血清心型脂肪酸结合蛋白水平与慢性心力衰竭的相关性研究

血清心型脂肪酸结合蛋白水平与慢性心力衰竭的相关性研究李亚楠;张雪娥
【摘要】Objective:To investigate the correlation between serum level of heart-type fatty acid binding protein( H-FABP)and chronic heart
failure( CHF). Methods:A total of 60 patients with chronic heart failure( CHF group,classed by NYHA Ⅱ~Ⅳ)and other 60 cases without heart
failure( control group)were enrolled in the same period. Blood routine bio-chemistry project,serum level of NT-proBNP and H-FABP was detected in both groups. The left ventricular end-diastolic diameter( LvEDD)and left ventricular ejection fraction( LvEF)were measured in all cases by cardiac color doppler ultra-sonic and the baseline data were recorded in details. The data were compared by statistical analysis in both groups. Results:Sig-nificant increased of serum H-FABP level was noted in CHF group compared with control group(P﹤ 0. 05),and indicated that it was positively correlated with the NT-proBNP level and cardiac function classes(r=0. 72,r=0. 56,P﹤ 0. 05). Ser-um level of H - FABP was positively correlated with LvEDD(r=0. 69,P﹤ 0. 05),but negatively correlated with LvEF(r=-0. 42,P﹤ 0. 05). Conclusion:The certain relevance may be found between serum level of H-FABP and CHF in this inves-tigation . H-FABP may participate in the occurrence and ventricular remodeling of CHF,which can provide certain clinical ref-erence value for early diagnosis,a degree of judgment and prognosis assessment of CHF.%目的：探讨血清心型脂肪酸结合蛋白（ H-FABP）水平与慢性心力衰竭（ CHF）的相关性。

方法：选取CHF患
者（ CHF组，依纽约心脏病协会心功能分级标准为Ⅱ~Ⅳ级）及同期住院的非CHF患者（对照组）各60例，均抽血检测常规生化项目以及血清N末端B型利钠肽原（ NT-proBNP）和H-FABP水平，心脏彩色多普勒超声测定左室舒张末内径（ LvEDD）及左室射血分数（ LvEF），并详细记录入选者一般资料，采用统计学方法比较两组间差异。

结果：CHF组血清H-FABP水平显著高于对照组（ P ﹤0.05），且与NT-proBNP水平及心功能级别呈正相关（ r＝0.72，r＝0.56，P ﹤0.05）；血清H-FABP水平与LvEDD呈正相关（r＝0.69，P﹤0.05），与LvEF呈负相关（r＝-0.42，P﹤0.05）。

结论：血清H-FABP水平与CHF具有一定相关性，参与了CHF心室重构的发生发展，可以为CHF早期诊断、病情程度判断及预后评估提供一定的临床参考价值。

【期刊名称】《临床医药实践》
【年(卷),期】2016(025)004
【总页数】4页(P267-270)
【关键词】心型脂肪酸结合蛋白;慢性心力衰竭;心室重构;相关性
【作者】李亚楠;张雪娥
【作者单位】山西医科大学，山西太原 030001;山西医科大学第二医院，山西太原 030001
【正文语种】中文
【中图分类】R541.6
Abstract Objective：
To investigate the correlation between serum level of heart-
type fatty acid binding protein (H-
FABP) and chronic heart failure (CHF).Methods：
A total of 60 patients with chronic heart failure(CHF group，
classed by NYHA Ⅱ～
Ⅳ)and other 60 cases without heart failure (control group) were enrolled in the same period.Blood routine biochemistry project，serum level of NT-proBNP and H-FABP was detected in both groups.The left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were measured in all cases by cardiac color doppler ultrasonic and the baseline data were recorded in details.The data were compared by statistical analysi s in both groups.Results：Significant increased of serum H-
FABP level was noted in CHF group compared with control group (P< 0.05)，and indicated that it was positively correlated with the NT-
proBNP level and cardiac function classes (r=0.72，r=0.56，
P< 0.05).Serum level of H -
FABP was positively correlated with LVEDD(r=0.69，P< 0.05)，
but negatively correlated with LVEF (r=-0.42，P< 0.05).Conclusion：
The certain relevance may be found between serum level of H-
FABP and CHF in this investigation.H-
FABP may participate in the occurrence and ventricular remodeling of CHF，which can provide certain clinical reference value for early diagnosis，
a degree of judgment and prognosis assessment of CHF.
Key words heart-type fatty acid binding protein；chronic heart failure；ventricular remodeling；correlation
随着人类平均寿命延长及社会老龄化加剧，心血管疾病发病率已呈逐年升高趋势。

慢性心力衰竭(CHF)作为各种器质性心脏病的严重和终末阶段，因其高发病率、高致残率及高病死率等特点，已成为全球性健康问题[1]。

据报道，近40年全球因CHF死亡人数增加了6倍，65 岁以上老年人发病率已超过6.0%[2]。

尽管对心力衰竭的基础研究不断深入，但其早期诊断、病情判断及预后评估仍是目前临床亟待解决的一大难题。

心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)是新近发现的一种反映心肌早期损伤的小分子生化标记物，其在急性冠脉综合征(ACS)、急性心肌梗死(AMI)等疾病中的诊断价值已得到充分肯定[3，4]，与CHF的相关研究也在不断深入，有可能为CHF的早期诊断及预后评估提供新的临床思路。

本文通过测定CHF患者血清H-FABP水平，探讨其对CHF潜在的临床应用价值。

1.1 一般资料
选取2015年3月—2015年7月因CHF住院的患者60 例(CHF组)，其中男
31 例，女29 例，年龄(55.29±3.83)岁。

依据NYHA心功能分级标准分为：Ⅱ级13 例，Ⅲ级24 例，Ⅳ级23 例；依据CHF病因分为缺血性心肌病20 例，扩张型心肌病21 例，瓣膜性心脏病9 例，原发性高血压10 例。

同期住院的非CHF 患者60 例作为对照组，其中男33 例，女27 例，年龄(57.40±4.52)岁。

排除标准：3个月内诊断的急性冠脉综合征或急性心肌梗死、先天性心脏病、心肌炎、夹层动脉瘤、恶性肿瘤、骨骼肌疾病、严重肝肾疾病、慢性肺部疾病、3个月内接受PCI术或冠状动脉旁路移植术。

所有入选者均详细记录年龄、性别、身高、体重、吸烟饮酒史、高血压病、高脂血症、糖尿病及心血管病家族史。

常规生化项目：全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

心脏彩色多普勒超声：采用美国GE公司生产的VIVIDE9型彩色多普勒超声诊断
仪，探头频率为3.5 MHz。

在未告知一般状况及生化资料的前提下，所有患者由
同一名经验丰富的超声医师依据M型超声，测定左室舒张末内径(LVEDD)及左室
射血分数(LVEF)。

1.2 实验方法
1.2.1 N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)测定
采用急诊化学发光法测定血清NT-proBNP水平。

1.2.2 H-FABP测定
入选者空腹12 h，次日清晨取肘静脉血3 mL，室温下静置30 min，冷却至4 ℃，以3 000 r/min 离心15 min，收集上清液，至于-70 ℃冰箱保存至待检测。

选用北京普朗新技术有限公司生产的试剂盒，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，严格按照产品使用说明书测定血清H-FABP浓度。

1.3 统计学方法
应用SPSS17.0统计软件进行统计分析。

正态分布的连续变量采用±s表示，两组
变量采用t检验，三组比较采用单因素方差分析，三组间任意两组间比较采用
SNK-q检验，相关性采用Pearson秩和检验。

采用双尾法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者基线资料及一般临床资料比较
两组患者性别、年龄、身体质量指数(BMI)、吸烟饮酒史、高血压病、高脂血症、糖尿病及心血管病家族史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)，具有可比性。

2.2 两组患者整体NT-proBNP，H-FABP水平，LVEDD及LVEF比较
CHF组的血清NT-proBNP为(3 856±174) pg/mL，对照组(139±163) pg/mL，CHF组H-FABP为(5.13±1.52) ng/mL，对照组为(2.63±0.79) ng/mL，CHF组
血清NT-proBNP和H-FABP与对照组比较水平均显著升高，差异有统计学意义
(P<0.05)；CHF组LVEDD为(58.70±6.69) mm，显著高于对照组
(50.40±0.68) mm，LVEF为(45.30±6.05)%，显著低于对照组的(63.70±3.72)%，差异均有统计学意义(P<0.05)。

各亚组间血清H-FABP水平与心功能级别呈正相
关(r=0.56，P<0.05)(见表2)。

2.3 血清H-FABP水平与CHF病因的关系
20 例缺血性心肌病患者H-FABP为(4.03±0.69) ng/mL，21扩张型心肌病患者
H-FABP为(3.98±0.71) ng/mL，9 例瓣膜性心脏病患者H-FABP为
(4.05±0.63) ng/mL，10 例原发性高血压患者H-FABP为(4.20±0.58) ng/mL。

由此可见在缺血性心肌病、扩张型心肌病、瓣膜性心脏病及原发性高血压中，H-FABP水平差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 Pearson直线相关分析
相关分析显示，血清H-FABP水平与NT-proBNP及LVEDD呈正相关(r=0.72，
r=0.69，P<0.05)，与LVEF呈负相关(r=-0.42，P<0.05)。

各种原因引起的心肌损伤，如心肌梗死、心肌病、炎症及血流动力学超负荷等均可致心肌结构或功能改变，最终发展为CHF[5]。

随着现代医学进展，年龄依赖性病
死率明显下降，患者生存时间延长，CHF患病率明显增加，五年病死率不亚于某
些恶性肿瘤。

在心力衰竭病理生理机制日趋完善的同时，更多因素先后被发现参与其中，伴随这一过程产生的一系列生物标记物，凭借其高度敏感性及特异性，在CHF早期诊断、病情判断及预后评估等方面发挥着重要作用[6]。

H-FABP是一种
可溶性细胞质蛋白，主要参与长链脂肪酸的转运，1988 年首次被发现可作为心肌损伤早期标记物。

生理条件下，H-FABP主要存在于心肌细胞，骨骼肌存在微量[7]，胞质与血液浓度之比为2×105：1[8]。

H-FABP的生物学特征：心肌细胞中
高浓度；相对分子量低；高度组织特异性；心肌损伤后早释入血，表明其对早期心肌损伤有重要诊断价值。

若心肌细胞持续受损，H-FABP则持续释放入血，因此，
其浓度变化可反映心肌损伤程度，且敏感性和可预见性均较为理想[9]。

有文献报道[10-11]，CHF患者存在持续性心肌损伤(OMD)，具体机制可能与TNF和
Fas/FasL系统激活参与的心肌细胞凋亡有关。

相关文献报道[12]，高浓度H-FABP本身就有促进心肌细胞凋亡的作用，可作为预测心力衰竭及判断心功能变化的敏感指标。

本研究结果显示，CHF组血清H-FABP水平高表达，且与NT-proBNP水平及心功能级别呈正相关，这与相关文献[13-15]等研究结果相一致，由此推测H-FABP对心力衰竭诊断、病情评估及指导心功能分级的临床价值可能与NT-proBNP相似。

心力衰竭时，H-FABP升高的可能机制为：组织灌注不足，心肌细胞处于缺血缺氧状态，一方面动员脂肪酸氧化供能增加，胞质内H-FABP 浓度迅速升高；另一方面，细胞膜由于缺血缺氧通透性增加，H-FABP因其相对低分子量极易透过受损的细胞膜而被大量释放入血[16]。

因此，血清H-FABP水平在一定程度上反映了心肌受损严重程度。

左室射血分数和左室舒张末内径是评价心室重构的重要指标。

研究表明[17]，血清H-FABP参与了心力衰竭的发生发展，与心室重构密切相关，并且随着心室重构后心功能的不断恶化而逐渐加重。

由此推测，血清H-FABP水平可能与LVEF和LVEDD存在一定联系。

本研究中，CHF组LVEDD显著高于对照组，LVEF显著低于对照组；直线相关分析显示，血清H-FABP水平与LVEDD呈正相关，与LVEF呈显著负相关，表明血清H-FABP参与了CHF心室重构的发生发展，可以作为心室重构的评价指标。

研究发现，CHF进展期血清H-FABP浓度显著升高，其升高程度与不良预后密切相关。

当H-FABP 浓度大于4.3 ng/mL时，患者再入院率和病死率明显增加，其预测36个月内心血管事件发生的敏感性和特异性均优于NT-proBNP[18]。

Arimoto等[19]通过COX风险模型分析得出，血清H-FABP水平是CHF心血管事件风险相关的独立变量，可以作为CHF危险分层的独立预测因素。

此外，本研究中CHF组血清H-FABP水平显著高于对照组，但不同病因所致CHF各亚组间比较差异无统计学意
义，表明CHF时H-FABP水平升高不受原发病的影响。

综上所述，血清H-FABP水平与 CHF具有一定相关性，参与了CHF的发生发展，可以为其早期诊断、病情程度判断及预后评估提供一定的临床参考价值。

但目前
H-FABP与CHF心室重构的基础与临床研究甚少，确切机制有待于更进一步的深
入探索。

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