病例对照研究

暴露
有 无 合计
疾病
病例
对照
a
b
c
d
a+c=m1 b+d=m0
合计
a+b=n1 c+d=n0 a+b+c+d=t
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做 χ2 检验，检验病例组与对照组的暴露率
有无统计学显著性差异 计算暴露与疾病的联系强度OR值
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计算OR的可信区间
Woolf法：
Miettnen卡方值法
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例子：
口服避孕药（OC）与心肌梗死（MI）关系的病 例对照研究
⑤病例－时间－对照设计。
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匹配（matching）
概念 ：对照在某些因素或特征上与病例 保持一致
目的：两组比较时排除匹配因素的干扰。 种类 ： （1）频数匹配 （2）个体匹配
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匹配的优缺点
优点：
①提高研究效率 ②控制混杂因素的作用
缺点：
①费时，费力，增加了选择对照的难度。 ②对已匹配的因素，不但无法分Fra Baidu bibliotek其与疾病的
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配对设计样本含量计算例子：
研究口服避孕药与先天性心脏病的关系， 设α=0.05（双侧），β=0.1，对照组暴露率
0.3，估计RR=2，代入公式得到M=186
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（五）获取研究所需因素的信息
1.变量的选定 包括：感兴趣的研究因素、其他可疑因素、 可能混杂因素
2.变量的规定
变量的明确定义
3.变量的测量
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5.随访发现癌症病人：研究队列中自1973年至
1995年共发生癌症病人533例,有何杰金病、鳞状 细胞皮肤癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等
6.用匹配的方法选择对照：每当发生一个癌症
病人时,即从该队列中选择几名同性别,年龄相差不 超过两岁的未发生癌症的银屑病病人作为对照
7.资料分析 ：PUVA光化学疗法治疗银屑病对发
特点：将队列研究和病例对照研究相结合
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主要优点 ：
①病例与对照的暴露资料取自发病或死亡之前， 暴露与疾病的时序关系清楚，没有回忆偏倚。
②可提高统计效率 ③病例组与对照组的可比性好，相当于内对照。 ④观察期涉及整个暴露期，而一般的病例对照研
究只取整个暴露期的一个横断面，所以提高了检 验效率。
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对照的选择
对照应当选自于产生病例的源人群（source population），能代表产生病例的源人群
根据要解决的问题不同选取适宜的对照 对照不患有与所研究疾病有已知病因的疾
病。 例如：研究吸烟与肺癌的关系，不能以慢支
病人作为对照。
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（四）样本含量的估计
非匹配设计病例与对照数相等的估算
暴露
疾病
病例
对照
合计
服OC
39
24
63
未服OC
114
154
268
合计
153
178
331
χ2=7.70，P<0.01，OR=2.20， OR 95%CI
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巢式病例对照研究举例
1.研究目的：不同的银屑病治疗方法与癌症
发生的关系
2.确定队列：将1973年4月从芬兰医院出院记录
处获得的5687名银屑病人作为观察队列
3.确定观察期：从1973～1995年共22年 4.资料收集 ：对研究队列内的每个成员都记录
其一般情况,银屑病的有关情况(发病过程、病情、 治疗过程、治疗方法等)及其他有用的信息
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（六）资料的收集
1.收集的方法 询问调查对象填写问卷、查阅档案、采样
化验、实地查看
2.质量控制 抽取部分样本复查，做一致性检验
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（七）资料的整理
原始资料核查、分组、归纳及编码输入计 算机
（八）数据的分析
1.描述性分析 研究对象的一般特征 均衡性检验
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2.统计学推断
（1）不匹配不分层资料的分析 ①将每个暴露因素可整理成四格表形式
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非匹配设计样本含量计算例子：
拟进行一项吸烟与肺癌关系的病例对照研究， 估计吸烟者相对危险度为2.0，对照人群吸 烟率 p0 约为20％，设α=0.05双侧 ， β=0.1，估计样本含量，代入公式得到
n=232，即每组需要调查232人
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1:1匹配设计的估算方法
m为结果不一致的对子数，需要的总对子数M为：
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病例对照研究的具体实施
（一）提出假设
根据所了解的疾病分布特征和已知的相 关因素，并在广泛查阅相关文献的基础 上，提出研究假设。
（二）根据研究目的，确定选择对 照的适宜形式
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（三）病例与对照的来源与选择
病例和对照的来源
基本来源：1.医院
2.社区
病例的选择
疾病诊断标准的规定：国际国内标准、自订标准 病例其他特征的规定：（年龄、性别、民族等） 尽量采用新病例
关系，而且使它与其他因素的交互作用也不 能充分分析。 ③可导致匹配过头
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不应匹配的两种情况:
1.研究因素是疾病因果链中的中间变量 2.只与可疑病因有关而与疾病无关的因素
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巢式病例对照研究
(nested case-control study)
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基本原理
首先进行队列研究，收集每个队列成员的 暴露信息及有关的混杂资料，确认随访期 内发生的每个病例，然后以队列中的病例 为病例组，同时采用危险集抽样为每个病 例选取同一队列内一定数量的对照，进行 病例对照研究
时间方向：果
因 性质：回顾性
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过去 人数
调 查 方向
暴露
a
+
a/(a+c) c
b
+
b/(b+d) d
-
现在
疾病
基 本 病例 原 理 示 意 对照 图
第二节 病例对照研究的类型
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一、病例对照不匹配
二、病例对照匹配
三、病例对照的衍生类型
①巢式病例对照研究
②病例－队列研究
③病例交叉研究
④单纯病例研究
生鳞状细胞皮肤癌的OR=6.5，P<0.01。 用阿维A 酯与阿维A治疗银屑病对发生鳞状细胞皮肤癌的 OR=7.4，P<0.05
8.结论：银屑病的某些治疗方法与癌症发生 有关
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第三节 病例对照研究的实施
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病例对照研究的一般步骤
1.提出假设 2.制订研究计划 3.收集资料 4.资料的整理分析 5.总结并提出研究报告
病例对照研究 （case－control study）
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第一节 基 本 原 理
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一、概念
确诊患某病的病人作为病例组，以不患该病个体作 为对照组，通过询问、实验室检查或复查病史等方 法，收集既往各种可能危险因素的暴露史，测量并 比较两组中各危险因素的暴露比例，经统计学检验， 若两组的差别有意义，可认为因素与疾病之间存在 统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的 影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某 些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索疾病病 因假说的目的