非小细胞肺癌组织中Hsp90β和survivin的表达及其临床意义

非小细胞肺癌组织中Hsp90β和survivin的表达及其临床意
义
牛永亮;李小波;王波;李军;刘晓东;戎彪学
【摘要】Objective To investigate the expression and clinical significance of Hsp90β and survivin in non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods The expression level of Hsp90β and survivin was detected by IHC re-spectively in 80 NSCLC,66 adjacent normal lung tissues and 34 normal lung tissues. The correlation between them and their association with the clinicopathological features of NSCLC were analyzed. Results The expression of Hsp90β and survivin was obviously higher in NSCLC tissues than adjacent normal lung tissues and normal lung tis-sues,and the up-regulated expressions of Hsp90 and survivin were correlated with poorly differentiation,lymph node metastasis and advanced clinical stages of NSCLC. Mor eover, the expression of Hsp90β was positively related with the expression of survivin. Conclusion Hsp90β and surviving are highly expressed in NSCLC, which indicate that they may be involved in the occurrence and development of NSCLC.%目的探讨Hsp90β和survivin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达特征及其临床意义.方法免疫组织化学法检测80例NSCLC组织、66例癌旁组织及34例正常肺组织中Hsp90β和survivin的表达,并分析两者表达的相关性及其与 NSCLC 临床病理特征之间的关联性.结果
Hsp90β 与 survivin 在NSCLC组织当中的表达高于癌旁肺组织和正常肺组织;特别是低分化、淋巴结转移及临床分期较晚患者的肺癌组织当中二者表达明显增高;并且Hsp90β与survivin在NSCLC组织中的表达呈正相关.结论Hsp90β和
survivin在NSCLC组织中大部分呈现中或高表达,表明二者可能参与NSCLC的发生和发展.
【期刊名称】《临床肺科杂志》
【年(卷),期】2018(023)004
【总页数】6页(P598-603)
【关键词】非小细胞肺癌;NSCLC;Hsp90β;Survivin;标记物;诊断
【作者】牛永亮;李小波;王波;李军;刘晓东;戎彪学
【作者单位】719300 陕西神木市,神木市医院呼吸科;719300 陕西神木市,神木市医院呼吸科;719300 陕西神木市,神木市医院呼吸科;719300 陕西神木市,神木市
医院呼吸科;719300 陕西神木市,神木市医院呼吸科;719300 陕西神木市,神木市
医院呼吸科
【正文语种】中文
据世界权威机构统计，2015年全世界新发肺癌约1822,520例，约占所有新发恶性肿瘤的15%。

最新数据显示2015年全世界约957,300肺癌患者死亡，占全部
恶性肿瘤死亡的29%[1]。

由于我国城市化和工业化发展较快，环境与食品污染加剧，人民不良生活习惯日益突出，肺癌发病率以每年15%的速度递增[2]。

最新调查表明，我国每年新发肺癌病例约733 000例，死亡患者将近 600 000例，已成为全世界第一肺癌大国[2]。

随着生物技术的快速发展以及研究方法的不断更新，
肺癌外因和内因共同促癌发生，以及个体易感性的观点渗透入研究领域的各个方面，基因和蛋白表达及调控异常与肺癌发生发展的关系日益成为研究热点[2]。

Hsp90β基因定位于人类第6号染色体上，其cDNA通过4、6、10、13、14和15染色体进行编码。

研究表明Hsp90参与调控细胞的多个信号途径、帮助维持多种细胞内多种蛋白的构象，同时帮助这些蛋白在各种不同的刺激环境中得以发挥功能和维持正常生命活动[3]。

Hsp90蛋白主要定位于细胞浆，Hsp90β的表达在一些疾病状态下发生改变，提示其在许多生物学现象中具有多种作用，如细胞结构的维持、细胞分化增殖及细胞长期存活等[3]。

Survivin 是一种凋亡抑制因子，在正常成人组织中除胸腺、胎盘和结肠基底细胞以外的其他组织均不表达，然而却选择性的表达于大多数人类肿瘤组织细胞，如肺癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、软组织肉瘤、脑肿瘤和恶性血液病。

肿瘤患者检测到survivin的表达增加常被认为是一个预后不良的标志，其高表达常导致肿瘤患者的生存期缩短[4]。

本研究以有关该领域的研究工作进展作为出发点，选取肺癌患者的组织标本进行回顾性研究，采用免疫组化法检测二者在非小细胞肺癌(NSCLC)组织当中的表达，并分析它们与肺癌临床参数之间的关联性。

目的是探析Hsp90β和survivin与人类肺癌发生、发展和预后的一些联系，期望为肺癌的诊断和治疗提供一些新的思路。

资料与方法
一、研究对象
本研究中所涉及到的临床样本获取，整个过程都得到了所有参与机构学术审查委员会的批准和支持，在样本征集和后续研究中严格按照学术伦理标准执行。

仔细选取2010年1月至2015年1月期间肺癌患者的手术切除标本(肺叶切除术、全肺切除术和淋巴结清扫术)作为研究对象，选取的标本分别来自陕西省神木市人民医院及中美合资陕西超英生物病理研究室。

纳入研究的所有患者经过核实表明在术前均未接受过化疗和放疗。

肺癌患者标本总共80例，其中男性48例，女性32例，最小年龄31岁，最大年龄76岁。

统计分析提示年龄分布范围52.79±10.33岁，中位年龄58.3岁，年龄呈负偏态分布。

在病理学专家的协助下依据WHO肺癌的分
类方法进行组织学分类[5]，鳞癌48例、腺癌32例；按WHO病理分级，1级32例、2级27例和3级21例；按国际肺癌分期[6]：Ⅲ期47例、Ⅲ-Ⅳ期33例；
按淋巴结转移状况，有肺门及纵隔淋巴结转移者46例，无淋巴结转移者34例。

共选取66例癌旁肺组织及34例正常肺组织作为对照，其中34例正常肺组织来
源于肺部外伤，肺减容术及炎性假瘤切除术的患者，其平均年龄为47.1±13.1岁，中位年龄57.6岁，男性22例，女性12例。

对照组织均由病理学专家确认镜下无肺癌细胞，且癌旁组织至少离肺癌组织边缘超过3cm，纳入之前上述组织均再次
获病理专家确认。

二、组织芯片构建
利用陕西超英生物科技有限公司医学研究开发中心的设备将选择好的组织标本制成肺癌组织芯片。

首先制作受体蜡块，并在其上直径0.5-1.5mm的小孔；供体蜡块上的相应部位，打孔采集组织芯；按照设计好的排列方式对号入座，在受体蜡块的小孔中安放采集好的组织芯；将所有组织芯整齐地安插在受体蜡块中；充分固定后进行切片，切取的组织片厚度约为4.5μm，最后将其粘贴于多聚赖氨酸处理的载
玻片上，烘干后保存于-4℃备用。

三、主要试剂
Hsp90β兔抗人浓缩型亲和纯化抗体购自北京博奥森生物技术有限公司，稀释比例1:100；survivin兔抗人单克隆抗体，稀释比例 1:50；SPN-9001，9002 HistostainTM-SP Kits免疫组化染色试剂盒、DAB显色试剂盒及抗体专用稀释液均购自北京中山金桥生物技术有限公司。

四、免疫组织化学
采用超敏SP法检测Hsp90β和survivin在非小细胞中的表达。

一抗孵育条件为4℃过夜；用PBS液代替一抗作为阴性对照。

具体步骤如下：现将组织芯片脱蜡、水
化及抗原修复，修复液温度保持在90℃、15min；用3% H202封闭内源性过氧
化物酶，室温放置10min，然后PBS液5min洗三次；滴加正常非免疫动物血清封闭液，室温12min；滴加二抗，Hsp90β兔抗人多克隆抗体1 ∶100； survivin 兔抗人单克隆抗体1 ∶50；一抗滴加后将切片放置4℃孵育过夜；PBS冲洗
5min×3次；滴加生物素标记的二抗，37℃孵育30min，PBS冲洗5min×3次；滴加辣根过氧化物酶标记的链霉卵白素工作液，37℃孵育30min，PBS冲洗
3min×3次；滴加新鲜配制的DAB溶液，显微镜下观察显色充分后自来水冲洗终止反应；苏木素染液染色1-2min，自来水冲洗；过氨水溶液返蓝，自来水冲洗；梯度酒精脱水；二甲苯透明，中性透明树胶封片；自然晾干后，显微镜下观察、计数及照相。

五、结果判定
标准依据文献报道[7]的方法进行。

具体执行方案如下：至少选择10个高倍视野进行随机观察，每个观察点观察的细胞总数平均需大于100个；标本积分按染色的强度和范围计算，染色强度被分为四个级别，无着色为0，轻微着色为1+，适中着色为2+，高度着色为3+；染色范围分为四个级别，任何观察区域内均没有着色为0，<30%的范围着色为1+，30%-60%的范围着色为2+，>60%的范围着色为3+；最终评分采用染色强度和范围的和值=(强度得分+范围得分)。

(强度得分+范围得分)≤ 2：阴性(-)，也即低表达；(强度得分+范围得分)= 3-4：弱阳性(+)，也即适中表达；强度得分+范围得分)= 5-6：阳性(++)，也即高表达。

六、统计学分析
采用SPSS 19.0统计软件进行医学统计，分别计算不同状态下的表达个数，采用计数资料的统计方法学进行统计，计数资料采用率表示，具体是采用列联表方法。

组间比较用四格表卡方检验、Fisher精确概率法、四格表校正卡方检验、R×C表卡方检验中的多个率的比较和多个构成比的比较以及双向有序列联表卡方检验等方法。

相关分析采用Spearman相关检验，检验标准为P<0.05，取双侧检验。

结果
一、Hsp90β和survivin在非小细胞肺癌组织中的表达
如同(图1)所见，Hsp90β主要表达在细胞浆，部分表达在细胞核，呈棕黄色；survivin表达于细胞浆和细胞核，呈棕黄色颗粒。

80例肺癌组织中Hsp90β高表
达的有48(60%)例，中度表达21(26.3%)例，判定为低表达11(13.8%)例；66例癌旁肺组织中高表达12(18.2%)例，中度表达26(39.4%)例，低表达28(42.4%)例；34例正常肺组织中高表达5(14.7%)例，中度表达12(35.3%)例，低表达17(50%)例，统计学分析提示肺癌组织中Hsp90β的表达高于癌旁肺组织及正常肺组织
(P<0.001)(见表1)。

Survivin在80例肺癌组织中高表达的有40(50%)例，中度表达的30(37.5%)例，低表达10(12.5%)例；66例癌旁肺组织中高表达4(6.2%)例，中度表达44(67.7%)例，低表达17(26.2%)例；34例正常肺组织中高表达
4(11.8%)例，中度表达10(29.4%)例，低表达20(58.8%)例，统计学分析提示肺
癌组织中survivin的表达高于癌旁肺组织及正常肺组织(P<0.001)(见表1)。

图1 Hsp90β和survivin在非小细胞肺癌和癌旁组织中的表达(×400)
A：正常肺组织Hsp90β低表达；B：腺癌组织Hsp90β高度表达；C：鳞癌组织
中survivin中度表达；D：鳞癌组织中survivin高表达。

二、Hsp90β的表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系
低分化的非小细胞肺癌当中Hsp90β的表达(17/21；81%)高于中分化的肺癌组织中(16/27，59.3%)和高分化的肺癌组织(15/32，46.9%；统计学分析提示非小细
胞肺癌当中Hsp90β的表达与其病理分化状态呈负相关(P=0.012)(见表2)。

伴有
淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中Hsp90β的表达(39/46，84.8%)显著高于不伴
有淋巴结的肺癌组织(9/34，26.5%)；(χ2=28.2，df=2，P<0.001)；Speaman Correlation= 0.575，近似概率P<0.0005(表2)。

I-Ⅱ期患者肺癌组织当中
Hsp90β的高表达率是41.4%(20/47)，Ⅲ-Ⅳ期患者的肺癌组织中高表达率是
84.8%(28/33)，明显高于I-Ⅱ期的患者41.4%(20/47)(P<0.05),(见表2)。

另外，统计分析表明Hsp90β的表达与非小细胞肺癌患者的性别、年龄、吸烟程度及组
织学分类无关(P>0.05)。

三、Survivin的表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系
伴有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中survivin高表达的32例(32/46，69.6%)，而不伴有淋巴结转移的肺癌组织中高表达的8例(8/34； 23.5%)；统计结果提示
淋巴结转移的肺癌组织中survivin的表达高于无淋巴结转移的肺癌组织(χ2=17.8，P<0.001)(见表3)。

另外，I-Ⅱ期患者的肺癌组织当中survivin的表达
(18/47,38.3%)明显低于Ⅲ-Ⅳ期的患者(22/33,66.7%)(χ2=6.31， P=0.043)(见表3)。

但是，survivin的表达与非小细胞肺癌患者的性别、年龄、吸烟程度、分化程度及组织学分类无关(P>0.05)(表3)。

四、Hsp90β和survivin在非小细胞肺癌组织中表达的相关性分析
非小细胞肺癌组织中Hsp90β与survivin的共同低表达率是6.3%(5/80)，共同中度表达率是19.8%(16/80)，二者的共同高表达率为41.7%(34/80)；相反
Hsp90β低表达而survivin高表达的占4.2%(3/80)，Hsp90β阴性而survivin阳性的占2.1(2/80)。

双向区间的Pearson’s R=0.516，近似概率P<0.001；Speaman Correlation=0.466，近似概率P<0.001。

Speaman相关分析提示二
者的表达之间呈正相关性(χ2= 40.89，P<0.001)(见表4)。

表1 非小细胞肺癌、癌旁组织及正常肺组织中Hsp90β和survivin的表达分组类
别n表达状态-(%)+(%)++(%)χ2PHsp90β正常肺组织3417(50)12(35.3)
5(14.7)39.18<0.001癌旁肺组织6628(42.4)26(39.4) 12(18.2)非小细胞肺癌组
织8011(13.8)21(26.3) 48(60)Survivin正常肺组织3420(58.8)10(29.4)
4(11.8)58.46<0.001癌旁肺组织6617(26.2)44(67.7) 4(6.2)非小细胞肺癌组织8010(12.5)30(37.5) 40(50)
“-”代表低表达；“+”代表中度表达；“++”代表高表达。

表2 Hsp90β的表达与肺癌患者临床参数之间的关联性参数分组nHsp90β的表达-(%)+(%)++(%)χ2P性别男性486(12.5)12(25)30(62.5)0.330.85女性
325(15.6)9(28.1)18(56.3)年龄
<60446(13.6)11(25)27(61.4)0.090.95≥60365(13.93)10(27.8)21(58.3)吸烟状态无312(6.5)5(16.1)24(77.4)7.390.116轻度101(10)4(40)5(50)重度
398(20.5)12(30.8)19(48.7)组织学腺癌327(21.9)7(21.9)18(56.2)3.070.215鳞癌484(8.3)14(29.2)30(62.5)病理分级低分化211(4.8)3(14.3)17(81)12.80.012中分化271(3.7)10(37)16(59.3)高分化329(28.1)8(25)15(46.9)淋巴结转移无
3410(29.4)15(44.1)9(26.5)28.8<0.001有461(2.2)6(13)39(84.8)TNM分期
Ⅲ479(31)18(27.6)20(41.4)12.90.019Ⅲ-Ⅳ332(6.1)3(9.1)28(84.8)
“-”代表低表达；“+”代表中度表达；“++”代表高表达。

表3 Survivin的表达与肺癌患者临床参数之间的关联性参数分组nSurvivin的表达-(%)+(%)++(%)χ2P性别男性484(8.3)19(39.6)25(52.1)1.90.38女性
326(18.8)11(34.4)15(46.9)年龄
<60443(6.8)18(40.9)23(52.3)2.920.231≥60367(19.4)12(33.3)17(47.2)吸烟状态无311(3.2)11(35.3)19(61.3)6.60.159轻度103(30)4(40)3(30)重度
396(15.4)15(38.5)18(46.2)组织学腺癌322(6.3)16(50)14(43.8)4.310.116鳞癌488(16.7)14(29.2)26(54.2)病理分级低分化211(4.8)6(28.6)14(66.7)4.40.351中分化273(11.1)11(40.7)13(48.1)高分化326(18.8)13(40.6)13(40.6)淋巴结转移无348(23.5)18(52.9)8(23.5)17.8<0.001有462(4.3)12(26.1)32(69.6)TNM分期Ⅲ477(14.9)22(46.8)18(38.3)6.310.043Ⅲ-Ⅳ333(9.1)8(24.2)22(66.7)
“-”代表低表达；“+”代表中度表达；“++”代表高表达。

表4 Hsp90β与survivin在非小细胞肺癌组织中表达的相关性Hsp90β的表达-
(%)+(%)++(%)χ2PSurvivin的表达 -(%)5(6.3)3(4.2)2(2.1)40.89<0.001
+(%)3(4.2)16(19.8)12(15.6) ++(%)3(4.2)2(2.1)34(41.7)
讨论
研究证实Hsp90β在滋养层细胞的分化与形成中发挥重要的作用，常过度表达于
生殖细胞系，包括成人的卵母细胞和精母细胞的早期发育阶段，此后一系列的相关研究表明其在胚胎发育过程中有重要作用[8]。

有报道指出Hsp90β表达上调与细
胞周期调控、细胞凋亡及肿瘤新生血管的合成有关，且Hsp90β蛋白及mRNA在分化不良的癌组织中表达明显高于分化良好的癌组织，提示Hsp90β可能与肿瘤
的分化程度有关[9]。

本研究选取NSCLC患者标本进行回顾性分析来进一步加以验证。

结果提示Hsp90β的表达见于癌组织、癌旁组织及正常组织的细胞膜和细胞浆，但是癌组织当中Hsp90β高表达的比例(60%)明显高于癌旁肺组织(18.2%)及
正常肺组织(14.7%)，差异具有统计学意义；Hsp90β在NSCLC当中的表达上调，提示其可能在NSCLC的发生、发展中起到促进作用。

我们注意到一些正常肺组织和癌旁组织Hsp90β也有表达，部分病例甚至高表达，研究表明Hsp90β常为组
成型表达，因此在正常细胞中会有不同程度的表达，在一些病理情况下可表现为诱导表达参与调控细胞的多个信号途径、帮助维持多种细胞内多种蛋白的构象，同时帮助这些蛋白在各种不同的刺激环境中得以发挥功能和维持正常生命活动[3, 9]。

由于Hsp90β被认为是一种分子伴侣，有观点认为其可能通过两种机制对肺癌的
疾病过程起作用：是其本身可能参与肺癌的发生和发展过程；二是Hsp90β辅助
其它与肺癌相关的蛋白在肺癌的病程中发挥作用。

本研究发现正常肺组织中
Hsp90β主要表达于胞浆，而在肺癌组织则偶有表达于胞浆和胞膜的情况，提示Hsp90β在NSCLC的发展中存在从胞浆到胞膜的移位现象，表明其可能在包膜与某些肿瘤相关的蛋白相互作用，调控NSCLC的发生和发展。

有研究表明Hsp90β主要表达在肿瘤细胞的细胞浆中，通过培养观察发现降低Hsp90β的表达，能明
显抑制肿瘤细胞的生长和增殖过程[10]。

结合本研究可能暗示当正常细胞发生癌变并逐步发展为恶性肿瘤的过程中，Hsp90β的表达会增多，提示肿瘤细胞分化增殖及进展的进程需要Hsp90β的协助。

我们还发现低分化的NSCLC组织中Hsp90β的阳性表达率最高，依次高于中分化和高分化的肺癌组织，这一结果表明Hsp90β与肺癌的组织分化程度相关。

肿瘤
细胞的分化程度是肿瘤良恶性鉴别中的主要依据。

分化高的肿瘤具有良性行为，即分化程度越高越接近正常细胞。

反之，分化程度越低，恶性程度越高，发展越快，本研究结论间接表明Hsp90β促进NSCLC的发展。

另外还发现淋巴结转移的NSCLC患者其癌组织中Hsp90β的表达高于无淋巴结转移的癌组织。

众所周知淋巴结的转移是肿瘤恶性倾向的一个重要特征[11]，是许多肿瘤包括肺癌发生转移的主要途径之一。

可以推论Hsp90β可能参与NSCLC的淋巴转移，并与NSCLC的恶性进展相关。

TNM分期对临床治疗的指导及预后判断极为重要，是肿瘤诊治较为关键的一环。

研究发现I-Ⅱ期NSCLC患者的癌组织中Hsp90β的阳性表达率低于Ⅲ-Ⅳ期患者。

不论肿瘤组织的大小还是TNM分期均是反应肿瘤恶性倾向的量
化指标，该结果说明Hsp90β是一个NSCLC恶性进展的分子标记。

另一方面也反映出Hsp90β在NSCLC的发生和发展中可能起到促进作用，其表达增高提示NSCLC的恶性程度更高，发展更快。

推测晚期NSCLC的癌细胞可能会产生更多
的Hsp90β来维持肺癌细胞的快速生长和发展。

Hsp90β为一种重要的分子伴侣，对一些蛋白质的结构稳固和功能发挥非常重要，或许NSCLC发展必须的一些蛋白可能需要Hsp90β的协助，癌细胞的自我调节随后发挥作用导致肺癌细胞产生过
多的Hsp90β，这是一个复杂的自调控网络，尚需进一步的研究来加以佐证[10]。

Survivin 是凋亡抑制因子，其在正常成人组织中除胸腺、胎盘、结肠基底细胞以
外均不表达，却选择性的表达于大多数人类肿瘤组织细胞，如肺癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、软组织肉瘤、脑肿瘤、和恶性血液病等[12]。

肿瘤患者检测到
survivin 的表达增加常被认为是一个预后不良的标志，其表达增加常导致肿瘤患者的生存期缩短。

有充分的证据显示survivin在多种肿瘤类型中的高表达与肿瘤的
进展以及预后具有相关性，而且作为细胞凋亡抑制因子，在抑制细胞凋亡原理的探索方面已逐渐清晰并取得突破性进展[13]。

本研究结果表明NSCLC组织中survivin高表达的比例(50%)明显高于癌旁肺组织(6.2%)及正常肺组织(11.8%)，
其差异具有统计学意义，survivin在NSCLC表达增高的这一现象，暗示其在NSCLC的发生与发展当中具有一定的作用。

我们也注意到部分正常肺组织和癌旁
组织survivin有表达，但其表达率显著低于肺癌组织。

Survivin是凋亡抑制因子
家族中的重要成员,在调节细胞分裂、细胞应激反应、细胞周期检查点、组织模式、细胞因子激活和不同的细胞信号通路的激活中起关键作用[4]。

凋亡是特定基因被
激发从而使细胞自动死亡的过程，正常的细胞在生理情况下也会凋亡，但癌细胞常可以躲过这一机制从而避免凋亡。

正常情况下，survivin在细胞中的表达水平较低，但肿瘤发生的过程，该蛋白迅速增加，因此肿瘤患者检测到survivin 的表达增加
常被认为是一个预后不良的标志[12]。

另外淋巴结转移的NSCLC组织中survivin
的表达高于无淋巴结转移的组织，并且Ⅱ-Ⅳ期患者的癌组织当中survivin的阳性表达率要高于I-Ⅱ期NSCLC患者，这些发现与现有的研究结论高度一致[12]。

我们进一步进行了Hsp90β和survivin在NSCLC当中表达的关联性研究，研究结
果提示二者在NSCLC当中的表达呈正性相关(χ2=36.21，P<0.001)，即当survivin上调的同时，Hsp90β的表达也为上调。

Hsp90β 通常被认为是细胞生存因子，在细胞凋亡发生过程中，Hsp90β可以通过阻止procaspase-9 与Apaf-1 凋亡体的结合而抑制凋亡的发生；survivin也能提高细胞存活的临界值，增加有丝分裂的稳定状态以及延长有丝分裂的阻滞并提高细胞存活的周期[14]。

在细胞溶质中，survivin 与HBXIP 以及细胞凋亡蛋白酶-9 相互作用从而可抑制凋亡，对抗蛋白质的降解以及抑制体内凋亡的发生[15]。

由于Hsp90β和survivin二者具有一
些共同的作用，结合本研究可以推测，二者可能在肺癌的发生和发展当中具有协同作用，具体机制有待在分子水平进行进一步的研究加以阐述。

本研究存在不足：1. 研究样本量相对较小；2. 样本的均一性稍差，如性别、组织学和临床分期存在样本量不均衡；3. 患者治疗的措施记录不尽详细。

本文通过对NSCLC患者的组织标本进行回顾性研究，发现Hsp90β和survivin在NSCLC组织中表达增高，特别是低分化、淋巴结转移及临床分期较晚患者的肺癌组织当中Hsp90β的表达明显增高；survivin在淋巴转移及临床分期较晚患者的肺癌组织当中阳性表达显著；并且Hsp90β与survivin的表达呈正相关。

该研究结果提示Hsp90β与survivin在NSCLC的发生及发展进程中发挥了一定的作用。

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