雷帕霉素对帕金森病小鼠的保护作用

雷帕霉素对帕金森病小鼠的保护作用
朱锋;范苗;徐孜惟;蔡依廷;陈益臻;余双;曾玲晖
【期刊名称】《浙江大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2018(047)005
【摘要】目的:探索雷帕霉素对帕金森病模型小鼠的保护作用及机制.方法:60只SPF级成年健康雄性C57/B6小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组.模型组和治
疗组采用1-甲基4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶(MPTP)诱导建立帕金森病模型.治
疗组在第7天MPTP注射后1 h开始腹腔注射雷帕霉素(3 mg/kg,1次/d,共7 d),
模型组和对照组均予腹腔注射等体积的溶剂.CatWalk步态分析系统分析小鼠运动
功能;免疫荧光法检测小鼠脑黑质部酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数量;蛋白质印迹
法检测mTOR信号通路相关蛋白及自噬相关蛋白的表达;试剂盒测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛和超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激产物的浓度.结果:与对照组比较,模型组小鼠行走速度和步频变慢,速度变化率增加(P<0.05或P<0.01),被系统识别的落脚模式减少;小鼠脑黑质中TH阳性染色神经元数量减少,Akt、S6K、S6及UNC-51样激酶(ULK)磷酸化水平升高,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低,氧化应激相关的SOD和GSH-Px含量减少而丙二醛含量增加(均P<0.01).与模型组比较,治疗组步
态规律性恢复,落脚模式被系统识别的数量增加,行走速度和步频加快,速度变化率减小(P<0.05或P<0.01);小鼠脑黑质中TH阳性染色神经元数量增加,mTOR信号通
路相关蛋白及ULK磷酸化水平降低,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值升高,SOD、GSH-Px含量增加而丙二醛含量减少(P<0.05或P<0.01).结论:雷帕霉素可以抑制帕金森病小鼠mTOR信号通路活性,通过增强大脑黑质部自噬活性和降低氧化应激水平来减轻多
巴胺能神经元损伤,改善帕金森病小鼠行为学异常.
【总页数】8页(P465-472)
【作者】朱锋;范苗;徐孜惟;蔡依廷;陈益臻;余双;曾玲晖
【作者单位】浙江大学城市学院医学院,浙江杭州310015;浙江大学城市学院医学院,浙江杭州310015;浙江大学城市学院医学院,浙江杭州310015;浙江大学城市学院医学院,浙江杭州310015;浙江大学城市学院医学院,浙江杭州310015;浙江大学城市学院医学院,浙江杭州310015;浙江大学城市学院医学院,浙江杭州310015
【正文语种】中文
【中图分类】R742
【相关文献】
1.雷帕霉素对帕金森病小鼠模型线粒体呼吸功能及跨膜电位的影响 [J], 马琳;付廷飞;刘香锟;郭记宏
2.雷帕霉素对老龄帕金森病模型小鼠线粒体损伤的改善作用 [J], 张忠霞;马晓伟;王彦永;邱会卿;王铭维
3.雷帕霉素对帕金森病小鼠神经保护效应的研究 [J], 瞿奇;何小亮;张云龙;王坤;张秀萍
4.咖啡因在帕金森病小鼠模型中神经保护作用的转录组学分析 [J], 郑余银;冯艺佳;阮青青;屠文展
5.艾地苯醌对帕金森病模型小鼠的神经保护作用及机制 [J], 何培坤;段青蕊;高玉元;聂坤;郭曼莉;王丽娟;王丽敏
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。