麻醉药理学-药动学-第一章

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不同利尿药效能与效价强度比较
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量效曲线的意义
3.有效量： 半最大效应浓度 （concentration for 50% maximum effect, EC50 ） （量反应）能引起50%最大效应的浓度； （质反应）能引起50%实验对象出现阳性反应时的浓度。 半数有效量（median effective dose, ED50 ） （量反应）能引起50%最大效应的剂量； （质反应）能引起50%实验对象出现阳性反应时的剂量。 半数致死量（median lethal dose, LD50 ） 质反应中引起50%动物死亡的剂量。
药物作用的基本特征
药物作用的选择性(selectivity) ： 1.定义：在一定剂量下药物对某些组织器官有作用或作
用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱。
2.决定药物作用选择性的因素： ①药物对组织的亲和力； ②组织对药物的反应性； ③药物的剂量； ④机体的机能状态。 3.意义：临床选药，药物分类 药物作用的特异性与选择性之间有着密切的 关系，但二者不完全平行。
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变态反应的特点 1. 反应性质与药物原有反应无关，用药理 性拮抗药物解救无效 2. 各药致敏强度不同，激发过敏反应的剂 量也各不相同，无量效关系 3. 不可预知 4. 停药后反应可逐渐消失，再用再发 5. 对症治疗、脱敏治疗
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药物作用的两重性—不良反应
药物作用的两重性—不良反应
药物依耐性
精神依耐性（习惯性） 停药后原 有的病情复 身体依耐性（成瘾性） 发或加重
反复使用某种药物后停药时 出现一系列症状和不适，从 (反跳现象) 而病人要求继续服药的现象
停药反应（withdrawal reaction）
第二节 药物剂量与效应关系
剂量-效应关系(dose-effect relationship) 药理效应与 剂量在一定范围内成比例。 浓度-效应关系(concentration-effect relationship) 药理 效应与浓度在一定范围内成比例。 一、量效曲线（dose-effect curve）：以效应强弱为 纵座标、药物浓度或剂量为横座标作图表示量效关 系的曲线。
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心理依赖性，它使人产生 一种愉快满足或欣快的感觉， 反复用药所造成的一种 3.与连续用药相关类 并且在精神上驱使该用药者具 适应状态，中断用药后产生 有一种要周期的或连续用药欲 一种强烈的躯体方面的损害， 望，产生强迫性用药行为，以 即戒断综合征，它使人非常 耐受性（tolerance）、耐药性（drug resistance） 便获得满足或避免不适感。 痛苦，甚至有生命危险
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药物作用的两重性
后遗效应(residual effect) 停药后血药浓度已降
至最低治疗浓度（阈浓度）以下时残存的药理效应。 有些是短暂的 如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象； 有些是持久的 如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质 功能减退。
药物作用的两重性
继发反应（治疗矛盾）由于药物治疗作用引
第一节 药物的基本作用
药物作用（drug action）是指药物与机体细胞 间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其 特异性(specificity)。
药理效应(pharmacological effect) 是药物作 用的结果，是机体反应的表现，其实质为机体器 官原有功能水平的改变，对不同脏器有其选择性 (selectivity)。
药物的基本作用
药物作用的两重性
防治作用（therapeutic effect）也称疗效，指药物 作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或 病理过程，使患病的机体恢复正常。
1.对因治疗（etiological treatment）用药目的在于消 除原发致病因子，彻底治愈疾病。
2.对症治疗（symptomatic treatment）用药目的在于 改善症状。 3.补充治疗（supplementary therapy）也称替代治疗 （replacement therapy）用药目的在于补充营养物质 或内源性活性物质的不足。
起的不良后果，如二重感染。
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药物作用的两重性—不良反应
2.与机体反应相关类:与药理作用无关的，难以预
测的不良反应。
根据其发生机制可分为：
⑤变态反应(allergic reaction)：


本质是免疫反应 ，与药物的药理作用和剂量无关 药物多为外来异物，虽然不一定是蛋白质，但可以 作为半抗原，与血浆蛋白或组织蛋白结合形成抗原， 引起机体体液性或细胞性免疫 需9-14天的致敏过程 ，再用可激发反应
药物作用的两重性
不良反应(adverse reaction) 凡不符合用药目的并给病人带来不适、 痛苦甚至损害的反应。
药物作用的两重性——不良反应
1.与药理作用相关类 副反应(side reaction)
药物固有的作用，在常用剂量下产生的，不符合治疗 目的，多为轻度的，危害不大的不良反应。
副作用是相对的，往往是由于药物的选择性低，药理 效应广泛造成的，当其中的某一效应被用作治疗目的时， 其它效应就成为副作用。
最小有效浓度至最小中毒浓度为治疗窗 2013-8-15
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量效曲线的意义：
2.药物有效性的评价指标：
最大效应/效能（maximum efficacy,Emax） 继续增加 浓度或剂量而效应量不再继续上升时的反应强度。
药物效价强度（potency） 能引起等效反应的相对 浓度或剂量，其值越大强度越小。
E% 100
药物的量效关系
50
0
㏒C
质反应量效曲线
药物的量效关系
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量效曲线的意义：
1.为临床用药提供参考数值：
药物的量效关系
阈剂量（threshold dose）即最小有效量（minimal effective dose）指刚开始出现药效的剂量；小于此剂 量的药物不能产生效应（有作用，但不显现效应）。 有效量（effective dose）或治疗量（therapeutic dose） 比最小有效量大，而比极量小，比最小中毒量更小； 对机体产生明显效应，但不引起毒性反应的剂量。 最小中毒量（minimal toxic dose）引起毒性反应的最 小剂量。
⑥特异质反应(idiosyncrasy):少数病人对某些药物特
别敏感，对药物反应与常人不同，反应更强烈，持 续时间特别长；或者有些病人对某些药物耐受，超 过常人用量的数十倍也不见效。这些病人往往具有 遗传缺陷。
特点:
1. 与病人因遗传性缺陷造成的特异性体质有关，不 象上述变态反应那样需要致敏过程 2. 反应的性质基本上与药效有关，有量效关系 3. 这类病人的遗传缺陷不是遗传病，如果不服用有 关药时没有任何异常，病人生活与常人无异
副作用可知可防，常可设法避免，但不能完全避免。
药物作用的两重性——不良反应
毒性反应（toxic reaction）
药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有 害作用。 毒性反应可以是： 药理学毒性 巴比妥类药物中枢神经过度抑制 病理学毒性 对乙酰氨基酚引起的肝损害 基因毒性（基因损伤） 氮芥的细胞毒性
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毒性反应分类：
1.急性中毒（acute toxicity）剂量过大引起的毒性反应， 多发生在循环、呼吸和中枢神经系统； 2.慢性中毒（chronic toxicity）长期应用引起的毒性反 应，多发生在肝、骨髓、血液和内分泌系统。 3.特殊毒性 致畸作用 妊娠二周到三个月为胚胎发育最活跃时期， 在此期间用药容易引起胎儿畸形。 致癌作用 致癌因子可分为遗传因子和环境因子，有人 认为90%以上为环境因子所致，如放射线、病毒感染 和化学物质等。已确定的有致癌作用的物质为砷化 合物、氯霉素、环磷酰胺、苯丙氨酸、氮芥等。 致突变作用 某些化学、物理因素和生物因子也可使遗 传因子DNA产生突变及染色体异常（突变与癌变有密 切关系，已知的突变物中，90%有致癌性）。
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药物作用的两重性——不良反应
企图增加剂量或延长疗程以增加疗效是有限度 的，过量用药是危险的！
减轻毒性反应的方法：
1.减少剂量或缩短给药时间可防止发生 毒性反应通常与药物的剂量和用药时间有关， 且若毒性作用部位的药物浓度没有超过太多，毒 性反应一般是可逆的。 2.也可通过药物的代谢和排泄而使毒性消失
变异性(variability)
在一定剂量 范围内，效 应与剂量成 正比
剂量达阈 值方产生 效应
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药物浓度 31
uric Na+ excretion (mmol/ L / day)
150 100 200 50 o
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0.1 0.3 1
azi
产生最大效应的能力
效 应 强 度
反映药物的内在活性
效能(maximum efficacy)
引起等效反应的相对浓度或剂量
药物产生同一效应剂量比较
效价强度（potency）
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药物浓度
30
效 应 强 度
增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再 增强效应
最大效应 (maximum effect)
药理作用与效应
药物作用
兴奋 exicitation
机体生理、 生化功能或 形态的变化
药物
靶点 结合
效应
抑制 inhibition
4
作用机制 (action mechanism)
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药理作用与效应
肾上腺素
肾上腺素
血压上升
激动血管平滑肌受体 血管平滑肌收缩
（作用）
血压上升
（效应）
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《麻醉药理学》
第一章 药物效应动力学
第二节 药物效应动力学
药物效应动力学（Pharmacodynamics） ：
1.概念：研究药物对机体的作用及其规律与作用 机制的学科； 2.内容：药物如何与机体细胞靶点结合或如何改 变细胞内环境，引起生理功能、生化反应或病理 学改变，及药物影响机体生命活动的分子机制。 3.意义：指导临床合理用药，发挥药物最佳疗效、 避免或减少不良反应发生的重要理论基础。
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药物的基本作用 药物作用的基本表现形式： 1.兴奋作用（机体的生理功能、生化反应增强）:
2.抑制作用（相反）:
器官 心脏 血管 肌肉 血压 腺体
兴奋
抑制
心力↑ 收缩
心力↓ 舒张
收缩
舒张
升高
降低
分泌↑
分泌↓
中枢兴奋药：呼吸中枢兴奋→其它部位兴奋
中枢抑制药：催眠 麻醉 镇痛 解热．．．
（另：影响形态、代谢、抑杀病原体）
药物的量效关系——量 效 曲 线
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药物的量效关系
效 应强 度
量效曲线的种类：
1.量反应
(graded response)：药理
100%
50
效应强弱有的是连续增
减的量变如血压的升降、 平滑肌舒缩等，用具体
0
数量或最大反应的百分 率表示。
量反应量效曲线
量效曲线的种类
2.质反应(all-or-none response或quantal response)有些药理效 应表现为反应性质的 变化，只能用全或无， 阳性或阴性表示，如 死亡与生存、抽搐与 不抽搐等，必需用多 个动物或多个实验标 本以阳性率表示。
致敏药物可能发生以下变态反应：
1.过敏性休克：是免疫球蛋白IgE作用于肥大细胞引起大量自
身活性物质，如组胺、肝素、前列腺素及白三烯的释放，引 起血管扩张血压急剧下降、支气管收缩、血液凝固状态低下、 休克等反应。反应常发生于用药后半小时左右，属快速型过 敏反应。此外还可能表现为荨麻疹、鼻眼部炎症等 2.细胞毒性反应：由免疫球蛋白IgM、IgG，以及激活的补体系 统引起的细胞损害。如急性溶血、血小板或粒细胞缺乏，间 质性肾炎，红斑狼疮等 3.免疫复合体反应：由免疫球蛋白IgG与致敏药结合后，再与 补体系统结合成复合物沉淀于血管内皮而引起炎症，如以皮 疹、发热、淋巴结肿大及关节炎为主要症状的血清病及肾炎 等 4.迟发细胞反应：是由T淋巴细胞、中性白细胞及巨噬细胞引 起的细胞损害，如接触性皮炎，组织移植的排斥反应机制也 属于此型
量效曲线的意义——为临床用药提供参考数值
中毒量（toxic dose）引起毒性反应的剂量。 致死量（lethal dose）比中毒量大，能引起死亡的剂量。
极量：药典中规定了毒药或剧药的极量，比治疗量大， 比最小中毒量小。对于大多数人不会引起毒性反应，但 由于个体之间存在着差异，不同个体或机体处于不同的 机能状态下对药物的敏感性不同，个别病人应用极量也 可能产生毒性反应。因此，临床用药禁止超过极量，一 般也不采用极量。如因超过极量引起的医疗事故，医生 应负法律责任。