修复重建外科的生物医用材料

修复重建外科的生物医用材料
顾其胜
【摘　要】 目的　阐述生物医用材料在修复重建外科的应用情况。

　方法　根据多年的研究成果,结合国内文献,总结医用材料的临床应用的种类及范围。

　结果　根据需要修复组织的成分结构和病理状态,设计并制造出与其相匹配的生物材料。

胶原蛋白、壳聚糖和透明质酸钠已用于修复皮肤、骨、软骨、声带、神经缺损和耳鼓膜,取得了良好的治疗效果。

　结论　由于临床治疗的复杂性,尚需研制出更多、生物相容性更好的材料。

【关键词】 生物材料 修复重建外科
中图分类号:R318.08　R62 文献标识码:C
B I OM ATERAL S USED F OR REPARATIVE AND RECONSTRUCTIVE SURGER Y GU Q isheng.S hang ha i Q isheng
Institu te of B io m a teria l T echnology,S hang ha i,201106,P.R.Ch ina
Corresp ond ing au thor:GU Q isheng,E2m a il:qish@shqisheng.co m
【Abstract】 Objective　To investigate the cu rren tly2u sed b i om aterials in reparative and recon structive su rgery and to clarify the relati on sh i p betw een the developm en t of b i om aterials and the p rogress of reparative and recon structive su rgery.M ethods　Based on the au tho r’s m any years’scien tific researches and com b ined w ith the literatu re availab le at hom e and ab road,the b i om aterials u sed in the clin ical p ractice,and their k inds and app licati on fields w ere summ arized.
Results　Based on the sufficien t know ledge of the componen t structu re of b i om aterials and the patien t’s patho logical statu s,the m atch ing b i om aterials cou ld be designed and developed.A cco rding to the analysis on som e common defects occu rring in the sk in,bone,cartilage,vocal co rd,nerve,and drum m em b rane,the m ethods of repairing the defects w ith b i om aterials that w e had developed,such as co llagen,ch ito san,and hyalu ronate,ach ieved good resu lts.
Conclusion　T he rap id developm en t of b i om aterials can greatly p romo te p rogress of reparative and recon structive su rgery and there ex ists a dependence relati on sh i p betw een the tw o.T he related h isto logical respon ses and the
i m po rtance of b i o logical esti m ati on after i m p lan tati on of b i om aterials shou ld be emphasized.
【Key words】　B i om aterials R eparative and recon structive su rgery
用生物医用材料替代、修复及改善人体伤残、缺
损、病变的组织是修复重建外科领域中一个重要的组成部分。

生物材料众多的种类及规格不仅能适应修复外科领域的应用选择,而且生物材料的不断发展还会对修复重建外科有促进及推动作用。

反之,修复重建外科所用的材料除自身组织移植外,大多源自于生物材料并依据生物材料的发展而拓展自身的领域。

从这一观点看,生物材料与修复重建互为依存,互为发展。

此外,在该过程中能有不断持续的发展,彼此的了解和认识显得十分重要。

只有比较全面地了解、认识和掌握人体的结构、生理病理以及创伤后修复的需求,才能设计出适合临床应用的材料,只有全面认识和掌握生物材料的理化及生物学特性才能更有效地用于临床并达到预期目的。

从生物材料概述、解析修复重建外科临床上常用的生物材料例子并结合我们所做的工作以及讨论生物材料与机体互相反应这三方面予以论述。

作者单位:上海其胜生物材料技术研究所(上海,201106)
作者简介:顾其胜,研究员,研究方向:天然可降解性生物医用材料,E2m ail:qish@ 1　生物医用材料概述
1.1　生物医用材料的类型与应用
生物医用材料的种类繁多,而且同一品种又有许多规格。

依据材料的组成结合其性质来分类,可分为以下的5大类[1]。

1.1.1　金属类材料　金属材料是最古老的生物材料,临床应用也有几百年的历史。

如临床上还在广泛使用的316和316L不锈钢、钴基合金以及钛和钛合金。

然而目前新型的镍2钛记忆合金倍受人们的关注,如冠状动脉的血管成形支架。

针对金属材料引起的金属离子渗出、金属板断裂、关节间的松动等不足,人们也采取了多种措施,如成型工艺的改进、金属表面涂层与接枝、金属与有机材料的复合等,有效地改进保持了金属材料在临床上使用的价值。

1.1.2　有机类材料　这是一大类生物医用材料,有上百种之多。

除了应用迄今的聚酯类、聚醚类和聚砜类等。

近年来广受人们重视且应用较多的是聚乳酸和聚乙醇酸及其共聚物,由于这两种高分子材料的生物相
容性好,且可控的生物降解性以及机械强度,故被美国食品药品管理局(FDA)批准临床应用,我国的科研、生产及标准、审批等也随之跟上。

1.1.3　无机类材料　在硬组织修复中,无机类材料有不可替代的地位,随着制作工艺的改进及成分的配比,如今已有能诱导骨生长的无机材料并制成多孔成形有利于细胞生长的结构,现在应用较多的是羟基磷灰石、Β2磷酸三钙和生物活性玻璃。

1.1.4　天然类材料　天然类材料有其独特的性能,在软组织修复中发挥巨大作用。

有沿用迄今的天然衍生材料,如生物瓣、眼角膜、异体骨等。

也有纯天然蛋白质类的胶原蛋白、纤维蛋白、丝素蛋白和多糖类的透明质酸、甲壳素和海藻酸。

其中甲壳素、壳聚糖近几年来深受大家的关注。

1.1.5　复合类材料　人机体中各组织可分解看成是有机结合的复合材料,如骨:是无机材料与天然材料的复合,软组织是天然与天然材料的复合,如此等等。

因此,在复合材料中依材料性质,可将上述4种材料相互间结合,二者、三者或多者都能复合成为功能特异的复合类生物医用材料。

1.2　生物材料性质与设计
1.2.1　生物材料的性质要求　作为修复组织的生物材料,要与组织接触、参与体内反应并行施功能,理应被人体组织所接受。

这就要求生物材料不仅要在病理条件下修复组织,而且在此过程能保持性能稳定,不对人体组织产生不良反应。

因此,提出了化学性能惰性、化学性能稳定和化学性能与人机体组织吻合。

在物理性能方面要求机械性能与人体修复组织匹配,溶出物或渗出物或降解产物对人体无伤害等。

1.2.2　生物材料的设计　用于人体组织修复和替代的生物材料设计,首先应了解被修复组织及器官的组成与构造、结构与功能,然后从材料科学及加工工艺方面予以满足,在此列举骨修复材料的设计例子。

目前的骨科关节植入物是用金属合金、工程塑料、复合材料、陶瓷,或它们的复合体制造的。

在某些位置用骨水泥粘接,直接压入安装在骨间隙,或在多孔表面与骨生长因子键合,或和生物活性陶瓷键合(羟基磷灰石涂层)。

人工关节和人骨之间的键合是确保关节功能的关键。

负荷下的界面压力和改变能影响骨吸收作用,骨本身的改形和伤口愈合反应,最终导致纤维组织的形成。

长时间后,能引起假体和骨之间的连接不牢固,特别是超重或经常活动的患者。

将植入物固定在骨上的骨水泥易疲劳和裂开而失效,一个主要原因是骨、植入材料和使用的骨水泥刚性都不同,产生剪切应力刺激和损害骨,从而引起骨和假体界面的失效。

假体和骨之间的不牢固归于骨水泥破裂和骨水泥和骨间未钙化组织的发育。

未钙化组织的存在产生微活动、疲劳和水泥破裂,最终可导致金属植入物的破裂。

改善植入物长期固定和耐用的一个方法是吻合假体和骨的刚性。

改善固定的方法是无骨水泥的固定方法,包括:多孔涂层(孔径>100Λm,足够满足骨生长)、生物活性陶瓷(羟基磷灰石)涂层,使骨与基质活性结合。

因此,设计骨科植入物从各个方面考虑提出一个设计参数,见表1。

1.3　法规管理
生物医用材料在我国现行的行政管理体系属于医疗器械管理范畴。

医疗器械分为三大类:第 类是指通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械;第 类是指其安全性、有效性应加以控制的医疗器械;第 类是指植入人体,用于支持维持生命,对人体具有潜在危险,对其安全性、有效性必须严加控制的医疗器械。

对第 、 类由各省市SFDA审批, 类由国家SFDA审批,用于修复的生物医用材料大多在 、 类。

现国家SFDA已制定并公布了《医疗器械分类目录》并有政府公开网站:www.c m ,所以就生物医用材料的归属分类,申报审批等一系列法规文本及相关要求都能查阅。

表1　骨科植入物的设计参数
患者
手术须考虑情况手术部位、时间及大小、骨与周围软组织的健康状况
患者实况患者体症、给药情况、疾病情况、愈合预测
材料性能物理孔隙率
化学可灭菌性
力学强度、抗蠕变性、抗疲劳性、模量
生物生物稳定性、涂层的生物活性、对涂层和骨水泥无慢性炎性反应
装置结构装置结构形状、结构、人工关节与骨之间的键合装置表面表面性质(光滑度)、表面涂层
装置损耗损耗方式
装置功能设计参数应力传递、关节活动度、与骨同化、应力模拟、生物机械模拟
失效模式关节松弛、断裂、疲劳、撞击、创伤、感染、关节磨损、假体成分蠕变、降解 腐蚀
1.3.1　生物材料产品审批程序　在了解产品审批程
序前,生产厂家必须做好各方面的充分准备。

第一,按照相关要求在当地省市SFDA审办开办医疗器械企业的生产许可,获得生产许可证方可进行产品生产。

第二,申报文件资料的准备,按照国家SFDA规定及具体要求,逐项准备申报资料。

其中产品标准的制定和送检这两项应严加关注。

科学地总结动物及人体临床验证的数据,着重写好质控体系及风险分析的文本。

按照申报上交文本的要求,将申报文本按顺序装订成册,送审批。

通常,申报资料经SFDA受理办公室初审后决定是否收入,如收入即进入技术审查和行政审批阶段,依据政府SFDA公开受理及审批的时间,将获得发证或要求补充资料等。

1.3.2　应建立质量保障体系　根据国家SFDA发布的《医疗器械生产企业质量体系考核办法》中的规定,在受理开办企业及产品申报时都有政府SFDA组织对生产制造现场进行体系考核。

除对生物医用材料生产所要求的硬件设施,如净化厂房等。

着重是软件方面的管理、过程控制、验证及质量体系的保证等。

生产企业本身也应重视建立和完善产品的质量体系,以做出符合标准的合格产品。

从用于人体的安全和有效性而言,更应要求完善的质量保证体系。

所以从事生物医用材料的单位应依据ISO9001-2000和YY T028722003这两个标准建立本企业所生产产品的质量保证体系,并行之有效的运行,而且不断予以提高。

现在国家SFDA对提出更高要求,要求企业建立《医疗器械不良事件》报告制度,并将建立和保持投诉处理和不良事件报告程序纳入质量体系审核的要求。

同时也希望企业自身建立再评价体系。

严格地讲,生物材料理应在应用一段时间后,全面总结的同时作再评价。

2　修复重建临床上常用的生物医用材料
2.1　皮肤创伤的修复
各类皮肤创伤修复所用的生物医用材料,依据使用的生物材料剂型,有水凝胶、薄膜型、海绵状型及夹层式型等,涉及的材料类型大多为天然可降解性生物材料与可降解性有机高分子材料。

同时临床应用上也从单一材料的喷剂、胶剂、膜剂发展到三维多孔支架种植人体角质细胞或成纤维细胞的组织工程皮肤,用于皮肤修复的生物材料现况见表2。

此外,在皮肤缺损中,可用注射性胶原蛋白,原位成形的透明质酸钠水凝胶等。

在皮肤扩张中可用注射医用几丁糖来促进上皮细胞生长,抑制成纤维细胞生长,提高皮肤质量等[2]。

2.2　骨与软骨的修复
2.2.1　骨创伤的修复　骨创伤修复生物材料几乎涉及所有种类的生物医用材料,有金属材料制成的骨板、骨钉、钢丝等。

有无机材料的骨修复,如羟基磷灰石、Β2磷酸三钙。

骨修复中还用到有机高分子材料的骨水泥,如甲基丙烯酸甲酯等;还有天然高分子材料,如胶原蛋白、透明质酸等。

此外还有上述材料的复合形式,如无机材料的羟基磷灰石与天然材料的胶原蛋白及透明质酸复合用于骨修复;金属材料与高分子材料或无机材料制成的人工关节,如髋关节、膝关节等(表3)[3,4]。

2.2.2　软骨修复　关节手术中软骨在空气中暴露和干燥会引起关节软骨表面的损伤与退变。

因此在手术操作中常用生理盐水作关节面湿敷来保护软骨,同样关节镜手术中常用的关节腔灌注液也是生理盐水。

通过我们的实验表明,医用几丁糖比生理盐水更优越地保护关节软骨。

我们取新西兰家兔,在骨科手术中使关节软骨充分暴露,然后分为空气暴露组、
表2　组织工程皮肤的类型及基质材料
类型表皮真皮临床应用年份产品
无细胞真皮替代聚硅氧烷膜牛肌腱胶原,鲨鱼软骨糖胺聚糖1984Integra
无细胞真皮替代聚硅酮尼龙网上载有无活性包皮成纤维细胞1997T ransCyte
培养表皮异体移植冷藏同种异体角质细胞—— 2000C ryoceal
培养表皮自体移植可吸收生物膜上载有自体活角质细胞—— 2002Cultm ed ep iderm is 双层皮肤替代自体包皮活角质细胞载有活包皮成纤维细胞的牛肌腱胶原蛋白2001A p ligraf
双层皮肤替代活成纤维细胞32D透明质酸支架2000H YA FFAM
自体表皮凝胶纤维蛋白凝胶悬浮自体活角质细胞—— 2001B i oSeed(r)2S
双层皮肤替代牛胶原蛋白牛胶原蛋白2001O rcelTM
表3　骨科用生物医用材料
种类骨替代材料骨折固定材料 人工关节材料
金属类—— 不锈钢、钛及钛合金、镍钛合金钛及钛合金、钴基合金、不锈钢
有机类聚甲基烯酸甲酯、甲基丙烯酸酯、聚丙烯树脂聚乳酸、聚乙醇酸、超高分子聚乙烯超高分子聚乙烯、聚甲基丙烯甲酯
无机类羟基磷灰石、Β2磷酸三钙、生物活性玻璃、磷酸镁—— 羟基磷灰石均管、生物活性玻璃
天然类胶原蛋白、透明质酸、甲壳素—— ——
复合类有机 无机、无机 天然金属表面涂层 接枝、有机涂层 接枝金属基有机材料、金属基无机材料
生理盐水组和医用几丁糖组,用扫描电镜观察1、3h 后的关节表面,结果显示医用几丁糖明显优于生理盐水。

而空气暴露组在1h后关节软骨表面就出现皲裂。

另一方面,我们将几丁聚糖无纺布作为软骨细胞培养支架进行软骨细胞体外培养进行了研究,同时还将体外培养的关节软骨细胞植入同种异体兔关节软骨缺损区内。

结果均表明,软骨细胞能牢固地吸附在几丁聚糖无纺布上并增殖,细胞活力很强。

植入体内后,16周可见实验侧关节软骨缺损处有新生成的软骨细胞,修复组织的厚度与对照组比较差异有统计学意义(P< 0101),为临床上关节软骨缺损的修复提供了一条可行的途径。

上述两方面研究的实验方法、电镜结果及分析的作用机制读者可参阅《几丁质与医学》一书[5]。

2.3　声带修复
临床上应用水凝胶型生物材料注射治疗各种原因所致声门闭合不全,用以改善呼吸和发音功能。

我们采用自制的注射型人胶原蛋白凝胶进行了狗声带矫治的研究。

首先手术切断狗左侧喉返神经干一段长1c m制造动物模型,然后将该品注入该侧声带前1 3处,即声韧带层,推压麻痹声带至正中位,注射量为019m l。

用狗自体脂肪作对照,术后1、3、5个月处死动物取材分析。

结果:①声带观察对照组当月叫声恢复正常,术后5个月叫声嘶哑,喉镜检查左侧声带扩增不明显,声门闭合差,遗留6mm裂隙。

实验组狗术后清醒直至5个月叫声清晰响亮,术后5个月喉镜检查左侧声带仍属正中位,声门闭合良好。

②组织学观察透射电镜见5个月后,实验组注入的胶原团块形成很多裂隙,大量成纤维细胞长人,胞浆中粗面内质网及核蛋白体丰富。

对照组注入的自体脂肪细胞呈单个密集排列,形态完整,胞浆均匀。

光镜见实验组注入的胶原术后1～5个月呈团块状,与周围组织界限清晰,无移位及扩散,有裂隙形成;术后3个月时在团块边缘及其内部,成纤维细胞及毛细血管生长逐渐增多;术后5个月团块内形成大量裂隙,裂隙内成纤维细胞和血管生长丰富,团块边缘有少量的纤维被吸收降解,代之以生长密集的宿主细胞及纤维、血管组织,其中有少量炎性细胞浸润;偏振光显微镜观察发现在胶原团块中可见到多量的新生宿主胶原纤维发出明亮的折射。

对照组注入的自体脂肪术后1个月在肌层中形成团块,部分沿肌组织间隙扩散,细胞形态完整,排列较规则,无炎性细胞浸润;术后3～5个月,脂肪团块中逐渐有少量血管组织长入。

③剩余体积测量见表4,两组1、3、5个月比较,差异有统计学意义(P<0.001)。

该实验结果与国外学者Sh indo和R em acle报道的自体脂肪及胶原注射临床应用结果基本吻合。

国外
表4　两组剩余体积比较(x
θ±s)
时间(月)实验组对照组
185.2±4.332.8±3.9
384.6±3.721.3±2.7
584.1±4.112.4±1.6
结果同时还表明,自体脂肪最多维持3个月,胶原注射可维持长达4.5年的稳定效果。

此项工作有待深入且不断完善[6]。

2.4　神经缺损修复
周围神经缺损需要进行神经修复,在构建人工神经时,不仅要求支架材料不影响周围正常神经的功能,还要求材料能促进神经再生,为雪旺细胞的附着、迁移、增殖和发挥正常功能提供条件。

近年来,研究者们一直在寻找能够替代自体神经移植的组织或物质,并制备了一些中空性的导管如硅胶管、聚乳酸、聚乙醇酸等。

几丁质及几丁聚糖在体内具有良好的组织相容性、无毒性、可吸收等优点,在人工神经的研究中业已得到了广泛的应用[225]。

我们采用自制医用几丁糖管作为神经再生室桥接周围神经缺损进行了研究。

无菌条件下将2%水溶性几丁聚糖在钢模上浇制成长114c m、内径112～116mm、壁厚200Λm的神经导管。

将几丁聚糖和 型胶原蛋白分别用2%醋酸配制成1%的溶液,然后以2∶1比例混合,除泡,同上法制成复合的神经导管。

以大鼠右侧坐骨神经为实验侧,左侧正常神经为对照,分别用单一的几丁聚糖导管(A组)、几丁聚糖2胶原蛋白导管(B组)以及几丁聚糖2胶原蛋白导管内置碱性成纤维细胞生长因子(basic fib rob last grow th facto r,bFGF,C组)修复鼠坐骨神经缺损,术后10d起所有动物的足趾均出现轻重不一的失神经支配并发症,但这种现象在A 组最为严重,C组表现较轻。

展爪反射恢复时间,C组明显短于前两组。

运动神经传导速度在4周时C组明显优于前两组,而B组优于A组,但随着时间的推移这种差异也逐渐消失。

组织学观察显示早期C组在神经纤维的数量、直径、髓鞘厚度及髓鞘化率等方面均优于前两组,B组在神经纤维数量、髓鞘厚度方面优于A 组,但神经纤维直径、髓鞘化率等方面二者无差异。

至16周各组所有指标都趋于相同。

HR P标记逆行示踪证明3组神经远侧端均与神经元相连。

这些结果显示bFGF能在早期促进神经再生,胶原蛋白对神经再生有一定的促进作用,但在16周后3组间的差异消失,表明了几丁聚糖导管本身是可以修复神经缺损的。

显微解剖学观察显示几丁聚糖及几丁聚糖-胶原蛋白导管在体内的相容性极佳,4周时导管变薄,导管内再生神
经纤维整齐、无瘢痕,导管与周围组织无粘连。

我们还与上海复旦大学附属华山医院共同进行了几丁聚糖2胶原蛋白神经导管修复周围神经缺损的研究,通过生物相容性检测表明,几丁聚糖2胶原蛋白复合材料具有良好的生物相容性,动物实验显示胶原2几丁聚糖神经导管在植入体内后具有良好的生物相容性,修复神经缺损再生的神经在形态及功能上取得了类似自体神经原位移植的效果,而且无瘢痕形成,再生轴突内有丰富的血管形成。

与硅胶管相比,胶原2几丁聚糖神经导管可为神经再生提供较为有利的环境。

利用神经管桥接神经缺损,由于其可将局部再生环境与外界分开,增加管内内生性营养因子的浓度,减少成纤维细胞的侵入,以促进神经的再生。

2.5　耳鼓膜修复
各种原因导致的耳鼓膜急性穿孔或慢性穿孔都会直接影响听力。

从我们研究的天然高分子多糖材料的角度,简述用透明质酸钠辅助治疗对中小型耳鼓膜穿孔进行修复的实验研究。

在急性鼓膜穿孔的大鼠模型上我们可以看到,穿孔发生后的第1天就有大量的内源性透明质酸聚集在穿孔边缘,随后几天不断增多,第5天达到高峰。

此时,透明质酸主要分布在穿孔边缘新生的结缔组织和血管组织周围,而后,透明质酸的含量在穿孔逐步闭合过程中逐步减少,在完全闭合时,恢复至正常水平。

因此许多学者,分别用鼓膜修复术和外源性透明质酸钠溶液进行修补。

结果都表明:外源性透明质酸钠溶液在急性穿孔修复手术中可提高愈合率,改善愈合的质量,减少瘢痕组织的形成。

随后在大量的临床上结果得到了充分的肯定,而且总结出:①透明质酸钠浓度越高愈合速度越快;②对小穿孔有效率超过90%,中等大小穿孔为67%;③干燥穿孔的治疗效果优于潮湿穿孔。

总之,透明质酸作为一种耳鼓膜穿孔修复的生物材料能为临床上提供一种行之有效的鼓膜穿孔的辅助治疗手段,使用便捷而无副作用。

3　组织反应与生物学评价
生物材料进入机体后,首先要正视的是材料所处的生物学环境:包括病理环境、力学环境、生化环境等,其次在机体内发挥其作用时,与组织的接触、互动等持续过程中不可避免地发生材料在生物体内的反应和宿主对生物材料的反应应答。

为了充分认识、掌握二者相互反应的规律,理应在该材料应用于人体修复之前进行生物学评价。

生物学评价是一个综合性分析评估,千万不能看成单一的做几项生物学检测,我们认为生物材料用于人体组织修复时对其生物学的组织反应及其生物学评价有必要作一简述[729]。

3.1　材料在生物体内的反应
依据材料本质及性能的不同,它们在机体内的反应各异。

以金属材料为例,任何一种金属植入物进入人体后被机体体液腐蚀后,都会发生金属粒子或金属离子的溶出而对人体造成伤害,因此,曾采用许多方法进行金属材料的表面改性、涂层或接枝等,确实收到了很好的效果。

同时金属植入物另一个要重视的就是无菌性松动,受体内力学、生物和生理等因素的影响,使植入物与组织间产生松动而导致固定失败。

这些问题近年来也得到了明显的改善。

又如,有机高分子材料进入体内后在体液的作用下会发生水解和降解,尤其要引起足够重视的是降解产物所引起的副反应。

如聚乳酸降解为乳酸会导致局部酸性增加而引起无菌性炎症。

此外,有一些合成高分子材料降解时产生的单体物质,存在一定的细胞毒性。

一些天然的蛋白质类生物材料会产生不同程序的免疫原性反应。

所以任何一种材料都应认识和了解其可能存在的本身或导致机体的各种反应。

3.2　宿主对材料的反应应答
生物材料作为一种外源性物质进入机体后,一旦与机体接触便会产生一系列反应,如免疫系统的免疫反应,激肽系统的应急反应,血液系统的凝血反应等。

在此简要地剖析伤口愈合过程就不难理解,认识和掌握宿主对材料的反应应答。

伤口愈合包括炎性反应,即组织创伤后产生炎症,由炎症启动并引起一系列反应。

同样生物材料植入物进入体内一旦接触组织很快会引起类似的一系列反应。

随着肉芽组织的生成,材料与组织互动性修复且相互磨合逐渐达到一种平衡,最后在组织修复阶段,有些材料已逐步稳定,有些降解已逐步被新生组织替代。

然而在宿主对材料的反应应答中应十分重视的是检验材料的安全性,即对机体伤害程度及修复作用间平衡。

所以,绝大多数的反应应答表现为炎症、感染、局部刺激或致敏,出现中毒、出血或凝血,局部乃至全身的毒性反应。

同时,还应引起足够重视的是长期毒性问题,如致癌、致畸、致突变等。

3.3　生物学评价
生物材料或医疗器械的生物学评价的概念主要是指将预期应用于人体的材料(天然的或人工合成的)或器械在进入临床前先进行材料定性和已有资料或信息的分析,然后进行模拟体内、体外生物学试验,再根据需要进行动物体内实验,经综合信息和数据的分析,以及安全性的评估,最终对该生物材料或医疗器械应用人体的风险性作出相对科学的评价。

评价的意义在于预测生物材料或医疗器械在与人体接触使用过程中的潜在危害性,确保生物材料或医疗器械的应用安全性,。