抗耐药菌新药利奈唑胺和注射液研究和应用项目公示材料

抗耐药菌新药利奈唑胺及注射液的研究和应用
项目公示材料
一、项目名称
抗耐药菌新药利奈唑胺及注射液的研究和应用
二、全国工商联提名意见
利奈唑胺是全球首个噁唑烷酮类抗菌药，为临床上耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和耐万古霉素屎肠球菌（VRE）等难治性耐药菌的重要治疗药物。

项目组通过技术攻关，研制出全新晶型，突破原研专利壁垒；开发出全新合成工艺路线，安全环保；完成病原菌耐药性监测和特定患者的PK研究，指导临床精准用药。

打破了进口药长期垄断，首家实现国产化，填补了国内空白，确保国内药品供应安全。

项目产品自上市以来，在超1000家医院中广泛应用。

价格低于进口药物，极大地造福了患者，节约了社会成本。

目前的销售数量增长迅速，2017年已占全国市场份额62％，位居第一，促进了“用药难、用药贵"重大民生问题的解决，经济社会效益显著。

鉴此，提名该项目为国家科学技术进步奖二等奖。

三、项目简介
利奈唑胺是全球首个噁唑烷酮类抗菌药，为耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和耐万古霉素屎肠球菌（VRE）等难治性耐药菌的重要治疗药物。

已纳入国家医保目录。

随着抗生素广泛使用，细菌耐药日趋严重。

1961年出现了对包括β
-内酰胺、氨基糖苷、氟喹诺酮、四环素、大环内酯多种抗生素同时耐药的MRSA，MRSA菌血症病死率高达36.4%。

万古霉素是治疗MRSA等耐药菌的主要药物，但万古霉素肾毒性强，且近年已出现万古霉素耐药菌。

利奈唑胺是全新一代抗菌药物，其主要作用于细菌核糖体50S亚基，作用位点与其他抗生素不同，因此无交叉耐药现象，对于MRSA、耐万古霉素葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌均有抗菌活性，且副作用较小，是治疗细菌感染的最后防线。

由于进口药长期垄断，价格昂贵，每疗程（2周）治疗费用约1万元，极大加重了患者经济负担，严重影响药物可及性，且影响国内抗菌药物供应安全。

因此，实现该药的国产化是亟待解决的课题。

项目组针对利奈唑胺存在的晶型专利壁垒、传统工艺路线危险性高且反应立体选择性低等技术难题，成功进行了研发攻关。

深入开展病原菌耐药菌监测和脑出血术后感染患者药代动力学(PK）研究，以更好地指导临床抗感染治疗。

2015年5月国内首家获得新药证书和生产批件，实现国产化，打破进口药长期垄断。

主要科技创新如下：
1.研制出全新晶型，突破原研专利壁垒，提早6年实现国产化
成功研制出适合药用的全新晶型，突破原研专利壁垒（专利2021年到期）。

新晶型粒径小且分布均匀，在制剂生产过程中溶解时间仅为原研的1/10，减少了在生产过程中的降解，生产出高品质药品。

新晶型的研制使利奈唑胺提早6年实现国产化，提高了患者可及性，显著减轻患者和国家医保负担。

2.开发出全新的合成路线，提高了反应立体选择性，安全环保
全新的合成路线采用高立体选择性金属催化剂，提高了反应立体选择性，ee值由约90%提高到99%以上；革除了易燃易爆的叠氮化钠和正丁基锂，每年可避免使用叠氮化钠超700公斤、正丁基锂超800公斤，安全环保。

3.开展病原菌耐药性监测和特定患者的PK研究，指导临床精准用药
开展病原菌耐药性监测和脑出血术后感染的特定患者中的PK研究，掌握临床病原菌耐药趋势变化，评估病理生理学变化对利奈唑胺PK的影响，提供利奈唑胺用于治疗该特定患者群体感染的证据。

临床试验结果显示：利奈唑胺在脑脊液的平均渗透率为56%,而万古霉素在脑脊液渗透率不足18%，更好地指导脑部感染精准用药。

已累计申请发明专利9件（其中已授权5件）；获新药证书1项，生产批件2项；主持制定国家标准2项。

2015年项目产品（恒捷）国内首家获批上市，打破进口药长期垄断，已应用于超1000家医院，其中三甲医院超700家。

价格仅为进口药的60％，极大地造福了患者，节约了社会成本，2017年市场占有率达62％，位居第一，促进了“用药难、用药贵"重大民生问题的解决，社会经济效益显著。

四、客观评价
1.知识产权
1.1 新药证书：2015年5月国内首家获得利奈唑胺新药证书（国药证字H20150021），原料及注射液注册批件（2015S00388、2015S00319）。

1.2 制定标准：主持制定利奈唑胺国家标准（标准号：YBH01312015），利奈唑胺葡萄糖注射液国家标准（标准号：YBH01092015）。

1.3发明专利：申请发明专利计9件，其中5件已授权。

2.技术评价
2.1 江苏省食品药监督管理局检测报告
项目产品按国家药监局标准YBH01092015检验，结果符合规定。

2.2首仿证明
经国家食品药品监督管理总局数据库查询，项目产品为国内首家获得生产批准文号的品种。

3.科技查新
经江苏省科技查新咨询中心查新，得出结论：本委托项目所述利奈唑胺的合成路径在所检文献中未见报道。

4. 客户评价
江苏省人民医院评价：“本院自2015年开始在临床上使用豪森公司的利奈唑胺葡萄糖注射液（商品名：恒捷），主要用于特定微生物敏感株引起的感染治疗。

“恒捷”产品质量优良，治疗效果和安全性与原研产品等同，填补了国内空白。

本院该品种每年使用量达6万支左右，每年治疗患者约1600人，取得了良好的社会效益。


”
5.所获荣誉
2016年被江苏省科技厅评为“高新技术产品"。

五、推广应用情况
根据权威机构艾昆玮企业管理咨询（上海）有限公司统计，项目产品利奈唑胺葡萄糖注射液（恒捷）在中国2017年市场中占据62％的份额，位居第一。

项目产品（恒捷）在北京、上海等全国1000余家医院应
用，包括江苏省人民医院、浙江省人民医院、上海市同济医院等700余家三甲医院。

价格仅为进口的60％，降低了患者药费。

近3年累计销售利奈唑胺葡萄糖注射液（恒捷）901.27万盒，其中2016年销售112.92万盒，2017年销售289.97万盒，2018年销售498.38万盒。

六、主要知识产权证明目录
七、主要完成人情况
（1）孙长安，排名1，工作单位：江苏豪森药业集团有限公司。

对本项目技术创造性贡献：项目负责人，提出本项目研究思路、组织课题实施，对利奈唑胺的工业化起到决定性作用，对本项目的创新点1、2、3做出了创造性贡献。

（2）周炳城，排名2，工作单位：江苏豪森药业集团有限公司。

对本项目技术创造性贡献：主要负责组织课题实施，对本项目的创新点1、2做出了创造性贡献。

（3）刘浩，排名3，工作单位：蚌埠医学院。

对本项目技术创造性贡献：对本项目的创新点3做出了创造性贡献。

（4）郭彦亮，排名4，。

工作单位：江苏豪森药业集团有限公司。

对本项目技术创造性贡献：对本项目的创新点1、2做出了创造性贡献。

（5）陈安丰，排名5，工作单位：江苏豪森药业集团有限公司。

对本项目技术创造性贡献：对本项目的创新点1、2做出了创造性贡献。

（6）郭普，排名6，工作单位：蚌埠医学院。

对本项目技术创造性贡献：对本项目的创新点3做出了创造性贡献。

（7）杨勇，排名7，工作单位：江苏豪森药业集团有限公司。

对本项目技术创造性贡献：对本项目的创新点1、2做出了创造性贡献。

（8）王小雷，排名8，工作单位：江苏豪森药业集团有限公司。

对本项目技术创造性贡献：对本项目的创新点1、2做出了创造性贡献。

（9）吴晓飞，排名9，工作单位：蚌埠医学院。

对本项目技术创造性贡献：对本项目的创新点3做出了创造性贡献。

（10）戚郜飞，排名10，工作单位：江苏豪森药业集团有限公司。

对本项目技术创造性贡献：对本项目的创新点1、2做出了创造性贡献。

八、主要完成单位及创新推广贡献
1．江苏豪森药业集团有限公司，项目牵头完成单位，负责项目的总体方案的制定、组织并实施。

对创新点1、2、3做出了系统性贡献。

2．蚌埠医学院，项目主要完成单位，负责项目的临床相关研究，对创新点3做出了贡献。

九、完成人合作关系说明
该项目的主要完成单位，包括江苏豪森药业集团有限公司和蚌埠医学院，分别为国内知名的创新型制药企业和国内知名的医学院，长期以
来保持着极为紧密的“产-学-研-用”合作关系。

项目主要完成人共10人，排序以项目实施过程中的贡献情况为依据，其中孙长安、周炳城、郭彦亮、陈安丰、杨勇、王小雷、戚郜飞均来自江苏豪森药业集团有限公司，在同一团队工作近10-15年，共同完成多个重大仿制药和创新药项目的研发工作，申请多篇核心发明专利并获得授权。

刘浩、郭普和吴晓飞来自蚌埠医学院，与江苏豪森药业集团有限公司合作紧密，主要开展“校-企”科研和办学，推动临床理论研究、新药产业化和人才培养。

上述人员是所述项目的负责人或主要研究骨干，限于名额，一些研究骨干未列入。

通过共同项目立项合同、共同成果评价，充分体现了主要完成人和完成单位的紧密合作关系。