员会先 后 共 发 布 了 7 版 试 行 COVID19 诊 疗 方
案 [4-10]。军队、个别省 市 及 相 关 医 疗 单 位 也 发 布 了 相 关 的
诊疗方案。指南共识 鳞 次 栉 比, 临 床 试 验 研 究 也 开 展 的 如
火如荼,截至 6 月 8 日,在我国 “中国临床试验 注 册 中 心”
的作用,但是 值 得 注 意 的 是 其 半 抑 制 浓 度 较 高, 超 过 其
细胞、T 淋巴细胞、自 然 杀 伤 细 胞 和 细 胞 毒 T 淋 巴 细 胞 )
50% 细胞毒性浓度,临 床 应 用 需 斟 酌 其 安 全 性。 剂 量 过 大
过体外实验证 实 β
1a 干 扰 素 对 接 种 在 细 胞 内 的 SARS
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γ、λ、ω 亚型
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-干扰素是目前常用的一种抗 病 毒 药 物,
活性的细 胞 因 子 家 族, 属 于 一 种 糖 蛋 白, 其 可 分 为 α、β、
[
11]
它的作用方式并不 是 直 接 杀 灭 病 毒, 而 是 通 过 与 细 胞 表 面
的受体结合,诱导其表达抗病毒蛋白,影响细胞 代 谢 过 程,
学院附 属 同 济 医 院 开 展 的 重 组 人 干 扰 素 α
1β 治 疗 武 汉
SARS
-CoV2 感染 患 者 的 疗 效 和 安 全 性 随 机、 开 放、 空 白
对照的研究 (注 册 号 Ch
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CTR2000030480)。 目 前 缺 乏 随 机
对照试验 (
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10d)。陈军等 22 近来 回 顾 比 较 分 析 了 洛 匹 那 韦/利 托 那 韦
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· 新型冠状病毒肺炎专栏 ·
基于循证医学看我国新型冠状病毒肺炎治疗方案的变迁
李姗
周廉政
陈雪琴
吉宁飞
黄茂
南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科 210029
通信作者:吉宁飞,Ema
的突发公共卫生事件。3 月 11 日 WHO 宣 布 其 已 具 有 全 球
大流行特征。截至 6 月 8 日,全球累计确 诊 超 过 670 万 例,
累计死亡近 40 万 例 [1], 目 前 中 国 疫 情 得 到 了 良 好 的 控 制,
近来新增病例均 为 国 外 输 入 型, 而 美 国、 巴 西、 俄 罗 斯 等
-CoV
诊疗方案对利巴 韦 林 的 用 法 用 量 做 了 修 正, 第 六、 第 七 版
现重组人干扰素 α
2b 鼻腔喷 雾 剂 对 恒 河 猴 有 保 护 作 用, 可
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与干扰素或洛匹那韦/利托那 韦 联 合 应 用,成 人 500 mg
[ ]
的抗病毒 功 能, 从 而 遏 制 病 毒 的 侵 袭 [13]。S
干扰素治疗与支持治疗之 间 没 有 明 显 区 别
[
16]
国临床试验注册中心平台上可以检索到 2 月 10 日 以 华 西 医
院为首也展开 了 新 型 重 组 高 效 复 合 干 扰 素 治 疗 COVID19
的 多 中 心 临 床 随 机 对 照 研 究
(注 册 号
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CTR2000029638),以及 3 月 3 日 华 中 科 技 大 学 同 济 医
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