蛋白质合成的调节与调控
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蛋白质合成的调节与调控
随着科技和医学的进步,越来越多的人了解到蛋白质合成在健康和疾病中的重要性。
蛋白质是身体组织和器官的构建模块,它们也是关键的酶、激素和信号分子,参与人体的各种生化过程。
蛋白质合成需要准确的控制和调节,以确保合成的目标蛋白质可以顺利完成结构和功能的形成。
这个过程涉及到多个胞内和胞外的调节机制,包括翻译前调控、翻译后调控、涉及蛋白翻译后修饰的蛋白被调控等等。
本文将探讨蛋白质合成的调节与调控,包括细胞内信号通路、翻译后修饰和转录后调控等不同方面的机制,以期增加大家对这一重要过程的了解和认识。
胞内信号通路的调控
蛋白质合成的调控开始于基因表达调控。
某些信号通路调控全基因表达的某些阶段,这些通路通常被称为调控性信号通路。
例如,mTOR信号通路是最为典型的一种调控性信号通路,它被认
为是细胞内季节性变化信号的关键调节、稳态能量平衡的调节以
及身体内机体组织广泛反应的固有免疫反应的调节。
mTOR是由两种不同信号通路组合而成的。
mTORc1通路中的
两种关键蛋白——Raptor和PRAS40——及Rag GTP酶负责控制mTORc1在细胞内的位置,提供mTOR稳定的机会。
同时,
mTOR的抑制剂——TSC1/TSC2复合物——足以通过抑制这个通
路中的另一组酶——Rheb——来抑制mTORc1的活性。
外界刺激和信号(例如胰岛素)可增强mTORc1通路的活性,
从而促进蛋白质合成。
mTORc1的激活导致其他一些涉及蛋白翻
译的分子的激活,例如s6k1磷酸酶和4E-BP1,它们在mTOR信
号通路中负责其他相关信号的传递。
翻译后调控
蛋白质合成的后续调控阶段涉及到翻译后调控的精细调节机制。
这个过程包括从核糖体解除到蛋白质折叠的所有过程。
其中重要的成分之一是CNS1复合物,它是一种能够特异性控
制胞质核糖体结合和解除的分子。
这个复合物可以在钙离子吸收
和胆红素浓度增高的情况下被调控。
Carm1又是一个与CNS1有关的因子,它更具有多样性和特异性。
具体来说,Carm1至少有两个独特的结构域,活性通过不同
的预测实验指标倾向于具有反义相互作用。
涉及蛋白翻译后修饰的蛋白被调控
蛋白质合成后的修饰往往通过各种涉及翻译后修饰的蛋白进行。
例如,脑源性神经营养因子(BDNF)是一种与免疫系统有关
的蛋白,与多元化的神经修饰有关。
BDNF和其受体基因的变异
被发现与神经递质相关障碍和其他神经系统连通障碍有关。
串联化酶P(CASP)也是一个类似的蛋白。
它参与神经元凋亡、氧化应激、代谢包围和精神疾病等多种神经病理生理过程。
CASPA或CASPE的产生会大幅增加CASP4或CASP7的活性,
而CASP6则是CASPE的衍生物。
细胞外刺激与信号通路
蛋白质合成的调控也会受细胞外刺激和信号的影响。
例如,胰
岛素和IGF-1等信号可以通过其自身的特定受体,经过受体酪氨
酸激酶(RTK)和PI3K、AKt等途径,下游激活mTOR等信号途径,从而促进蛋白质合成过程。
另一方面,糖皮质激素类固醇也可通过CNC烷三酰甘油酯水平、蛋白质结构变化等机制调控蛋白质合成过程。
一些研究发现,糖皮质激素类固醇可通过下调mTORC1/S6k1信号通路活性和MYC、AP-1等转录因子的表达水平,来抑制蛋白质合成过程,从
而影响细胞增殖、代谢和生命活动。
结语
细胞内和胞外的各种调节和调控机制,使蛋白质合成变得相当
复杂。
未来更多的研究可能需要从这些机制进一步挖掘,以解决
特定疾病和疾患的治疗问题。
这些探索也将为我们理解蛋白质合
成在健康维护和功能恢复中的作用,打开新的研究方向和可能性。