肾性贫血的诊治进展

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1200
1152
1150
6000
5000
4*050
4000
3000
2000 1100
1000
1050
0
研究3(n=25)
研究1(n=52)
静脉铁剂组 口服铁剂组
*差异均具有统计学显著性
3.2 铁剂的应用
3.2.6 过敏反应:
1
无论使用什么剂量的右旋糖酐铁,都应 具备复苏药物和训练有素的团队,以评
价和复苏过敏反应
3.2 铁剂的应用
3.2.3 铁剂治疗的目标:
1 HD-CKD患者:
SF>200ng/dL; 和 TSAT>20%,或CHr>29pg/cell
2 ND-CKD和PD-CKD患者:
SF>100ng/dL; 和 TSAT>20%
3.2 铁剂的应用
3.2.4 血清铁蛋白的上限:
1
如果SF高于500ng/dL,无充分证据推 荐需常规使用静脉铁剂。当SF高于
1.2 慢性肾脏病贫血的评估
1
男性铁蛋白 <25ng/mL, 女性 <12ng/mL 即表明储存 铁耗竭并将 导致贫血
2
TSAT值低于 16%时,提示 贫血由缺铁造 成,但因临床 上缺少TSAT诊 断缺铁的界值 ,其应用受限
3
铁状态的检 测指标能够 合理评价缺 铁,缺铁主 要源于胃肠 道和经期失 血
肾性贫血的诊治进展
背景
➢ CKD是全球性的公众健康问题 ➢ 美国肾脏病数据系统显示,近年来ESRD发病率
趋向平缓,但患病率逐年增高,且预后差,治疗 费用高 ➢ 贫血是影响CKD患者生活质量的最常见并发症 ➢ 贫血也是治疗反应最好的并发症
ESRD患病率(×103)
美国ESRD患者逐年增高,与糖尿病发病率 增 高、医疗水平改善、人口寿命延长等有关
营养不良都不是ESA治疗的禁忌证
3.1 ESAs的应用
3 给药途径:
应根据CKD分期、治疗状况、疗效、安全性 以及所使用的ESA类型来确定
NHD-CKD患者皮下注射更为有利 HD-CKD患者静脉注射更为有利
4 给药频率:
应根据CKD分期、治疗状况、疗效、ESA的类型 来制定
减少给药频率可增加便利,尤其是对NHD-CKD 患者
6000
5000
4650
4000
3000
2000
1000
0
研究2(n=25)
研究3(n=24)
口服铁剂组 安慰剂组
*ESA剂量至少保持稳定达8周
HD-CKD:静脉铁剂疗效优于口服铁剂
治疗后Hb水平g/dl
静脉铁剂显著提高Hb水平
14 12
1*1.5
10.6
*
11
10
11*.9
10.2
8 6.5
6
4
最严重的贫 血见于GFR 极低开始透 析治疗的患 者
1.1 贫血患者的识别和初始评估
在随机人群中, GFR水平较高 时(CKD1期 和2期)贫血 的患病率较低, 但在有CKD高 危因素和就医 的患者中却不 尽然
CKD4期和5 期贫血的患病 率增加
糖尿病患者比 非糖尿病患者 更易发生贫血, 且发生更早、 更严重
❖ FDA药物监测数据库分析:
▪ 葡萄糖酸铁和蔗糖铁的过敏反应死亡率显著低于右旋糖酐铁 ▪ 蔗糖铁的过敏反应死亡率为0
过敏反应事件数/100万剂100 mg用 量
1.6
1.4
1.4
1.2
1
0.8
0.6
0.6
0.4
0.2
0
0
致死性过敏反应发生率
右旋糖酐铁 葡萄糖酸铁 蔗糖铁
3.2 铁剂的应用

ESA治疗初期
2
*差异均具有
统计学显著性
0
研究1(n=52) 研究2(n=30) 研究3(n=25)
静脉铁剂组 口服铁剂组
HD-CKD:静脉铁剂疗效优于口服铁剂
静脉铁剂显著降低ESA剂量
平均ESA剂量IU/kg/16wk 平均ESA剂量IU/次*
1350
9000
1300
1294
8000
7663
7000
1250
*
铁剂的不良事件发生率:葡萄糖酸铁
首次接受葡萄糖酸铁治疗患者的不良事件发生率
研究者/年 研究设计
N 患者类型 严重不良事件发生率%
Michael
随机对照 2534
HD
0.6
2002
交叉
*严重不良事件定义:
药物不耐受,包括过敏反应、低血压、寒颤、背痛、恶心、呼吸困难/胸痛、面部潮 红、皮疹、皮肤卟啉症、需静脉给予肾上腺素、皮质激素、抗组胺药的不良事件
3.2 铁剂的应用
3.2.1 铁状态检测的频率:
铁状态的检测应按以下方案执行: 1 ESA治疗初期每月一次
2
稳定使用ESA治疗或未使用ESA治疗HDCKD患者,至少应每3个月检测一次
3.2 铁剂的应用
3.2.2 铁状态检测结果的解释:
1
铁状态检测结果、Hb水平以及ESA的剂 量应联合起来进行解释以指导铁剂的治疗
3.1 ESAs的应用
在进行血液透析 的CKD患者中, 皮下注射和静脉 注射均可。而对 于院外腹膜透析 或非透析CKD患 者,皮下注射是 唯一最可行的方 式
给药途径
对于血液透析的患 者,皮下或静脉注 射均可行,但鉴于 皮下注射有造成纯 红细胞再生障碍性 贫血的风险,尽管 比例很小,近期美 国FDA建议静脉注 射给药方式
500ng/dL,对是否使用静脉铁剂治疗,
应评价ESA反应性、Hb和TSAT水平、
患者的临床状态,从而决定是否使用
3.2 铁剂的应用
3.2.5 给药途径:
1 HD-CKD患者:
首选的用药途径是静脉输注(强烈建议)
2 ND-CKD和PD-CKD患者:
铁剂的给药途径即可以是静脉滴注,也可 以口服
HD-CKD 口服铁剂 VS.安慰剂
研究设计
N
患者类型
严重不良事件发生率%
McCarthy
回顾性
254
HD
2000
数据库分析
0.8
(第1疗程)
Walters
回顾性
20213
HD
0.035
2005
数据库分析
(试验剂量或第一次用药时需要复苏 的不良事件)
PD
0.69
(全部对右旋糖酐的过敏反应)
*严重不良事件定义: McCarthy 2000:发生喘鸣、呼吸困难的可疑过敏反应; Walters 2005:透析同日需静脉给予肾上腺素、皮质激素、抗组胺药
1 CKD的分期和病因:
无论分期和病因,所有CKD患者都应进行血 红蛋白检测
2 贫血检测的频率:
至少每年一次
3 贫血的诊断:
在成年男性;成年女性时应当诊断贫血,并应进 一步评估
1.1 贫血患者的识别和初始评估
CKD患者早 期即可发生 贫血,至 CKD5期几 乎所有患者 均受累
贫血的严重程 度与GFR的下 降程度和肾脏 病病因相关
铁剂的不良事件发生率:蔗糖铁
首次接受蔗糖铁治疗患者的不良事件发生率
研究者/年
Aronnff 2004
研究设计
前瞻性 队列分析
N
665
患者类型
HD
严重不良事件发生 率%
0
Blaustein 前瞻性
107 肾功能3-5级
0
2003
队列分析
(1PD,2HD)
Charytan 前瞻性
130 HD
0
2004
1 Hb检测频率:
使用ESAs患者至少每月测一次Hb
ESA的剂量:
2
起始剂量和剂量调整应根据Hb水平、Hb目标水平 、Hb增长率以及临床情况来决定
当Hb水平需要下调时,ESA应该减量,但不必停 药
若本已计划使用的ESA被漏用,需尽快补上 住院期间,ESA依赖患者应继续给予ESA治疗 高血压、血管通路阻塞、透析不充分、癫痫病史、
三项RCT研究比较口服铁剂 vs.安慰剂治疗HD-CKD患者的疗效: 口服铁剂组的Hb水平未显著高于安慰剂组(P=NS)
治疗后Hb水平g/dl
12 10
10.2 9.9
10.7 10.5
8
6.5 6
6
4
2
0
研究1(n=24) 研究2(n=25) 研究3(n=24)
口服铁剂组 安慰剂组
HD-CKD 口服铁剂 VS.安慰剂
标值不应超过13 g/dL
2.1 血红蛋白目标值
A
Hb接近这一目标值的患者比低于这一目标值的患者死亡率低
当患者Hb水平提高到11-12 g/dL时,生活质量提 高
贫血患者Hb纠正至11-12 g/dL,左心室肥厚可获改善
B C
当Hb水平降到指定Hb目标值以下时,ESA治疗即应开 D

3.1 ESAs的应用


ESA治疗Hb尚未达标时
铁 状
近期出血

外科手术后
监 测
入院后

在一疗程静脉铁治疗后监测反应
情 况
评估ESA低反应性
3.2 铁剂的应用
如果铁状态维持在目标范围内,就不需要额 外给予铁剂
Hb水平高于目标范围,ESA准备减量时,可 见到铁蛋白水平随着Hb的纠正而升高,也不 需要补充铁剂
3.2 铁剂的应用
22
有铁缺乏的证据
3
有白细胞和血小板减少的证据
1.2 慢性肾脏病贫血的评估
贫血治疗前铁 状态的评估
评价缺铁对贫 血的影响
决定是否有必 要进一步分析 胃肠道出血的 来源
1.2 慢性肾脏病贫血的评估
Hb是评价贫血严重程度的最佳指标
1
2
3
血标本的 储存条件 对Hb检 测无影响
Hb值不 受血糖 的影响
Hb变异 系数小
(MCH/MCV/MCHC)、白
细胞计数、分类和血小板计数
2 网织红细胞绝对计数
3 血清铁蛋白(SF)用于评价储存铁
4 TSAT或网织红细胞Hb含量(CHr)以评估
用于红细胞Leabharlann 成的铁充足性1.2 慢性肾脏病贫血的评估
➢ 以下情况,临床医生尤其要考虑除了促红细胞 生成素缺乏以外的贫血原因:
1
与肾功能下降不平行的严重贫血
组织氧供与氧耗下降
认知能力和思 维敏度下降
心输出量增加
肾性贫血
充血性心力衰竭
心脏扩大
心室肥厚
1997
NKF-K/DOQI
1999
EBPG
2000
NKF-K/DOQI
2004
EBPG
2006
NKF-K/DOQI
(2007年进一步修 订了Hb目标值)
KEY DIFFERENCE BETWEEN K/DOQI2006 AND K/DOQI2000、EBPG2004
3.1 ESAs的应用
若间隔2周或连续两次Hb检测值均低于11 g/dl,并除外 铁缺乏等其它贫血病因,应开始实施ESA治疗
一般情况下,起始ESA治疗的目标是Hb每月增加1-2 g/dL ESA剂量调整的最小间隔是2周,因为大多数剂量改变在 更短时间内不会起效
一般情况下,治疗前4周ESA剂量不做调整
三项RCT研究比较口服铁剂vs.安慰剂治疗HD-CKD患者的疗效: 口服铁剂组的ESA剂量未显著低于安慰剂组(P=NS)
平均ESA剂量 IU/kg/16wk
平均ESA剂量IU/次*
1480
1475
1470
1460
1450
1440
1430
1420
1412
1410
1400
1390
1380
7000
6142
铁剂过敏反应发生率:药物监测研究
过敏反应事件数/100万剂100 mg用量
❖ FDA药物监测数据库分析
▪ 葡萄糖酸铁和蔗糖铁的过敏反应发生率显著低于右旋糖酐铁
▪ 蔗糖铁的过敏反应发生率最低
35
30
29.2
25
20
15
10.5
10
5
4.2
0
总过敏反应发生率
右旋糖酐铁 葡萄糖酸铁 蔗糖铁
铁剂过敏反应发生率:药物监测研究
2.1 血红蛋白目标值
对于个体患者,选择Hb目标值和开始使用
1 ESA治疗的Hb水平时,应考虑其潜在益处
(包括改善生活质量和避免输血)和危害 (包括发生威胁生命不良事件的风险)
2
对于接受ESA治疗的透析和非透析CKD (ND-CKD)患者,选择Hb目标值一般
应为11-12 g/dL
3
接受ESA治疗的透析和ND-CKD,Hb目
队列分析
*严重不良事件定义: Aronnff 2004:任何致命或危及生命、导致住院或延长住院时间、功能障碍、研究者认为给患者造成了严重危害的事件; Blaustein 2003:未明确定义,没有不良事件需要静脉用药或者住院治疗 Charytan 2004:低血压、喘鸣、气短、高血压、过敏反应、胸闷
内容
1.1 贫血患者的识别和初始评估 1.2 慢性肾脏病贫血的评估 2.1 血红蛋白目标值 3.1 ESAs的应用 3.2 铁剂的应用 3.3 药物及非药物辅助剂在ESA治疗的HD-CKD患者中的应用 3.4 输血治疗 3.5 持续不能达到或维持Hb目标值的评估和纠正
1.1 贫血患者的识别和初始评估
3.2 铁剂的应用
➢ 各种剂型的静脉铁剂均存在不良事件 ➢ 不良事件的发生原因仍不完全明确
✓ 免疫反应:肥大细胞介导的类似过敏反应的临床综 合征
✓ 游离铁反应:铁剂释放具有生物活性的未结合铁,导 致氧化应激或低血压
铁剂的不良事件发生率:右旋糖酐铁
首次接受右旋糖酐铁治疗患者的不良事件发生率
研究者/年
不同GFR水平下的贫血发生率,来自加拿大多中心纵列研究 的446名CKD非透析患者的资料。均未接受ESA治疗,也未
行 动静脉造瘘术,贫血发生率随肾功能下降呈逐渐增加趋势
Levin A et al.Am J Kidney Dis,1999
1.2 慢性肾脏病贫血的评估
1
全血细胞计数(CBC):
除Hb外,还包括红细胞指数
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