二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果

国际老年医学杂志　２０２３年１１月　第４４卷第６期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．６
２０２３国际老年医学杂志编辑部 ２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ
四川省医学科研课题计划（
Ｓ１６０４９）二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果
何正平　刘元明
彭州市人民医院呼吸与危重症医学科，彭州　６１１９３０
［摘　要］　目的　探讨二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（ＡＥＣＯ ＰＤ）患者的疗效及对肺功能、血清炎症因子、生活质量的影响。

方法　选择２０１７年５月～２０１９年３月彭州市人民医院收治的１３８例ＡＥＣＯＰＤ患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各６９例。

对照组给予常规治疗，观察组在对照组用药基础上给予二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸治疗，两组总疗程均为２周。

比较两组治疗前后的用力肺活量（ＦＶＣ）、第１秒用力呼气容积（ＦＥＶ１）占预计值百分比（
ＦＥＶ１ｐｒｅ）、ＦＥＶ１／ＦＶＣ，血清超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ－ＣＲＰ）、白细胞介素８（ＩＬ－８）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α），生活质量评分及临床疗效。

结果　治疗后，两组ＦＶＣ、ＦＥＶ１ｐｒｅ、ＦＥＶ１／ＦＶＣ均高于治疗前，ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＬ－８、ＴＮＦ－α均低于治疗前，生活质量的生理、心理、环境及社会关系领域评分均高于治疗前，差异均有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；治疗后，观察组ＦＶＣ、ＦＥＶ１ｐｒｅ、ＦＥＶ１／ＦＶＣ升高差值均大于对照组，ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＬ－８、ＴＮＦ－α降低差值均大于对照组，生活质量各领域评分升高差值均大于对照组，观察组临床总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（
Ｐ＜０ ０５）。

结论　二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸可显著改善ＡＥＣＯＰＤ患者临床症状及肺功能，降低炎症反应水平，提高生存质量，临床疗效显著且无明显不良反应，可在Ａ
ＥＣＯＰＤ的临床治疗中进一步应用和推广。

［关键词］　二羟丙茶碱；乙酰半胱氨酸；慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；肺功能；炎症因子；生活质量；临床疗效
ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４－７５９３ ２０２３ ０６ ００９
ＴｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＤｉｐｒｏｐｈｙｌｌｉｎｅＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＡｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
ＡｃｕｔｅＥｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｏｆＣｈｒｏｎｉｃＯｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅＰｕｌｍｏｎａｒｙＤｉｓｅａｓｅ
ＨｅＺｈｅｎｇｐｉｎｇ，ＬｉｕＹｕａｎｍｉｎｇ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＰｅｎｇｚｈｏｕＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｐｅｎｇｚｈｏｕ　６１１９３０
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｐｒｏｐｈｙｌｌｉｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅｏｎａｃｕｔｅｅｘａｃｅｒｂａ ｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ（ＡＥＣＯＰＤ）ａｎｄｉｔｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｓｅｒｕｍｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｔｏｔａｌｏｆ１３８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＥＣＯＰＤａｄｍｉｔｔｅｄｔｏＰｅｎｇｚｈｏｕＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＭａｙ２０１７ｔｏＭａｒｃｈ２０１９ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｓｔｕｄｙｓｕｂｊｅｃｔｓａｎｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｂｙｔｈｅｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅ，ｗｉｔｈ６９ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｄｉｐｒｏｐｈｙｌｌｉｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｔｏｔａｌｃｏｕｒｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗａｓ２ｗｅｅｋｓ．Ｆｏｒｃｅｄｖｉｔａｌｃａｐａｃｉｔｙ（ＦＶＣ），ｆｏｒｃｅｄｅｘｐｉｒａｔｏｒｙｖｏｌｕｍｅｉｎ１ｓｅｃｏｎｄ（ＦＥＶ１）ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｐｒｅｄｉｃｔｅｄｖａｌｕｅ（ＦＥＶ１ｐｒｅ），ＦＥＶ１／ＦＶＣ，ｓｅｒｕｍｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＣ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓ－ＣＲＰ），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－８（ＩＬ－８），ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α（ＴＮＦ－α），ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｓｃｏｒｅａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＦＶＣ，ＦＥＶ１ｐｒｅａｎｄＦＥＶ１／ＦＶｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｈｓ－ＣＲＰ，ＩＬ－８ａｎｄＴＮＦ－αｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｐｈｙｓｉｃａｌ，ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ，ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌａｎｄｓｏｃｉａｌｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｄｏｍａｉｎｓｃｏｒｅｓｏｆｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０ ０５）；ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆＦＶＣ，ＦＥＶ１ｐｒｅａｎｄＦＥＶ１／ＦＶＣｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆｈｓ－ＣＲＰ，ＩＬ－８ａｎｄＴＮＦ－αｗｅｒｅｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｄｏ ｍａｉｎｓｃｏｒｅｓｗｅｒｅｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ
—
８７６—
国际老年医学杂志　２０２３年１１月　第４４卷第６期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．６
何正平，等．二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果
ｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０ ０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＤｉｐｒｏｐｈｙｌｌｉｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＥＣＯＰＤ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｉｎ ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ，ｗｉｔｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｎｏｏｂｖｉｏｕｓａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ．ＩｔｃａｎｂｅｆｕｒｔｈｅｒａｐｐｌｉｅｄａｎｄｐｏｐｕｌａｒｉｚｅｄｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＥＣＯＰＤ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｄｉｐｒｏｐｈｙｌｌｉｎｅ；Ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ；Ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ；Ａｃｕｔｅｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ；Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｕｎｃ ｔｉｏｎ；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓ；Ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ；Ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ
近年来，随着大气污染的加剧，慢性阻塞性肺疾病（Ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）的发病率及病死率越来越高［１－２］。

ＣＯＰＤ急性加重期（Ａｃｕｔｅｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ，ＡＥＣＯＰＤ）作为ＣＯＰＤ病程的组成部分，患者表现为临床症状快速恶化，肺功能急剧下降，病情严重者可进展为呼吸衰竭，威胁生命安全［３］。

二羟丙茶碱具有扩张支气管、松弛平滑肌、改善呼吸功能的作用［４］。

乙酰半胱氨酸为一种黏液溶解剂，对于咳痰困难的ＣＯＰＤ患者具有良好的祛痰效果，此外，该药还具有较强的抗氧化、抑制炎症的作用［５］。

本研究旨在探讨二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸对ＡＥＣＯＰＤ患者的疗效及对肺功能、血清炎症因子、生活质量的影响。

１　对象与方法
１ １　研究对象
选择２０１７年５月～２０１９年３月收治的１３８例ＡＥＣＯＰＤ患者作为研究对象。

纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（ＡＥＣＯＰＤ）诊治中国专家共识（２０１４年修订版）》中相关诊断标准［６］；②肺功能分级参照ＧＯＬＤ指南分级标准为中度或重度［７］；③患者及家属知情并签署同意书。

排除标准：①合并其他严重性疾病，如肺结核、肺间质纤维化及支气管哮喘；②严重心肝肾功能不全，心脑血管疾病；③伴有精神疾病；④相关药物过敏；⑤３个月内服用免疫抑制剂或糖皮质激素等相关药物。

本研究经医院伦理会批准同意（批准文号ＴＨ－Ｒ２０１７０１９７）。

采用随机数字表法将其分为两组，各６９例。

对照组男３９例，女３０例；年龄５５～７４岁，平均（６３ ２７±５ ５８）岁；病程２～１５年，平均（１０ ３６±２ ５４）年；ＧＯＬＤ肺功能分级中度４３例、重度２６例；合并高血压２８例、糖尿病２２例、冠心病１５例。

观察组男４１例，女２８例；年龄５５～７５岁，平均（６２ ７８±５ ６４）岁；病程２～１５年，平均（１０ ２７±２ ５５）年；ＧＯＬＤ肺功能分级中度４２例、重度２７例；合并高血压２６例、糖尿病２３例、冠心病１６例。

两组临床资料比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）。

１ ２　方法
对照组给予控制性氧疗、排痰治疗、抗生素预防感染、支气管扩张剂、糖皮质激素及机械通气等常规对症治疗，适当补充液体和电解质维持机体水电解质平衡，并给予充足的营养支持等。

观察组在对照组常规治疗基础上给予二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸治疗，二羟丙茶碱注射液（石药银湖制药有限公司，规格２ｍＬ∶０ ２５ｇ），０ ２５ｇ／ｄ，静脉滴注；乙酰半胱氨酸泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，规格０ ６ｇ×６片），温水冲服，０ ６ｇ／次，２次／ｄ。

两组总疗程均为２周。

１ ３　观察指标
１ ３ １　肺功能指标　采用ＣＨＥＳＴＡＣ－８８００肺功能检测仪（日本捷斯特股份有限公司）检测治疗前后用力肺活量（Ｆｏｒｃｅｄｖｉｔａｌｃａｐａｃｉｔｙ，ＦＶＣ）、第１秒用力呼气容积（Ｆｏｒｃｅｄｅｘｐｉｒａｔｏｒｙｖｏｌｕｍｅｉｎｏｎｅｓｅｃｏｎｄ，ＦＥＶ１）占预计值百分比（ＦＥＶ１ｐｒｅ），计算ＦＥＶ１／ＦＶＣ。

１ ３ ２　血清炎症因子　分别于治疗前后取清晨空腹外周静脉血３～５ｍＬ，－４℃下，以２５００ｒ／ｍｉｎ速度离心１５ｍｉｎ，取上层清液待用。

采用酶联免疫吸附法检测血清中超敏Ｃ反应蛋白（Ｈｉｇｈｌｙ－ｓｅｎ ｓｉｔｉｖｅＣ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ，ｈｓ－ＣＲＰ）、白细胞介素８（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ８，ＩＬ－８）、肿瘤坏死因子α（Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒα，ＴＮＦ－α）进行检测，检测仪器为奥地利ＴＥＣＡＮ公司的Ｓｐｅｃｔｒａ型全自动酶标仪，ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＬ－８及ＴＮＦ－α等试剂盒均由Ｒ＆Ｄ公司提供。

１ ３ ３　生活质量　采用世界卫生组织生存质量评价量表对治疗前后的生活质量进行评估。

该量表包括生理、心理、环境及社会关系４个领域，共２６个条目，采用５级评分法，每个领域最高２０分，评分越高表示患者在该领域的生活质量越好［８］。

１ ３ ４　疗效评价　治疗后肺功能恢复正常或肺功能分级上升２级，咳痰咳嗽、呼吸困难、肺部 音等症状及体征消失或显著改善为显效；治疗后肺功能分级至少上升１级，咳痰咳嗽、呼吸困难、肺部 音等症状及体征均有所好转为有效；治疗后未达到上述标准为无效［６］。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×１００％。

１ ４　统计学方法
采用ＳＰＳＳ２１ ０统计学软件进行数据分析，正态分布计量资料以珋
ｘ±ｓ表示，采用ｔ检验，计数资料采用χ２检验，以Ｐ＜０ ０５为差异有统计学意义。

—
９
７
６
—
国际老年医学杂志　２０２３年１１月　第４４卷第６期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．６何正平，等．二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果
２　结果
２ １　两组肺功能比较
治疗后，两组ＦＶＣ、ＦＥＶ１ｐｒｅ、ＦＥＶ１／ＦＶＣ均高于治疗前（Ｐ＜０ ０５）；观察组治疗后ＦＶＣ、ＦＥＶ１ｐｒｅ、ＦＥＶ１／ＦＶＣ升高差值均大于对照组（Ｐ＜０ ０５），见表１。

２ ２　两组血清炎症因子比较
治疗后，两组ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＬ－８、ＴＮＦ－α均低于治疗前（Ｐ＜０ ０５）；观察组治疗后ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＬ－８、ＴＮＦ－α降低差值均大于对照组（Ｐ＜０ ０５），见表１。

２ ３　两组生存质量比较
治疗后，两组生理、心理、环境及社会关系领域评分均高于治疗前（Ｐ＜０ ０５）；观察组治疗后各领域评分升高差值均大于对照组（Ｐ＜０ ０５），见表２。

表１　两组治疗前后肺功能及血清炎症因子指标比较（珋
ｘ±ｓ）
组别例数ＦＶＣ
（Ｌ）
ＦＥＶ１ｐｒｅ
（％）
ＦＥＶ１／ＦＶＣ
（％）
ｈｓ－ＣＲＰ
（ｍｇ／Ｌ）
ＩＬ－８
（μｇ／Ｌ）
ＴＮＦ－α
（μｇ／Ｌ）
对照组６９
　治疗前１ ５１±０ ２３５０ ４３±５ ２４５３ ３４±５ ４５４ ０５±１ ５３１６ ２５±４ ３４５９ ４４±１１ ７６　治疗后１ ６５±０ ２６ａ５５ ２９±５ ７７ａ５７ ６８±５ ３６ａ２ ８７±１ ３１ａ１１ ３６±３ ２５ａ４５ ７７±９ ２８ａ　差值０ １４±０ １０４ ８６±１ ５８４ ３４±２ ０２－１ １８±０ ６６－４ ８９±１ ５７－１３ ６７±４ ２５观察组６９
　治疗前１ ４９±０ ２２５１ １５±４ ９８５４ ０２±５ ５８４ １１±１ ６１１５ ８８±４ ４１６０ ０９±１２ ３２　治疗后１ ７３±０ ２５ａ５８ ７６±５ ４７ａ６２ １７±５ ８５ａ２ ０６±１ ２６ａ９ ４７±３ ２１ａ３７ ４６±８ ７８ａ　差值０ ２４±０ １１７ ６１±２ ２４８ １５±２ ３４－２ ０５±０ ７１－６ ４１±１ ４４－２２ ６３±４ ６９ｔ值ｂ５ ５８８８ ３３３１０ ２４０７ ４５５５ ９２７１１ ７６０
Ｐ值ｂ＜０ ００１＜０ ００１＜０ ００１＜０ ００１＜０ ００１＜０ ００１
　注：与治疗前比较ａＰ＜０ ０５；ｂ表示两组治疗前后差值的组间比较
表２　两组治疗前后生存质量评分比较（珋
ｘ±ｓ，分）
组别例数生理领域心理领域环境领域社会关系领域
对照组６９
　治疗前１１ ５３±２ ６５１２ ３６±２ ５７１２ ５６±２ ４５１１ ５６±２ ４８
　治疗后１４ ３８±３ １２ａ１４ ５４±２ ６８ａ１４ ４７±２ ３３ａ１３ ９８±２ ５１ａ
　差值２ ８５±０ ７７２ １８±０ ６４１ ９１±０ ５３２ ４２±０ ８３
观察组６９
　治疗前１１ ４８±２ ８１１２ ５５±２ ７３１２ ４５±２ ６４１２ １１±２ ５７
　治疗后１６ ４２±３ ５６ａ１５ ７９±３ ３６ａ１６ ２５±４ １２ａ１６ ３４±３ ７８ａ
　差值４ ９３±１ ６２３ ２４±１ ０２３ ８０±１ ２１４ ２３±１ ３５
ｔ值ｂ９ ６３３７ ３１２１１ ８８０９ ４８７
Ｐ值ｂ＜０ ００１＜０ ００１＜０ ００１＜０ ００１
　注：与治疗前比较ａＰ＜０ ０５；ｂ表示两组治疗前后差值的组间比较
２ ４　两组不良反应及临床疗效比较
两组均无明显不良反应发生，观察组临床总有效率高于对照组（χ２＝５ ０８８，Ｐ＜０ ０５），见表３。

表３　两组临床疗效比较［例（％）］
组别例数显效有效无效总有效
对照组６９３０（４３ ４８）２８（４０ ５８）１１（１５ ９４）５８（８４ ０６）观察组６９５１（７３ ９１）１５（２１ ７４）３（４ ３５）６６（９５ ６５）ａ　注：与对照组比较ａＰ＜０ ０５３　讨论
ＣＯＰＤ的发病机制目前尚不明确，临床普遍认为，ＣＯＰＤ的发病与气道炎症反应密切相关，大量炎症介质释放后引起全身性炎症反应，导致机体多器官结构和功能受损，ＣＯＰＤ病情加重，是导致ＣＯＰＤ进展到ＡＥＣＯＰＤ的重要原因［９］。

临床针对ＡＥＣＯＰＤ的治疗目标是改善患者急性加重症状，减轻病情严重程度及肺功能损伤，有效控制ＣＯＰＤ病情，改善患者活动耐受力，从而有助于提高患者生
—
０
８
６
—
国际老年医学杂志　２０２３年１１月　第４４卷第６期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．６何正平，等．二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果
活质量［１０］。

二羟丙茶碱为茶碱类药物之一，可通过提高患者细胞内环磷酸鸟苷与环磷酸腺苷的表达水平，促进呼吸道平滑肌舒张，提高患者的呼吸功能［１１］。

乙酰半胱氨酸为一种黏液溶解剂，通过其分子结构中的巯基对黏液的稀释作用，起到良好的祛痰功能。

近年来，随着对乙酰半胱氨酸研究的不断深入，除祛痰功能外，该药具有较强的抗氧化特性，对ＡＥＣＯＰＤ患者机体内炎症介质的分泌具有一定的抑制作用［１２－１３］。

改善肺功能，控制病情是ＡＥＣＯＰＤ的首要治疗目标。

本研究结果提示，二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸对控制ＡＥＣＯＰＤ病情、改善患者肺功能具有显著的疗效。

气道炎症反应为引发ＣＯＰＤ急性期或病情加重的重要机制之一，相关研究表明，ＣＯＰＤ患者急性加重时血清ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＬ－８及ＴＮＦ－α等炎症介质会明显升高，而血清炎症介质的表达与病情程度密切相关［１４－１５］。

本研究结果提示，二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸可显著降低ＡＥ ＣＯＰＤ炎症反应水平。

其抗炎症机制是由于乙酰半胱氨酸通过与体内谷胱甘肽过氧化酶的结合，增加机体抗氧化功能，从而能控制肺部炎症及体内炎症介质的释放［１６］。

综上所述，二羟丙茶碱联合乙酰半胱氨酸可显著改善ＡＥＣＯＰＤ患者临床症状及肺功能，降低患者炎症反应水平，提高生存质量，临床疗效显著且无明显不良反应，可在ＡＥＣＯＰＤ的临床治疗中进一步推广。

参考文献
［１］　谢小兵，高云，牛灵，等．老年慢性阻塞性肺疾病患者血压变异性与低氧血症发生的相关性［Ｊ］．国
际老年医学杂志，２０２２，４３（４）：４２５－４２８．
［２］　ＨａｎｒａｈａｎＪＷ，Ａｂｕ－ＡｒｉｓｈＡ，ＷｏｎｇＦＨ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅａｎｄｔｈｅｍｏｄｕｌａ
ｔｉｏｎｏｆＣＦＴＲｂｙａｃｕｔｅｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｃｉｇａｒｅｔｔｅｓｍｏｋｅ［Ｊ］．
ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ，２０２２，３２３（５）：Ｃ１３７４－
Ｃ１３９２．
［３］　ＬｉａｎｇＹ，ＳｕｎＹＣ．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙ
ｄｉｓｅａｓｅｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｉｎｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔ
［Ｊ］．ＺｈｏｎｇｈｕａＪｉｅＨｅＨｅＨｕＸｉＺａＺｈｉ，２０２２，４５
（９）：９２０－９２５．
［４］　张欣．注射用阿莫西林钠克拉维酸钾联合二羟丙茶碱治疗慢性支气管炎急性发作期的临床效果［Ｊ］．
河南医学研究，２０２１，３０（３０）：５６９６－５６９９．［５］　ＢｕｈａＩ，Ｍｉｒｉ Ｍ，Ａｇｉ Ａ，ｅｔａｌ．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅ
ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｐｒｏｐｏｌｉｓａｎｄａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅｉｎｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓｏｆ
ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｖ
ＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ，２０２２，２６（１３）：４８０９－４８１５．［６］　慢性阻塞性肺疾病急性加重（ＡＥＣＯＰＤ）诊治专家组．慢性阻塞性肺疾病急性加重（ＡＥＣＯＰＤ）诊治
中国专家共识（２０１４年修订版）［Ｊ］．国际呼吸杂
志，２０１４，３４（１）：１－１１．
［７］　ＬｕＭ，ＹａｏＷ．ＩｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎｏｆＧｌｏｂａｌＩｎｉｔｉａｔｉｖｅｆｏｒＣｈｒｏｎｉｃＯｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅＰｕｌｍｏｎａｒｙＤｉｓｅａｓｅ（Ｕｐｄａｔｅ２０１５）
［Ｊ］．ＺｈｏｎｇｈｕａＹｉＸｕｅＺａＺｈｉ，２０１５，９５（２２）：
１７１５－１７１８．
［８］　ＴｈｏｍｓｅｎＡＳ，ＢｅｃｈＰ．ＰｏｓｓｉｂｌｅｅｒｒｏｒｉｎｔｈｅＤａｎｉｓｈｖｅｒｓｉｏｎｏｆｔｈｅＷＨＯＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅ（ＷＨＯＱＯＬ－
ＢＲＥＦ）Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ［Ｊ］．ＮｏｒｄＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１７，
７１（７）：５４９－５５０．
［９］　ＦｅｒｒａｒｉＲ，ＴａｎｎｉＳＥ，ＦａｇａｎｅｌｌｏＭＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｒｅｅ－ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｓｔｕｄｙｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄｓｙｓｔｅｍｉｃｍａｎｉ
ｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．
ＢｒａｚＪＭｅｄＢｉｏｌＲｅｓ，２０１１，４４（１）：４６－５２．
［１０］ＫｏｌａｒｏｖＶ，ＫｏｔｕｒＳｔｅｖｕｌｊｅｖｉ Ｊ，Ｉｌｉ Ｍ，ｅｔａｌ．Ｆａｃｔｏｒｉ ａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆＡｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅａｎｄｐｒｏｐｏｌｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｅｆｆｅｃｔｓｏｎｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｌｉｆｅｑｕａｌｉｔｙａｎｄｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣｈｒｏｎｉｃＯｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅＰｕｌｍｏｎａｒｙＤｉｓｅａｓｅ
（ＣＯＰＤ）：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－
ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ，
２０２２，２６（９）：３１９２－３１９９．
［１１］区健民，祝小林，张强，等．布地奈德福莫特罗粉吸入剂与氨茶碱片治疗缓解期慢性阻塞性肺疾病的
疗效对比［Ｊ］．广西医科大学学报，２０１７，３４
（４）：５７５－５７８．
［１２］Ｅｚｅｒｉ ａＤ，ＴａｋａｎｏＹ，ＨａｎａｏｋａＫ，ｅｔａｌ．Ｎ－Ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｓａｆａｓｔ－ａｃｔｉｎｇａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｂｙｔｒｉｇｇｅ
ｒｉｎｇｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＨ２Ｓａｎｄｓｕｌｆａｎｅｓｕｌｆｕｒｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．
ＣｅｌｌＣｈｅｍＢｉｏｌ，２０１８，２５（４）：４４７－４５９．ｅ４．
［１３］李芝兰，程海林．罗红霉素联合Ｎ－乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的临床效
果［Ｊ］．中国实用医刊，２０２１，４８（１１）：９５－９８．［１４］张镜锋，谢剑斌，梁淦桐．老年ＣＯＰＤ患者血清ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α水平的变化及临床意义［Ｊ］．
海南医学，２０１８，２９（１０）：１４０１－１４０３．
［１５］蒋忠，黄叶，周玉涛，等．ＢｉＰＡＰ联合多索茶碱治疗老年ＣＯＰＤ患者的疗效及对ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ｈｓ－
ＣＲＰ水平的调节作用［Ｊ］．新疆医科大学学报，
２０２１，４４（１０）：１１３３－１１３７．
［１６］谢荣辉，周师洁，殷明，等．Ｎ－乙酰半胱氨酸对过氧化氢诱导的骨髓间充质干细胞凋亡的保护及作
用机制研究［Ｊ］．中国药理学通报，２０１４，３０
（１）：５４－５９．
（２０２０－０８－０４收稿）
—
１
８
６
—。