DNA甲基化在疾病发生与发展中的作用
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DNA甲基化在疾病发生与发展中的作用
人类身体的运转和健康与生俱来的细胞遗传物质DNA密切相关。
然而,除了基本的DNA序列外,去氧核糖核酸(DNA)上的表观遗传代谢信号也影响细胞命运和人类健康。
基于表观遗传机制,甲基化是最广泛研究的一种。
这种化学修饰是通过在CpG dinucleotide結構的嘌呤环上靠羧基加上甲基的方式完成的。
DNA 甲基化是一种在疾病和生理动态调控过程中广泛存在的表观遗传修改形式,对基因组叙述的重大变化带来了影响,并可能引起多种人类疾病的发生发展。
DNA甲基化是一种保守的生物学修改,它评价了减少蛋白质-DNA结合,使蛋白质的讯号来源隔离并有Selection的影响,影响基因沉默,细胞命运,在发育和疾病初期,和响应环境刺激等方方面面的特性有效。
尽管一些DNA甲基化时期特异性口腔是可以抵消或逆转,但被耐受的细胞直至成熟都维持了调控,它具有不可逆性。
在细胞分化过程中,低甲基化是所曉得的DNA甲基化改革的信号。
细胞突变,剥落和殖民化等可引发基因组水平的增殖和丧失,这些过程可以被造成甲基化代谢加强或被阻滞的物质所调控。
DNA甲基化异常与癌症发生高度相关。
癌症患者的DNA通常
被发现有较高的甲基化程度。
实际上,一些肿瘤抑制元素除了正
常蛋白外已经伴随着DNA甲基化。
目前,已知的甲基化通路中,
甲基转移酶和脱甲基酶两种辅助酶添砖加瓦。
这些酶的异常表达
已发现与代谢有关的疾病(如糖尿病和肥胖症)和慢性病变(如
阿尔茨海默病和帕金森病)的发生相关,并被称为表观遗传失调
疾病。
与人类疾病联系密切的另一个DNA甲基化途径是环境因素引
起的逆转性控制。
若发现当环境变化后,基因组的分类学发生改
变的现象,那么这可能意味着DNA甲基化结果会发生增强或减弱,在环境诱发遗传变化方面发挥着重要的作用。
例如在白细胞中,
高糖摄入(糖尿病患者的典型特征)可增强疾病相关loci的DNA
甲基化。
此外,许多物质或化学物质,例如污染物,亚硝酸盐,重金属,反式脂肪酸等对DNA甲基化有光学效应。
这表明表观遗传因素可
能介导环境与遗传学因素之间的相互作用,从而改变人体健康。
近年来,研究一直致力于了解DNA甲基化在人体疾病中的作用。
一些研究甚至指出,DNA甲基化还与微型RNA(miRNA)
和长链非编码RNA(lncRNA)的表达调控存在关联。
虽然过去几十年来已经取得了不错的成果,但是未来仍有许多工作需要做。
我们需要不断地探究DNA甲基化修饰在细胞分化、疾病发生和发展中的精细机制,增加更多关于DNA甲基化的认识,为人类健康疾病的预防和治疗提供更多的有效措施。