首次胚胎移植不同周期临床妊娠结局的回顾性分析

首次胚胎移植不同周期临床妊娠结局的回顾性分析
贾俊龙;张丽媛;桑元坤;张文华;王玲
【摘要】目的探讨体外受精-胚胎移植中,首次胚胎移植不同周期的妊娠结局.方法
选择女方年龄＜ 40岁首次行胚胎移植的患者,将首次移植周期分为新鲜胚胎移植周期组和冻融胚胎移植周期组,对首次移植不同周期的妊娠结局进行了回顾性分析.研
究不同移植周期的妊娠结局有何差异.结果首次移植中,新鲜胚胎移植周期组的年龄、受精率、优质胚胎率、移植日内膜厚度和平均移植优质胚胎数均显著高于冻融胚胎移植组(P＜0.05),而基础激素黄体生成素、平均获卵数、可利用胚胎率和单胎率则
相反(P＜0.05).结论首次移植只要移植胚胎数一致,两种移植方式临床妊娠率相同,
但减少移植优质胚胎数可显著降低多胎妊娠的发生,并且不影响抱婴率.
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2018(034)007
【总页数】4页(P1153-1156)
【关键词】体外受精-胚胎移植;移植周期;妊娠结局
【作者】贾俊龙;张丽媛;桑元坤;张文华;王玲
【作者单位】兰州总医院生殖医学中心兰州730050;兰州总医院生殖医学中心兰州730050;兰州总医院生殖医学中心兰州730050;兰州总医院生殖医学中心兰州730050;兰州总医院生殖医学中心兰州730050
【正文语种】中文
随着体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization⁃embryo transfer，IVF⁃ET）技术在人类辅助生殖中的广泛应用，移植周期的制定显得尤为重要。

目前，仍没有人对首次胚胎移植是鲜胚移植周期（embryo transfer，ET）和首次胚胎移植是冻融胚胎移植周期（frozen⁃thawed embryo transfer，FET）的妊娠结局进行过讨论研究。

有的人认为新鲜周期移植可以获得很好的妊娠率，可以节省费用和缩短助孕时间。

但也有人认为鲜胚移植患者超生理剂量的雌激素会降低IVF成功率，增加不
良母婴结局［1-3］。

也有人认为，冻融胚胎移植周期可以很好的准备内膜，妊娠率比新鲜周期高［4-5］。

然而，首次移植具体选择新鲜胚胎还是冻融胚胎移植，仍未有定论。

许多患者很关心自己能否进行新鲜胚胎移植，为何时移植而焦虑。

鉴于移植周期对体外受精-胚胎移植妊娠结局的重要性，本研究选择在我中心女方
年龄＜40岁首次行胚胎移植的患者，对其资料进行分析。

探讨不同移植周期的妊
娠结局。

由此，临床医务人员可以权衡利弊，选择最有利的移植方案，并合理预期评估妊娠结局，进而有效的选择首次移植方案。

1 对象与方法
1.1 研究对象回顾性分析了2014年5月至2016年5月期间，我院生殖中心首次行体外受精-胚胎移植的患者，共444个移植周期。

1.2 方法本研究将移植周期分为ET周期和FET周期。

选择标准：首次移植为
ET/FET周期，且女性年龄＜40岁的患者。

采用控制性促排卵（长方案、超长方案、拮抗剂和微刺激等方案），经B超监测卵泡发育情况。

根据主导卵泡直径大小和
E2水平，肌肉注射艾泽或HCG（human chorionic gonadotropin）5 000～10 000 IU扳机，36 h后经阴道超声采卵。

取卵后培养4～6 h，进行受精。

受精方
式分为：体外受精（in vitro fertilization，IVF）和卵胞浆内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）。

16～20 h观察原核，43～45 h
观察卵裂，67～69 h选择1～3枚3级以上胚胎进行新鲜移植、冷冻胚胎或者囊胚培养后选B级以上囊胚进行冷冻，或待条件适宜时进行FET。

依照依据“先优后劣，优劣搭配”的原则采用玻璃化快速冷冻和解冻方法，试剂购于日本加藤。

ET周期移植D3胚胎；FET周期采用自然周期、降调FET或激素替代疗法（Hormone replacement therapy，HRT）等方案，移植前1 d下午解冻D3胚胎。

移植后14 d，测血β⁃HCG值，确定是否生化妊娠；移植后30 d左右B超检查孕囊和胎心，确定是否临床妊娠。

1.3 统计学方法应用SPSS 19.0统计软件，计数资料采用χ2检验，用率（%）来表示；计量资料采用单因素方差分析（One⁃Way ANOVA），用均数±标准差进行数据分析处理，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果
首次移植纳入444个周期，分为ET和FET两组，研究首次移植不同周期患者的胚胎发育情况和妊娠结局。

2.1 患者的基础资料见表1。

ET组的年龄、受精率和优质胚胎率显著高于FET组（P＜0.05），而ET组的基础激素水平LH、平均获卵数和可利用胚胎率，均显著低于FET组（P＜0.05），其余指标两组间差异均无显著性（P＞0.05）。

表1 不同移植周期患者的基础资料比较Tab.1 Comparison of the basic characteristics of patients in different transfer cycles注：*P＜0.05，**P＜0.01指标周期数年龄（岁）体质指数（kg/m2）不孕年限（年）不孕类型原发不孕继发不孕不孕原因（%）女方因素男方因素其他因素基础激素水平FSH
（mIU/mL）LH（mIU/mL）E2（pg/mL）受精方式（%）IVF ICSI平均获卵数（n）受精率（%）ICSI IVF正常卵裂率（%）可利用胚胎率（%）优质胚胎率（%）子宫内膜形态（%）B型其他ET 278 30.4±4.1 22.8±6.8 4.1±2.8 FET 166 29.3±4.5 21.9±3.0 4.0±2.6 P值0.014*0.090 0.578 0.056 56.5（157/278）
43.5（121/278）65.7（109/166）34.3（57/166）0.437 78.8（219/278）12.6（35/278）8.6（24/278）74.1（123/166）16.9（28/166）9（15/166）6.98±2.41 4.58±2.73 40.46±39.26 6.68±2.46 5.48±3.26 37.47±28.76 0.198 0.002**0.393 0.058 71.6（199/278）28.4（79/278）12.8±6.2 62.7（104/166）37.3（62/166）15.2±10.30.005**74.3（602/810）83.0（2 104/2 534）83.4（2 256/2 706）69.7（1 886/2 706）57.0（1 377/2 415）69.3（624/900）76.8（1 484/1 933）84.4（1 749/2 072）72.8（1 508/2 072）54.4（994/1 827）0.022*0.000**0.333 0.020*0.009**0.072 75.9（211/278）34.1（67/278）83.1（138/166）16.9（28/166）
2.2 首次移植不同周期的妊娠结局见表2。

ET组的移植日内膜厚度和平均移植优
质胚胎数均极显著高于FET组（P＜0.01），而单胎率则相反（P＜0.01），其余
指标两组间差异均无显著性（P＞0.05）。

表2 不同移植周期的妊娠结局Tab.2 The pregnancy outcomes of different transfer cycles注：**P＜0.01P值指标周期数（n）移植日内膜厚度（mm）平均移植胚胎数（n）平均移植优质胚胎数（n）临床妊娠率（%）胚胎种植率（%）
正常宫内妊娠率（%）多胎妊娠率（%）早期妊娠丢失率（%）流产率（%）早产率（%）抱婴率（%）单胎率（%）平均初生体重（g）ET 278 11.2±2.2 2.1±0.4 2.0±0.5 48.9（136/278）32.6（186/571）42.8（119/278）36.0（49/136）16.7（31/186）19.1（26/136）25.2（27/107）38.1（106/278）57.0
（61/107）2 912.8±596.8 FET 166 9.9±6.2 2.0±0.3 1.8±0.5 55.4（92/166）35.0（119/340）50.6（84/166）29.3（27/92）14.3（17/119）15.2（14/92）20.8（16/77）46.4（77/166）77.9（60/77）2 959.6±714.4 0.002**0.883
0.000**0.185 0.453 0.111 0.294 0.578 0.447 0.481 0.087 0.003**0.620
3 讨论
本文分别研究了首次胚胎移植不同周期患者的相关因素及妊娠结局，这是很多患者急切关注的问题，给患者制定适当的移植助孕方案，做到早期预测，尽可能地减少患者的移植次数，增加患者的抱婴率和单胎率，减少经济损失，做到合理医疗。

通过表1和表2可知，首次移植周期中，ET组患者的年龄［4］、受精率和优质胚胎率，均显著高于FET周期，然而基础激素水平LH、平均获卵数、卵裂率和可利用胚胎率则相反。

也就是说，年龄越小的患者获卵数越多，受精率和优胚率就越低，但可利用胚胎率就越高。

这与张静等［6］的观点相符，可能是因为患者随着年龄的增加而卵巢反应性下降，卵母细胞的质量和数量均受到很大影响。

TSUTSUMI等［7］认为，有丝分裂内聚蛋白SMC1A，随着女性年龄的增加而增加，而减数分裂专有黏连蛋白有所减少。

而有丝分裂和减数分裂的内聚蛋白可能在卵子的形成过程中起作用，它们的改变影响姐妹染色单体的凝聚力导致分离错误。

MOK等［8］认为，等离子体膜的完整性影响小鼠卵母细胞的老化程度，在其受精和胚胎发育过程中起维持作用。

而随着年龄的增加，损害等离子体膜的大分子如蛋白质、DNA和脂质等就会增多，加剧了氧化应激，最终导致卵母细胞的老化，降低了可利用胚胎率。

TIAN等［9］认为，小鼠体外成熟卵母细胞的老化，跟与年龄相关的DNA甲基化有关。

同时，卵子的质量会影响到胚胎质量，以及后期囊胚的形成率和囊胚质量。

而囊胚的质量一定程度上是通过其发育速度、内细胞团和滋养层的评分所决定。

孟庆霞等［10］认为囊胚的发育速度、内细胞团和滋养层评分也严重影响了冻融胚胎移植后的妊娠结局。

由上述影响卵子质量的因素，可以推断患者年龄越大，其卵母细胞DNA甲基化就越明显，减数分裂和有丝分裂会出现错误分离、基因异常表达，均可导致其可利用胚胎率降低。

对于首次移植患者，ET组的移植日内膜厚度极显著高于FET组。

可能是由于新鲜周期患者取卵后黄体形成较多，而黄体可分泌孕激素与子宫内膜孕激素受体结合，使增生期内膜更容易向分泌期内膜转化，同时促排卵周期大量雌激素的产生协同促
使内膜的转化，为受精卵着床做准备［11-12］。

ET组的平均移植优质胚胎数，
极显著高于FET组。

可能由于FET周期的患者，获卵数较多易发生卵巢过度刺激
综合征（ovarian hyperstimu⁃lation syndrome，OHSS），卵子数量较多导致
质量下降，进而优胚率较低［6］。

为了增加患者怀孕的机会，本中心选择优劣搭配，所以FET组的平均优质胚胎数较低且单胎率偏高。

这与周莉等［13］的观点
基本一致，她认为移植3枚优质胚胎，三胎率就较高，不同的是移植1枚优质胚
胎组的妊娠率显著低于2、3枚优质胚胎组。

而本研究发现，首次移植FET组的平均移植优胚数少于ET组，但并不影响临床妊娠率、正常宫内妊娠率、早产率和抱婴率等，而单胎率明显有所提高。

所以首次移植不论是ET周期还是FET周期，其抱婴率没有差异。

由此可知，降低胚胎移植的优质胚胎数可以显著降低多胎妊娠率。

本研究结果发现，首次移植临床不管选择ET还是FET没有差异。

但是对于优质胚胎较多、形态较好的患者，无论患者年龄多大建议首次移植降低优质胚胎数量，有助于提高单胎率，同时不影响临床妊娠率；或者进行囊胚培养，行单囊胚移植有效降低多胎妊娠的发生率，再者或可行植入前遗传学筛查（preimplantation Genetic Screening，PGS）选择染色体正常囊胚再行冻胚移植，这与YIN等［14］的观点相符。

而本研究不足之处是样本量较少，有待后续继续研究。

待样本量较大时，可以进一步缩小前提条件范围，更精确地统计首次移植为ET和FET两种方案的不同妊娠结局。

综上所述，首次移植无论是ET还是FET，抱婴率没有差异，但FET的单胎率高。

所以，首次移植的患者，只要内膜和激素水平合适，无论采用哪种移植方式都不影响抱婴率。

首次移植降低优质胚胎的数量，行FET有助于降低多胎妊娠率，且不
会影响抱婴率。

参考文献
［1］IMUDIA A N，AWONUGA A O，DOYLE J O，et al.Peak serum
estradiol level during controlled ovarian hyperstimulation is associated with increased risk of small for gestational age and preeclampsia in singleton pregnancies after in vitro fertilization［J］.Fertil Steril，2012，97（6）：1374⁃1379.
［2］IMUDIA A N，GOLDMAN R H，AWONUGA A O，et al.The impact of supraphysiologic serum estradiol levels on peri⁃implantation embryo development and early pregnancy outcome following in vitro fertilization in vitro fertilization cycles［J］.J Assist Reprod Genet，2014，31（1）：
65⁃71.
［3］郭延秀，殷艳晶，田莉.新鲜胚胎移植与冻融胚胎移植对母婴结局影响的研究进展［J］.生殖医学杂志，2016，25（8）：753⁃756.
［4］ROQUE M，LATTES K，SERRA S，et al.Fresh embryo trans⁃fer versus frozen embryo transfer in invitro⁃fertilization cycles：a systematic review and meta⁃analysis［J］.Fertil Steril，2013，99（1）：156⁃162.
［5］周晶，李博，陈书强，等.冻融胚胎与新鲜胚胎移植的新生儿结局比较［J］.生殖医学杂志，2017，26（1）：9⁃13.
［6］张静，孙博，卜志勤，等.年龄对长方案体外受精⁃胚胎移植助孕的影响［J］.国际生殖健康/计划生育杂志，2014（3）：239⁃242.
［7］TSUTSUMI M，FUJIWARA R，NISHIZAWA H，et al.Age⁃related decrease of meiotic cohesins in human oocytes［J］.PLoS One，2014，9（5）：e96710.
［8］MOK H J，SHIN H，LEE J W，et al.Age⁃Associated Lipidome Changes in Metaphase II Mouse Oocytes［J］.PLoS One，2016，11（2）：
e0148577.
［9］TIAN N，ZHANG L，ZHENG J H，et al.Visualization of the
age⁃related changes in expressions of DNA methyltransferases in mouse oocytes using two⁃photon imaging system［J］.Guang Pu Xue Yu Guang Pu Fen Xi，2012，32（12）：3175⁃3178.
［10］孟庆霞，郑爱燕，丁洁，等.囊胚发育速度和质量对复苏周期妊娠结局及新生儿出生情况的影响［J］.实用医学杂志，2017，33（21）：3585⁃3589. ［11］MADERO S，RODRIGUEZ A，VASSENA R，et al.Endometri⁃al preparation：effect of estrogen dose and administration route on reproductive outcomes in oocyte donation cycles with fresh embryo transfer［J］.Hum Reprod，2016，31（8）：1755⁃1764.
［12］BURKS H and PAULSON R.Cryopreserved embryo transfer：endometrial preparation and timing［J］.Semin Reprod Med，2015，33（2）：145⁃152.
［13］周莉，莫似恩，梁雪飞，等.非优质胚胎移植对妊娠结局的影响［J］.现代妇产科进展，2013（8）：638⁃640.
［14］YIN H，JIANG H，HE R，et al.The effects of fertilization mode，embryo morphology at day 3，and female age on blasto⁃cyst formation and the clinical outcomes［J］.Syst Biol Reprod Med，2015，61（1）：50⁃56.。