一例晚期直肠癌肝肺多发转移的病例分析
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• 本品有导致麻痹性肠梗阻的危险，故所有 患者以此剂量用药一方面不得少于12小时 ，但也不得连续使用超过48小时。
小结
• 贝伐单抗的不良反应及注意事项 • 伊立替康引起迟发性腹泻的药学监护
Thanks!
肾病综合征
当２４小时蛋白尿≥２ｇ，即停用贝伐单抗
影响伤口愈合的潜在危险 发生充血性心力衰竭的风险增加 严重的动脉栓塞事件 可逆性后脑白质综合征
伊立替康
用于晚期大肠癌
拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，属前药，本身无活性
UGT1A1 基因多态性
伊立替康
水溶性喜树碱的半合成类衍生物
羧酸酯酶
SN-38 尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1
研究发现，携带SLCO1B1突变的肿瘤病人，体内 SN-38血药浓度显著升高，与4级粒细胞下降和迟 发型腹泻密切相关，需加以监控。
药物 项目名称 基因型
伊 UGT1A1
*6
立 替
基因多态性
康
*28
预测内容 指标关 系
毒副作用
SLCO1B1基 A388G突 因多态性 变型
T521C 突变型
毒副作用
伊立替康相关的迟发型腹泻
XELOX FOLFIRI 卡陪他滨单药方案 亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案 联合贝伐珠单抗方案 联合西妥西单抗方案
与1-5各方案联合
病情简介
主诉：发现直肠肿物1年，腹泻4月余,加重1天
诊断为 直肠癌 肺转移
XELOX
XELOX +贝伐
脾梗死
放疗+卡 陪他滨
肝转移 雷替曲塞
肝脏病灶 增大，肺 部病灶缩 小
2014.01 2014.03
2014.07
SD
2014.12 PD
2015.02 伊立替康
SD
XELOX/CapeOX联合贝伐珠单抗
卡陪他滨：850-1000mg/m2, 口服，一日2次，第1-14日， 间隔7日；
奥沙利铂：130mg/m2,第1日或 65mg/m2，静脉滴注，第1、8日
3周重复1次，共6-8个周期 贝伐珠单抗：5mg/kg，2周重复一次
• 使用本品24小时至下周期化疗前任何时间 都有发生腹泻的危险
• 静注本品后首次稀便的中位时间是第5日 • 一旦出现第一次稀便患者需饮用大量的含
电解质的饮料并马上开始抗腹泻治疗。患 者出院时应携带一定数量的药物一边腹泻 发生时及时治疗。
抗腹泻治疗的措施
• 高剂量的洛哌丁胺，每2小时2mg，首剂加 倍，这种治疗需维持到最后一次稀便结束 后12小时。
一例晚期直肠癌肝肺多发转移的病例 分析
Sub titleLeabharlann 1直肠癌简介2
病情简介
3
化疗药物分析
4
小结
直肠癌
直肠癌是指从齿状线至直肠乙状结 肠交界处之间的癌，是消化道最常 见的恶性肿瘤之一。
直肠癌位置低，容易被直肠指诊及乙状结 肠镜诊断。但因其位置深入盆腔，解剖关 系复杂，手术不易彻底，术后复发率高。 中下段直肠癌与肛管括约肌接近，手术时 很难保留肛门及其功能是手术的一个难题， 也是手术方法上争论最多的一种疾病。
SN-38G
尿液
胆汁
小肠
葡糖糖醛酸酶
SN-38
迟发型腹泻
UGT1A1基因检测
SLCO1B1
溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1) 是一种特异性分布于肝细胞基底膜上的一种转运 蛋白。 SLCO1B1基因的多态性会使SLCO1B1的 转运能力显著降低，肝细胞内药物浓度降低而外 周血药浓度升高，从而增加毒性风险。
治疗
手术治疗 放射治疗
根治性手术
姑息性手术
放射治疗在直肠癌治疗中有着重要的地位。目前认为 局部分期较晚的中低位直肠癌，术前同步放化疗后再 手术比先手术再放疗的生存期更长。
化学治疗
术后辅助化疗
新辅助化疗 解救化疗
转移和复发病人的治疗
局部复发 肝转移
解救化疗的方案
FOLFOX4 （m）FOLFOX6 （m）FOLFOX7
我国直肠癌发病年龄中位数在45岁左右。青年 人发病率有升高的趋势。
病因
社会环境 饮食习惯 遗传因素
肠息肉
动物脂肪和 蛋白质摄入过多
食用纤维摄入不足
临床表现
早期直肠癌多数无症状
排便习惯改变、血便、脓血便、里 急后重、便秘、腹泻等。
大便逐渐变细、排便梗阻、消瘦甚至恶 病质。
尿路刺激症状、阴道流出粪液、骶部及会 阴部疼痛、下肢水肿等
贝伐单抗
贝伐单抗 抑制活性
VEGF
内皮细胞表面的受体 Flt-1和KDR
•内皮细胞增殖和新生血管生成。
肿瘤生长
不良反应/注意事项 胃肠穿孔 出血
高血压
典型的表现为腹痛、伴有便秘或呕吐等症状
轻微的：鼻出血 严重的：肺出血、致命的；胃肠道出血、蛛 网膜下腔出血、出血性休克
需要使用ACEI、β－受体阻滞剂、利尿药、钙 通道阻滞药
小结
• 贝伐单抗的不良反应及注意事项 • 伊立替康引起迟发性腹泻的药学监护
Thanks!
肾病综合征
当２４小时蛋白尿≥２ｇ，即停用贝伐单抗
影响伤口愈合的潜在危险 发生充血性心力衰竭的风险增加 严重的动脉栓塞事件 可逆性后脑白质综合征
伊立替康
用于晚期大肠癌
拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，属前药，本身无活性
UGT1A1 基因多态性
伊立替康
水溶性喜树碱的半合成类衍生物
羧酸酯酶
SN-38 尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1
研究发现，携带SLCO1B1突变的肿瘤病人，体内 SN-38血药浓度显著升高，与4级粒细胞下降和迟 发型腹泻密切相关，需加以监控。
药物 项目名称 基因型
伊 UGT1A1
*6
立 替
基因多态性
康
*28
预测内容 指标关 系
毒副作用
SLCO1B1基 A388G突 因多态性 变型
T521C 突变型
毒副作用
伊立替康相关的迟发型腹泻
XELOX FOLFIRI 卡陪他滨单药方案 亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案 联合贝伐珠单抗方案 联合西妥西单抗方案
与1-5各方案联合
病情简介
主诉：发现直肠肿物1年，腹泻4月余,加重1天
诊断为 直肠癌 肺转移
XELOX
XELOX +贝伐
脾梗死
放疗+卡 陪他滨
肝转移 雷替曲塞
肝脏病灶 增大，肺 部病灶缩 小
2014.01 2014.03
2014.07
SD
2014.12 PD
2015.02 伊立替康
SD
XELOX/CapeOX联合贝伐珠单抗
卡陪他滨：850-1000mg/m2, 口服，一日2次，第1-14日， 间隔7日；
奥沙利铂：130mg/m2,第1日或 65mg/m2，静脉滴注，第1、8日
3周重复1次，共6-8个周期 贝伐珠单抗：5mg/kg，2周重复一次
• 使用本品24小时至下周期化疗前任何时间 都有发生腹泻的危险
• 静注本品后首次稀便的中位时间是第5日 • 一旦出现第一次稀便患者需饮用大量的含
电解质的饮料并马上开始抗腹泻治疗。患 者出院时应携带一定数量的药物一边腹泻 发生时及时治疗。
抗腹泻治疗的措施
• 高剂量的洛哌丁胺，每2小时2mg，首剂加 倍，这种治疗需维持到最后一次稀便结束 后12小时。
一例晚期直肠癌肝肺多发转移的病例 分析
Sub titleLeabharlann 1直肠癌简介2
病情简介
3
化疗药物分析
4
小结
直肠癌
直肠癌是指从齿状线至直肠乙状结 肠交界处之间的癌，是消化道最常 见的恶性肿瘤之一。
直肠癌位置低，容易被直肠指诊及乙状结 肠镜诊断。但因其位置深入盆腔，解剖关 系复杂，手术不易彻底，术后复发率高。 中下段直肠癌与肛管括约肌接近，手术时 很难保留肛门及其功能是手术的一个难题， 也是手术方法上争论最多的一种疾病。
SN-38G
尿液
胆汁
小肠
葡糖糖醛酸酶
SN-38
迟发型腹泻
UGT1A1基因检测
SLCO1B1
溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1) 是一种特异性分布于肝细胞基底膜上的一种转运 蛋白。 SLCO1B1基因的多态性会使SLCO1B1的 转运能力显著降低，肝细胞内药物浓度降低而外 周血药浓度升高，从而增加毒性风险。
治疗
手术治疗 放射治疗
根治性手术
姑息性手术
放射治疗在直肠癌治疗中有着重要的地位。目前认为 局部分期较晚的中低位直肠癌，术前同步放化疗后再 手术比先手术再放疗的生存期更长。
化学治疗
术后辅助化疗
新辅助化疗 解救化疗
转移和复发病人的治疗
局部复发 肝转移
解救化疗的方案
FOLFOX4 （m）FOLFOX6 （m）FOLFOX7
我国直肠癌发病年龄中位数在45岁左右。青年 人发病率有升高的趋势。
病因
社会环境 饮食习惯 遗传因素
肠息肉
动物脂肪和 蛋白质摄入过多
食用纤维摄入不足
临床表现
早期直肠癌多数无症状
排便习惯改变、血便、脓血便、里 急后重、便秘、腹泻等。
大便逐渐变细、排便梗阻、消瘦甚至恶 病质。
尿路刺激症状、阴道流出粪液、骶部及会 阴部疼痛、下肢水肿等
贝伐单抗
贝伐单抗 抑制活性
VEGF
内皮细胞表面的受体 Flt-1和KDR
•内皮细胞增殖和新生血管生成。
肿瘤生长
不良反应/注意事项 胃肠穿孔 出血
高血压
典型的表现为腹痛、伴有便秘或呕吐等症状
轻微的：鼻出血 严重的：肺出血、致命的；胃肠道出血、蛛 网膜下腔出血、出血性休克
需要使用ACEI、β－受体阻滞剂、利尿药、钙 通道阻滞药