不同剂型美托洛尔对不稳定型心绞痛患者QT离散度和心率变异性的影响研究

不同剂型美托洛尔对不稳定型心绞痛患者QT离散度和心率变
异性的影响研究
黄颖;辛毅
【摘要】Objective To investigate the clinical efficacy of 2 forms of metoprolol on heart rate variability ( HRV ) and QT dispersion in coronary heart disease ( CHD ) patients with unstable angina ( USA ). Methods A total of 100 USA patients from June 2010 to June 2011 were divided randomly into groups common tablet ( CT group ) and sustained release tablet ( SR group). Based on conventional treatment, CT group were given metoprolol tablets, 25. 00mg, 2 times/d, SR group given sustained release tablets, 23. 75 mg, 1 time/d, 6 months. HRV and QT dispersion were observed before treatment and after 12 d of treatment, the clinical effects of 2 forms on USA evaluated after 6 months of treatment. Results As compared with pre -treatment, 24 h mean R - R interval standard deviation ( SDNN ), every - 5 - minute mean normal R - R interval standard deviations within 24 h ( SDANN ), mean square of continuous normal R - R interval values ( RMSSD ) and the percentage of adjacent normal R - R interval ≥50 ms in total R - R interval ( PNN50 ) improved after 14 d of treatment, the difference was significant ( P <0. 05 ). There was difference in the above indicators between 2 groups after 14 d of treatment ( P <0. 05 ); QT dispersion, QTcd shorter than pre - treatment, the difference was significant ( P < 0. 05 ); There was difference between post - treatments in 2 groups ( P <0. 05 ). In months 6, 3 patients in CT group and 5 in SR
group stopped taking their drugs or changed to others; 15 patients had remarkable effect, 23 had effect, 9 had no effect in CT group; 18, 20, 7, respectively, in SR group, the difference was significant ( u = 0. 807, P > 0.
05 ). Conclusion Metoprolol sustained release tablets have better effect than common tablets in controlling HRV and QT dispersion in treatment of USA. Both metoprolol tables and metoprolol succinate release tables can improve USA prognosis.%目的探讨两种剂型美托洛尔对冠心病不稳定型心绞痛患者心率变异性(HRV) 及QT离散度(QTd)的影响并观察两种剂型美托洛尔对不稳定型心绞痛患者的临床疗效.方法选择2010年6月-2011年6月收入院的100例冠心病不稳定型心绞痛患者为研究对象,随机分为平片组及缓释片组,在常规冠心病治疗基础上,分别服用美托洛尔平片(25.00 mg,2次/d)和缓释片(23.75 mg,1次/d),治疗6个月.观察治疗前和治疗14 d后HRV及QTd的情况;观察治疗6个月时两种剂型美托洛尔治疗不稳定型心绞痛患者的临床疗效.结果治疗14 d后,两组患者24 h正常R-R间期标准差(SDNN)、24 h内每5 min平均正常R-R间期值的标准差(SDANN)、相邻正常R-R间期差值的均方根(RMSSD)及相邻正常R-R间期差值≥50 ms的心搏数占总R-R间期数的百分数(PNN50)较治疗前提高,差异有统计学意义(P＜0.05) ;两组治疗14 d后以上指标间差异有统计学意义(P＜0.05).治疗14 d后,两组患者QTd、校正的QT离散度(QTcd)均较治疗前缩短,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗14 d后比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗6个月时平片组有3例、缓释组有5例停止服药或改服其他药物;平片组显效15例,有效23例,无效9例,缓释片组显效18例,有效20例,无效7例,两组疗效间差异有统计学意义(u=0.807,P＞0.05).结论应用美托洛尔缓释片治疗不稳定型心绞痛在控制HRV 及QTd方面的效果较美托洛尔平片更好,美托洛尔平片和美托洛尔缓释片均能改善不稳定型心绞痛患者预后.
【期刊名称】《中国全科医学》
【年(卷),期】2013(016)008
【总页数】3页(P870-872)
【关键词】美托洛尔;心绞痛,不稳定型;心率变异性;QT离散度
【作者】黄颖;辛毅
【作者单位】上海市邮电医院
【正文语种】中文
【中图分类】R541.42
β-受体阻滞剂在冠心病不稳定型心绞痛的药物治疗中占重要地位，正确合理用药不仅能减轻症状，更能改善预后、减少猝死率。

美托洛尔是一种选择性的β1-受体阻滞剂，目前国内广泛使用的是平片美托洛尔与长效制剂琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克缓释片,阿斯利康)。

本研究通过观察服用美托洛尔平片和美托洛尔缓释片前后患者心率变异性(HRV)和QT离散度(QTd)的变化，分析两种剂型美托洛尔在治疗冠心病不稳定型心绞痛中可能存在的差异。

1 资料与方法
1.1 研究对象选择2010年6月—2011年6月收入院的100例冠心病不稳定型心绞痛患者为研究对象，年龄≥18岁，经冠状动脉造影诊断为冠心病。

排除标准：伴有心源性休克或致命性心律失常、Ⅱ度或Ⅱ度以上房室传导阻滞；风湿性疾病、淀粉样变性或嗜铬细胞瘤；血液系统异常及肝、肾功能异常者。

1.2 治疗方法将100例患者进行区组随机化分组,区组长度取5,分为20个区组,分
入平片组和缓释片组。

两组在给予卧床休息、吸氧、低分子肝素、阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类的基础上分别服用美托洛尔平片(25.00 mg，2次/d)和缓释片(23.75 mg，1次/d)，共治疗6个月。

1.3 观察指标及检测方法 HRV检测：两组患者均在入院即刻(治疗前)和治疗14 d 后采用Holter系统记录分析仪连续记录24 h的心律和心率，由计算机自动计算24 h正常R-R间期标准差(SDNN)、24 h内每5 min平均正常R-R间期值的标准差(SDANN)、相邻正常R-R间期差值的均方根(RMSSD)及相邻正常R-R间期差值≥50 ms的心搏数占总R-R间期数的百分数(PNN50)。

QTd检测：两组患者均在入院即刻(治疗前)和治疗14 d后应用MAC5000型心电图仪记录12导联同步心电图(ECG)，以T波与等位线交点、T波与T波之间的切迹或T波降支切线与等电位线的交点作为QT间期终点。

连续测量3个QT间期，取其平均值，按Bezzt公式计算QTd及校正的QT离散度(QTcd)。

记录两组治疗6个月时的服药剂量，并进行比较。

1.4 临床疗效评定治疗6个月后进行疗效评定：显效为无心绞痛发作，有效为心绞痛频率减低，无效为进一步行冠状动脉介入手术干预。

1.5 统计学方法采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；两组临床疗效比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 一般资料两组患者的性别、年龄、体质指数(BMI)、心率及血压水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 临床观察两组治疗6个月时,美托洛尔剂量分别为平片组(46±24)mg、缓释片组(48±26)mg,两组用药剂量间差异无统计学意义(t=0.3997，P>0.05)。

2.3 HRV指标变化治疗14 d后，两组患者SDNN、SDANN、RMSSD及
PNN50与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05) ；两组治疗14 d后以上指标比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.4 QTd指标变化治疗14 d后，两组患者QTd、QTcd均较治疗前缩短，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗14 d后比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.5 临床疗效比较 6个月时平片组有3例、缓释组有5例停止服药或改服其他药物。

两组治疗6个月临床疗效比较，差异有统计学意义 (u=0.805,P>0.05，见表4)。

表1 两组患者一般临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups组别例数男/女年龄(岁)BMI(kg/m2)心率(次/min)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)平片组5030/2066 4±7 622 8±2 684 4±8 5145±1782±12缓释片组5028/2263 5±7 322 7±3 084 2±8 3148±1585±10t(χ2)值0 164∗1 9460 1780 1190 9361 358P值>0 05>0 05>0 05>0 05>0 05>0 05
注：*为χ2值；BMI=体质指数
表3 两组治疗前和治疗14 d后QTd和QTcd比较Table 3 Comparison of QTd and QTcd level between two groups before and 14 days after treatment
组别例数QTd治疗前治疗后QTcd治疗前治疗后平片组
5071±2354±16∗77±2443±12∗缓释片组5072±2239±12∗79±2636±12∗t值0 20075 11040 37603 1355P值>0 05<0 001>0 05<0 01
注：QTd=QT离散度，QTcd=校正的QT离散度；与治疗前比较，*P<0.05
表2 两组患者治疗前和治疗14 d后HRV水平比较Table 2 Comparison of HRV level between two groups before and 14 days after treatment组别例数SDNN(ms)治疗前治疗后SDANN(ms)治疗前治疗后RMSSD(ms)治疗前治疗后PNN50(%)治疗前治疗后平片组
50100±29113±28∗90±32102±27∗36±942±13∗10±312±5∗缓释片组50100±22125±33∗93±32114±33∗35±946±11∗10±415±4∗t值0 16741 99200 55951 98700 55871 99450 44772 5505P值>0 05<0 05>0 05<0 05>0 05<0 05>0 05<0 05
注：SDNN=24 h正常R-R间期标准差，SDANN=24 h内每5 min平均正常R-R间期值的标准差，RMSSD=相邻正常R-R间期差值的均方根，PNN50=相邻正常R-R间期差值≥50 ms的心搏数占总R-R间期数的百分数；与治疗前比较，
*P<0.05
表4 两组治疗6个月后临床疗效比较Table 4 Comparison of effect 6 months after treatment between two groups
组别例数显效有效无效平片组4715239缓释片组4518207
3 讨论
冠心病死亡率很高,尤其是猝死率较高，这与其自主神经功能发生紊乱，尤其是心脏交感神经兴奋增强、迷走神经活动减少等机制有关[1]。

β1-受体阻滞剂可抑制交感神经活性，增强副交感神经的活性，纠正心脏自主神经的失衡状态，提高心率总变异程度。

HRV是目前公认的无创性评估自主神经活性的最佳手段[2-3]。

HRV减低常是猝死或高危患者最重要的预测因素[4]，而正常窦性心律并不是绝对匀齐，两次心搏之间有微小的时间差异，其基础是自主神经对心率的调节作用。

HRV能反映交感神经和副交感神经对心血管调节的动态平衡，通过对 HRV 各项指标的分析，能在一定程度上反映交感神经和副交感神经的活性状态[5]。

QTd是心肌最早复极与最晚复极的时间差值，可反映心肌复极非同步性[6]。

近年来大量研究表明，心肌缺血会导致心肌复极过程不同步，使QTd明显增大，与充血性心力衰竭、恶性心律失常、心源性猝死等有密切关系[7]。

本研究表明,两组患者治疗前后反映交感神经张
力的指标SDNN、SDANN及代表迷走神经功能的指标RMSSD、PNN50均有提高，与张晓霞[8]研究结果一致。

同时，治疗后两组患者QTd、QTcd均较治疗前明显缩短，且缓释片组患者QTd、QTcd的下降较平片组更明显，说明美托洛尔平片及缓释片均具有提高HRV、减低QTd的作用，可改善失衡的自主神经，有助于心肌电活动的一致性和稳定性，且缓释片的效果更明显。

从机制考虑：(1)美托洛尔是一种选择性β-受体阻滞剂，能通过抑制交感神经活性来减慢心率，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血。

同时，随着时间延长使心肌β-受体水平上调，恢复β-受体对交感神经的敏感性。

(2)β1-受体阻滞剂通过抑制球旁细胞分泌肾素来抑制肾素血管紧张素系统，从而减弱血管紧张素Ⅱ对交感神经末梢的突触前调制，使交感神经释放儿茶酚胺减少[9]。

(3)可能是基于主动脉弓压力感受器敏感性增强所致[10]。

总之，本研究结果显示，美托洛尔缓释片治疗不稳定型心绞痛较美托洛尔平片在控制HRV及QTd方面效果更好。

β1-受体阻滞剂美托洛尔可以提高冠心病不稳定型心绞痛患者的HRV和减低QTd，从而可达到降低冠心病患者的病死率、提高其长期生存率的目的，值得临床推广。

参考文献
【相关文献】
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