黄龙止咳颗粒治疗慢性咳嗽(风燥阴虚证)随机对照临床研究

黄龙止咳颗粒治疗慢性咳嗽（风燥阴虚证）随机对照临床研究
张诗竹1 胡 泉1 何成诗通讯
【摘要】：目的：观察黄龙止咳颗粒治疗慢性咳嗽（风燥阴虚证）的临床疗效及安全性。

方法：试验组（44例）予黄龙止咳颗粒治疗，对照组（46例）予阿斯美治疗，疗程1周，从VAS视觉量表、咳嗽症状积分、中医症状积分、LCQ量表评价疗效。

结果：两组治疗后VAS视觉量表积分较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗前后咳嗽、咯痰、口干、咽痒、气紧、大便干积分差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后咳嗽、咯痰、咽痒积分差异有统计学意义（P<0.05）。

两组治疗后日间、夜间、咳嗽症状总积分较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。

试验组有效32例（72.7%），显效1例（2.3%），临床控制2例（4.5%），无效9例（20.5%）。

对照组有效22例（50%），显效2例（4.5%），临床控制1例（2.3%），无效19例（43.2%）。

两组治疗后生理区域、心理区域、社会区域及治疗总分较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；两组组间对比差异均无统计学意义（P＞0.05）。

结论：黄龙止咳颗粒可有效改善慢性咳嗽（风燥阴虚证）的症状，同时能明显提高患者生活质量，未见不良反应。

【关键词】黄龙止咳颗粒 风燥阴虚 慢性咳嗽 临床研究
【Abstract】:Objective:Observed of HuangLong Zhike in the treatment of Chronic Cough (wind dryness yin deficiency syndrome) efficacy,safety.Methods:Tthe experi-mental group (44 cases)which were treated with huanglong zhike granule and the control group(46 cases)which were treated with Compound Methoxyphenamine Capsule for 1 week.The efficacy were evaluated in four aspects: V AS visual scale, cough symptom score, TCM symptom score and LCQ scale.Results:V AS visual scale score of the two groups significantly decreased after treatment compared with that before treatment, and the difference was statistically significant(p＜0.05).Before and after treatment, there were statistically significant differences in scores of cough, coughing up phlegm,shortness of breath, throat itching, thirsty,constipation in the experimental group (p<0.05). Before and after treatment, there were statistically significant differences in scores of cough, coughing up phlegm,throat itching in the control group (p＜0.05).The scores of daytime cough symptoms, night cough symptoms and cough symptoms in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment(p ＜0.05).The experimental group was effective in 32 cases(72.7%),1 case in effect(2.3%), 2 cases in clinical control(4.5%), and 9 cases were invalid(20.5%).The control group was effective in 22 cases(50%),2 case in effect(4.5%), 1 cases in clinical control(2.3%), and 19 cases were invalid(43.2%).After treatment, the scores of physiological region, psychological region, social region and total score in the two groups increased significantly, and the difference was statistically significant(p＜0.05).There was no statistically significant difference between the two groups(p＞0.05).Safety：No obvious adverse reactions were found in the experimental group, and two cases in the control group showed palpitation, dizziness and nausea.Conclusion: HuangLong Zhike granule can effectively improve the symptoms of chronic cough (wind dryness yin deficiency syndrome), at the same time can obviously improve the patients quality of life, no adverse reactions.Key words: HuangLong Zhike granule;chronic cough;the lung-dryness syndrome due yin deficiency;clinical observation.
一、背景
随着环境污染日渐严重，咳嗽作为呼吸系统最主要的发病症状，越来越受到各国研究者的重视，我国流行病学研究发现，目前慢性咳嗽的发病率约为7.2%-33%［1］。

根据2015版《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》［2］，将咳嗽时间大于8周,以咳嗽为主要或惟一症状,且胸部X线无明显异常者定义为慢性咳嗽，其原因多为咳嗽变异性哮喘（CVA）、上气道咳嗽综合征（UACS）、嗜酸性粒细胞支气管炎（EB）、胃食管反流性咳嗽（GERC）和变应性咳嗽（AC）。

由于我国基层医疗机构检测设备不足以及部分医疗工作人员知识水平有限，使得慢性咳嗽误诊率非常之高，其中约81%的患者常常被误诊为慢性支气管炎、支气管炎以及慢性咽炎等疾病[3]。

这类患者长期得不到规范的治疗，同时抗生素类药物及镇咳类药物的滥用，也使慢性咳嗽反复发作，久治不愈，给患者生活及经济造成了相当大的压力。

为了进一步完善慢性咳嗽中西医结合诊治方案，我们经过十几年的临床摸索，研制了“黄龙止咳颗粒”这一处方。

二、资料与方法
1.资料
1.1诊断标准：
西医诊断标准，以《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》为准，将咳嗽时间大于8周,以咳嗽为主要或唯一症状,且胸部X线无明显异常者定义为慢性咳嗽。

中医辨病辩证标准，参考《中医内科常见病诊疗指南》（ZYYXH/T4～49-2008）中咳嗽风盛孪急、肺阴亏虚证，结合何成诗教授多年临床经验，诊断为咳嗽----风燥阴虚证，具体如下：主证：①干咳，咳声短促；②无痰或痰少而白點，痰中或带血丝；兼证：①喉痒，咽喉干痛；②唇鼻千燥,大便干；③口干；舌脉：舌质红干、少津，苔薄白或薄黄，脉小而数或浮数。

具备主症及次症2项或以上，同时参考舌像、脉象，即可诊断风燥阴虚证。

1.2纳入标准：符合慢性咳嗽西医诊断标准及中医咳嗽----风燥阴虚证诊断标准；胸部X线无明显异常者；经Gerd q评分排除胃食管反流病；研究对象年龄在18-70岁区间内；签署知情同意书，获取知情同意书的过程符合药品临床试验管理规范的要求。

1.3排除标准：胸部X线或CT提示明显异常改变者；合并其他严重肺部疾病的病患例如，肺部肿瘤、肺结核、肺间质纤维化、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺部感染、胸膜病变、气胸等；合并有心血管、肝肾及造血系统等严重原发疾病者，精神病患者；妊娠及哺乳期妇女；依从性较差，语言交流障碍者，正参加其他临床试验者；有明确化工等呼吸道损害性职业接触者；服用ACEI等可能导致咳嗽的药物；已经经过阿斯美治疗无效的慢性咳嗽患者。

1.4剔除标准：检查不仔细而误纳入的病例；符合纳入标准，其后发现不符合要求，或者无法进行随访的；非规定范围内联合用药，在治疗过程中应用了其他严重影响结果的药物，无法对有效率进行判断。

1.5脱落标准：符合相关纳入标准，且进入临床试验的受试者，可以根据自己相关情况而退出试验，不受到限制，而在研究过程中不论因为任何原因，未完成临床试验观察的；出现了明显的不良反应的病例，则依据不良反应进行统计；未满1个疗程即痊愈者，不列为脱落病例；治疗过程中有效，但不能完成整个疗程，并且失访的病人，不列入疗效统计。

共收集2017年6月到2017年12月成都中医药大学附属医院/四川省中医院何成诗教授门诊患者90例，根据随机数字表，随机分为对照组46例（对照组其中2例在治疗过程中出现心悸、头晕、恶心，纳入脱落病例，不计入统计分析），试验组44例。

2.方法
2.1试验药物及用法
试验组（黄龙止咳颗粒组），其组成如下：蜜炙麻黄5g、地龙5g、五味子5g等六味药构成。

由成都中医药大学附属医院药剂科生产，3g/袋，3次/ d，开水冲服。

对照组：阿斯美®(复方甲氧那明胶囊，批准文号：国药准字 H20033669)，2粒/次，3次/d，口服。

进行为期一周的研究。

在此治疗过程中，禁止使用其他治疗咳嗽相关的药品。

2.2观察指标及疗效评价
2.2.1观察指标
一般资料：姓名、性别、年龄、身高、体重、Gerd q积分。

2.2.2咳嗽症状积分
观察治疗前后咳嗽症状积分（见表1）
表1：咳嗽症状积分表
分值日间咳嗽症状积分夜间咳嗽症状积分
0无咳嗽无咳嗽
1偶有短暂咳嗽入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽
2频繁咳嗽轻微影响日常活动咳嗽轻度影响睡眠
3频繁咳嗽严重影响日常生活咳嗽严重影响夜间睡眠
按照尼莫地平法综合判定疗效：尼莫地平法计算公式： 疗效指数＝（治疗后得分－治疗前得分）/治疗前得分×100％。

临床控制：证候积分和/较治疗前下降≥95%；显效：证候积分和/较治疗前下降≥70%；有效：证候积分和/较治疗前下降＜70%，≥30%；无效：证候积分和/较治疗前下降＜30%或增加。

2.2.3 VAS视觉量表
横线的一端为0，另一端为10，分别表示没有咳嗽，和最强烈的咳嗽，中间的则表示不同程度的咳嗽。

在测评过程中根据患者的相关情况而在横线上各划一记号，对应咳嗽严重性。

2.2.4中医疗效评价
咳嗽:无 0分；间断咳嗽，不影响正常生活和工作 2分；介于轻重之间 4分；昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响工作和睡眠 6分。

咯痰:无 0分，痰黏不易咳出 2分，咳出少许痰 4分，痰中带少量血丝 6分。

口干舌燥:无 0分，轻度 2分，中度 4分，重度 6分。

咽干痒:无 0分，有但不明显 2分，有，明显，但不会加重或诱发咳嗽 4分，有，非常明显，会加重或诱发咳嗽 6分。

气紧:无 0分，程度轻，不影响休息或活动 2分，感觉明显，但不影响睡眠 4分，感觉明显，影响睡眠或活动6分。

便秘:无 0分，轻度 2分，中度 4分，重度 6分。

舌象、 脉象不记入评分标准
2.2.5莱塞斯特咳嗽生命质量问卷：生理区域得分、心理区域得分、社会区域得分以及总得分。

2.2.6安全性观测指标
观察治疗前后患者血常规、肝肾功、尿常规，并观察患者有无不良反应，必要时终止试验。

3.统计分析
本试验采用SPSS 22.0软件统计处理；计量资料采用t检验，两组的计量资料采用x±s进行统计描述，计数资料采用卡方检验x2，组间计量资料的比较采用两组独立样本资料的t检验；治疗前后的差异运用配对t检验。

两组治疗前后的变化采用方差分析和Wilcoxon秩和检验进行比较。

不同试验组各次检测的计数数据通过百分比和例数描述。

P＜0.05为差异有统计学意义。

P>0.05为差异无统计学意义。

三、结果
1.一般资料对比：两组基本资料包括性别、年龄、身高、体重、病程、Gerd q积分对比差异无统计学意义（P>0.05）。

2.两组VAS视觉量表比较(表2)
表2两组治疗前、后VAS视觉量表比较
对照组（n=44）试验组（n=44）P1治疗前 5.75±1.93 6.61±1.980.041﹡
治疗后 4.25±2.08 4.23±2.340.962﹡P20.000※0.000※
·论 著·
注：﹡为组间治疗前、后比较结果，※为组内治疗前、后比较结果。

两组治疗前VAS 积分差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后VAS 积分差异无统计学意义（P>0.05）。

对照组治疗前、后VAS 积分差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗前、后VAS 积分差异有统计学意义（P<0.05）。

3.两组中医症状积分比较
3.1对照组和试验组治疗前、后中医症状积分比较（表3）
表3对照组与试验组治疗前、后中医症状积分比较对照组（n=44）试验组（n=44）
P
治疗前
咳嗽 3.77±1.08 3.95±1.260.468咯痰 2.27±1.76 2.82±1.570.129口干 1.57±1.53 1.86±1.800.409咽痒 3.70±2.25 4.14±2.300.375气紧 1.25±1.93 1.59±1.910.407大便干0.34±0.860.36±0.890.903治疗后
咳嗽 2.80±1.34 2.55±1.17 0.250咯痰 1.59±1.26 1.77±1.57 0.551口干 1.39±1.47 1.14±1.64 0.452咽痒 2.80±2.27 1.86±1.75 0.054气紧 1.05±1.70 1.05±1.58 1.000大便干0.36±0.99 0.09±0.42
0.098
治疗前、后两组咳嗽、咯痰、口干、咽痒、气紧、大便干差异无统计学意义（P>0.05）。

3.2对照组治疗前、后中医症状积分比较（表4）
表4对照组治疗前、后中医症状积分比较
对照组治疗前治疗后P
咳嗽 3.77±1.08 2.80±1.34 0.000 咯痰 2.27±1.76 1.59±1.26 0.000 口干 1.57±1.53 1.39±1.47 0.210 咽痒 3.70±2.25 2.80±2.27 0.003 气紧 1.25±1.93 1.05±1.70 0.118 大便干
0.34±0.860.36±0.99
0.785
对照组治疗前后口干、气紧、大便干积分差异无统计学意义（P>0.05）；对照组治疗前后咳嗽、咯痰、咽痒积分差异有统计学意义（P<0.05）。

3.3试验组治疗前、后中医症状积分比较（表5）
表5试验组治疗前、后中医症状积分比较试验组治疗前治疗后P
咳嗽 3.95±1.26 2.55±1.17 0.000 咯痰 2.82±1.57 1.77±1.57 0.000 口干 1.86±1.80 1.14±1.64 0.002 咽痒 4.14±2.30 1.86±1.75 0.000 气紧 1.59±1.91 1.05±1.58 0.038 大便干
0.36±0.890.09±0.42
0.032
试验组治疗前后咳嗽、咯痰、口干、咽痒、气紧、大便干积分差异有统计学意义（P<0.05）。

4.两组咳嗽症状积分比较：两组治疗前、后咳嗽症状积分比较（表6）
表6对照组和试验组治疗前、后咳嗽积分比较
对照组（n=44）试验组（n=44）
P1
治疗前日间积分 1.77±0.71 1.86±0.730.557﹡治疗后日间积分 1.32±0.71 1.14±0.630.207﹡治疗前夜间积分 1.36±0.87 1.32±1.050.825﹡治疗后夜间积分0.89±0.810.66±0.890.214﹡治疗前总积分 3.14±1.11 3.16±1.490.936﹡治疗后总积分 2.20±1.17 1.82±1.26
0.141﹡
P20.000※0.000※
注：﹡为组间治疗前后比较结果，※为组内治疗前后比较结果。

两组治疗前、后日间咳嗽症状积分、夜间咳嗽症状积分、咳嗽症状总积分差异无统计学意义（P>0.05）。

对照组治疗前、后日间咳嗽症状积分、夜间咳嗽症状积分、咳嗽症状总积分差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗前、后日间咳嗽症状积分、夜间咳嗽症状积分、咳嗽症状总积分差异有统计学意义（P<0.05）。

图3：对照组和试验组治疗前、后总积分比较
图4：对照组治疗前、后和试验组治疗前、后总积分比较
5.两组咳嗽疗效指数比较：对照组和试验组疗效指数比较（表7）
表7对照组和试验组疗效指数比较
疗效指数
X 2P 无效有效显效
临床控
制
对照组（n=44）19（43.2%）22（50.0%）2（4.5%）1（2.3%）
6.090
0.107
试验组（n=44）
9（20.5%）
32（72.7%）1（2.3%）2
（4.5%）
两组疗效指数差异无统计学意义（P>0.05）。

6.两组LCQ 量表积分比较
6.1对照组和试验组治疗前、后LCQ 量表积分比较（表8）
表8对照组和试验组治疗前、后LCQ 量表积分比较
对照组（n=44）试验组（n=44）
P
治疗前
生理区域 4.04±0.89 4.23±1.050.378心理区域 3.49±1.09 3.65±1.320.532社会区域 4.40±1.40 4.49±1.420.763治疗总分11.87±3.1112.37±3.270.465治疗后
生理区域 4.95±1.29 5.24±1.070.255心理区域 4.52±1.50 4.96±1.270.140社会区域 5.34±1.46 5.59±1.220.386治疗总分14.59±3.9815.37±3.91
0.354
治疗前、后两组生理区域、心理区域、社会区域、治疗总分差异无统计学意义（P>0.05）。

6.2对照组治疗前、后LCQ 量表积分比较（表9）
表9对照组治疗前、后LCQ 量表积分比较对照组治疗前治疗后P
生理区域 4.04±0.89 4.95±1.290.000心理区域 3.49±1.09 4.52±1.500.000社会区域 4.40±1.40 5.34±1.460.000治疗总分
11.87±3.1114.59±3.98
0.000
对照组治疗前、后生理区域、心理区域、社会区域、治疗总分差异有统计学意义（P<0.05）。

6.3试验组治疗前、后LCQ 量表积分比较（表10）
表10试验组治疗前、后LCQ 量表积分比较
试验组治疗前治疗后P
生理区域 4.23±1.05 5.24±1.070.000心理区域 3.65±1.32 4.96±1.270.000社会区域 4.49±1.42 5.59±1.220.000治疗总分
12.37±3.2715.37±3.91
0.000
试验组治疗前、后生理区域、心理区域、社会区域、治疗总分差异有统计学意义（P<0.05）。

7.安全性分析
对照组其中2例在治疗过程中出现心悸、头晕、恶心的症状，考虑药物副作用，停药后上述症状消失；血常规、肝肾功、尿常规在治疗前、后均无明显异常。

试验组观察期间未见不良反应，血常规、肝肾功、尿常规在治疗前、后均无明显异常。

四、结论
（1）黄龙止咳颗粒能明显缓解慢性咳嗽（风燥阴虚证）患者日间及夜间咳嗽症状。

（2）黄龙止咳颗粒与阿斯美相比疗效确切，且未见不良反应。

为慢性咳嗽的治疗方案提供了更多的选择。

五、讨论
慢性咳嗽定义简单而病因非常复杂。

根据2015《咳嗽诊断与治疗指南》，通常根据胸部X 线检查有无异常将慢性咳嗽与其他可明确原因导致的咳嗽区分开。

国内慢性咳嗽的诊断应首先考虑咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征、嗜酸性粒细胞支气管炎、胃食管反流性咳嗽和变应性咳嗽等常见病因，以上疾病约占慢性咳嗽病因的70％～95％。

多数慢性咳嗽与感染无关。

可是对于EB 和AC 是否存在以及其定义，在欧美和中国、日本又有许多不同。

在日本，EB 这一病名并未得到认可，相反由Fujimura 首先提出的AC 却
占慢性咳嗽病因的58.3%［4-6］。

而在欧美，AC 又不被认可，被认为是“把水搅浑”。

而我国结合日本和美国慢性咳嗽病因分类，既承认EB、又承认AC 的存在，可是定义又有区别。

但要想明确诊断病因，需要先后进行大量检查，不仅加重患者经济负担，同时也会耗费患者大量的时间与精力，给患者生活及经济造成了相当大的压力。

而且CVA 要求抗哮喘治疗有效方可诊断。

EB 口服或吸人糖皮质激素有效方可诊断。

AC 又要求糖皮质激素或抗组胺药治疗方可诊断。

理论与临床实际的脱节，给临床具体工作和指南的具体运用带来不少问题。

何成诗教授根据多年临床经验，在敏咳煎、玄龙止咳颗粒的基础上充分化裁，研发出黄龙止咳颗粒，其药物组成为：蜜炙麻黄5g、地龙5g、五味子5g 等六味药物。

蜜炙麻黄宣肺止咳，风散肺宣则咳止。

地龙味咸寒，主泄降，麻黄味辛性温，辛能宣散，一温一寒，一宣一降，相得益彰，是治疗咳嗽的要药。

五味子味酸，能敛肺而止咳平喘，亦同时也可滋养肾水以固涩下焦。

全方共奏宣肺祛风、敛阴止咳之效。

现代药理学研究显示方内药物均有解痉止咳的作用［7-9］。

本研究显示黄龙止咳颗粒能明显缓解慢性咳嗽（风燥阴虚证）患者咳嗽症状，对于其伴随的咯痰、咽痒、口干、气紧、大便干等症状也有一定的缓解作用，同时可以提高患者的生活质量。

因此针对咳嗽时间大于8周，胸部X 线检查无明显异常，考虑为慢性咳嗽的患者，排除胃食管反流病，在没有条件进行以上检查不能明确诊断病因的情况下，可以给予黄龙止咳颗粒初次治疗。

参考文献
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成都市公共卫生临床医疗中心 610000成都中医药大学附属医院，610032项目来源：四川省科技厅项目编号：2017SZ0164。