2018-2019年常州市龙锦小学三年级上册科学模拟复习题无答案

血清标志物早期诊断异位妊娠的研究动态和进展
异位妊娠（Ectopic Pregnancy，EP）是指受精卵种植并发育在子宫体腔以外的器官或组织的妊娠。

研究发现，早期EP（妊娠4～5w）的保守治疗效果好、治愈率高，治疗后输卵管恢复正常、再育率高[1]。

但早期异位妊娠的确诊仅凭借影像学检查很难明确，常常需要结合血清妊娠标志物动态监测综合分析才能诊断，故存在一定难度。

本文根据文献报道拟对近年来早期诊断异位妊娠的血清标志物方面的研究动态和进展作一综述。

1 血绒毛膜促性腺激素（HCG）的测定
1.1静脉血HCG 正常宫内妊娠与EP在一定的孕周时相互之间HCG可以有很多的重叠。

HCG用于EP的诊断，观察的是其增长速度，而不是绝对值。

最初的研究建议间隔48h血HCG增长>66%，近年来以53%为48h增长速度界值鉴别EP与正常宫内妊娠的依据[2]，然而分析动态血清β-HCG 48h倍增不满意考虑为EP的敏感性是36%，特异性是65%[3]。

Barnhart等[2]建议，如β-HCG48h增长速度>53%则考虑正常宫内妊娠。

1.2腹腔血β-HCG 临床上典型的宫外孕诊断并无困难，但对无停经史及症状不典型的患者要确诊就不太容易。

自后穹窿（或腹腔）穿刺抽不凝固血液并非都是EP，卵泡破裂、黄体破裂也可出现，这时测定腹腔血HCG含量有利于EP 诊断。

临床上，有时也遇到少数EP患者早期静脉血HCG在正常范围，而腹腔穿刺则阳性，此时，测定腹腔血HCG就更有意义。

EP腹腔内出血时，腹腔血来自破裂口或流产处胚胎绒毛组织，含有大量滋养细胞及其产生的β-HCG，在恒温环境下能保持较长时间，不被肝脏代谢，故腹腔血β-HCG含量较稳定。

而静脉血β-HCG在循环中经肝脏代谢含量有所下降，孕卵周围出血亦阻断β-HCG进入血流，且当EP发生流产或破裂时滋养细胞受到破坏，其分泌到静脉中的β-HCG 含量下降。

腹腔血中β-HCG檢测的敏感性（84.6%）强于静脉血（55.56%），且可在1 h内获取结果，明显缩短确诊宫外孕的时间[4]。

1.3血清孕酮（P）的测定孕酮（P）是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，妊娠5～10w内孕酮值与孕龄是不相关的，不论宫内妊娠或宫外妊娠均稳定持续存在，并且宫内妊娠值明显高于异位妊娠值[5]，因此将血清孕酮测定作为一项EP早期诊断实验。

Dart[6]等的研究结论是对于妊娠早期（前3个月）有阴道流血和腹痛症状的患者，如果P>22ng/ml则有很大可能是宫内孕；而当P＜5ng/ml或是更低则几乎可以确诊为流产或是EP。

Dart等还研究发现对于超声不能明确诊断EP 者，在P界点为5ng/ml时，识别EP的灵敏度为88% ，特异度为40%。

目前临床上多联合检测P和β-HCG，各种相关报道和研究也证实β-HCG及P联合测定有利于了解孕早期黄体功能，对判定早期宫内妊娠或异位妊娠有重要价值，并可作为宫外孕保守治疗的指标[7]。

1.4血清肌酸激酶（CK）的测定肌酸激酶（CK）广泛分布于人体各种器官和组织中，正常情况下，人体血清中有一定量的CK，而在机械性、缺血性肌肉损伤时，引起细胞内CK释放人血，导致血清CK活性增高，升高的程度取决于损伤的性质和程度。

EP的绒毛可迅速穿透并损坏输卵管平滑肌层，损坏的肌层细胞释放CK，导致循环血液中CK增多。

Katsikis等[8]对40例EP患者、20例宫内流产和20例宫内正常妊娠进行研究，得出EP患者组血清CK水平明显高于宫内流产和宫内正常妊娠组，表明血清CK可用于预测EP。

测定CK活性作为一种新的诊断EP的生化指标，CK>45U/L 时确诊EP的敏感性和特异性分别为100% 和95%[9]。

Katsikis等[8]通过研究CK的同功酶CK-MB在EP诊断中的作用发现：EP患者的CK含量增加的同时CK-MB的比率有明显的下降，从而推断出同时检测CK的同功酶CK-MB的含量可以明显提高CK在预测EP中的诊断价值。

1.5妊娠特异性P1的测定妊娠特异性P1（PAPP-A）是一种与妊娠相关的大分子糖蛋白，属于A巨球蛋白，免疫组化证实，PAPP-A来自于胎盘滋养层合体细胞和蜕膜细胞，其含量从妊娠开始稳定上升直到分娩，然后逐渐减少，至产后6w消失。

理论上讲，异位妊娠时受精卵着床于子宫体腔以外，胎盘营养差，PAPP-A的分泌应受限，患者血清PAPP-A含量应较正常妊娠者含量低。

姬明杰等[10]对180例EP血清PAPP-A结果发现，正常妊娠PAPP-A含量明显高于EP，且差异有统计学意义（P＜0.001）。

1.6血管内皮生长因子（VEGF）的测定VEGF是血管形成因子之一，属于血小板衍生生长因子类，主要作用是促进血管生成，在受精卵着床、胚胎血管形成和胎盘中起重要作用。

Daponte等[11]研究表明，EP中血清VEGF水平比宫内早期妊娠流产高（P＜0.001），故认为血清VEGF可以鉴别EP和异常的宫内妊娠，建议诊断EP的截断值为174ng/L。

但Ugudu等[12]的一项研究将85例患者分为人工流产、先兆流产和EP组，结果表明，3组的血清VEGF无统计学意义（P=0.27），故认为临床检测血清VEGF并不能用来鉴别EP和其他妊娠。

总之，无论是单独还是联合检测，血清VEGF鉴别EP和异常宫内妊娠虽有一定价值，但临床还需大样本进一步研究。

1.7激活素（ACT）和抑制素（INH）的测定ACT和INH属于转化生长因子（TGF）β超家族，因能分别特异地促进和抑制垂体细胞分泌卵泡刺激素（FSH）而得名。

二者对生殖内分泌轴具有广泛的生物学作用，是近年备受关注的一组细胞因子。

2009年Kirk等[13]等研究发现血清ACT作为生化标记不能明显区分EP与宫内妊娠。

尽管ACT和INH现在还不能确定其用于临床实践中的价值，但其仍然是值得进一步研究的生化标记物。

1.8CA125的测定CA125是一种来源于体腔上皮、生殖道粘膜和卵巢上皮的衍生肿瘤抗原标志物。

早在20世纪80年代中后期，一些学者发现除肿瘤病例外的一些其他情况，如早孕、炎性改变、子宫内膜异位症和良性肿瘤等CA125水平也较高。

胎儿绒毛羊水和母体蜕膜中均有大量CA125，妊娠6～7w孕妇血清
CA125水平达高峰，于中晚孕期降到非妊娠水平。

Madendag等[14]研究发现，输卵管妊娠流产患者血清CA125水平显著高于异位妊娠成活组，相反β-HCG水平显著低于异位妊娠成活组，并观察到血清CA125有随β-HCG降低而增高的趋势，认为CA125水平升高可能是β-HCG降低的一种补偿，并有助于鉴别异位妊娠流产还是成活，但是单一测定血清CA125并不能区分自发流产和异位妊娠。

2 小结
异位妊娠（EP）是妇科常见的急腹症之一，近年来其发病率有上升趋势，当异位妊娠破裂或流产后，可造成急性腹腔内出血，发病急，病情重，治疗不及时或处理不当，可危及生命，因此，异位妊娠的及时诊治对保护患者再生育能力甚至生命至关重要。

虽然异位妊娠早期诊断的标志物对异位妊娠的诊断有一定指导价值，但目前有待进一步研究。

参考文献：
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編辑/冯焱。