基于生命周期管理的湿热灭菌设备验证—确认持续确认篇

基于生命周期管理的湿热灭菌设备验证—确认持续确认篇
生命周期管理概述
基于生命周期管理的灭菌设备验证，如下图所示：
1工厂验收测试（FAT），现场验收测试（SAT），安装运行确认（IOQ）
工厂验收测试在供货商场地进行，以证明设备的建造符合设计标准，性能符合功能要求及用户的需求。

FAT的方案需经用户批准，执行过程中偏差需记录并尽可能在工厂关闭。

供应商现有的公用系统应尽可能模拟用户现场情况。

现场验收测试在用户工厂进行，以证明设备在运输和安装过程未出现损坏/错误，功能/性能满足工艺要求。

基于良好的质量管理体系与风险评估的方法，按照GEP（良好工程质量管理规范）进行的FAT/SAT可以与IOQ执行合并，以减少不必要的测试。

应对拟引用的测试结果进行评估，通常待引用的测试需遵照下述要求：
1.可接受标准应由质量部门批准
2.测试结果的记录及收集，应遵循文件管理的要求
3.测试偏差及失败的记录应有以上相同的要求
在OQ完成时应输出操作、维护等活动相关的SOP。

2程序优化
根据生产实际和设备具体性能优化装载方式和程序参数。

在开始此项工作前需完成：设备的安装确认和运行确认，公用系统（包括纯蒸汽系统、压缩空气系统等）的验证。

可参见往期微信文章：湿热灭菌程序开发概述。

3性能确认
灭菌设备的性能确认，是和灭菌工艺紧密结合在一起的，亦可称之为“工艺性能确认（PPQ）”。

执行性能确认的前置条件：
1.程序优化工作已完成。

2.应按照SOP要求进行BD测试和真空检漏测试，合格后方能执行性能确认。

基于程序开发/优化的数据支持，可以在热分布测试中适量减少布点；而在热穿透测试/生物指示剂挑战测试中亦可减少布点，但是必须包括冷点/热点以及其他具有代表性的装载或位置。

通常，三次连续成功的验证测试是必须的。

4验证状态的维护与持续确认
验证状态的维护应包括（但不限于）下述内容：
1、预防性维护
2、校准管理
3、定期审核
a)审核变更的影响，评估已确认的状态是否受到影响
b)审核关键性能参数运行趋势，评估已经过确认状态是否受到影响，例如：
i.升温时间
ii. 真空脉动限度/耗时
iii.灭菌阶段温度波动范围
c)审核不符合趋势报告，评估不符合趋势对已确认状态的潜在影
响
4、必要时进行持续确认与再确认测试
预防性维护内容包括（但不限于）：
1.定期更换垫圈/密封条
2.定期添加润滑剂
3.确认仪器仪表运行良好
4.确认阀门运转完好
5.确认探头状况良好，且在适当位置
6.确认报警功能正常
7.确认绝缘性能良好
8.确认安全部件功能完好
9.其他生产商推荐的检查和维护活动
5总结
一个完整的设备生命周期还包括退役，且应确保设备退役时性能仍满足工艺需求，建议进行退役前的确认测试。

设备退役后，设备档案（包括验证文件）遵循知识管理的理念，应能继续保存以便查阅。

总之，基于生命周期的设备确认管理，应始于工艺需求（设计建造），亦终于工艺需求（退役）。

参考文献
1、PDA Technical Report No.1,Validation of Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design, Development,Qualification and Ongoing Control, 2007
PDA技术报告1，湿热灭菌的验证：灭菌程序的设计，开发，确认和日常监控，2007
2、PDA Technical Report No.48,Moist Heat Sterilizer Systems: Design, Commissioning, Operation, Qualification,and
Maintenance, 2010
PDA技术报告48，湿热灭菌系统：设计，调试，运行，确认和维护，2010
3、PDA Technical Report No.54-5,Quality Risk Management for the Design, Qualification, and Operation ofManufacturing Systems, 2017
PDA技术报告54-5，生产系统设计、确认和运行活动中的质量风险管理，2017
4、 ASTM E2500-13, Standard Guidefor Specification, Design, and Verification of Pharmaceutical andBiopharmaceutical Manufacturing Systems and Equipment, 2013
ASTM E2500-13，制药、生物制药生产系统和设备的规范、设计、确证标准指南，2013。