抗焦虑药和催眠药

焦虑与失眠
• 研究抗焦虑药的模型 高台十字架模型（elevated cross model） 冲突实验(conflict test)
焦虑与失眠
• 失眠
类型
原发性
是一种无法解释的、长期或终生存在的频繁的睡 眠中断、短睡伴日间疲劳、紧张、压抑和困倦。 除外其他内在原因和环境干扰的因素，部分患者 可能有失眠的家族史。病因不详但最多渐渐慢性 精神心理失眠。
5~10, tid 15~30, tid
－
－
0.125~0.5
5~10
1.5~3
－
一 药动学
• 吸收：口服吸收良好，1h血药浓度到达高峰 • 分布：血浆蛋白结合率高（99%）；脂溶性 高，迅速分布于脑组织中，随后再分布蓄积 于脂肪组织和肌组织中。 • 代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化， 多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活 性，其半衰期更长。 • 排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也 可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌。
阿普唑仑 和抗抑郁 药
广场恐怖症
这是一个五岁小女孩的梦，小女孩的母亲牵着 小女孩的手走着，但就在女孩采摘开在路旁的 蒲公英时，母亲却逐渐愈走愈远。女孩急急忙 忙想追上母亲，但不知道为什么双脚却不听使 唤。于是女孩大声喊叫“妈妈！”请问你认为 在梦中的这位母亲会有什么反应呢
A.没注意到小女孩的叫声，继续愈走愈远。 B.立刻回头，跑到小女孩的身边，抚摸她的头。 C.停下脚步，并回头向小女孩挥手，示意她“快点过来”。 分析 选A的人，倾向广场恐惧症。在潜意识里对“分离”感到不安。 或许你的幼年有 阴影，导致对于离开心爱的东西时会感到恐惧。由于比一般人更害怕孤独，因此， 一旦置身于空旷的地方，便会产生强烈的孤独和不安。 选B的人，正好相反，有密室恐惧症的倾向。此答案显示你在幼年时期受到母 亲过分的保护，但相对的，却丧失了主体性。 因此，你心理上感到不安，害怕完全被母亲控制。此种窒息感便以密室恐怖的 形态出现。建议你必须训练自己独立，以取回自己的主体性。 选C的人，是属于正常的人。和母亲之间有适当的距离。表示从幼年期开始便和双亲之间 维持着稳定的心理关系。换句话说，至少你对空间不会感到恐惧.
由疼痛、咳嗽、呼吸困难、夜尿多、心绞痛和 其他的躯体疲劳和症状引起的失眠。许多新陈 代谢疾病可以引起睡眠结构的改变，干扰正常 的睡眠。
继发性 难入睡 易醒 早醒
症状
理想的镇静催眠药---能引起类似生理性睡 眠
生理睡眠周期
非快动眼睡眠 （NREMS）
脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级， 其中3、4级亦称“慢波睡眠”（SWS） 呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ，代谢↓，全身肌肉松 弛，二氮卓类 – 巴比妥类 – 其他
小剂量引起安静或嗜睡的镇静状态，大剂量依 次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。
苯二氮卓类
（benzodiazepines，BDZ）
drugs
半衰期 （小时）
30~60
用量（mg/d） 镇静 催眠
地西泮(安定) diazepam 奥沙西泮 oxazepam 三唑仑 triazolam
用于麻醉前和心脏电击 复律、内窥镜检查前给 药（静脉注射）--缓和 手术恐惧情绪，减少麻 药用量，增加安全性，
二、作用与应用☆
3.抗惊厥与抗癫痫作用
——各种惊厥 与癫痫持续状态（地西泮首选，iv） • 抑制病灶的放电向周围皮质及皮质下扩散，终 止或减轻发作 • 有很强的抗惊厥作用，用于辅助治疗破伤风、 子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥
二、作用与应用☆
1. 抗焦虑
焦虑情绪与焦虑症：改善焦虑 症状（紧张、激动、恐惧不安 及由此引发的胃肠功能紊乱和 失眠）
• 特点： < 镇静催眠量，不影响正常
活动
—— 焦虑症 （地西泮和氯氮卓 效好）
---- 选择性作用于边缘系统 BDZ
受体
二、作用与应用☆
2. 镇静催眠
小剂量镇静，大剂量催眠 催眠： 能缩短入睡潜伏期，减少觉醒次 数，延长睡眠时间（主要是第2
SWS与促进生长、恢复体力活动疲劳有关 快动眼睡眠 （ REMS）
睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快 波”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠 （FWS）
眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压 高、骨骼肌极度松弛
与神经系统发育、记忆、恢复脑力活动疲劳有关。
• 现有镇静催眠药或多或少缩短快动眼睡眠 和SWS，主要延长的是浅睡眠，因此会不 可避免地产生停药后快动眼睡眠反跳，引 起多梦、噩梦、加重心血管疾病症状，造 成停药困难。 • 久服会产生耐受性、依赖性和成瘾性
急性焦虑发作
社交恐怖症 广场恐怖症 强迫性神经失调 惊恐性障碍 创伤后应激障碍
又称惊恐症，起病突然，病人突感不明 原因的惊慌、恐惧、紧张不安，濒死感、 窒息感、失去自控感、不真实感或大祸 临头感，并伴有心悸、呼吸困难、胸闷、 胸痛、压迫感、喉部堵塞感、头昏、头 晕或失平衡感、手脚发麻或肢体异常感、 阵阵发冷发热之感、出汗、晕厥、颤抖 或晃动。
二、作用与应用☆
4.中枢性肌松
小剂量：↓网状结构下行系统对脊髓运动神经 元的易化作用→肌松 大剂量：脊髓神经元的突触前抑制 抑制多突 触反射→肌松。 临床运用： ——用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强
直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的 肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用
阶段睡眠），但缩短REM和 SWS 与巴比妥类 相比优点 ★无肝药酶诱导作用，耐受性小 对于入睡困难者，选用 起效快、短效类药物好 对于保持睡眠困难及早 醒者，选用长效类药物
★对快动眼睡眠影响小，反跳现 象轻
★安全，即使过量也不易引起麻 醉和麻痹
此外注意对因治疗
★嗜睡和运动失调不良反应轻
镇静：
★作用快，确实 ★安全范围大 ★短暂记忆缺失
抗焦虑药和催眠药
焦虑与失眠
• 焦虑
广泛性焦虑
精神性焦虑，如无明确对象的游移不定的 广泛性紧张不安、焦虑、烦躁，经常提心 吊胆、不安的预感，高度的警觉状态、容 BDZ类， 易激惹；躯体性焦虑，包括运动性紧张和 丁螺环酮与 β受体阻 交感功能亢进。植物神经功能亢进，心血 管系统症状均属焦虑症最常见的症状之列， 断剂 如心悸、心慌、胸闷、面部苍白或充血等。